組織學(xué)類(lèi)型對(duì)治療策略的影響

組織學(xué)類(lèi)型對(duì)治療策略的影響第1頁(yè)/共53頁(yè)內(nèi)容影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子NSCLC組織學(xué)分類(lèi)組織學(xué)類(lèi)型對(duì)晚期NSCLC治療策略的影響第2頁(yè)/共53頁(yè)內(nèi)容影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子NSCLC組織學(xué)分類(lèi)組織學(xué)類(lèi)型對(duì)晚期NSCLC治療策略的影響第3頁(yè)/共53頁(yè)影響NSCLC生存的預(yù)后因子預(yù)后因子：與生存有關(guān)的疾病特征和患者特征，與采取何種治療無(wú)關(guān)PS性別年齡分期吸煙狀態(tài)種族EGFR突變第4頁(yè)/共53頁(yè)影響NSCLC生存的預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)因子：與某項(xiàng)治療相關(guān)并可預(yù)測(cè)治療結(jié)果的分子標(biāo)志物ERCC1EGFR突變性別組織學(xué)類(lèi)型：已日益受到重視第5頁(yè)/共53頁(yè)主要內(nèi)容影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子NSCLC組織學(xué)分類(lèi)組織學(xué)類(lèi)型對(duì)晚期NSCLC治療策略的影響第6頁(yè)/共53頁(yè)組織學(xué)分類(lèi)既往臨床關(guān)注的組織學(xué)分類(lèi)小細(xì)胞肺癌(SCLC)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)目前臨床關(guān)注的組織學(xué)分類(lèi)小細(xì)胞肺癌(SCLC)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)鱗癌腺癌大細(xì)胞癌腺鱗癌肉瘤樣癌其他第7頁(yè)/共53頁(yè)鱗狀細(xì)胞癌起源于支氣管上皮的變型角化和/或細(xì)胞間橋的惡性上皮腫瘤。此特征隨分化程度不同而變化，分化良好腫瘤中明顯，分化較差的腫瘤中不顯著占肺癌的20-30％絕大多數(shù)由吸煙引起第8頁(yè)/共53頁(yè)腺癌具有腺樣分化或粘液分泌的惡性上皮腫瘤，表現(xiàn)為腺泡狀、乳頭狀、細(xì)支氣管肺泡性或?qū)嵭园橛姓骋旱纳L(zhǎng)方式，或者上述表現(xiàn)混合存在是肺癌發(fā)病率最高的類(lèi)型占40-50％第9頁(yè)/共53頁(yè)腺癌的特點(diǎn)可單發(fā)、多發(fā)或表現(xiàn)為彌漫性發(fā)生于外周并累及胸膜為臨床最常見(jiàn)改變其余可發(fā)生于肺中央或支氣管部位時(shí)伴隨肺纖維化淋巴和血性轉(zhuǎn)移是主要播散途徑肺癌診斷治療學(xué)，人民衛(wèi)生出版社2008年第一版第10頁(yè)/共53頁(yè)肺腺癌分子特征

腺癌亞型組織學(xué)起源外周型腺癌主要起源于終末細(xì)支氣管的Clara（克拉拉）細(xì)胞和肺癌Ⅱ型上皮細(xì)胞，TTF-1常+。位于中央氣道的腺癌主要起源于支氣管基底細(xì)胞和黏液分泌細(xì)胞，TTF-1-。AAH到AIS再到浸潤(rùn)腺癌進(jìn)展過(guò)程中分子變異規(guī)律：EGFR/KRAS-m常在正常上皮、AAH及AIS等早期病變中EGFR、KRAS、TTF-1等基因拷貝數(shù)擴(kuò)增則在進(jìn)展至浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移階段時(shí)出現(xiàn)。第11頁(yè)/共53頁(yè)肺腺癌分子特征

組織學(xué)與分子特征最典型的是浸潤(rùn)性黏液型腺癌常KRAS-m，EGFR-w，TTF-1（-）。存在多個(gè)基因變異互斥現(xiàn)象，如EGFR與KRAS、EGFR與LKB1。

EGFR-m高發(fā)于亞裔非煙的非黏液型腺癌，約30%，主要與AIS、LPA、乳頭狀或微乳頭狀腺癌相關(guān)。KRAS-m常于非亞裔、煙和浸潤(rùn)性黏液型腺癌，似與實(shí)性腺癌相關(guān)。BRAFV600E-m可能與乳頭狀、微乳頭狀或鱗屑樣生長(zhǎng)型腺癌相關(guān)。第12頁(yè)/共53頁(yè)腺癌的組織學(xué)分類(lèi)發(fā)展1967年腺癌分支氣管源性和肺泡源性；1981年出現(xiàn)腺泡狀腺癌、乳頭狀腺癌、BAC、實(shí)性腺癌4種基本分類(lèi)；1995年Noguchi發(fā)現(xiàn)肺腺癌6種預(yù)后不同分型后，BAC成研究主角之一；2004年發(fā)現(xiàn)EGFR活化突變，更使高突變率BAC腺癌混合亞型成熱詞。第13頁(yè)/共53頁(yè)大細(xì)胞癌未分化NSCLC，缺少SCLC的細(xì)胞學(xué)與結(jié)構(gòu)學(xué)特征，也未見(jiàn)腺癌或鱗癌的分化占肺癌的9%第14頁(yè)/共53頁(yè)手術(shù)切除標(biāo)本中肺腺癌

IASLC/ATS/ERS分類(lèi)肺腺癌浸潤(rùn)前病變浸潤(rùn)性腺癌微浸潤(rùn)腺癌（≤3cm，以鱗屑樣生長(zhǎng)方式為主且浸潤(rùn)≤5mm）浸潤(rùn)性腺癌變異型非典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm，之前的BAC）非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型以鱗屑樣生長(zhǎng)方式為主（浸潤(rùn)>5mm，之前的非粘液型BAC）以腺泡樣生長(zhǎng)方式為主以乳頭狀生長(zhǎng)方式為主以微乳頭狀生長(zhǎng)方式為主以實(shí)性生長(zhǎng)方式為主伴粘蛋白產(chǎn)生浸潤(rùn)性粘液型腺癌（之前的粘液型BAC）膠樣型腺癌胎兒型腺癌（低級(jí)別、高級(jí)別）腸型腺癌非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型TravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.第15頁(yè)/共53頁(yè)小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)分類(lèi)2004年WHO分類(lèi)IASLC/ATS/ERS的最新分類(lèi)腺癌混合性腺泡樣乳頭狀實(shí)性清晰呈現(xiàn)腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)：腺癌，描述可辨別的呈現(xiàn)類(lèi)型（包括未包括在2004WHO分類(lèi)中的微乳頭狀腺癌）若為單純的鱗屑樣生長(zhǎng)——注意在此小標(biāo)本中，不能排除存在浸潤(rùn)成分細(xì)支氣管肺泡癌（非粘液型）腺癌伴鱗屑樣生長(zhǎng)型（若為單純性，需注意：不能排除存在浸潤(rùn)成分）細(xì)支氣管肺泡癌（粘液型）粘液型腺癌（描述呈現(xiàn)的類(lèi)型）胎兒型腺癌伴胎兒型粘液型（膠樣）腺癌伴膠樣型印戒細(xì)胞腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類(lèi)型）及印戒細(xì)胞特征透明細(xì)胞腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類(lèi)型）及透明細(xì)胞特征2004WHO分類(lèi)中無(wú)對(duì)應(yīng)——絕大多數(shù)為實(shí)性腺癌無(wú)腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)（特殊染色支持）：非小細(xì)胞癌，支持腺癌TravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.第16頁(yè)/共53頁(yè)注意隨低劑量螺旋CT體檢發(fā)現(xiàn)早期癌增多，完全切除的小肺癌標(biāo)本也增多。其病理診斷一直較籠統(tǒng)。新分類(lèi)入新概念，如AIS及MIA。如不能光鏡下分類(lèi)，應(yīng)IHC和（或）組化染色進(jìn)一步，報(bào)告注明分類(lèi)是IHC或組化染色得出。第17頁(yè)/共53頁(yè)小活檢或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本盡少用組織學(xué)類(lèi)型不明型（NSCLC-NOS）術(shù)語(yǔ)。但新分類(lèi)下，小活檢和（或）細(xì)胞學(xué)標(biāo)本中，10~30%仍診為NSCLC-NOS大C癌、肉瘤樣癌和形態(tài)學(xué)缺乏明確鱗或腺癌特征，而IHC又很難判定時(shí)，應(yīng)診為NSCLC-NOS（nototherwisespecified），譯為“NSCLC-分型困難”、“NSCLC組織型不確”或NSCLC非特指型”，不應(yīng)譯為“NSCLC非特殊類(lèi)型”不應(yīng)在小活檢或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本中作AIS、MIA或大細(xì)胞癌診斷。由于組織學(xué)異質(zhì)性，小標(biāo)本不能代表整個(gè)腫瘤，面臨的困難是對(duì)低分化腫瘤分類(lèi)，目前光鏡下很難或不能清晰識(shí)別其分化。標(biāo)明是否僅基于光鏡作出診斷或是否需特殊染色。這種分類(lèi)方法更強(qiáng)調(diào)使用和整合IHC[如TTF-1和p63染色]、組化（如黏蛋白染色）及分子學(xué)研究的多種手段。第18頁(yè)/共53頁(yè)概念更新1.不再用BAC和混合型腺癌名稱，代之以原位腺癌（AIS）和微浸潤(rùn)腺癌（MIA）命名。AIS：瘤細(xì)胞沿肺泡壁呈鱗屑樣生長(zhǎng)，無(wú)間質(zhì)、血管或胸膜浸潤(rùn)的小腺癌（≤3cm）取代原單純型BAC。BAC-AIS摘掉惡腫帽子。雖“BAC”不用，但不管是BAC還是AIS，其生長(zhǎng)緩慢、分化良好但善變特性都不會(huì)因此改變。MIA：孤立、鱗屑樣生長(zhǎng)為主且浸潤(rùn)≤5mm的小腺癌（≤3cm）。取代原BAC伴局灶浸潤(rùn)。2者常表現(xiàn)為非黏液或極罕見(jiàn)黏液型亞型，LYM極低，根治術(shù)后疾病特異性O(shè)S近100%

第19頁(yè)/共53頁(yè)概念更新2.浸潤(rùn)性腺癌：新增“微乳頭狀生長(zhǎng)方式”亞型，預(yù)后差。將WHO中透明C腺癌、印戒C腺癌歸入實(shí)性為主亞型。浸潤(rùn)性腺癌由不同亞型混合而成，應(yīng)詳細(xì)的組織學(xué)診斷模式，而不再籠統(tǒng)歸為混合型如腺癌：以實(shí)性生長(zhǎng)方式為主，10%呈腺泡樣生長(zhǎng)方式，5%呈乳頭狀生長(zhǎng)方式；

WHO：僅當(dāng)腫瘤成分（某一特殊生長(zhǎng)方式）所占比例達(dá)10%時(shí)才視為一構(gòu)成成分新分類(lèi)：只要達(dá)5%就應(yīng)在診斷中描述。3.浸潤(rùn)性腺癌變異型：取消黏液性囊腺癌，認(rèn)為其這僅是膠樣型腺癌局部形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。新增腸型亞型，形態(tài)學(xué)上要與消化道來(lái)源腺癌鑒別。第20頁(yè)/共53頁(yè)不同組織學(xué)類(lèi)型的NSCLC所占比例12509NSCLC回顧性分析：超50%為腺癌，且女患中達(dá)88%SakuraiH,etal.JThoracOncol.2010;5(10):1594-601.第21頁(yè)/共53頁(yè)肺癌的增長(zhǎng)主要來(lái)自于腺癌ChenKY,etal.Cancer2005;103:2566-2575.年肺癌患者數(shù)腺癌鱗癌小細(xì)胞癌大細(xì)胞癌未分化癌N=2714來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)字第22頁(yè)/共53頁(yè)內(nèi)容影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子NSCLC組織學(xué)分類(lèi)組織學(xué)類(lèi)型對(duì)晚期NSCLC治療策略的影響第23頁(yè)/共53頁(yè)新分類(lèi)的分子生物學(xué)視角

腺癌領(lǐng)域近年重要分子事件EGFR突變是晚期腺癌1線TKI療效預(yù)測(cè)因子；EGFR突變腫瘤演變有惰性緩慢特征；EGFR突變和KRAS突變?cè)谕荒[瘤中互斥；EGFR和KRAS突變均陰性者，攜帶EML4-ALK融合基因可能性很大

EML4-ALK可預(yù)測(cè)ALK靶向藥療效、ERCC1/BRCA1預(yù)測(cè)鉑類(lèi)療效、TS預(yù)測(cè)Pem、RNA核苷酸還原酶1（RRM1）預(yù)測(cè)Gem療效。EGFR基因T790M突變及c-MET基因擴(kuò)增是TKI繼發(fā)耐藥主要原因第24頁(yè)/共53頁(yè)新分類(lèi)的影像學(xué)視角第25頁(yè)/共53頁(yè)第26頁(yè)/共53頁(yè)毛玻璃樣改變新分類(lèi)中，強(qiáng)調(diào)CT上GGN大多數(shù)對(duì)應(yīng)于病理上的腫瘤伏壁式生長(zhǎng)模式，其病理類(lèi)型可以是AAH、AIS或MIA。最大徑≤0.5cm，考慮AAH；最大徑≤3cm為AIS；病變內(nèi)有實(shí)變?cè)睿易畲髲健?.5cm，則為MIA。

伏壁式生長(zhǎng)模式是重要的預(yù)后因子，高分辨率CT有利于提高對(duì)GGN的鑒別能力，其分辨率已接近于標(biāo)本，故應(yīng)將其作為新發(fā)病灶的常規(guī)檢查第27頁(yè)/共53頁(yè)混合密度結(jié)節(jié)毛玻璃密度中實(shí)變影對(duì)應(yīng)于病理的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)?；顧z穿刺時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)獲取該部位標(biāo)本；隨訪時(shí)也應(yīng)重點(diǎn)觀察該部分完全實(shí)變結(jié)節(jié)，CT難區(qū)分各亞型，雖增強(qiáng)，尤動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描對(duì)腫瘤內(nèi)壞死和實(shí)變有一定鑒別意義，但黏液變和液化壞死有一定重疊，不易鑒別。MRI有助于鑒別壞死和黏液變，黏液內(nèi)含蛋白成分，與壞死的低信號(hào)不同，T1WI表現(xiàn)為等或稍高信號(hào)。第28頁(yè)/共53頁(yè)新分類(lèi)的外科視角AIS和MIA可能源自乳癌?；仡櫲榘?、肺癌外科史，有相似處。乳癌手術(shù)已2000多年歷史，經(jīng)歷“由小到大、再由大變小”過(guò)程。肺癌同，短短120年經(jīng)歷“由大到小、由小到大、再由大到小”4階段：肺門(mén)結(jié)構(gòu)整塊結(jié)扎的全肺切→徘徊于亞肺葉切和肺葉切→標(biāo)準(zhǔn)解剖性肺葉切+系統(tǒng)性胸內(nèi)LD清掃→選擇性亞肺葉切和LD清掃第29頁(yè)/共53頁(yè)新分類(lèi)的內(nèi)科視角

細(xì)化臨床診斷新分類(lèi)影響早期癌TNM分期：T從測(cè)整個(gè)瘤大小調(diào)至僅測(cè)浸潤(rùn)成分范圍。所得結(jié)果須經(jīng)放射學(xué)及病理學(xué)對(duì)比整個(gè)瘤大小[CT上GGO、實(shí)體性成分、病理學(xué)上浸潤(rùn)成分、原位或伏壁樣成分]驗(yàn)證第30頁(yè)/共53頁(yè)新分類(lèi)的內(nèi)科視角

治療策略第31頁(yè)/共53頁(yè)ECOG1594顯示三代化療藥療效

不受組織學(xué)類(lèi)型影響Gem的生存期最長(zhǎng)WCLC2009-TienHoang,etal.Abstract#PD6.4.1.方案鱗癌(N=224)腺癌(N=647)大細(xì)胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/順鉑6.99.16.160.09健擇?/順鉑9.48.19.77.90.63多西紫杉醇/順鉑8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡鉑9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/順鉑2.63.73.52.80.43健擇?/順鉑4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/順鉑3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡鉑3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.68第32頁(yè)/共53頁(yè)2007年前組織學(xué)類(lèi)型的預(yù)測(cè)和預(yù)后功能HirschFR.etal.JournalofThoracicCancer.2008;3(12):1468-81第33頁(yè)/共53頁(yè)組織學(xué)類(lèi)型的預(yù)測(cè)和預(yù)后功能還不能確定研究概況：該文系統(tǒng)回顧1982-2007年間，有關(guān)組織學(xué)預(yù)測(cè)、預(yù)后價(jià)值的各類(lèi)文獻(xiàn)研究結(jié)果：11篇與化療有關(guān)的文章認(rèn)為組織學(xué)類(lèi)型與臨床預(yù)后有關(guān)，7篇認(rèn)為組織學(xué)類(lèi)型可預(yù)測(cè)治療結(jié)果14篇與EGFR-TKI有關(guān)的文章認(rèn)為組織學(xué)類(lèi)型有預(yù)后和/或預(yù)測(cè)功能研究結(jié)論：組織學(xué)類(lèi)型似乎有預(yù)后和/或預(yù)測(cè)作用需要更有說(shuō)服力的研究（大樣本、準(zhǔn)確分型、療效確切）HirschFR.etal.JournalofThoracicCancer.2008;3(12):1468-81第34頁(yè)/共53頁(yè)組織學(xué)類(lèi)型對(duì)治療策略的重要性

越來(lái)越受到重視多個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究顯示組織學(xué)亞型是生存的預(yù)后因素，也能預(yù)測(cè)治療的療效與毒性H/E染色無(wú)法明確組織學(xué)診斷時(shí)，應(yīng)行IHC檢驗(yàn)ESMO2010-EllisPM,392p第35頁(yè)/共53頁(yè)組織學(xué)類(lèi)型對(duì)ANSCLC治療策略的影響組織學(xué)類(lèi)型對(duì)治療策略的影響基于兩方面：療效：幾項(xiàng)大型III期臨床研究證明Peme療效（OS）與組織學(xué)類(lèi)型相關(guān)安全性：貝伐單抗和索拉非尼的安全性與組織學(xué)類(lèi)型相關(guān)第36頁(yè)/共53頁(yè)JMEI：Peme對(duì)照多西他賽二線治療ANSCLC的III期臨床研究Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.第37頁(yè)/共53頁(yè)非鱗癌亞組

Peme較Doc顯著延長(zhǎng)生存期1.3月NSCLC組織學(xué)分組Pemvs.DocPemDoc非鱗癌*N=205N=194mOS(月)9.38.0校對(duì)的HR(95%CI)P值0.78(0.61,1.00)0.048鱗癌N=78N=94mOS(月)6.27.4校對(duì)的HR(95%CI)P值1.56(1.08,2.26)0.018WCLC2007–PetersonPetal.,Abstract#P2-328第38頁(yè)/共53頁(yè)JMEN：Pem/BSC對(duì)照安慰劑聯(lián)合BSC維持治療的III期臨床研究樣本量>600例ANSCLC維持治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究CiuleanuTetal.,Lancet2009;

374(9699):1432-40

第39頁(yè)/共53頁(yè)非鱗癌亞組：Pem較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)

生存期超5個(gè)月，降死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)30%時(shí)間(月)生存率N=4810.01.00.80.60.40.215.510.306123018243642HR=0.70(95%CI=0.56-0.88)P=0.002降低死亡風(fēng)險(xiǎn)30%CiuleanuTetal.,Lancet2009;

374(9699):1432-40

力比泰?安慰劑第40頁(yè)/共53頁(yè)P(yáng)em治療非鱗癌的優(yōu)勢(shì)得到進(jìn)一步確認(rèn)Pem對(duì)非鱗癌的療效優(yōu)于其他標(biāo)準(zhǔn)治療方案非鱗癌始終是Pem的療效預(yù)測(cè)因素ScagliottiG,etal.JThoracOncol2010.第41頁(yè)/共53頁(yè)組織學(xué)類(lèi)型與治療的安全性化療±貝伐單抗只用于非鱗癌ANSCLC隨機(jī)II期研究中，9例死于治療相關(guān)毒性，主要原因?yàn)榇罂┭?、肺出血、肝衰竭等貝伐單抗治療者中?例發(fā)生咯血，其中4例為致命性該研究中觀察到貝伐單抗治療引起的致命性出血和鱗狀細(xì)胞組織學(xué)間的關(guān)聯(lián)，因此在后期的研究中入組標(biāo)準(zhǔn)排除鱗癌患者JohnsonDH,etal.JClinOncol.2004;22(11):2184-91第42頁(yè)/共53頁(yè)組織學(xué)類(lèi)型與治療的安全性索拉非尼用于NSCLC治療的探索研究于2008-2-18宣布提早終止中期分析無(wú)生存獲益(10.7mvs.10.6m)，而索拉非尼治療組鱗癌者的相關(guān)死亡增加(HR1.85)鱗癌非鱗癌ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2010;28(11):1835-1842第43頁(yè)/共53頁(yè)NCCN推薦治療前

應(yīng)首先確定組織學(xué)類(lèi)型2011V1NSCLCNCCNGuideline;2010V1NSCLCNCCNGuideline新版舊版第44頁(yè)/共53頁(yè)肺腺癌國(guó)際多學(xué)科分類(lèi)的病理學(xué)推薦病理學(xué)推薦：對(duì)小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)檢查，只要有可能，就將進(jìn)一步分為更具體的組織學(xué)類(lèi)型，如腺癌或鱗狀細(xì)胞癌強(qiáng)推薦、中級(jí)質(zhì)量證據(jù)小組織活檢及細(xì)胞學(xué)檢查中的腺癌

區(qū)分鱗癌和腺癌可決定是否適于分子學(xué)檢測(cè)（如EGFR突變）區(qū)分鱗癌和腺癌可決定是否適于特定治療（如Pem或含BV的化療）對(duì)NSCLC進(jìn)行進(jìn)一步分類(lèi)

促使當(dāng)符合2004WHO分類(lèi)的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)做出鱗狀細(xì)胞癌及腺癌的診斷對(duì)不符合這些標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤，使用新提議的名稱及標(biāo)準(zhǔn)僅基于光鏡或光鏡加特殊染色檢查T(mén)ravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.第45頁(yè)/共53頁(yè)肺腺癌國(guó)際多學(xué)科分類(lèi)的臨床推薦臨床推薦：對(duì)于晚期肺腺癌患者，推薦檢測(cè)EGFR突變強(qiáng)推薦、中級(jí)質(zhì)量證據(jù)腺癌可作為晚期者接受Pem療效的重要預(yù)測(cè)因子

把腺癌從其他NSCLC和鱗癌中進(jìn)行區(qū)分的另一重要原因在于，鱗癌者接受BV可能出現(xiàn)致命咯血

在晚期肺腺癌者一線治療中，EGFR突變可作為接受EGFR-TKI治療后PFS和緩解率的預(yù)測(cè)因子

分子標(biāo)志物可作為評(píng)估和管理肺腺癌治療的重要手段肺腺癌的分類(lèi)

影響IPASS、OPTIMAL等TravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.第46頁(yè)/共53頁(yè)腺癌組織學(xué)亞型與分子學(xué)相關(guān)性的探索主要的組織學(xué)亞型分子學(xué)特征CT掃描表現(xiàn)相關(guān)的基因信號(hào)通路非粘液性AIS及MIATTF-1+(100%)EGFR突變不吸煙者：10-30%KRAS突變吸煙者：10-30%GGN，部分實(shí)體性結(jié)節(jié)未知鱗屑樣(非粘液性)TTF-1+(100%)EGFR突變不吸煙者：10-30%EGFR擴(kuò)增：20-50%KRAS突變吸煙者：10%BRAF突變：5%部分實(shí)體性結(jié)節(jié)GGN或?qū)嶓w性結(jié)節(jié)低細(xì)胞周期刺激乳頭狀TTF-1+(90-100%)EGFR突變：10-30%EGFR擴(kuò)增：20-50%KRAS突變：3%(缺乏KRAS)ERBB2突變：3%p53突變：30%BRAF突變：5%實(shí)體性結(jié)節(jié)低細(xì)胞周期刺激高EGFRAIS，原位腺癌；MIA，微浸潤(rùn)腺癌；GGN，毛玻璃樣結(jié)節(jié)；EGFR，表皮生長(zhǎng)因子受體；TTF，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子TravisWD,etal.JThoracOncol2011;6(2):244-285.第47頁(yè)/共53頁(yè)腺癌組織學(xué)亞型與分子學(xué)相關(guān)性的探索主要的組織學(xué)亞型分子學(xué)特征CT掃描表現(xiàn)相關(guān)的基因信號(hào)通路腺泡樣TTF-1+/-KRAS突變?cè)谖鼰熣?0%EGFR突變不吸煙者<10%EGFR擴(kuò)增：10%EML4/ALK易位：>5%P53突變：40%實(shí)體性結(jié)節(jié)低EGFR低血管新生微小乳頭狀K