緒論疾病概論臨床本科

緒論疾病概論臨床本科第1頁(yè)/共65頁(yè)病理生理學(xué)生理學(xué)研究對(duì)象不同正常機(jī)體患病機(jī)體病理學(xué)研究角度不同功能代謝形態(tài)第2頁(yè)/共65頁(yè)研究疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律與機(jī)制；研究患病機(jī)體功能、代謝的變化及其機(jī)制；實(shí)驗(yàn)性治療，分析療效機(jī)制；探討疾病的本質(zhì)；為疾病的防治提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。病理生理學(xué)的任務(wù)

第一節(jié)任務(wù)、地位與內(nèi)容第3頁(yè)/共65頁(yè)第4頁(yè)/共65頁(yè)病理生理學(xué)的地位

與多學(xué)科密切交叉的綜合性邊緣學(xué)科。

是溝通基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科。在各基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科間起橫向聯(lián)系作用在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)間起縱向溝通作用第一節(jié)任務(wù)、地位與內(nèi)容第5頁(yè)/共65頁(yè)總論：包括緒論和疾病概論。主要探討疾病的概念、疾病發(fā)生發(fā)展中的普遍規(guī)律即病因?qū)W和發(fā)病學(xué)的一般規(guī)律。病理過(guò)程(pathologicalprocess):或稱基本病理過(guò)程。主要是指多種疾病中可能出現(xiàn)的、共同

的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化。

病理生理學(xué)的內(nèi)容第一節(jié)任務(wù)、地位與內(nèi)容第6頁(yè)/共65頁(yè)

各論：又稱各系統(tǒng)器官病理生理學(xué)。主要論述

體內(nèi)幾個(gè)主要系統(tǒng)的某些疾病在發(fā)生、發(fā)展過(guò)程

中可能出現(xiàn)一些常見(jiàn)而共同的病理過(guò)程，臨床稱

其為綜合征(syndrome)。病理生理學(xué)的內(nèi)容第一節(jié)任務(wù)、地位與內(nèi)容第7頁(yè)/共65頁(yè)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：包括急性和慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。人類疾病的動(dòng)物模型(animalmodelofhumandiseases）：是指生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中所建立的具有人類疾病模擬性表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和材料。第二節(jié)病理生理學(xué)的主要研究方法第8頁(yè)/共65頁(yè)自發(fā)性動(dòng)物模型(spontaneousanimalmodels)：

在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳性疾病和近交系的腫瘤模型。誘發(fā)性或?qū)嶒?yàn)性動(dòng)物模型(experimentalanimalmodels)：

指通過(guò)物理性、化學(xué)性和生物性致病因素作用于動(dòng)物，造成組織器官或全身一定損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時(shí)的功能代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變，即人工誘導(dǎo)出特定的疾病。第二節(jié)病理生理學(xué)的主要研究方法動(dòng)物模型可分為：第9頁(yè)/共65頁(yè)第10頁(yè)/共65頁(yè)臨床觀察第二節(jié)病理生理學(xué)的主要研究方法許多研究必須周密細(xì)致臨床觀察后得出結(jié)論；在不損傷病人的前提下，進(jìn)行一些必要的臨床檢查與實(shí)驗(yàn)研究。包括傳染病和非傳染病群體流行病學(xué)調(diào)查和分子流行病學(xué)調(diào)查。

疾病的流行病學(xué)調(diào)查：第11頁(yè)/共65頁(yè)各種經(jīng)典的功能測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)、放射免疫、PCR、分子探針、DNA凝膠電泳、SouthernBlot、NorthernBlot、WesternBlot

、原位雜交、基因芯片等。病理生理學(xué)的實(shí)驗(yàn)手段第二節(jié)病理生理學(xué)的主要研究方法第12頁(yè)/共65頁(yè)Fig1.Effectsofdexamethasone,cyproheptadine,anisodamine,anddinoprostoneonLPS-inducedTNFαmRNAexpressioninratliverasassessedbyNorthernblot.

第13頁(yè)/共65頁(yè)

主要是指一切醫(yī)學(xué)研究與決策均應(yīng)以可靠的科學(xué)成果為依據(jù),

循證醫(yī)學(xué)是以證據(jù)為基礎(chǔ)，實(shí)踐為核心的醫(yī)學(xué)。循證醫(yī)學(xué)

(evidencebasedmedicine)第二節(jié)病理生理學(xué)的主要研究方法第14頁(yè)/共65頁(yè)19世紀(jì)

ClaudeBernard

倡導(dǎo)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)

(experimentalpathology)

教學(xué)上成為一門獨(dú)立學(xué)科俄國(guó)1879年，中國(guó)1956年我國(guó)病理生理研究取得了可喜的成果參考書(shū):中國(guó)病理生理雜志、臨床病理生理學(xué)、病理生理學(xué)進(jìn)展、人體病理生理學(xué)、細(xì)胞分子病理生理學(xué)、高級(jí)病理生理第三節(jié)病理生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史第15頁(yè)/共65頁(yè)第二章疾病概論第16頁(yè)/共65頁(yè)第一節(jié)健康與疾病

健康的概念

疾病的概念第二章疾病概論第17頁(yè)/共65頁(yè)一、健康的概念

WHO關(guān)于健康的定義：健康(health)不僅是沒(méi)有疾病和病痛，而且是軀體上、精神上和社會(huì)上處于完好狀態(tài)(stateofcompletewell-being)

。心理上的健康與身體的健康可相互影響健康的標(biāo)準(zhǔn)不是固定的，它隨經(jīng)濟(jì)發(fā)展社會(huì)進(jìn)步而變化，在不同的地區(qū)、不同的年齡的人群中健康的標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)略有不同。

第一節(jié)健康與疾病第18頁(yè)/共65頁(yè)

亞健康(sub-health)狀態(tài)

概念:指介于健康與疾病之間的生理功能低下?tīng)顟B(tài)，此時(shí)機(jī)體處于非病、非健康并可能趨向疾病的狀態(tài)，故又稱誘發(fā)病狀態(tài)。亞健康的原因：可能與工作壓力過(guò)大、不良的生活習(xí)慣、環(huán)境污染等多因素有關(guān)。亞健康的表現(xiàn)：既可有軀體上的表現(xiàn)，又可有精神心理上的異常。一般情況下能正常學(xué)習(xí)、工作和生活，但生活質(zhì)量不高。工作效率低，容易疲勞，同時(shí)可出現(xiàn)食欲不振、失眠健忘、焦慮易怒、精神委靡、性功能減退等表現(xiàn)。

第一節(jié)健康與疾病第19頁(yè)/共65頁(yè)二、疾病的概念第一節(jié)健康與疾病

疾病(disease)是指機(jī)體在一定條件下由病因與機(jī)體相互作用而產(chǎn)生的一個(gè)損傷與抗損傷斗爭(zhēng)的有規(guī)律過(guò)程，體內(nèi)有一系列功能、代謝和形態(tài)改變，臨床出現(xiàn)許多不同的癥狀和體征，機(jī)體與外環(huán)境間的協(xié)調(diào)發(fā)生障礙。

簡(jiǎn)言之，疾病是指機(jī)體在一定條件下受病因損害作用后，因自穩(wěn)(homeostasis)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活動(dòng)過(guò)程。第20頁(yè)/共65頁(yè)

第二節(jié)病因?qū)W病因?qū)W(etiology)：

是研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學(xué)。第二章疾病概論第21頁(yè)/共65頁(yè)一、疾病發(fā)生的原因簡(jiǎn)稱病因，又稱致病因素。指能引起疾病并賦予該病特征的因素。特征:是引起疾病不可缺少的因素決定疾病的特異性病因常在一定條件下發(fā)揮致病作用病因的種類很多，一般分為七大類。第二節(jié)病因?qū)W第22頁(yè)/共65頁(yè)(一)生物性因素

主要包括病原微生物和寄生蟲(chóng)。致病力的強(qiáng)弱:與病原體入侵機(jī)體的數(shù)量,侵襲力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻擊的因素有關(guān)特點(diǎn)：病原體有一定的入侵門戶和定位病原體必須與機(jī)體相互作用才能引起疾病病原體作用于機(jī)體后，機(jī)體和病原體均有改變一、疾病發(fā)生的原因第23頁(yè)/共65頁(yè)(二)理化因素

1.物理性因素：機(jī)械力、溫度、大氣壓、噪聲、電離輻射等致病特點(diǎn)：大多數(shù)只引起疾病的發(fā)生。所致疾病的潛伏期一般較短。無(wú)明顯的組織器官選擇性。一、疾病發(fā)生的原因第24頁(yè)/共65頁(yè)2.化學(xué)性因素：

強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物、或動(dòng)植物毒性物質(zhì)等致病特點(diǎn)：對(duì)組織器官有一定的選擇性毒性作用在整個(gè)中毒過(guò)程中都起作用致病性除同毒物本身的性質(zhì)、劑量有關(guān)外，還取決于作用部位和整體功能狀態(tài)。除慢性中毒外,所致疾病的潛伏期一般較短(二)理化因素一、疾病發(fā)生的原因第25頁(yè)/共65頁(yè)(三)機(jī)體必需物質(zhì)的缺乏或過(guò)多

維持生命活動(dòng)的基本物質(zhì)(如氧,水等)。各種營(yíng)養(yǎng)素(糖,脂肪,蛋白質(zhì),維生素,無(wú)機(jī)鹽)某些微量元素

(如氟,硒,鋅,碘等)。纖維素一、疾病發(fā)生的原因第26頁(yè)/共65頁(yè)(四)遺傳性因素

遺傳因素的直接致病作用

基因突變(genemutation)：由基因的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變所致。基因突變引起分子病。染色體畸變(chromosomalaberration)：主要是染色體總數(shù)或結(jié)構(gòu)的改變,引起染色體病。遺傳易感性(geneticpredisposition)：

指某些家族人員易患某種疾病的傾向，即具有易患某種疾病的遺傳素質(zhì)。如精神分裂癥、糖尿病、高血壓等。一、疾病發(fā)生的原因第27頁(yè)/共65頁(yè)(五)先天性因素

指那些能夠損害胎兒的有害因素

如蕁麻疹病毒等。先天性因素引起的疾病稱為先天性疾病

如先天性心臟病。有的先天性疾病可遺傳

如先天愚型。有的先天性疾病并不遺傳

如先天性心臟病。一、疾病發(fā)生的原因第28頁(yè)/共65頁(yè)(六)免疫因素

變態(tài)反應(yīng)(allergy)或超敏反應(yīng)(hypersensitivity)自身免疫病(autoimmunedisease)免疫缺陷病(immunodeficiencydisease)一、疾病發(fā)生的原因第29頁(yè)/共65頁(yè)(七)精神、心理和社會(huì)因素

生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式精神、心理因素引起的疾病越來(lái)越受到重視

如應(yīng)激性疾病,變態(tài)人格,身心性疾病等逐漸多社會(huì)因素與疾病的發(fā)生密切相關(guān)一、疾病發(fā)生的原因第30頁(yè)/共65頁(yè)疾病的發(fā)生可以主要由一種病因引起，也可以由多種病因同時(shí)作用或先后參與，在疾病的過(guò)程中病因也可發(fā)生新的變化，因此必須具體分析。每種疾病都有病因，因此病因是引起疾病必不可少的、決定疾病特異性的因素。沒(méi)有病因，不可能發(fā)生相應(yīng)的疾病。一、疾病發(fā)生的原因第31頁(yè)/共65頁(yè)二、疾病發(fā)生的條件指哪些能夠影響疾病發(fā)生的各種機(jī)體內(nèi)外因素它們本身雖然不能引起疾病，但可以左右病因?qū)C(jī)體的影響或直接作用于機(jī)體，促進(jìn)或阻礙疾病的發(fā)生。如營(yíng)養(yǎng)不良、居住條件惡劣可促進(jìn)結(jié)核病發(fā)生。充足營(yíng)養(yǎng)、良好生活條件、適當(dāng)體育鍛煉可以阻礙結(jié)核病的發(fā)生。第二節(jié)病因?qū)W第32頁(yè)/共65頁(yè)二、疾病發(fā)生的條件誘因(precipitatingfactor)：是指疾病條件中能加強(qiáng)病因作用或促進(jìn)疾病發(fā)生的因素。如：肺部感染可誘發(fā)心力衰竭。此外，年齡和性別因素也可作為某些疾病發(fā)生的條件。第33頁(yè)/共65頁(yè)

疾病發(fā)生發(fā)展中原因與條件是相對(duì)的，它是針對(duì)某個(gè)具體的疾病而言，對(duì)于不同的疾病，同一個(gè)因素可以是某一個(gè)疾病發(fā)生的原因，也可以是另一個(gè)疾病發(fā)生的條件。

例如：營(yíng)養(yǎng)不良、寒冷等。二、疾病發(fā)生的條件第34頁(yè)/共65頁(yè)第三節(jié)發(fā)病學(xué)(pathogenesis)

主要研究疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的一般規(guī)律和共同機(jī)制第二章疾病概論第35頁(yè)/共65頁(yè)

指各種疾病過(guò)程中一些普遍存在的共同的基本規(guī)律，包括：

損傷和抗損傷規(guī)律因果交替規(guī)律局部與整體的辨證關(guān)系第三節(jié)發(fā)病學(xué)一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律第36頁(yè)/共65頁(yè)1.損傷和抗損傷兩者相互聯(lián)系又相互斗爭(zhēng)，是構(gòu)成疾病各種臨床表現(xiàn),推動(dòng)疾病發(fā)展的基本動(dòng)力。兩者力量對(duì)比影響著疾病的發(fā)展方向和轉(zhuǎn)歸。彼此間可以相互轉(zhuǎn)化。不同的疾病中損傷和抗損傷的斗爭(zhēng)不同。一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律第37頁(yè)/共65頁(yè)第38頁(yè)/共65頁(yè)燒傷時(shí)損傷與抗損傷反應(yīng)━━━━━━━━━━━━━━━━━

損傷性變化抗損傷反應(yīng)──────────────────────────皮膚組織壞死白細(xì)胞增加血漿大量滲出微動(dòng)脈收縮循環(huán)血量減少心率加快血壓下降心輸出量增加━━━━━━━━━━━━━━━━━一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律第39頁(yè)/共65頁(yè)2.因果交替在疾病過(guò)程中，原始致病因素作用于機(jī)體后,機(jī)體產(chǎn)生一定的變化,這些變化在一定的條件下又會(huì)引起另一些新的變化。由原始致病因素引起的后果，可以在一定的條件下轉(zhuǎn)化為另一些變化的原因。因果交替的過(guò)程常是疾病發(fā)展的重要形式一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律第40頁(yè)/共65頁(yè)大出血時(shí)的因果交替和惡性循環(huán)大出血心輸出量減少

血壓下降

交感神經(jīng)興奮

回心血量銳減

微循環(huán)淤血

毛細(xì)血管大量開(kāi)放

微動(dòng)脈微靜脈收縮組織缺氧一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律低灌流狀態(tài)性循環(huán)惡第41頁(yè)/共65頁(yè)惡性循環(huán)(viciouscycle)

是指在因果轉(zhuǎn)化的鏈?zhǔn)竭^(guò)程中，某幾種因素互為因果，構(gòu)成一個(gè)環(huán)式運(yùn)動(dòng)，每一次循環(huán)都使病情不斷加重，稱惡性循環(huán)。良性循環(huán)：從而促進(jìn)疾病的康復(fù)。一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律第42頁(yè)/共65頁(yè)3.局部與整體任何疾病，基本上都是整體疾病，而各組織器官和致病因素作用部位的病理變化均是全身性疾病的局部表現(xiàn)。局部病變可以通過(guò)神經(jīng)和體液的途徑影響整體，而機(jī)體的全身功能狀態(tài)也可以通過(guò)這些途徑影響局部病變的發(fā)展和經(jīng)過(guò)。

一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律第43頁(yè)/共65頁(yè)毛囊炎時(shí)局部與整體的變化

━━━━━━━━━━━━━━━━━━

局部反應(yīng)

全身變化

─────────────────────────充血白細(xì)胞升高水腫發(fā)熱炎性細(xì)胞浸潤(rùn)寒顫疼痛━━━━━━━━━━━━━━━━━━一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律第44頁(yè)/共65頁(yè)二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制(mechanism)

是指參與很多疾病發(fā)病的共同機(jī)制，包括：神經(jīng)機(jī)制體液機(jī)制組織細(xì)胞機(jī)制分子機(jī)制第三節(jié)發(fā)病學(xué)第45頁(yè)/共65頁(yè)1.神經(jīng)機(jī)制病因直接損害或作用神經(jīng)系統(tǒng)

如乙腦、內(nèi)臟功能障礙等。病因通過(guò)神經(jīng)反射引起疾病

如失血性休克等。病因通過(guò)減弱或阻斷正常遞質(zhì)的作用

如重癥肌無(wú)力等。二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制第46頁(yè)/共65頁(yè)重癥肌無(wú)力自身免疫性受體病抗n-Ach受體抗體干擾Ach與受體的結(jié)合第47頁(yè)/共65頁(yè)2.體液機(jī)制主要指致病因素引起體液質(zhì)和量的變化，體液調(diào)節(jié)紊亂，造成內(nèi)環(huán)境紊亂，以致疾病發(fā)生。體液性因子(humoralfactor)全身性的體液性因子

如His、CAs、PGs局部作用的體液性因子如ET、某些神經(jīng)肽。細(xì)胞因子(cytokines)如IL、TNFα作用于靶細(xì)胞的三種方式

內(nèi)分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)

自分泌(autocrine)二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制第48頁(yè)/共65頁(yè)內(nèi)分泌旁分泌自分泌體液因素作用于靶細(xì)胞的方式第49頁(yè)/共65頁(yè)精神、心理刺激大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下功能紊亂

血管運(yùn)動(dòng)中樞的反應(yīng)性增高

交感神經(jīng)興奮腎上腺素釋放增加

心率增快心輸出量增加血壓升高去甲腎上腺素釋放增加血管緊張性收縮腎血管收縮腎素-血管緊張素系統(tǒng)活躍AII增加血管收縮醛固酮增加鈉、水潴留血容量增加高血壓發(fā)病的神經(jīng)體液機(jī)制第50頁(yè)/共65頁(yè)3.組織細(xì)胞機(jī)制致病因素直接或間接作用于組織細(xì)胞，造成某些細(xì)胞功能代謝障礙，從而引起細(xì)胞的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂，導(dǎo)致疾病。細(xì)胞損傷直接破壞

細(xì)胞膜功能障礙：各種離子泵功能障礙細(xì)胞器功能障礙：以線粒體功能障礙最重要二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制第51頁(yè)/共65頁(yè)Na+Na+H2oH2oK+Na+Mg2+Ca2+細(xì)胞水腫線立體腫脹G-6-PG丙酮酸丙酮酸脫氫酶乙酰輔酶A三羧酸循環(huán)ATPcAMP酶（-）ATPcAMPPK…（-）Ca2+超載H細(xì)胞機(jī)制第52頁(yè)/共65頁(yè)4.分子機(jī)制分子病理學(xué)

(molecularpathology)：

是在研究生命現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)上，探索疾病及其康復(fù)過(guò)程中出現(xiàn)的細(xì)胞生物學(xué)與分子生物學(xué)現(xiàn)象廣義：研究所有疾病的分子機(jī)制。狹義：研究生物大分子(主要是核酸與蛋白質(zhì))

在疾病中的作用。分子病（moleculardisease)：是指由于DNA的遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制第53頁(yè)/共65頁(yè)分子病分四類：酶缺陷所致的疾病

主要是指由于DNA的遺傳變異引起的酶蛋白的異常所致的疾病。

如G-6-PD缺乏所致的I型糖原沉積病。血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷所致的疾病

如鐮刀細(xì)胞貧血癥。分子機(jī)制第54頁(yè)/共65頁(yè)受體病

由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致的疾病。分為：遺傳性受體病

如家族性高膽固醇血癥。自身免疫性受體病

如重癥肌無(wú)力。膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙所致的疾病

這是一類由于基因突變引起特異性載體蛋白缺陷而造成的膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的疾病。如胱氨酸尿癥。分子機(jī)制第55頁(yè)/共65頁(yè)(1)家族性高膽固醇血癥(FH)

遺傳性受體病LDL受體

受體與LDL分離LDL與受體結(jié)合LDL顆粒內(nèi)吞160000的糖蛋白839氨基酸殘基組成，編碼基因位于19號(hào)染色體上?；蛲蛔儗?dǎo)致LDL受體缺陷第56頁(yè)/共65頁(yè)第57頁(yè)/共65頁(yè)

人類基因組計(jì)劃

(humangenomeproject)疾病相關(guān)基因(disease-associatedgene)易感基因(susceptibilitygene)基因病(genedisease)是指基因本身的突變、缺失或表達(dá)調(diào)控障礙引起的疾病。單基因病(mono-genediseaseorsinglegenedisorder)多基因病(polygenicdiseaseormultigenedisease)多因子疾病(multifactorialdisease)分子機(jī)制二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制第58頁(yè)/共65頁(yè)第四節(jié)疾病的轉(zhuǎn)歸

疾病結(jié)束稱之為疾病的轉(zhuǎn)歸(prognosis)。

康復(fù)

死亡第二章疾病概論第59頁(yè)/共65頁(yè)1.康復(fù)(rehabil