胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座

主要內(nèi)容國內(nèi)外相關(guān)fFN標(biāo)準(zhǔn)fFN產(chǎn)科應(yīng)用產(chǎn)品原理及檢測方法fFN定義及臨床意義胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第1頁fFN定義及臨床意義胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第2頁胎兒纖維連接蛋白（fFN）

——早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)原因評定關(guān)鍵生物學(xué)標(biāo)志物

對絨毛膜和蛻膜起到連接和黏附作用存在于陰道分泌物中，與早產(chǎn)及分娩有高度相關(guān)性胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第3頁fFN定義fFN：胎兒纖維連接蛋白，是子宮絨毛膜細(xì)胞外基質(zhì)成份，是糖蛋白，存在于絨毛膜與蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，在羊水中以高濃度形式存在。正常妊娠20周前陰道后穹窿分泌物中fFN能夠呈陽性改變，但妊娠22-35周期間陰道后穹窿分泌物中fFN應(yīng)為陰性，至36周后可能為陽性。fFN在陰道后穹窿分泌物中濃度以≥50ng/mL為陽性標(biāo)準(zhǔn)值。胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第4頁不一樣孕周fFN正常表示孕齡

(周)Source:AdaptedfromGariteTJetal.ContempObstetGynecol.1996;41:77-93.胎兒纖維連接蛋白

(ng/mL)0510152025303540臨床檢測時(shí)間段0500100015002500300035004000450050ng/mLCutoffLevel妊娠期fFN正常表示孕22-35周孕婦，如出現(xiàn)早產(chǎn)癥狀、體征或含有高危原因，需要進(jìn)行fFN檢測胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第5頁fFN產(chǎn)科應(yīng)用胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第6頁第一部分，fFN在早產(chǎn)中應(yīng)用胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第7頁早產(chǎn)定義早產(chǎn)是指在滿28孕周至37孕周之間（196～258天）分娩。處理方式：

對于進(jìn)入早產(chǎn)分娩要主動(dòng)保胎抑制宮縮，促胎肺成熟等，對于先兆早產(chǎn)臥床休息，降低自發(fā)性宮縮。早產(chǎn)臨床診療與治療推薦指南。中華婦產(chǎn)科雜志,,42(7):498-500胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第8頁Lancet,379:2162-2172胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第9頁早產(chǎn)高危原因孕婦基本情況不佳：年紀(jì)<18歲或>35歲，身高<150CM、體重過輕（BMI<19.8）、體質(zhì)、吸煙、酗酒、營養(yǎng)不良、貧血（血紅素<10g/dl）以及生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形等。不良孕產(chǎn)史：既往早產(chǎn)史、大于兩次三個(gè)月內(nèi)流產(chǎn)史、死胎史、新生兒死亡史、3次以上人流史宮頸手術(shù)史、子宮畸形、乙烯雌酚暴露史患有內(nèi)外科合并癥以及產(chǎn)科并發(fā)癥1.中華婦產(chǎn)科雜志,,42(7):498-500胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第10頁早產(chǎn)高危原因有生殖道感染或性傳輸疾病感染高危史，或合并性傳輸疾病多胎妊娠，羊水過少、過多等助孕技術(shù)后妊娠孕期長久站立，尤其是每七天站立超出40小時(shí)（子宮負(fù)荷大）無產(chǎn)前保健，經(jīng)濟(jì)情況差孕婦心理和精神壓力過大，工作擔(dān)心等1.中華婦產(chǎn)科雜志,,42(7):498-500胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第11頁KramerMS.BullWorldHealthOrgan.1987;65:663-737.NageotteMP,etal.AmJObstetGynecol.1994;170:20-25.臨床高危原因僅僅提醒可能發(fā)生早產(chǎn)

2/3以上存在早產(chǎn)危險(xiǎn)原因孕婦未發(fā)生早產(chǎn)1/2以上發(fā)生早產(chǎn)孕婦不存在危險(xiǎn)原因20%孕婦表現(xiàn)出早產(chǎn)癥狀和體征12胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第12頁中國早產(chǎn)現(xiàn)實(shí)狀況高發(fā)生，高死亡，高缺點(diǎn)率中國早產(chǎn)占分娩總數(shù)5%～15%（平均150萬以上/年）約15%早產(chǎn)兒在新生兒期死亡，體重＜2500g早產(chǎn)兒死亡率12.7%～20.8%早產(chǎn)防控是降低圍生兒死亡率和提升新生兒素質(zhì)主要辦法之一！胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第13頁早產(chǎn)診療現(xiàn)實(shí)狀況診療、干預(yù)不及時(shí)，和干預(yù)過分矛盾情況>1/2以上發(fā)生早產(chǎn)孕婦不存在危險(xiǎn)原因>2/3存在早產(chǎn)危險(xiǎn)原因孕婦未發(fā)生早產(chǎn)早產(chǎn)病因不明確缺乏客觀評定早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第14頁早產(chǎn)及過期妊娠帶來巨大社會(huì)危害新生兒（死亡率高，近期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥率高）產(chǎn)婦

（保胎藥副作用，高手術(shù)產(chǎn)率）

家庭和社會(huì)（長久治療，費(fèi)用昂貴）1.NEnglJMed,1985;312:82-902.中國醫(yī)刊,,433.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,,6:363-365胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第15頁早產(chǎn)防控目標(biāo)23至26周之間胎兒保胎增加一天，存活率增加3％早預(yù)測，早保胎，增存活胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第16頁早產(chǎn)預(yù)測方法風(fēng)險(xiǎn)評定（高危人群）陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白原（FFN）經(jīng)陰道超聲檢測宮頸長度縮短

二者經(jīng)常被聯(lián)合應(yīng)用唾液雌二醇，血清腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）檢測及細(xì)菌性陰道病檢驗(yàn)等。更新標(biāo)志物：母親血清膠原酶、血清鐵蛋白（Ferritin）、胎盤堿性磷酸酶、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）檢測。 多個(gè)標(biāo)志物聯(lián)合檢測可望有利于早產(chǎn)預(yù)測。胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第17頁宮頸長度是孕婦風(fēng)險(xiǎn)性評定標(biāo)志受個(gè)體主觀判讀影響較大。僅憑宮頸長度縮短來判斷是否發(fā)生早產(chǎn)，陰性預(yù)測值較低。胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第18頁超聲測量宮頸長度妊娠期宮頸長度正常值經(jīng)腹：3.2-5.3cm經(jīng)陰道：3.2-4.8cm經(jīng)會(huì)陰：2.9-3.5cm宮頸長度>3cm是排除早產(chǎn)發(fā)生較可靠指標(biāo)對有先兆早產(chǎn)癥狀者應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測宮頸長度漏斗狀宮頸內(nèi)口可能是暫時(shí)，伴宮頸長度縮短才有意義胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第19頁fFN是最有力早產(chǎn)預(yù)測指標(biāo)fFN檢測展現(xiàn)陽性孕婦，在32孕周前發(fā)生分娩風(fēng)險(xiǎn)是fFN檢測結(jié)果為陰性14倍！Goldenberetal.199820胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第20頁國內(nèi)外相關(guān)fFN標(biāo)準(zhǔn)與文件胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第21頁

美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACOG）推薦為早產(chǎn)診療常規(guī)項(xiàng)目《婦產(chǎn)科學(xué)》教科書中明確用于預(yù)測早產(chǎn)

歐洲早產(chǎn)診療指南推薦指標(biāo)中國《早產(chǎn)臨床診療與治療推薦指南》推薦指標(biāo)中國《孕前和孕期保健指南(第1版)》推薦指標(biāo)年2月，衛(wèi)生部推薦性衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

WS/T388-

早產(chǎn)診療fFN在早產(chǎn)診治中現(xiàn)實(shí)狀況胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第22頁……fFN檢測和宮頸超聲檢驗(yàn)有很好陰性預(yù)測值，所以，采取單一或聯(lián)合方式都能夠幫助醫(yī)生決定是否需要進(jìn)行對應(yīng)治療……美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACOG）推薦fFN檢測用于常規(guī)早產(chǎn)診療項(xiàng)目。美國FDA同意，fFN檢測用于有早產(chǎn)癥狀孕婦和有高危原因孕婦早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)性評定，用于22-30孕周無癥狀孕婦常規(guī)篩查和24-35孕周有早產(chǎn)癥狀孕婦檢驗(yàn)。ACOGPracticeBulletin#ACOG早產(chǎn)預(yù)測及管理推薦臨床路徑“ManagementofPretermLabor”（SummaryofRecommensations）43，May胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第23頁孕前和孕期保健指南(第1版)胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第24頁fFN檢測結(jié)果陽性意義陰道后穹窿fFN含量為陽性（≥50ng/mL），提醒胎膜和蛻膜出現(xiàn)分離，早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加或分娩即將發(fā)動(dòng)，提議依據(jù)情況進(jìn)行臨床處理（如采取藥品延長孕周或及時(shí)引產(chǎn)；病人及時(shí)轉(zhuǎn)診，轉(zhuǎn)到有NICU三級醫(yī)院）；Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第25頁fFN檢測結(jié)果陰性意義陰道后穹窿fFN含量為陰性（<50ng/mL），提醒早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)較低，可降低過分干預(yù)和孕婦精神壓力；實(shí)施人工助產(chǎn)不成功比率更高。Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第26頁fFN檢測主要意義在于陰性預(yù)測值極高，也就是說，假如fFN檢測結(jié)果是陰性，那么，在接下來14天內(nèi)，該孕婦發(fā)生早產(chǎn)可能性很?。?lt;1%）。同時(shí)能夠節(jié)約醫(yī)院資源和患者開支，利用fFN管理存在早產(chǎn)分娩風(fēng)險(xiǎn)患者，降低早產(chǎn)住院人數(shù)（50%以上）。作為最客觀、最獨(dú)立、最有力評定早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，其高陰性預(yù)測值提醒能夠作為篩查工具。fFN臨床意義27胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第27頁第二部分，fFN在孕足月中應(yīng)用胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第28頁延期妊娠以及藥品引產(chǎn)延期妊娠：

指平時(shí)月經(jīng)周期規(guī)律，妊娠到達(dá)或超出41周仍未分娩者處理方式：

適時(shí)采取人工破膜，

前列腺素栓，縮宮素等藥品引產(chǎn)或剖宮產(chǎn)結(jié)束妊娠

胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第29頁延期妊娠現(xiàn)實(shí)狀況發(fā)生率占妊娠總數(shù)5%--11%圍生兒病率和死亡率高，并隨妊娠期延長而增加初產(chǎn)婦過期妊娠胎兒較經(jīng)產(chǎn)婦危險(xiǎn)性增加盲目標(biāo)引產(chǎn)會(huì)增加剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥感染可能胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第30頁分娩時(shí)機(jī)預(yù)測主要意義醫(yī)生

幫助選擇正確合理分娩方式，產(chǎn)程意外及時(shí)處理及決定引產(chǎn)辦法醫(yī)院

提升資源利用率，提升病床周轉(zhuǎn)率患者

及時(shí)采取適當(dāng)伎倆，及時(shí)終止妊娠胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第31頁分娩預(yù)測指標(biāo)21宮頸Bishop評分宮頸陰道B超胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第32頁宮頸Bishop評分是慣用方法受個(gè)體主觀判讀影響較大。只能體會(huì)宮頸陰道部，不能對宮頸全貌有判斷。胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第33頁Bishop評分是用醫(yī)師食指進(jìn)入孕婦直腸觸摸宮頸過程。此方法預(yù)判臨產(chǎn)時(shí)機(jī)，對經(jīng)產(chǎn)婦不適用。胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第34頁fFN反應(yīng)子宮下段及宮頸生理改變組別陰道分娩例數(shù)/例潛伏期首次引產(chǎn)至分娩時(shí)間陰超測量宮頸長度聯(lián)合fFN測定39/548.65±2.8222.04±8.09單獨(dú)陰超測量宮頸長度38/559.34±2.3426.19±10.61單獨(dú)fFN測定36/529.40±2.8128.33±10.33累計(jì)113/1619.21±2.6625.30±10.03宮頸長度、胎兒纖維連接蛋白與延期妊娠引產(chǎn)產(chǎn)程相關(guān)性當(dāng)代中西醫(yī)結(jié)合雜志817（23）3567-3569宮頸陰道分泌物fFN含量越高，宮頸成熟度越高，引產(chǎn)潛伏期、首次引產(chǎn)至分娩時(shí)間相對越短，引產(chǎn)越輕易成功胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第35頁低宮頸Bishop評分(≤6分)孕婦fFN與引產(chǎn)關(guān)系分組首次引產(chǎn)到臨產(chǎn)時(shí)間臨產(chǎn)率（%）陰道分娩剖宮產(chǎn)分娩胎兒窘迫發(fā)生率(%)fFN陽性組（78）7.65±2.8276(97.4)67(85.9)11(14.1)2(2.6)fFN陰性組（54）18.40±2.8131(57.4)30(55.6)11(20.4)1(1.9)P值﹤0.05﹤0.05﹤0.05﹤0.05﹥0.05宮頸陰道分泌物FFN檢測聯(lián)合宮頸評分對米索前列醇引產(chǎn)預(yù)測

中國民族民間醫(yī)藥,0721-22宮頸Bishop評分6分以下fFN陽性孕婦，對引產(chǎn)藥品反應(yīng)好，臨產(chǎn)平均時(shí)間短，引產(chǎn)成功率高，剖宮產(chǎn)率低，胎兒宮內(nèi)窘迫與fFN陰性組相比無顯著差異。胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第36頁fFN與Bishop評分聯(lián)合應(yīng)用Bishop評分中宮頸長度與首次引產(chǎn)到分娩時(shí)間呈正相關(guān)fFN與首次引產(chǎn)到分娩時(shí)間和引產(chǎn)潛伏期呈負(fù)相關(guān)二者聯(lián)合應(yīng)用克服fFN影響原因和宮頸長度不足，更加好反應(yīng)宮頸狀態(tài)，對指導(dǎo)延期妊娠用藥和增加陰道分娩率有意義。胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第37頁fFN臨床意義：1、fFN是反應(yīng)宮頸成熟度良好標(biāo)志2、fFN對足月妊娠分娩發(fā)動(dòng)有預(yù)測價(jià)值，且優(yōu)于Bishop評分3、fFN與Bishop評分聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測引產(chǎn)可提升引產(chǎn)成功率4、fFN對分娩方式有預(yù)測價(jià)值，有利于合理選擇足月妊娠引產(chǎn)時(shí)機(jī)、降低剖宮產(chǎn)率。ActaObstetGynecolScand;79:3-7胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第38頁fFN產(chǎn)品原理及檢測方法胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第39頁當(dāng)前臨床fFN檢測方法膠體金法：定性/半定量上轉(zhuǎn)發(fā)光法：準(zhǔn)確定量胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第40頁上轉(zhuǎn)發(fā)光POCT檢測技術(shù)優(yōu)勢我國當(dāng)前唯一一臺(tái)全定量檢測fFN濃度床旁檢測儀中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會(huì)推薦使用產(chǎn)品；是唯一推薦降鈣素原、胎兒纖維連接蛋白POCT儀器及試劑胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第41頁42胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第42頁fFN檢測步驟（三步法）第一步：采樣

在陰道后穹窿以干燥潔凈棉拭子取樣15秒第二步：制備樣本樣本浸入稀釋液并震蕩15秒第三步：上機(jī)取得結(jié)果取70微升樣本稀釋液滴入加樣孔，室溫平置20分鐘后放入儀器檢測并取得數(shù)值胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第43頁樣本采集

陰道窺鏡檢驗(yàn)時(shí)，用專用滅菌拭子在陰道后穹隆處，輕輕蘸取宮頸陰道分泌物約10秒鐘。檢測方法介紹檢測方法介紹步驟一胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第44頁樣本采集（步驟二）取出拭子，將拭子頭放入含有稀釋液試管中，拭子頭應(yīng)浸沒在稀釋液中，拭子頭在試管內(nèi)壁上滾動(dòng)10-15秒或震蕩試管10-15秒，以確保標(biāo)本盡可能多溶于稀釋液，隨即即將拭子取出丟棄。

胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第45頁上機(jī)試驗(yàn)（步驟三）取70微升樣本加入檢測卡加樣孔中，室溫放置20分鐘，需水平放置，禁止搖擺或甩動(dòng)檢測卡將檢測卡插入已預(yù)熱好儀器中讀取結(jié)果并打印。每小時(shí)儀器可完成100份樣本檢測通量。胎兒纖維連接蛋白fFN在產(chǎn)科的管理應(yīng)用專家講座第46頁取樣前注意事項(xiàng)在其它陰道操作前取樣指診陰道超聲微生物培養(yǎng)取樣存在以下原因時(shí)不取樣宮頸口擴(kuò)張≥3