免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座

免疫增殖性疾?。╥mmunoproliferativedisease）是指因?yàn)榱馨图?xì)胞異常增殖所引發(fā)疾病，多屬于血液疾病范圍。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第1頁按細(xì)胞表面標(biāo)志分類免疫增殖病T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病淋巴母細(xì)胞瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病B細(xì)胞原發(fā)性巨球蛋白血癥多發(fā)性骨髓瘤傳染性單核細(xì)胞白血病裸細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病組織－單急性單核細(xì)胞白血病核細(xì)胞惡性組織細(xì)胞增多病其它何杰金病免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第2頁漿細(xì)胞功效異常造成免疫球蛋白異常增殖性疾病分為良性增殖病和惡性增殖病兩大類疾病。

免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第3頁第一節(jié)免疫球蛋白異常增生性疾病概念及分類免疫球蛋白異常增殖性疾病是指因?yàn)闈{細(xì)胞異常增殖而造成免疫球蛋白異常增加、引發(fā)機(jī)體病理損傷一組疾病。單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢(shì)，故免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖疾病。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第4頁單克隆免疫球蛋白增殖病分類免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第5頁漿細(xì)胞異常增殖正常體液免疫抑制異常免疫球蛋白增殖所造成病理損傷溶骨性病變第二節(jié)免疫球蛋白異常增生性疾病免疫損傷機(jī)制免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第6頁通常是指單克隆漿細(xì)胞異常增殖并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位合成異常。一、漿細(xì)胞異常增殖HLA抗原染色體脆弱位點(diǎn)癌基因過分表示

內(nèi)因外因物理原因化學(xué)原因生物原因等免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第7頁二、正常體液免疫抑制IL-4：開啟休止期B細(xì)胞進(jìn)入DNA合成期。IL-5：促進(jìn)B細(xì)胞繼續(xù)增殖。IL-6：促進(jìn)B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞。正常條件下IL-6能夠反饋抑制IL-4控制B細(xì)胞增殖分化。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第8頁免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第9頁病理生理臨床表現(xiàn)輕鏈沉積→淀粉樣變性巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；腎功效衰竭；神經(jīng)功效紊亂輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；淀粉樣變性；漿細(xì)胞浸潤(rùn)→腎性尿毒癥氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸尿，腎小管性酸中毒）單克隆蛋白高濃度→粘稠度過高視力障礙，腦血管意外纖維蛋白聚合障礙；M蛋白包裹血小板→血液凝固障礙紫瘢、鼻衄，其它出血現(xiàn)象正常球蛋白降低；遲發(fā)過敏反應(yīng)降低→感染肺炎球菌與葡萄球菌造成肺炎；流感桿菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹三、異常免疫球蛋白增殖所造成病理損傷免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第10頁三、溶骨性病變漿細(xì)胞瘤大多伴有溶骨性破壞是骨質(zhì)形成細(xì)胞調(diào)整功效紊亂結(jié)果高水平IL-6是使破骨細(xì)胞數(shù)量增多主要因子與漿細(xì)胞惡性增殖有非常親密關(guān)系是骨髓瘤患者疾病惡化主要原因之一免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第11頁單克隆免疫球蛋白增殖?。╩onoclonalgammopathy）是指患者體內(nèi)存在異常增多單克隆免疫球蛋白一類疾病。因?yàn)槭菃慰寺〖?xì)胞增殖，所以其產(chǎn)生免疫球蛋白理化性質(zhì)十分均一，但無與抗體結(jié)合活性，也無其它免疫活性，所以又稱這類免疫球蛋白為M蛋白（monoclonalprotein）第三節(jié)常見免疫球蛋白增殖病免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第12頁多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma）是漿細(xì)胞異常增生惡性腫瘤，也稱漿細(xì)胞瘤（plasnocytoma），因其引發(fā)骨破壞而得名?；颊叱０橛胸氀?、腎功損害和免疫功效障礙。近年發(fā)病有增高趨勢(shì)，男性多發(fā)，男女比約為2:1，平均發(fā)病年紀(jì)是46.5歲。一、多發(fā)性骨髓瘤免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第13頁多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma）臨床表現(xiàn)：

骨痛貧血

感染高粘血癥表現(xiàn)

腎功效損害免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第14頁特點(diǎn)：血清中有大量單克隆M蛋白或尿中有大量本周蛋白檢出。免疫球蛋白含量顯著降低。骨髓發(fā)覺大量漿細(xì)胞或組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤；原發(fā)性溶骨性損害或廣泛骨質(zhì)疏松。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第15頁

多發(fā)性骨髓瘤患者骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第16頁類型發(fā)生率（%）本周蛋白尿陽性（%）臨床特點(diǎn)IgG50～6050～

70經(jīng)典癥狀I(lǐng)gA20～

2550～

70高粘綜合征較多見IgD1～

290骨髓外病變多見，溶骨病變多見，44%淀粉樣變IgE0.01少見

非分泌型1～

5無溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)損害較多見

不一樣類型多發(fā)性骨髓瘤特點(diǎn)免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第17頁巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）是以分泌IgM漿細(xì)胞惡性增殖為病理基礎(chǔ)疾病。好發(fā)于老年男性。二、巨球蛋白血癥主要表現(xiàn)骨髓外浸潤(rùn)，以淋巴結(jié)、肝和脾腫大等為主要體征并伴有血粘滯過高綜合征免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第18頁試驗(yàn)檢驗(yàn)：血清分離不出或呈膠凍狀，電泳時(shí)血清有時(shí)難以泳動(dòng)，集中于原點(diǎn)是該病電泳特征。將血清做適當(dāng)稀釋后可檢出高水平IgM型M蛋白，結(jié)合臨床癥狀能夠診療本病。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第19頁三、重鏈病重鏈?。℉eavychaindiseases）是突變漿細(xì)胞不能產(chǎn)生輕鏈或所產(chǎn)生重鏈異常不能與輕鏈裝配是造成血清重鏈過剩原因，致使血清中和尿中出現(xiàn)大量游離無免疫功效免疫球蛋白重鏈所造成疾病。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第20頁特點(diǎn)HCDHCDHCD好發(fā)年紀(jì)平均50歲10～30歲成年（中老年）臨床特點(diǎn)淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、懸雍垂紅腫、細(xì)菌感染、貧血等吸收不良征候群、散在性腹部淋巴結(jié)腫大（腸型）；呼吸道炎癥肺部病變等（肺型）內(nèi)臟淋巴結(jié)腫大等組織特征易變，多形態(tài)淋巴樣細(xì)胞在淋巴結(jié)和骨髓中浸潤(rùn)

小腸和腸系膜淋巴結(jié)有淋巴樣細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓漿細(xì)胞有空泡，常以淋巴樣細(xì)胞出現(xiàn)醋酸纖維膜電泳不均一小M峰M帶可有，多數(shù)不顯著；β~區(qū)蛋白帶顯著增寬正?；虻捅N球蛋白血癥血清免疫電泳自由鏈80%有自由鏈自由鏈本周蛋白無無多數(shù)有，屬鏈骨質(zhì)破壞罕見無約1/3有預(yù)后不良，死于細(xì)菌感染良好慢性淋巴細(xì)胞型很好

不一樣種類重鏈病特征免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第21頁四、輕鏈病輕鏈?。↙ightchaindiseases）是變異漿細(xì)胞產(chǎn)生大量異常輕鏈，過多輕鏈在腎臟和其它內(nèi)臟組織沉積，造成腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官是淀粉樣變性發(fā)生主要原因。本病發(fā)病年紀(jì)較輕，患者常以發(fā)燒、貧血、嚴(yán)重腎功效損害為主要癥狀，多數(shù)患者溶骨性損害嚴(yán)重。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第22頁經(jīng)典免疫學(xué)檢測(cè)結(jié)果：血清及尿中往往可同時(shí)檢測(cè)出免疫球蛋白輕鏈血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，但免疫球蛋白/型比值顯著異常依據(jù)輕鏈蛋白類型可將本病深入?yún)^(qū)分為型和型，型腎毒性較強(qiáng)。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第23頁

疾病多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病性別男60%男80%男100%男50%視力障礙＋＋＋－＋淋巴結(jié)腫大少見多見多見多見肝脾腫大少見多見多見少見溶骨性改變多見少見不見少見腎功效損害＋＋＋－＋＋M蛋白種類IgG,A,D或EIgM重鏈(,或)輕鏈（,）診療后平均生存期2年4年<1年型：>2年型：<1年

四種漿細(xì)胞疾病比較免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第24頁五、良性單克隆丙種球蛋白血癥良性單克隆丙種球蛋白?。╞enignmonoclonalgammopathy）是指血清中出現(xiàn)高水平免疫球蛋白，但并無漿細(xì)胞惡性增殖疾病。普通無臨床癥狀，往往因其它疾病就診時(shí)發(fā)覺血中有M蛋白，但其并不呈進(jìn)行性增加，在少部分正常老年人群中也可出現(xiàn)上述情況。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第25頁

三、惡性與良性單克隆丙種球蛋白病判別診療惡性與良性單克隆丙種球蛋白病判別診療免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第26頁第四節(jié)免疫球蛋白異常增生

慣用免疫檢測(cè)對(duì)免疫球蛋白異常增殖病檢測(cè)，其目標(biāo)是早期發(fā)覺疾病、監(jiān)控病情和判斷預(yù)后免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第27頁血清區(qū)帶電泳免疫電泳免疫固定電泳血清免疫球蛋白定量慣用免疫學(xué)方法免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第28頁血清區(qū)帶電泳是測(cè)定M蛋白一個(gè)定性試驗(yàn)，常采取醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。M蛋白在電泳時(shí)出現(xiàn)于～區(qū)代中，不一樣類型M蛋白電泳后所處位置略有不一樣一、血清區(qū)帶電泳免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第29頁免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第30頁免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第31頁圖1－4號(hào)為多發(fā)性骨髓瘤病人血清蛋白電泳圖譜13123456789101112免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第32頁二、免疫電泳免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴(kuò)散相結(jié)合一項(xiàng)技術(shù)血清標(biāo)本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼而用特定抗血清進(jìn)行免疫擴(kuò)散，陽性樣本M蛋白將在適當(dāng)部位形成異常沉淀弧，依據(jù)抗血清種類、電泳位置及沉淀弧形狀能夠?qū)蛋白作出判定。免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第33頁三、免疫固定電泳免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉淀反應(yīng)相結(jié)合定性試驗(yàn)。與免疫電泳比較免疫固定電泳含有更高靈敏性，M蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而界限明確區(qū)帶，而多克隆增殖或正常血清球蛋白區(qū)帶則比較彌散免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第34頁MMIgAλ型

免疫固定電泳（血清標(biāo)本）免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第35頁尿標(biāo)本正常為本周氏蛋白陰性（樣本3）本周氏蛋白陽性（樣本1：λ型）免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第36頁M蛋白檢測(cè)尿液輕鏈蛋白檢測(cè)異常免疫球蛋白檢測(cè)試驗(yàn)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)第五節(jié)異常免疫球蛋白測(cè)定免疫增殖性疾病和其免疫檢測(cè)專家講座第37頁血清區(qū)帶電泳可檢出M蛋白，但不能檢出M蛋白類型；免疫電泳和免疫固定電泳可檢出M蛋白類型，但不能確定其含量。疑為本周蛋白陽性標(biāo)本宜深入做確證試驗(yàn)，直接采取定量檢測(cè)方法對(duì)尿中鏈和鏈進(jìn)行定量分析，或?qū)⒛蛞和肝鰸饪s50倍后做免疫固定電泳分析。一、M蛋白