藥物分析電子專家講座

Espresso.lee@163.com藥品分析電子課件1藥物分析電子第1頁第一章藥品分析基礎知識2藥物分析電子第2頁

藥品，指用于預防、治療、診療人疾病，有目標地調整人生理機能并要求有適應癥、使用方法和用量物質，包含藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診療藥品等?！端幤饭芾矸ā返谝话倭愣l藥品是一個特殊商品3藥物分析電子第3頁《藥品管理法》第三十二條要求藥品必須符合國家藥品標準4藥物分析電子第4頁《藥品管理法》第十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)藥品進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制訂中藥飲片炮制，不得出廠。5藥物分析電子第5頁第一節(jié)藥品質量標準一、藥品質量標準及其制訂標準（一）藥品質量標準1.法定藥品質量標準6藥物分析電子第6頁國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準中華人民共和國藥典國家藥品標準法定藥品質量標準中國藥典局頒標準7藥物分析電子第7頁*是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵照法定依據(jù)*是國家對藥品質量及檢驗方法所作技術要求藥品質量標準

含有法律效應8藥物分析電子第8頁（1）地方藥品標準（2）臨床試驗用藥品標準（3）暫行或試行藥品標準（4）藥廠內部標準（5）醫(yī)院自制藥品標準2.其它藥品質量標準9藥物分析電子第9頁1.堅持質量第一（二）藥品質量標準制訂標準安全、有效2.有針對性注意各個步驟3.方法先進準確、靈敏、簡便、快速4.程度要求要恰當10藥物分析電子第10頁二、藥品質量標準主要內容名稱性狀判別檢驗含量測定類別貯藏11藥物分析電子第11頁（一）名稱化學名英文名漢語拼音名漢字名科學、明確、簡短中國藥品通用名稱（CADN）國際非專利藥品名（INN）中藥材漢字名、漢語拼音名、拉丁名中藥制劑漢字名、漢語拼音名12藥物分析電子第12頁漢字名應盡可能與英文名對應音譯Morphine嗎啡Chloroquinum氯喹音意合譯意譯√Adrenalin腎上腺素13藥物分析電子第13頁Cefalexin頭孢氨芐Cefoperazone頭孢哌酮Cefradine頭孢拉定結構相同、藥理作用相同藥品采取統(tǒng)一詞干以示區(qū)分頭孢菌素類

cef-頭孢-14藥物分析電子第14頁盡可能防止采取以下方式命名*藥理學、解剖學、生理學、病理學、治療學*代號、數(shù)字15藥物分析電子第15頁（二）性狀相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)等真?zhèn)渭兌?.物理常數(shù)2.溶解度1.外觀、嗅、味16藥物分析電子第16頁溶質1g(ml) 溶劑體積（ml）極易溶解

＜1 易溶1～＜10 溶解 10～＜30 略溶30～＜100 微溶 100～＜1000極微溶解1000～＜10000幾乎不溶或不溶 10000ml中不能完全溶解17藥物分析電子第17頁（三）判別判斷已知物真?zhèn)?.生物學法2.物理化學法1.化學法顏色、↓、↑、衍生物mpUV、IRTLC、HPLC微生物、動物常見判別反應收載在《中國藥典》附錄常見金屬離子、酸根、官能團“普通判別試驗”18藥物分析電子第18頁化學判別法操作簡便、快速，實驗成本低，應用廣，但專屬性比儀器分析法差19藥物分析電子第19頁UV法對照品對照對照圖譜要求吸收波長要求吸收波長和對應吸收度要求吸收波長和吸收系數(shù)要求吸收波長和吸收度比值20藥物分析電子第20頁紫外光譜法操作簡便、快速；但因為分子中不是每個基團都有紫外吸收，波長范圍較窄，光譜較簡單、平坦，曲線形狀改變不大，用作判別專屬性遠不如紅外光譜法紫外光譜相同物質不一定是同一個物質21藥物分析電子第21頁IR法ChP要求按指定條件繪制供試品紅外光吸收圖譜，與《藥品紅外光譜集》中對應標準圖譜對比，假如峰位、峰形、相對強度都一致時，即為同一個藥品22藥物分析電子第22頁紅外光譜法是有機藥品分子振動—轉動光譜，分子中每個基團普通都有對應吸收峰，且特征性強。藥物紅外光譜能反應藥品分子結構特點，含有專屬性強、準確度高特點，是驗證已知藥品有效方法23藥物分析電子第23頁色譜法利用不一樣物質在不一樣色譜條件下，含有不一樣色譜行為（Rf或tR）進行判別24藥物分析電子第24頁薄層色譜法含有專屬性強、操作簡便、試驗成本低等優(yōu)點。在判別試驗中，薄層色譜法是色譜法中應用最廣一個方法25藥物分析電子第25頁（四）檢驗1.有效性2.均一性3.純度要求4.安全性檢驗藥品純度26藥物分析電子第26頁1.

有效性

與藥品療效相關，在其它測定

項目中不能進行控制項目（1）影響個別藥品生物利用度條目（粒度細度、晶型、異構體）27藥物分析電子第27頁（2）有反應主要質量指標條目

（制酸力、穩(wěn)定度）（3）有控制物理性能條目（黏度、吸著力、平均分子量）（4）類似于含量測定條目

（含氟量、乙炔基、含氮量）28藥物分析電子第28頁2.均一性含量均勻度

溶出度或釋放度

重量差異3.純度要求雜質檢驗29藥物分析電子第29頁4.安全性熱源檢驗

細菌內毒素檢驗

異常毒性檢驗

降壓物質檢驗

過敏性物質

無菌檢驗主要用于抗生素和生化藥品質量控制30藥物分析電子第30頁（五）含量測定化學分析法儀器分析法酶化學分析法生物學分析法含量測定效價測定檢驗藥品純度31藥物分析電子第31頁用化學或儀器法測定，以%表示重量法容量法UV、Vis、FR、AAS、IR、GC、TLC、HPLC原料藥精密度高準確度好靈敏度高專屬性好1.含量測定制劑、中成藥32藥物分析電子第32頁2.效價測定用生物學方法或酶化學方法測定,以效價（IU）表示微生物檢定法生物檢定法與臨床效果相關性好靈敏度高、專屬性好慣用于抗生素類、生化藥品和生物制品測定33藥物分析電子第33頁（七）類別（八）貯藏

藥品包裝和貯存基本要求 34藥物分析電子第34頁95：126.中國藥典收載藥品質量標準檢驗項下包含

A.外觀檢驗B.安全性檢驗C.純度檢驗D.有效性檢驗E.物理常數(shù)檢驗

35藥物分析電子第35頁95：132.藥典中常采取生物測定法測定含量藥品是

A.維生素類藥B.生物堿類藥C.抗生素類藥D.生物化學品類藥E.甾體激素類藥

36藥物分析電子第36頁96：[111-115]

A.應該測定片劑中主藥B.應該測定降解物C.A和B均應測D.A和B均不測111.含量測定112.穩(wěn)定性考查113.雜質檢驗114.干燥失重115.溶出度測定ACBDA37藥物分析電子第37頁98：132.紫外分光光度法判別藥品，慣用測定參數(shù)有A.λmax

B.λmax

處C.Aλ1/Aλ2

D.E.T38藥物分析電子第38頁99：139.原料藥含量測定方法普通考慮采取

A.紫外分光光度法B.準確度高方法C.專屬性強方法D.容量分析法E.高效液相色譜法

39藥物分析電子第39頁99m：136.物理常數(shù)是指

A.熔點

B.比旋度

C.相對密度

D.晶型

E.吸收系數(shù)40藥物分析電子第40頁01：132.屬于法定藥品質量標準有

A.中國藥典

B.局頒標準

C.臨床試驗用藥品標準

D.藥廠內部標準

E.醫(yī)院自制藥品標準41藥物分析電子第41頁例1.中國藥典（年版）二部收載藥品名稱包含A.漢字名稱B.拉丁文C.化學名稱D.英文名稱E.漢語拼音名稱42藥物分析電子第42頁例2、在藥典標準中，同時含有判別和純度檢驗意義項目是A.熔點B.吸收系數(shù)C.色譜法tR

D.比旋度E.氯化物檢驗43藥物分析電子第43頁例3.我國要求藥品質量標準有

A.藥檢所制訂標準B.廠方標準C.局頒標準D.地方標準E.中國藥典44藥物分析電子第44頁例4.規(guī)范化化學藥品命名法允許

A.以數(shù)字編號命名

B.以創(chuàng)造者命名

C.以化學名稱命名

D.以藥效命名

E.以譯音命名45藥物分析電子第45頁例5.藥品純度由以下指標說明

A.雜質含量

B.光譜特征

C.理化常數(shù)

D.性狀

E.含量46藥物分析電子第46頁例6.中國藥典（年版）收載藥

物名稱包含

A.漢語拼音名稱

B.漢字名稱

C.西文名稱

D.化學名稱

E.英文名稱47藥物分析電子第47頁例7.中國藥典（年版）要求藥

物有效性項目包含

A.吸著力與平均分子量

B.含氟量與粒度檢測

C.晶型和異構體檢驗

D.制酸力檢驗

E.氯化物檢驗48藥物分析電子第48頁例8.藥品判別試驗是證實A.未知藥品真?zhèn)蜝.已知藥品真?zhèn)蜟.已知藥品療效D.藥品純度E.藥品穩(wěn)定性49藥物分析電子第49頁例9.藥品判別是為了確認藥品

真?zhèn)?，其方法?/p>

A.雜質判別

B.理化常數(shù)判別

C.色譜判別

D.光譜判別

E.化學判別50藥物分析電子第50頁例10.藥品檢驗工作中，藥品含量

或效價測定方法是

A.容量分析法

B.重量法

C.紫外分光光度法

D.氣相色譜法

E.高效液相色譜法51藥物分析電子第51頁第二節(jié)藥品檢驗工作基本程序一、藥品檢驗工作基本程序

取樣檢驗(性狀、判別、檢驗、含量測定)統(tǒng)計和匯報

52藥物分析電子第52頁（一）取樣科學性、真實性、代表性標準均勻、合理取樣量（X為樣品總件數(shù)）當X≤300隨機取樣當X＞300隨機取樣當X≤3

每件取53藥物分析電子第53頁（二）檢驗性狀、判別、檢驗、含量測定判斷一個藥品質量是否符合要求，必須從藥品性狀、物理常數(shù)、判別、檢驗與含量測定全方面考慮54藥物分析電子第54頁（三）統(tǒng)計與匯報

真實、完整、簡明、詳細

1.供試品情況名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、起源、包裝、取樣日期等55藥物分析電子第55頁2.檢驗情況

檢驗依據(jù)、日期、檢驗內容、

操作步驟、試驗現(xiàn)象、測定

數(shù)據(jù)、計算公式、測定結果、

檢驗結論等56藥物分析電子第56頁3.署名蓋章原始統(tǒng)計（檢驗人、復核人）檢驗匯報（檢驗人、復核人、責任人、單位公章）57藥物分析電子第57頁若有寫錯，只可劃線修改并署名9.6543-8.12701.52720.10313張杰2消耗22.31ml張杰0張杰58藥物分析電子第58頁二、計量儀器認證要求

（一）計量器具能直接或間接測出被測對象量值裝置、儀器儀表、量具和用于統(tǒng)一量值標準物質59藥物分析電子第59頁（二）計量檢定

為評定計量器具計量性能，

確定其是否合格所進行全部工作（三）計量認證政府計量行政部門對相關技術機構計量檢定、測試能力和可靠性

進行考評和證實60藥物分析電子第60頁（四）強制檢定國家對社會公用和單位最高級別計量標準器具及用于貿易結算、安全保護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測方面主要計量器具實施強制檢定61藥物分析電子第61頁藥學方面需行強制檢定計量器含有天平砝碼容量器分光光度計酸度計火焰光度計比色計秤酒精計密度計壓力表流量計計量罐定量包裝機粉塵測量儀有害氣體分析儀水質污染監(jiān)測儀等62藥物分析電子第62頁95：135.出具“藥品檢驗匯報書”必須有A.送檢人簽字B.部門責任人簽字C.復核者簽字D.檢驗者簽字E.單位公章63藥物分析電子第63頁99：140.檢驗匯報應有以下內容

A.供試品名稱B.外觀性狀C.取樣日期D.送檢人簽章E.復核人簽章64藥物分析電子第64頁例1.判斷一個藥品質量是否符合要求，必須全方面考慮以下哪幾項檢驗結果

A.取樣B.檢驗C.判別D.含量測定E.物理常數(shù)65藥物分析電子第65頁例2.藥品檢驗工作基本程序為

A.判別、檢驗、寫出匯報B.檢驗、判別、含量測定、寫出匯報C.含量測定、檢驗、寫出匯報D.取樣、含量測定、檢驗E.取樣、判別、檢驗、含量測定、寫出匯報66藥物分析電子第66頁例3.如取樣量按包裝件數(shù)進行取樣話，樣品件數(shù)為X時，取樣標準為A.X≤3時，每件取樣B.X≤300時，按件隨機取樣C.X＞300時，按件隨機取樣D.X≤400時，隨機取樣E.隨機取樣67藥物分析電子第67頁例4.取樣基本標準就是

A.少許B.屢次C.均勻D.合理E.快速68藥物分析電子第68頁例5.進行藥品檢驗時，要從大量樣品中取出少許樣品，應考慮取樣A.多樣性B.真實性C.代表性D.科學性E.可靠性69藥物分析電子第69頁第三節(jié)藥品分析中統(tǒng)計學知識一、誤差

測量值與真實值之差

反應測定結果準確度誤差越小，準確度越高

70藥物分析電子第70頁名稱 定義 偶然誤差無固定方向大小，不重復出現(xiàn)系統(tǒng)誤差有固定方向和大小，重復出現(xiàn)真實值 可靠近而不可到達理論值%、×10-6有正、負相對誤差絕對誤差測量值-真實值,有正負和單位71藥物分析電子第71頁誤差名稱產(chǎn)生原因 糾正辦法操作誤差操作不規(guī)范 可作對照試驗儀器誤差儀器或容器 校正儀器或使

不準用固定儀器試劑誤差試劑不純 作空白試驗方法誤差分析方法不 測定標準品,

完善可知誤差大小72藥物分析電子第72頁97：82.降低分析測定中偶然誤差方法為

A.進行對照試驗B.進行空白試驗C.進行儀器校準D.進行分析結果校正E.增加平行試驗次數(shù)73藥物分析電子第73頁例1.消除系統(tǒng)誤差方法為

A.做回收試驗B.做預試驗C.做對照試驗D.做空白試驗E.校正所用儀器74藥物分析電子第74頁例2.提升測定結果準確性方法是

A.對照試驗

B.空白試驗

C.校正儀器

D.增加平行測定次數(shù)

E.回收試驗75藥物分析電子第75頁二、有效數(shù)字（一）有效數(shù)字定義1.常量分析要到達千分之一準確度，需保留四位有效數(shù)字，只允許最末一位欠準（±1）0.3056g±0.0001g25.10ml±0.01ml76藥物分析電子第76頁2.0在數(shù)字前面是定位用無效數(shù)字,其余位置都是有效數(shù)字0.2030g0.2030g3.單位改變時，有效數(shù)位數(shù)不能變0.2030g4.用冪或%表示時，有效位數(shù)不能變203.0mg2.030×102mg四位有效數(shù)字1.020g/ml102.0%（g/100ml)77藥物分析電子第77頁5.pH、lgK等對數(shù)數(shù)值，只有小數(shù)點

后位數(shù)為有效數(shù)字6.首位為8或9數(shù)，多算一位有效數(shù)pH8.02兩位有效數(shù)字101.0%99.8%log3.15兩位有效數(shù)字78藥物分析電子第78頁（二）有效數(shù)字修約規(guī)則1、四舍六入五成雙0.150150.15025若5后還有數(shù)，則5進位0.150250010.15020.15020.1503（5后無數(shù)）0.150240.15020.150260.150379藥物分析電子第79頁2.不能屢次修約

3.運算中可多保留一位未經(jīng)修約有效數(shù)，最終才修約至要求位數(shù)0.1233490.123349870.12330.123340.123380藥物分析電子第80頁4.作統(tǒng)計檢驗時，S值等應多留1～2位數(shù)字參加運算修約標準偏差值或其它表示不確定度時，只要所需位數(shù)后面還有數(shù)字，不論大小，都進位S=0.213S=0.22S=0.381藥物分析電子第81頁95：[101-105]修約后要求小數(shù)點后保留一位

A.23.2B.23.3C.23.5D.23.8E.23.9修約前數(shù)字為101.23.3421102.23.8621103.23.2500104.23.7500105.23.5404BEADC82藥物分析電子第82頁98：[101-105]修約后要求小數(shù)點后保留二位

A.1.24B.1.23C.1.21D.1.22E.1.20修約前數(shù)字為101.1.2349102.1.2351103.1.2050104.1.2051105.1.2245BAECD83藥物分析電子第83頁99：[96-100]修約后要求小數(shù)點后保留二位

A.22.44B.22.43C.22.42D.22.40E.22.45以下各題修約前數(shù)字各為96.22.444997.22.445198.22.405099.22.4150100.22.4259AEDCB84藥物分析電子第84頁01：[91-95]修約后要求小數(shù)點后保留二位

A.25.24B.25.23C.25.21D.25.22E.25.2091.25.234992.25.235193.25.205094.25.205195.25.2245BAECD85藥物分析電子第85頁01：131.屬于系統(tǒng)誤差有A.試劑不純造成誤差B.操作者判斷滴定終點顏色偏深造成誤差C.溫度改變造成誤差D.滴定管刻度不準造成誤差E.天平砝碼不準造成誤差86藥物分析電子第86頁例1.在滴定分析中，從滴定管上讀取滴定溶液體積應為A.0.2mlB.8.250mlC.15.8mlD.25.00mlE.20.000ml87藥物分析電子第87頁例2.用25ml移液管移取25ml溶液，應記成A、25mlB、25.0mlC、25.00mlD、25.000mlE、25±1ml88藥物分析電子第88頁（三）有效數(shù)字運算法則1.加減法按最少小數(shù)位數(shù)保留

2.乘除法按最少有效位數(shù)保留19.6543-8.1211.534.2518-4.250.0089藥物分析電子第89頁例1.以下三個數(shù)字0.5362、0.0014、0.25之和應為A、0.7876B、0.8C、0.79D、0.788E、0.78790藥物分析電子第90頁三、相關與回歸（一）相關

兩個變量之間有否確定關系

相關系數(shù)（r）表示兩個變量之間線性關系91藥物分析電子第91頁不少情況下，兩個變量成百分比關系稱樣量——消耗滴定液體積供試液濃度——

吸收度進樣量——色譜峰面積相關系數(shù)能夠用來表示測定值點偏離直線程度92藥物分析電子第92頁0＜｜r｜＜1r＞

0.99表示線性關系好0.95＜

r＜0.99表示一條良好直線0.90＜

r＜0.95表示一條平滑直線r=

0表示各點雜亂無章93藥物分析電子第93頁（二）回歸

依據(jù)試驗結果，計算兩個變量之

間定量關系線性方程式

y＝a+bx

線性回歸依據(jù)試驗結果，用統(tǒng)計學方法計算y＝a+bx中a和

b及相關系數(shù)r

94藥物分析電子第94頁95藥物分析電子第95頁第四節(jié)藥品質量標準分析方法驗證一、目標證實所采取分析方法適合對應檢驗要求

96藥物分析電子第96頁（一）起草新藥質量標按時（二）改變生產(chǎn)工藝時改變制劑處方修訂原分析方法時二、用途97藥物分析電子第97頁三、需驗證分析項目判別試驗雜質檢驗含量測定溶出量測試（溶出度、釋放度）98藥物分析電子第98頁四、驗證指標準確度精密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性重復性中間精密度重現(xiàn)性99藥物分析電子第99頁（一）準確度該法測定結果與真實值或參考值靠近程度100藥物分析電子第100頁（二）精密度同一均勻樣品，經(jīng)屢次取樣測定，所得結果之間靠近程度標準差（SD）

相對標準差（RSD）變異系數(shù)（CV）101藥物分析電子第101頁102藥物分析電子第102頁*重復性同人、儀器、時間*中間精密度同室，但不一樣人、儀器時間

*重現(xiàn)性不一樣地方協(xié)同檢驗103藥物分析電子第103頁只有精密度和準確度都高結果才可靠104藥物分析電子第104頁（三）專屬性（選擇性）

在有其它成份（雜質、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在時，該分析方法對待測組分準確而專屬測定能力105藥物分析電子第105頁（四）檢測限樣品中待測組分能被檢測出最低量非儀器分析法能觀察到試驗現(xiàn)象最低濃度為檢測限106藥物分析電子第106頁儀器分析法檢測限（D）靈敏度（S）噪音（N）或把低濃度樣品信號與空白樣品信號進行比較，按信噪比（S/N）3:1或2:1時對應濃度或進樣量為檢測限107藥物分析電子第107頁（五）定量限樣品中被測組分能被定量測定最低量（應到達一定準確度和精密度）108藥物分析電子第108頁非儀器分析法

將測定結果計算準確度和精密度儀器分析法按信噪比10:1時對應濃度或進樣量為定量限109藥物分析電子第109頁（六）線性是指在一定范圍內，樣品濃度與檢測結果線性關系線性回歸y＝a+bx

相關系數(shù)r

110藥物分析電子第110頁（七）范圍

指在到達一定精密度、準確度和線性條件下，該方法適用高低濃度或量區(qū)間適宜檢測范圍原料或制劑測試濃度80%~120%含量均勻度70%~130%溶出量80%~120%111藥物分析電子第111頁（八）耐用性（粗放性）指測定條件稍有變動時，測定結果不受影響承受程度是衡量試驗室和工作人員之間在正常情況下試驗結果重現(xiàn)性尺度112藥物分析電子第112頁判別僅需專屬性、耐用性檢測限

定量限含量與溶出度測定僅不需2、定量僅不需檢測限專屬性檢測限耐用性1、限量僅需雜質檢驗113藥物分析電子第113頁定量限量耐用性范圍線性定量限檢測限專屬性精密度+++－－++++－－－++－－++++－++++－－－－+－－準確度含量測定雜質測定判別

項目內容114藥物分析電子第114頁95：[106—110]應要求效能指標

A.檢測限B.定量限C.二者均要求D.二者均不要求106.含量測定方法評定107.雜質限量檢驗108.雜質定量測定109.溶出度測定110.中間體含量測定DABDD115藥物分析電子第115頁96：138.在藥品分析中，精密度是表示該法

A.測量值與真值靠近程度B.一組測量值彼此符合程度C.正確性D.重現(xiàn)性E.專屬性116藥物分析電子第116頁97：126.藥品雜質檢驗所要求效能指標為

A.準確度B.精密度C.選擇性D.檢