解毒劑的臨床應(yīng)用專(zhuān)家講座

解毒劑臨床應(yīng)用山東省立醫(yī)院張興國(guó)JINAN..5.解毒劑的臨床應(yīng)用第1頁(yè)（一）通用解毒劑解毒劑的臨床應(yīng)用第2頁(yè)1.口服醫(yī)用吸附劑慣用于經(jīng)口中毒胃腸道殘留毒物吸附，阻斷毒物繼續(xù)吸收。最慣用活性炭（ActivatedCharcoal）：比表面主動(dòng)大其表面積為950-1500m2/g。能與各種化合物結(jié)合?；钚蕴课绞强赡?，不過(guò)解吸過(guò)程較慢。解毒劑的臨床應(yīng)用第3頁(yè)適合用于：未解離鹽類(lèi)脂溶性高化合物腸肝循環(huán)物質(zhì)能被分泌到胃腸道物質(zhì)，給予多劑量活性炭，能夠加速它們消除。解毒劑的臨床應(yīng)用第4頁(yè)禁忌癥：腸梗阻；腸鳴音減弱或應(yīng)用能引發(fā)腸梗阻物質(zhì)患者應(yīng)慎用活性炭。使用方法和用量:按1.0g/kg劑量，用500ml液體配成混懸液口服，也可與鹽類(lèi)瀉藥或甘露醇一起服用。必要時(shí)在2-3小時(shí)后可重復(fù)應(yīng)用。不良反應(yīng)：約有15%患者能夠出現(xiàn)嘔吐。解毒劑的臨床應(yīng)用第5頁(yè)2.中和劑有些毒物中毒能夠用中和方式消除毒性，如吞服強(qiáng)酸時(shí)，可采取弱堿如鎂乳、硫糖鋁混懸液、氫氧化鋁凝膠等中和；強(qiáng)堿可用弱酸如稀醋、果汁等中和。解毒劑的臨床應(yīng)用第6頁(yè)洗胃液中加入高錳酸鉀，氧化有機(jī)毒物而到達(dá)解毒目標(biāo)。濃度1：5000高錳酸鉀洗胃，液洗胃后，再用清水洗胃一次。對(duì)巴比妥類(lèi)、水合氯醛、生物堿類(lèi)等中毒有效。注意事項(xiàng)：高錳酸鉀可將硫磷類(lèi)氧化為毒性更大氧磷類(lèi)，故農(nóng)藥1605、1059等中毒時(shí)禁用高錳酸鉀洗胃。3.氧化劑高錳酸鉀解毒劑的臨床應(yīng)用第7頁(yè)化學(xué)物質(zhì)與毒物作用，生成溶解度低、毒性小物質(zhì)。如：乳酸鈣或葡萄糖酸鈣與氟化物或草酸鹽作用，生產(chǎn)氟化鈣或草酸鈣沉淀。使用方法與用量：急性氟中毒，10%葡萄糖酸鈣注射液10-20ml靜脈注射，每日2-3次。局部氫氟酸灼傷，10%葡萄糖酸鈣溶液或5%氯化鈣溶液浸泡。2%-5%硫酸鈉與可溶性鋇鹽作用，生成不溶性硫酸鋇。（使用方法與用量見(jiàn)金屬中毒解毒藥）4.沉淀劑解毒劑的臨床應(yīng)用第8頁(yè)生理鹽水與硝酸銀作用生成氯化銀沉淀。使用方法與用量：誤服硝酸銀，2%氯化鈉溶液遲緩洗胃；皮膚、眼睛被硝酸銀灼傷，用0.9%-2%氯化鈉溶液沖洗。普魯士藍(lán)：鉈離子可置換普魯士藍(lán)中鐵離子形成絡(luò)合物沉淀，從糞便中排出。用于鉈中毒治療。使用方法與用量：普魯士藍(lán)250mg/(kg.d)溶于20%甘露醇250ml中分四次口服。解毒劑的臨床應(yīng)用第9頁(yè)谷胱甘肽為含巰基小分子肽類(lèi)物質(zhì)，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合而成，有抗氧化作用和絡(luò)合解毒作用。易與碘乙酸、芥子氣、鉛、汞、砷等重金屬鹽絡(luò)合而解毒。與一些藥品（如撲熱息痛）、毒素（如自由基）、丙烯腈、氟化物、一氧化碳、有機(jī)溶劑等結(jié)合，參加生物轉(zhuǎn)化作用。保肝作用：用于中毒性肝炎治療。使用方法和用量：肌內(nèi)或靜脈注射：每次0.6~1.2，每日1-2次。不良反應(yīng)：少見(jiàn)惡心、嘔吐和頭痛、罕見(jiàn)皮疹。注意事項(xiàng)：對(duì)本品過(guò)敏者禁用，不得與維生素B12、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等適用。5.還原型谷胱甘肽解毒劑的臨床應(yīng)用第10頁(yè)慣用于臨床中毒性疾病。其主要藥理作用：（1）抗毒作用：提升機(jī)體對(duì)有害刺激應(yīng)激能力和對(duì)毒物、細(xì)菌內(nèi)毒素耐受能力。（2）抗炎作用：抑制炎癥，減輕充血，降低毛細(xì)血管通透性。（3）抗休克作用：解除小動(dòng)脈痙攣，增強(qiáng)心縮力，改進(jìn)微循環(huán)，用于中毒性休克等各種休克治療。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn):早期、足量、短療程。6.糖皮質(zhì)激素解毒劑的臨床應(yīng)用第11頁(yè)（二）特效解毒劑解毒劑的臨床應(yīng)用第12頁(yè)1.有機(jī)磷中毒解毒藥（1）抗膽堿藥：抗膽堿藥能阻滯膽堿受體，使遞質(zhì)乙酰膽堿不能與受體結(jié)合而展現(xiàn)與擬膽堿藥品相反作用。臨床上用于擬膽堿藥品或抗膽堿酯酶毒物中毒。慣用藥品：阿托品、鹽酸戊乙喹醚（長(zhǎng)期有效托寧）、氫溴酸山莨菪堿（654-2）、氫溴酸東莨菪堿等。其中以阿托品最為慣用。解毒劑的臨床應(yīng)用第13頁(yè)1)阿托品：為M受體阻滯藥，能解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌；解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制，使心率加緊；散大瞳孔及升高眼壓；興奮呼吸中樞。用于：①毒蕈中毒：0.5-1mg皮下注射，每半小時(shí)至6小時(shí)一次。必要時(shí)可加大劑量或改用靜脈注射?？删徑飧雇?、吐瀉等胃腸道癥狀，對(duì)因中毒性心肌炎而致房室傳導(dǎo)阻滯亦有作用.解毒劑的臨床應(yīng)用第14頁(yè)②有機(jī)磷中毒：阿托品主要用于反抗有機(jī)磷中毒毒蕈堿樣癥狀和中樞神經(jīng)癥狀，與肟類(lèi)復(fù)能劑適用時(shí)有協(xié)同作用。輕度中毒：每次皮下注射0.5-1mg，隔30-120分鐘1次；中度中毒：皮下或靜脈注射2-4mg，繼之30分鐘1-2mg,阿托品化后，每2-4小時(shí)0.5-1mg；重度中毒：靜脈注射4-6mg,繼之每10-30分鐘靜脈注射2-3mg,阿托品化后每2-4小時(shí)1-2mg。并依據(jù)病情逐步減量和延長(zhǎng)間隔時(shí)間。阿托品化標(biāo)準(zhǔn)主要控制在：膽堿能危象消失，機(jī)體恢復(fù)到生理狀態(tài)；解毒劑的臨床應(yīng)用第15頁(yè)③氨基甲酸酯類(lèi)農(nóng)藥中毒：輕度中毒：0.5-1mg肌內(nèi)注射，必要時(shí)重復(fù)1-2次。重度中毒：應(yīng)靜脈注射阿托品，并盡快達(dá)“阿托品化”，但總劑量比治療有機(jī)磷中毒要小，用藥間隔時(shí)間適當(dāng)延長(zhǎng)，維持時(shí)間較短。不良反應(yīng)：常有口干、眩暈，(嚴(yán)重時(shí))瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加緊、興奮、煩躁不安。過(guò)量中毒時(shí)，可有譫語(yǔ)、驚厥、意識(shí)喪失、呼吸衰竭、血壓下降等。禁忌癥：青光眼及前列腺肥大患者禁用。解毒劑的臨床應(yīng)用第16頁(yè)2)鹽酸戊乙喹醚：新型選擇性抗膽堿藥，主要用于有機(jī)磷中毒。能透過(guò)血腦屏障，阻斷乙酰膽堿對(duì)腦內(nèi)M受體和N受體。故能很好地拮抗有機(jī)磷中毒引發(fā)中樞癥狀，如驚厥、中樞性呼吸、循環(huán)衰竭和煩躁不安等。外周阻斷乙酰膽堿對(duì)M受體作用。很好地拮抗有機(jī)磷酸中毒引發(fā)毒蕈堿樣中毒癥狀，如支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流延、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣等。能增加呼吸頻率和呼吸流量，有利于預(yù)防呼吸衰竭。因?yàn)楸酒穼?duì)M2受體無(wú)顯著作用，故對(duì)心率無(wú)顯著影響。對(duì)外周N受體無(wú)顯著拮抗作用。本品毒性較小。解毒劑的臨床應(yīng)用第17頁(yè)使用方法用量：肌肉注射，輕度中毒1～2mg；中度中毒2～4mg；重度中毒4～6mg；同時(shí)伍用膽堿酯酶復(fù)能劑效果更加好。首次用藥45分鐘后，如僅有惡心、嘔吐、出汗、流涎等毒蕈堿樣癥狀時(shí)只應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚1～2mg;僅有肌顫、肌無(wú)力等煙堿樣癥狀或ChE活力低于50%時(shí)只應(yīng)用氯解磷定1.0g。如上述癥狀都有時(shí)重復(fù)應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚和氯解磷定首次半量1～2次。中毒后期或ChE老化后可用鹽酸戊乙奎醚1～2mg維持阿托品化，每次間隔8～12小時(shí).解毒劑的臨床應(yīng)用第18頁(yè)不良反應(yīng)：用量適當(dāng)初經(jīng)常伴有口干、面紅和皮膚干燥等。如用量過(guò)大，可出現(xiàn)頭暈、尿潴留、譫妄和體溫升高等。普通不須特殊處理，停藥后可自行緩解。禁忌癥：青光眼者禁用(2)膽堿酯酶復(fù)能劑：臨床上應(yīng)用較多是氯解磷定和碘解磷定，雙復(fù)磷和雙解磷因?yàn)楦弊饔幂^大現(xiàn)已少用。氯解磷定為首選，作用較碘解磷定強(qiáng)，作用快，肌內(nèi)注射1～2min即可見(jiàn)效，水溶性好，可肌內(nèi)注射和靜脈注射。解毒劑的臨床應(yīng)用第19頁(yè)膽堿酯酶復(fù)能劑季銨基團(tuán)能與失活磷?；憠A酯酶陽(yáng)離子部位結(jié)合而后共同脫離膽堿酯酶,使膽堿酯酶恢復(fù)活力。被有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑抑制超出36小時(shí)已“老化”膽堿酯酶復(fù)能作用效果甚差。本品對(duì)有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑引發(fā)N樣癥狀作用顯著,而對(duì)M樣癥狀作用較弱,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀作用不顯著。本品尚能與血中有機(jī)磷酸酯類(lèi)直接結(jié)合，成為無(wú)毒物質(zhì)由尿排除。解毒劑的臨床應(yīng)用第20頁(yè)適應(yīng)癥：用于解救各種有機(jī)磷酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑中毒。但對(duì)馬拉硫磷、敵百蟲(chóng)、敵敵畏、樂(lè)果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒效果較差；對(duì)氨基甲酸酯殺蟲(chóng)劑所抑制膽堿酯酶無(wú)復(fù)活作用。解毒劑的臨床應(yīng)用第21頁(yè)使用方法用量：以氯解磷定為例，成人慣用量。①輕度中毒：肌內(nèi)注射0.5～0.75g，必要時(shí)2～4h重復(fù)一次；②中度中毒：肌內(nèi)注射或遲緩靜脈注射0.7～1g據(jù)病情2～4h重復(fù)注射0.5g，或首次注射后，0.25g／h靜脈點(diǎn)滴，至病情好轉(zhuǎn)后酌情減量或停用；③重度中毒：首次1.0～1.5g靜脈注射，30～60min病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn)可再注射0.75～1.0g，以后間隔2h給0.5g，或按6-8g／24h，分次靜脈點(diǎn)滴，連用2-3天，或視病情酌情減量或停用。解毒劑的臨床應(yīng)用第22頁(yè)不良反應(yīng)：較少，偶見(jiàn)嗜睡、惡心、嘔吐、眩暈、視物障礙、頭痛等，用量過(guò)大、過(guò)快可致呼吸抑制，故解救時(shí)防止應(yīng)用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，大劑量可抑制膽堿酯酶，引發(fā)暫時(shí)性神經(jīng)肌肉傳遞阻斷。另外，因吩噻嗪類(lèi)有抗膽堿酯酶活性，禁與本品適用。腎功效不良者慎用。(3)復(fù)合解毒劑：復(fù)合解毒劑包含解磷注射液和HI-6復(fù)方，其中以解磷注射液較慣用。解磷注射液是由阿托品3mg、苯那辛3mg、氯解磷定400mg制成2ml一支復(fù)方制劑，肌內(nèi)注射。此復(fù)方制劑特點(diǎn)是給藥簡(jiǎn)便而快速，適適用于院外搶救用。解毒劑的臨床應(yīng)用第23頁(yè)多為螯合劑，慣用有氨羧螯合劑和巰基螯合劑，在其結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)或多個(gè)供電子基團(tuán)（如氮、氧、硫等），與各種金屬離子以配位健結(jié)合成環(huán)狀絡(luò)合物，使被螯合金屬離子改變其原有性質(zhì)，成為無(wú)毒或低毒可溶性物質(zhì)，其結(jié)合較為牢靠，普通不再解離，隨尿排出體外，到達(dá)解毒目標(biāo)。金屬中毒解毒藥有：依地酸二鈉鈣、二巰基丙醇、二巰基丁二鈉、二巰基丙磺酸鈉、青霉胺、琥巰酸、五醋三胺鈉鈣、去鐵敏、巰乙胺、半胱氨酸、硫酸鈉、二乙基二硫代氨基甲酸鈉、谷胱甘肽等。2.金屬中毒解毒藥解毒劑的臨床應(yīng)用第24頁(yè)依地酸二鈉鈣：與各種金屬結(jié)合成為穩(wěn)定而可溶絡(luò)合物，由尿中排泄，故用于一些金屬中毒，尤其對(duì)無(wú)機(jī)鉛中毒效果好（對(duì)四乙基鉛中毒無(wú)效），對(duì)鈷、銅、鉻、鎘、錳及放射性元素（如鐳、鈾、釷等）都有解毒作用，但對(duì)鍶無(wú)效。本品與汞絡(luò)協(xié)力不強(qiáng)，極少用于汞中毒解毒。主要用于治療鉛中毒，亦可治療鎘、錳、鉻、鎳、鈷和銅中毒，以及作診療用鉛移動(dòng)試驗(yàn)。解毒劑的臨床應(yīng)用第25頁(yè)使用方法用量：(1)肌注：每次0.25-0.5g，1日2次，每次加2%普魯卡因2ml稀釋后作深部肌內(nèi)注射。(2)靜滴：每次0.5-1g，1日2次，用等滲鹽水或5%-10%葡萄糖液稀釋成0.25%-0.5%濃度。(3)小兒慣用量每日按體重25mg/kg。(4)口服：成人每次1-2g，每日2-4次。吸收差，效果不好。普通連用3日休息4日為1療程，普通可連續(xù)3-5個(gè)療程，總劑量不宜超出30g。必要時(shí)，可間隔2-3個(gè)月再重復(fù)。(5)局部用藥：0.5%溶液于每晨作電離子透入1次，然后每0.5-1小時(shí)滴眼1次，每晚結(jié)膜下注射1次，治眼部金屬異物損害。(6)鉛移動(dòng)試驗(yàn)，成人每次1g加入5%葡萄糖注射液500ml，4小時(shí)靜脈滴注完成。自用藥開(kāi)始起留24小時(shí)尿。24小時(shí)尿鉛排泄量超出2.42μmol(0.5mg)認(rèn)為體內(nèi)有過(guò)量鉛負(fù)荷。解毒劑的臨床應(yīng)用第26頁(yè)不良反應(yīng)：1)頭昏、前額痛、食欲不振、惡心、畏寒、發(fā)燒，組胺樣反應(yīng)有鼻黏膜充血、噴嚏、流涕和流淚。2)少數(shù)有尿頻、尿急、蛋白尿、低血壓和心電圖T波倒置。3)過(guò)大劑量可引發(fā)腎小管上皮細(xì)胞損害，造成急性腎功效衰竭。腎臟病變主要在近曲小管，亦可累及遠(yuǎn)曲小管和腎小球。4)有患者應(yīng)用本品出現(xiàn)高血鈣癥，應(yīng)給予注意。解毒劑的臨床應(yīng)用第27頁(yè)注意事項(xiàng)：(1)本品與乙二胺有交叉過(guò)敏反應(yīng)。(2)每一療程治療前后應(yīng)檢驗(yàn)?zāi)虺Ｒ?guī)，多療程治療過(guò)程中要檢驗(yàn)血尿素氮、肌酐、鈣和磷。(3)本品可絡(luò)合體內(nèi)鋅、鐵、銅等微量金屬，治療中注意補(bǔ)充。(4)劑量過(guò)大和療程過(guò)長(zhǎng)不一定成百分比地增加尿中金屬排泄量，相反能夠引發(fā)急性腎小管壞死。嚴(yán)重中毒患者不宜應(yīng)用較大劑量，不然使血漿中金屬-本品復(fù)合物增加量來(lái)不及從尿排除，反而增加鉛對(duì)人體毒性。解毒劑的臨床應(yīng)用第28頁(yè)二巰基丙醇（BAL）：主要用于含砷或含汞及金毒物解毒，但治療慢性汞中毒效果差。也可用于一些重金屬（如鉍；銻；鎘等）中毒。與二巰基丙醇解毒作用相同品種是二巰基丁二酸鈉（C4H4Na2O4S2）。這是我國(guó)創(chuàng)制新解毒藥，解毒效力比二巰基丙醇強(qiáng)，且毒性較小。使用方法及用量：普通用肌注方法給藥，其劑量為每千克體重2.5-4mg。最初2日每4-6小時(shí)注射1次，第3日每6-12小時(shí)注射1次，以后每日注射1次，1療程為7-14日。解毒劑的臨床應(yīng)用第29頁(yè)不良反應(yīng)：1)有收縮小動(dòng)脈作用，可使血壓上升，心跳加緊。大劑量時(shí)能損傷毛細(xì)血管，而使血壓下降。2)還有惡心、頭痛、流涎、腹痛、口咽部燒灼感、視力含糊、手麻等反應(yīng)。注意事項(xiàng)：肌內(nèi)注射后30分鐘，其血藥濃度達(dá)最高峰，吸收與解毒于4小時(shí)內(nèi)完成，經(jīng)腎排出。對(duì)肝、腎有損害，肝腎功效不良者應(yīng)慎用。堿化尿液能夠降低絡(luò)合物離解而減輕腎損害。解毒劑的臨床應(yīng)用第30頁(yè)二巰基丙磺酸鈉（Na-DMPS）：對(duì)汞中毒效力較二巰基丙醇好，毒性則較低。對(duì)砷、鉻、鉍、銅、銻等中毒亦有效。亦可用于治療肝豆?fàn)詈俗冃?。用量使用方?(1)治療急性中毒：靜注1次5ｍｇ/kg，每4-5小時(shí)1次。第2日起每日2-3次，以后每日1-2次。7日為1療程。解毒劑的臨床應(yīng)用第31頁(yè)(2)治療慢性中毒：1次2.5-5ｍｇ/kg，每日1次，用藥3日停4日為1療程，普通3-5療程。注意事項(xiàng):可有惡心、心動(dòng)過(guò)速、頭暈等，很快可消失。個(gè)別有過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)燒，甚至有過(guò)敏性休克、剝脫性皮炎。用藥后應(yīng)親密觀察，發(fā)覺(jué)皮炎應(yīng)馬上停藥。解毒劑的臨床應(yīng)用第32頁(yè)巰乙胺(Mercaptamine)：能解除金屬對(duì)細(xì)胞中酶系統(tǒng)活動(dòng)抑制，用于急性四乙基鉛中毒，效果很好，能解除其癥狀，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但尿鉛排泄則未見(jiàn)增加。還可用于預(yù)防和治療因X線或其它放射能引發(fā)放射病綜合征（表現(xiàn)為惡心、嘔吐、全身乏力、嗅覺(jué)及味覺(jué)障礙等）。當(dāng)機(jī)體應(yīng)用本品后受到照射時(shí)，即產(chǎn)生大量游離羥基（OH）從而出現(xiàn)抗氧化作用。另外本品亦能與機(jī)體內(nèi)一些酶相互作用，因而使之對(duì)放射能穩(wěn)定。另外也用于治療鉈中毒。解毒劑的臨床應(yīng)用第33頁(yè)使用方法用量：(1)治療金屬急性中毒（如四乙基鉛中毒）：靜脈注射其鹽酸鹽0.2g，每日1-2次，癥狀改進(jìn)后可逐步減量；亦可加入5%～10%葡萄糖液中靜滴。治療慢性中毒：每次肌內(nèi)注射鹽酸鹽0.2g，每日1次,10～20日為1療程。(2)防治放射?。侯A(yù)防時(shí)，首次照射10～30分鐘后，靜脈注射10%鹽酸鹽溶液1～2m1，必要時(shí)每隔5～7日進(jìn)行重復(fù)注射，在一放射療程中共注射4～7次?；蚩诜渌畻钏猁}，于照射前30～60分鐘服0.2～0.3g。治療時(shí)，每次服水楊酸鹽0.2～0.3g，1日3次，5～7日為1療程，必要時(shí)重復(fù)，但應(yīng)用2～3日無(wú)效者停用。解毒劑的臨床應(yīng)用第34頁(yè)不良反應(yīng):無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但用藥過(guò)程中應(yīng)注意呼吸，如出現(xiàn)呼吸抑制，可給氧及呼吸興奮劑等進(jìn)行對(duì)癥治療。肝、腎功效障礙者禁用。注意事項(xiàng)：(1)注射中可能出現(xiàn)呼吸抑制，故注射速度宜遲緩，病人宜取臥位。(2)因?yàn)閹€乙胺與金屬接觸后變成暗色，并可發(fā)生沉淀，故應(yīng)防止與金屬接觸，必須用玻璃注射器和不銹鋼針頭注射。解毒劑的臨床應(yīng)用第35頁(yè)硫酸鈉（SodiumSulfate）：用于急性鋇中毒，與鋇作用后產(chǎn)生不溶解硫酸鋇。使用方法用量：如口服中毒，可于洗胃后將10%硫酸鈉150-300ml內(nèi)服或注入胃內(nèi)，一小時(shí)后可重復(fù)一次。嚴(yán)重中毒者可用10%硫酸鈉注射液10ml遲緩靜注，或1%-2%硫酸鈉溶液500-1000ml遲緩靜滴，連用2-3天。解毒劑的臨床應(yīng)用第36頁(yè)3.氰化物中毒解毒藥當(dāng)前公認(rèn)氰化物中毒特效解毒藥是高鐵血紅蛋白形成劑和供硫劑。慣用高鐵血紅蛋白形成劑是亞硝酸異戊酯、亞硝酸鈉（SodiumNitrite）。亞甲藍(lán)(Methyleneblue)為氧化還原劑，但也有高鐵血紅蛋白形成作用，高濃度（5-10mg/kg）時(shí)直接使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，從而起到與氰離子結(jié)合作用。二甲氨基苯酚（4-DMAP）為新高鐵血紅蛋白形成劑，抗氰效力強(qiáng)。供硫劑是硫代硫酸鈉(Sodiumthiosulphate)。解毒劑的臨床應(yīng)用第37頁(yè)氰化物中毒機(jī)理氰離子與氧化型細(xì)胞色素氧化酶中Fe3+結(jié)合后，妨礙了Fe3+還原，失去遞氫功效，引發(fā)組織缺氧，造成內(nèi)窒息。治療氰化物中毒機(jī)制是：高鐵血紅蛋白中Fe3+能與細(xì)胞色素氧化酶中Fe3+競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合氰離子，氰離子再與硫基結(jié)合成無(wú)毒硫氰酸鹽，從尿中排除，從而到達(dá)解毒目標(biāo)。解毒劑的臨床應(yīng)用第38頁(yè)使用方法：馬上將亞硝酸異戊酯1～2支（0.2～0.4ml）包在清潔布內(nèi)壓碎，吸入15～30秒鐘，5分鐘后可重復(fù)一次，總量不超出3支。小兒每次劑量為1支。本藥用后在體內(nèi)只形成少許變性血紅蛋白，故僅作為應(yīng)急辦法。正規(guī)治療：3%亞硝酸鈉10～15ml靜注，每分鐘注入2～3ml。小兒給予6～10mg/kg。用同一針頭以同一速度注入25～50%硫代硫酸鈉20～50ml。小兒給予0.25～0.5g/kg。必要時(shí)一小時(shí)后重復(fù)半量或全量，以后酌情重復(fù)使用。解毒劑的臨床應(yīng)用第39頁(yè)注意事項(xiàng)：以上兩藥均能降低血壓，有循環(huán)障礙者慎用。在缺乏亞硝酸鈉時(shí)能夠應(yīng)用亞甲藍(lán)，供硫劑使用方法同上。（另外，亞甲藍(lán)還用于治療亞硝酸鹽及苯胺類(lèi)引發(fā)中毒及尿路結(jié)石，閉塞性脈管炎、神經(jīng)性皮炎及口腔潰瘍。）使用方法及用量：治療氰化物中毒：用1％溶液50～100ｍｌ靜注，再注入硫代硫酸鈉。二者交替使用。解毒劑的臨床應(yīng)用第40頁(yè)不良反應(yīng)：靜脈注射劑量過(guò)大（500mg）時(shí)，可引發(fā)惡心、腹痛、心前區(qū)痛、眩暈、頭痛、出汗和神志不清等不良反應(yīng)。二甲氨基苯酚，使用方法及用量：馬上肌注：10％注射液2ml，一小時(shí)左右再給予靜脈注射25％硫代硫酸鈉25ml。這種二者結(jié)合方法，可使解救作用提升20倍以上。解毒劑的臨床應(yīng)用第41頁(yè)4.有機(jī)氟中毒解毒藥乙酰胺（Acetamide）又稱解氟靈，為氟乙酰胺等有機(jī)氟殺蟲(chóng)農(nóng)藥中毒解毒劑，含有延長(zhǎng)中毒潛伏期，減輕發(fā)病癥狀或阻止發(fā)病作用。解毒機(jī)制：可能是其化學(xué)結(jié)構(gòu)和氟乙酰胺相同，其乙?；c有機(jī)氟類(lèi)產(chǎn)生氟乙酸競(jìng)爭(zhēng)，而奪取酰胺酶，致使有機(jī)氟類(lèi)不能脫氨變成氟乙酸，從而消除氟乙酸對(duì)機(jī)體三羧酸循環(huán)毒性作用，到達(dá)解毒效果。解毒劑的臨床應(yīng)用第42頁(yè)使用方法及用量：肌注，每次2.5-5g，一日2-4次；或一日0.1-0.3g/kg,分2-4次肌注。首次劑量為全日劑量二分之一，療效更加好。危重病人首次劑量可達(dá)5-10g，連續(xù)用藥5-7日。對(duì)有機(jī)氟中毒病人，包含可疑中毒者，不論發(fā)病是否，都應(yīng)及時(shí)應(yīng)用，尤其早期應(yīng)給予足量。注意事項(xiàng)：本品毒性低較安全，因PH低刺激性較大，注射可引發(fā)局部疼痛，一次注射量（2.5-5g）需加用普魯卡因20-40mg混合注射以減輕疼痛。解毒劑的臨床應(yīng)用第43頁(yè)5.苯二氮卓類(lèi)中毒解毒藥氟馬西尼（Flumazenil）又稱安易醒，是一個(gè)苯二氮類(lèi)受體拮抗劑。本品作用于中樞苯二氮卓（BZD）受體，經(jīng)過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制苯二氮卓類(lèi)與其受體反應(yīng)，從而特異性阻斷其中樞神經(jīng)作用。它還能部分地拮抗丙戊酸鈉抗驚厥作用。解毒劑的臨床應(yīng)用第44頁(yè)使用方法及用量：開(kāi)始用量，靜脈注射0.5mg,如數(shù)分鐘內(nèi)還未清醒，則再注射0.3mg，如仍不清醒必要時(shí)還可重復(fù)上量，直至清醒或總量達(dá)2mg為止。如清醒后又困睡，則可靜脈滴注0.1-0.4mg/h,滴速個(gè)體化，直至完全清醒為止。對(duì)原因不明意識(shí)喪失病人，可用本品判別是否為苯二氮卓類(lèi)中毒所致，如重復(fù)用藥不能使意識(shí)或呼吸功效改進(jìn)，則可能不是苯二氮卓類(lèi)中毒。注意事項(xiàng)：禁用于對(duì)本品過(guò)敏者和妊娠頭三個(gè)月孕婦；哺乳期婦女慎用。解毒劑的臨床應(yīng)用第45頁(yè)6.嗎啡類(lèi)中毒解毒藥鹽酸烯丙嗎啡(納洛芬，NalorphineHydrochloride,Miromorfalil)為阿片類(lèi)藥品拮抗劑，主要用于嗎啡、芬太尼、哌替啶、二氫埃托啡等過(guò)量時(shí)反抗藥。使用方法用量：靜注或肌注，成人5～10mg/次，必要時(shí)10～15min后重復(fù)使用1次，總量不宜超出40mg。不良反應(yīng)：眩暈、煩躁、焦慮、血壓降低、出汗等，大劑量可引發(fā)呼吸抑制和幻視，偶見(jiàn)惡心。解毒劑的臨床應(yīng)用第46頁(yè)納絡(luò)酮（烯丙羥嗎啡酮、N-烯丙去甲羥嗎啡酮Naloxone）：納絡(luò)酮化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡很相同，與阿片受體專(zhuān)一性結(jié)合，是純粹嗎啡拮抗藥，可全部阻斷嗎啡與阿片受體結(jié)合。臨床上主要用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒解救，1～2分鐘即可解除呼吸抑制及其它中毒癥狀，可使患者從昏迷狀態(tài)快速恢復(fù)。另外，還可用于乙醇中毒及心博驟?；颊邚?fù)蘇，并含有抗休克作用?？娠@著增強(qiáng)心肌收縮力，升高血壓，改進(jìn)組織血液灌注。解毒劑的臨床應(yīng)用第47頁(yè)用量使用方法：皮下、肌注、靜注：用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒解救，每次0.4-0.8mg，效果不好可重復(fù)應(yīng)用，總量以不超出4mg為宜。用于心臟驟停搶救，以2mg每（kg·小時(shí)）靜滴。注意事項(xiàng)：對(duì)阿片類(lèi)藥品已耐受者，使用本品后會(huì)馬上出現(xiàn)戒斷癥狀；孕婦、新生兒不宜用；高血壓及心功效障礙患者慎用；極少人數(shù)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速及肺水腫。

解毒劑的臨床應(yīng)用第48頁(yè)鹽酸納美芬（NalmefeneHydrochloride）：是繼納絡(luò)酮之后合成又一純阿片受體拮抗劑，含有長(zhǎng)期有效、強(qiáng)效、安全和副作用更少特點(diǎn)。同時(shí)含有快速阻斷內(nèi)源性和外源性阿片類(lèi)物質(zhì)作用。臨床用于麻醉后復(fù)蘇或治療嗎啡等鴉片類(lèi)藥品濫用造成中毒后引發(fā)呼吸抑制，同時(shí)也用于心力衰竭、休克、酒精中毒、成癮等治療，是納絡(luò)酮升級(jí)替換產(chǎn)品。解毒劑的臨床應(yīng)用第49頁(yè)使用方法與用量：用于已知或懷疑使用阿片樣物質(zhì)過(guò)量，靜脈注射，初始劑量0.5mg/70kg，如有必要，2～5min后給予第2個(gè)劑量。如總劑量到達(dá)1.5mg/70kg仍無(wú)臨床作用，則增加劑量也不會(huì)起作用。當(dāng)呼吸頻率到達(dá)正常情況后，就應(yīng)停頓給藥，以盡可能降低發(fā)生心血管危險(xiǎn)與促使戒斷綜合征發(fā)生幾率。

注意事項(xiàng)：與阿片樣物質(zhì)無(wú)關(guān)鎮(zhèn)靜及低血壓病例，本品不產(chǎn)生作用。所以，只有依據(jù)患者使用阿片樣物質(zhì)過(guò)量歷史或呼吸抑制并伴隨瞳孔收縮臨床特征，判斷阿片樣物質(zhì)過(guò)量可能性較大情況下，才給患者使用本品進(jìn)行治療。

解毒劑的臨床應(yīng)用第50頁(yè)7.甲醇中毒解毒藥乙醇：乙醇可抑制甲醇氧化，其分布容積為0.6-0.7L/kg，90%-98%在肝臟代謝，其代謝速度是甲醇7倍，與乙醇脫氫酶親和力約是甲醇10倍，經(jīng)過(guò)與甲醇競(jìng)爭(zhēng)乙醇脫氫酶位點(diǎn)而抑制甲醇代謝為甲酸。通慣用5％～10％葡萄糖液加入滅菌無(wú)水乙醇，配成10％乙醇溶液，按每小時(shí)100～200ml速度滴入。也可口服乙醇和白酒。使血液中乙醇濃度維持在21.7～32.6mmol/L(100～150mg/d1)，可連用幾天。當(dāng)血中甲醇濃度低于6.24mmol/L以下時(shí)，可停頓給藥。如無(wú)檢測(cè)條件，可首次用乙醇0.75g/kg溶于10%葡萄糖液中滴注，隨即再按0.5/kg每4-6小時(shí)1次，或10%乙醇溶液100-200ml/次靜滴，每日1-2次，連用數(shù)天。解毒劑的臨床應(yīng)用第51頁(yè)葉酸：動(dòng)物試驗(yàn)和人肝細(xì)胞體外研究發(fā)覺(jué)甲酰四氫葉酸能促進(jìn)甲酸代謝為二氧化碳和水，推薦使用方法為每4h靜脈注射50mg，共5次，之后天天注射50mg，直到甲醇和甲酸已被去除。甲基吡唑(4MP)：從1981年開(kāi)始應(yīng)用于甲醇和乙二醇中毒治療。甲吡唑是乙醇脫氫酶抑制劑，抑制甲醇代謝為甲酸，它與乙醇脫氫酶親和力是乙醇500-1000倍。動(dòng)物試驗(yàn)和人類(lèi)研究均表明血清甲基吡唑濃度大于0.8mg/L可連續(xù)抑制乙醇脫氫酶活性。美國(guó)最近兩個(gè)多中心前瞻性研究證實(shí)了甲吡唑治療甲醇中毒是有效。使用方法與用量：普通攝入20mg/kg后，24小時(shí)體內(nèi)無(wú)甲酸形成。解毒劑的臨床應(yīng)用第52頁(yè)8.亞硝酸鹽及苯氨基硝基化合物中毒解毒藥亞硝酸鹽可使血液中部分血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白，造成組織缺氧和周?chē)軘U(kuò)張。苯氨基硝基化合物在體內(nèi)能形成氧化物，可使血紅蛋白二價(jià)鐵氧化成三價(jià)鐵而形成高鐵血紅蛋白癥，造成一系列缺氧癥狀。治療應(yīng)盡早應(yīng)用高鐵血紅蛋白還原劑亞甲藍(lán)。解毒劑的臨床應(yīng)用第53頁(yè)亞甲藍(lán)（methylthioniniumchloride,美藍(lán),methyleneBlue,）：為一氧化還原劑，在體內(nèi)借酶參加，起著遞氫體作用。劑量不一樣對(duì)血紅蛋白有相反雙重效應(yīng)：即小劑量（1～2mg/kg）含有還原作用，能將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白；大劑量（10mg/kg）含有氧化作用，能使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。使用方法與用量：1%亞甲藍(lán)溶液5-10ml（每次1-2mg/kg），加入25%-50%葡萄糖液40ml中，遲緩靜脈注射10～15分鐘，如注射后1小時(shí)內(nèi)紫紺不見(jiàn)消退，則用同量或半量重復(fù)一次。同時(shí)給予維生素C3-5g加入50%葡萄糖液40ml中靜脈注射，或維生素C5.0g加入5%葡萄糖液500ml靜脈滴注，效果更加好。解毒劑的臨床應(yīng)用第54頁(yè)9.抗凝血類(lèi)滅鼠藥中毒解毒藥抗凝血類(lèi)滅鼠劑化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相同，經(jīng)過(guò)與維生素K競(jìng)爭(zhēng)性作用，在體內(nèi)取代生物酶維生素K地位，因而引發(fā)維生素K缺乏。維生素K是肝臟合成凝血酶原及部分凝血因子(Ⅶ，Ⅸ及X）必須生物酶組成部分，維生素K缺乏時(shí)，凝血功效發(fā)生障礙，從而使凝血時(shí)間及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，造成出血。維生素K是抗凝血類(lèi)滅鼠劑拮抗劑。解毒劑的臨床應(yīng)用第55頁(yè)使用方法與用量：輕度中毒者，用維生素K110-20mg，肌注每日3-4次，重度中毒，用維生素K110-20mg加入50%葡萄糖液40ml中遲緩靜注，可于4-6小時(shí)后重復(fù)1次。也可用維生素K140-60mg加入5%葡萄糖液500ml中靜滴，日總量可達(dá)120mg。應(yīng)用維生素K1后1-3日?？芍寡Ｒ院竺咳占∽?0-40mg，連用10日，觀察15日，以免復(fù)發(fā)。解毒劑的臨床應(yīng)用第56頁(yè)10.肉毒中毒解毒藥精制肉毒抗毒素（Purifiedbotulinantitoxin）：用于治療和預(yù)防肉毒中毒。本品系用Ａ型、Ｂ型或Ｅ型肉毒類(lèi)毒素分別免疫馬匹，所得血漿或血清，經(jīng)胃蛋