甾體激素藥物專家講座

第22章甾體激素藥品

SteroidHormones甾體激素藥物第1頁(yè)甾體激素藥物第2頁(yè)甾體激素藥物第3頁(yè)甾體激素藥物第4頁(yè)甾體激素藥物第5頁(yè)甾體激素甾體激素種類－－－甾體雌激素非甾體雌激素及抗雌激素雄性激素和蛋白同化激素抗雄激素孕激素甾體避孕藥抗孕激素腎上腺皮質(zhì)激素

甾體激素藥物第6頁(yè)一.甾體雌激素介紹結(jié)構(gòu)特點(diǎn)合成作用機(jī)制結(jié)構(gòu)改造甾體激素藥物第7頁(yè)天然雌激素活性雌二醇:雌酮:雌三醇=1:0.3:0.1甾體激素藥物第8頁(yè)全合成法甾體激素藥物第9頁(yè)雌二醇進(jìn)入靶細(xì)胞與受體結(jié)合模式甾體激素藥物第10頁(yè)雌二醇結(jié)構(gòu)改造及其目標(biāo)1.炔基化2.炔基化及醚化炔雌醚尼爾雌醇甾體激素藥物第11頁(yè)雌二醇結(jié)構(gòu)改造及其目標(biāo)3.酯化甾體激素藥物第12頁(yè)二.非甾體雌激素介紹結(jié)構(gòu)特點(diǎn)發(fā)覺類似物(E)-4，4’-（1，2-二乙基-

1，2-亞乙烯基）雙苯酚1.己烯雌酚甾體激素藥物第13頁(yè)具

有

活

性

雌

激

素

結(jié)

構(gòu)

要

求分子中在一剛性甾體母核兩端富電子基團(tuán)（－OH,=O,-NH）之間距離應(yīng)在0.855nm,而分子寬度應(yīng)為0.388nm。甾體激素藥物第14頁(yè)一些非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型甾體激素藥物第15頁(yè)枸櫞酸他莫昔芬三.抗雌激素

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)發(fā)覺代謝類似物構(gòu)效關(guān)系（Z）-N,N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基]乙胺枸櫞酸鹽甾體激素藥物第16頁(yè)發(fā)覺

MER-25氯米芬他莫昔芬甾體激素藥物第17頁(yè)構(gòu)效關(guān)系甾體激素藥物第18頁(yè)抗雌激素藥品靶器官選擇性甾體激素藥物第19頁(yè)其它選擇性雌激素受體調(diào)整劑甾體激素藥物第20頁(yè)常

見

雄

性

激

素

及

蛋

白

同

化

激

素A＝雄性活性，M＝蛋白同化活性，*為蛋白同化激素三.雄激素和蛋白質(zhì)同化激素甾體激素藥物第21頁(yè)第二節(jié)雄激素、同化激素和抗雄激素藥品

丙酸睪酮17β－羥基雄甾－4－烯－3－酮丙酸酯一、雄激素甾體激素藥物第22頁(yè)代謝活性比是二氫睪酮：睪酮：4雄烯二酮＝150：100：10甾體激素藥物第23頁(yè)二、蛋白同化激素

苯丙酸諾龍17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯甾體激素藥物第24頁(yè)三、抗雄激素藥品甾體激素藥物第25頁(yè)雄激素受體拮抗劑甾體激素藥物第26頁(yè)第三節(jié)孕激素、甾體避孕和抗孕激素藥品

黃體酮睪酮炔諾酮甾體激素藥物第27頁(yè)一、孕激素17α－乙酰氧基黃體酮6位取代基對(duì)活性影響甾體激素藥物第28頁(yè)二、甾體避孕藥1.Pincus首先利用異炔諾酮作為口服避孕藥2.復(fù)合避孕藥3.甾體避孕藥藥理作用甾體激素藥物第29頁(yè)二、甾體避孕藥炔諾酮（norethindrone）17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

甾體激素藥物第30頁(yè)二、甾體避孕藥左炔諾孕酮D-(-)17α-

乙炔基-17β

–羥基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮甾體激素藥物第31頁(yè)三、抗孕激素米非司酮11

β-(4-二甲氨基苯基）-17

β-羥基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮結(jié)構(gòu)特點(diǎn)作用機(jī)理構(gòu)效關(guān)系代謝合成甾體激素藥物第32頁(yè)作

用

機(jī)

理甾體激素（P，孕激素）激素拮抗劑（RU，RU486，Mifepristone）甾體激素藥物第33頁(yè)代謝N－去甲基化合物丙炔醇N－雙去甲基化合物甾體激素藥物第34頁(yè)構(gòu)效關(guān)系甾體激素藥物第35頁(yè)作用于受體激素，合成激動(dòng)劑和激素拮抗劑甾體激素藥物第36頁(yè)第四節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素主要天然腎上腺皮質(zhì)激素甾體激素藥物第37頁(yè)腎上腺皮質(zhì)激素天然皮質(zhì)激素類化合物相對(duì)生物活性甾體激素藥物第38頁(yè)腎上腺皮質(zhì)激素1.氫化可松結(jié)構(gòu)特點(diǎn)代謝結(jié)構(gòu)改造11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮甾體激素藥物第39頁(yè)代謝甾體激素藥物第40頁(yè)結(jié)構(gòu)改造1.C－21位修飾2.C－1位修飾3.醋酸潑尼松龍活性增大原因半椅式船式甾體激素藥物第41頁(yè)腎上腺皮質(zhì)激素2.醋酸地塞米松16α-甲基-11β，17α

，21-三羥基-9α

-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯結(jié)構(gòu)特點(diǎn)合成穩(wěn)定性研究結(jié)構(gòu)改造構(gòu)效關(guān)系甾體激素藥物第42頁(yè)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)甾體激素藥物第43頁(yè)合成甾體激素藥物第44頁(yè)穩(wěn)定性研究1.A環(huán)2.B環(huán)3.C環(huán)4.D環(huán)甾體激素藥物第45頁(yè)穩(wěn)定性研究5.C－21位6.保留7.與亞硫酸氫鈉反應(yīng)甾體激素藥物第46頁(yè)結(jié)構(gòu)改造C-9位修飾

強(qiáng)效皮質(zhì)激素幾乎都有C-9氟取代C-16位修飾