中藥藥理化痰止咳平喘藥

第十六章化痰、止咳、平喘藥第一頁(yè)，共六十六頁(yè)。第一節(jié)概述

凡以祛痰，緩解或制止咳嗽、喘息為主要作用的藥物，稱化痰、止咳、平喘藥。具有宣肺祛痰、止咳平喘等功效，主要用于痰多咳嗽、痰飲喘息以及與痰飲有關(guān)的癭瘤瘰疬等證。第二頁(yè)，共六十六頁(yè)。廣義－痰停積于臟腑經(jīng)絡(luò)之間各種各樣的痰證，如痰濁滯于皮膚經(jīng)絡(luò)可生癭瘤瘰疬，常見(jiàn)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的皮下腫塊、慢性淋巴結(jié)炎、單純性甲狀腺腫等疾病。痰痹阻胸，則胸痛、胸悶、心悸，見(jiàn)于冠心病、心絞痛、高血壓、心力衰竭等。痰迷心竅，則心神不寧，昏迷、譫妄、精神錯(cuò)亂，見(jiàn)于腦血管意外、癲癇、精神分裂癥等。

第三頁(yè)，共六十六頁(yè)。狹義－痰呼吸道咳出的痰，多見(jiàn)于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等肺部疾患。一般咳嗽有痰者為多，痰多又易引起咳喘，痰、咳、喘互為因果。第四頁(yè)，共六十六頁(yè)。藥理作用桔梗、川貝母、前胡、紫菀、皂莢、天南星、款冬花、蔊菜、滿山紅等的煎劑或流浸膏均有祛痰作用，其中以桔梗、前胡、皂莢作用最強(qiáng)，而款冬花較弱。除蔊菜含蔊菜素，滿山紅含杜鵑素外，其余藥物多含皂苷，屬惡心性祛痰。杜鵑素可促進(jìn)氣管黏液-纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)呼吸道清除異物的功能，另可溶解黏痰。1.祛痰作用第五頁(yè)，共六十六頁(yè)。

2.止咳作用半夏、苦杏仁、桔梗、款冬花、貝母、百部、滿山紅、紫菀等均有程度不等的鎮(zhèn)咳作用。半夏、苦杏仁、百部等的鎮(zhèn)咳作用部位可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。第六頁(yè)，共六十六頁(yè)。3.平喘作用浙貝母、蔊菜、苦杏仁、款冬花、枇杷葉等有一定的擴(kuò)張支氣管作用。平喘機(jī)理多方面浙貝堿能擴(kuò)張家兔、貓支氣管平滑肌，直接抑制支氣管痙攣以緩解哮喘癥狀?？疃烟嵛锲酱瓩C(jī)理可能與興奮神經(jīng)節(jié)有關(guān)。桔梗皂苷、款冬花醚提物能抑制組織胺所致豚鼠支氣管痙攣，其作用可能與抗過(guò)敏有關(guān)。第七頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二節(jié)常用藥物

第八頁(yè)，共六十六頁(yè)。桔梗桔?？浦参锝酃latycodongtandiflorum（Jacq）A.DC的干燥根

第九頁(yè)，共六十六頁(yè)?；瘜W(xué)成分皂苷（18種）：桔梗皂苷（platycodin）皂苷元為三萜酸類：桔梗皂苷元、遠(yuǎn)志酸、桔梗酸A、B、C等。第十頁(yè)，共六十六頁(yè)。【藥理作用】宣肺、利咽、祛痰、排膿，主治咳嗽痰多，咽喉腫痛，音啞，肺癰吐膿，胸滿脅痛，瘡瘍膿腫。1.與功效主治相關(guān)的藥理作用第十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。（l）祛痰與鎮(zhèn)咳主要是其所含的皂苷經(jīng)口服刺激胃黏膜，反射性地增加支氣管黏膜分泌，使痰液稀釋而被排出。桔梗皂苷亦有鎮(zhèn)咳作用。第十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。（2）抗炎桔梗粗皂苷有較強(qiáng)的抗炎作用，對(duì)棉球肉芽腫有抑制作用，對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有效。桔梗本身無(wú)直接抗菌作用，但其水提物可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)中性白細(xì)胞的殺菌力，提高溶菌酶的活性。近年來(lái)認(rèn)為，NO可由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥中有多向性的作用，一方面能擴(kuò)張血管，另一方面又可抑制血小板、肥大細(xì)胞、白細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。桔梗水提液對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞NO的釋放有調(diào)節(jié)作用，是其抗炎機(jī)理之一。

第十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。2.其他藥理作用降血糖和降血脂正常和四氧嘧啶性糖尿病家兔降低肝糖元、血糖桔梗皂苷降低肝內(nèi)膽固醇第十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。給動(dòng)物注射四氧嘧啶后，由于胰腺蘭氏小島的β細(xì)胞遭到破壞，致胰島素分泌降低，結(jié)果血糖上升，在超過(guò)腎糖閾時(shí)，即出現(xiàn)糖尿。注射胰島素后可恢復(fù)。

第十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱第十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。擴(kuò)張血管、減慢心率犬：增加冠脈和后肢血流量大鼠：血壓下降、心率減慢、呼吸抑制豚鼠：心收縮力減弱

第十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。抗?jié)円种莆敢悍置诜乐瓜詽兊谑隧?yè)，共六十六頁(yè)。小結(jié)桔梗宣肺、利咽、祛痰、排膿功效與祛痰、鎮(zhèn)咳、抗炎等藥理作用相關(guān)。桔梗功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為桔梗皂苷。桔梗及桔梗皂苷的降血糖、降血脂、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛。解熱、擴(kuò)張血管、減慢心率、抗?jié)兊茸饔?，則是桔梗藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展。第十九頁(yè)，共六十六頁(yè)?！粳F(xiàn)代應(yīng)用】肺炎、急性扁桃體炎、聲帶小結(jié)

第二十頁(yè)，共六十六頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】小鼠灌服桔梗煎劑的LD50為24g/kg。兔灌服本品煎劑40g/kg，于24小時(shí)內(nèi)5只全部死亡，當(dāng)劑量為20g/kg時(shí)，全部存活。小鼠、大鼠灌胃桔梗皂苷的LD50分別為420mg/kg和大于800mg/kg，腹腔注射分別為22.3mg/kg和14.1mg/kg。豚鼠腹腔注射桔梗皂苷的LD50為23.lmg/kg。第二十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。桔梗熱水提取物及冷凍真空干燥劑，可使組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門菌TA98及TA100回變菌落數(shù)增加，同時(shí)對(duì)小鼠微核試驗(yàn)及染色體畸變?cè)囼?yàn)呈陽(yáng)性結(jié)果。桔?？诜话銦o(wú)毒副反應(yīng)，偶見(jiàn)惡心、嘔吐，重者可見(jiàn)四肢出汗、乏力、心煩。桔梗皂苷有很強(qiáng)的溶血作用，溶血指數(shù)為1：10000，故不能注射給藥。

第二十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。半夏天南星科植物半夏Pinelliaternata（Thunb）Breit.的干燥塊莖第二十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。化學(xué)成分揮發(fā)油、β谷甾醇、膽堿、胡蘿卜苷、葡萄糖醛酸苷、黑尿酸、甲硫氨酸、2，4-二羥基苯甲醛葡萄糖苷、左旋麻黃堿、胡蘆巴堿（trigonelline）、天門冬氨酸（asparticacid）、β-氨基丁酸和γ-氨基丁酸等多種氨基酸及少量脂肪、多糖、淀粉、蛋白質(zhì)等。第二十四頁(yè)，共六十六頁(yè)?！舅幚碜饔谩吭餄窕担的嬷箛I，消痞散結(jié)，主治痰多咳喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸腔痞悶，梅核氣。生用外治癰腫痰核。

1.與功效主治相關(guān)的藥理作用第二十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。（1）鎮(zhèn)咳生半夏、姜半夏、明礬（清）半夏的煎劑灌胃0.6-1.0g/kg，對(duì)電刺激貓喉上神經(jīng)或胸腔注入碘液所致的咳嗽有明顯的鎮(zhèn)咳作用。給藥后30分鐘起效，可維持5小時(shí)以上。其0.6g/kg的鎮(zhèn)咳作用較1mg/kg的可待因弱。鎮(zhèn)咳部位認(rèn)為在咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳成分為生物堿。第二十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。（2）鎮(zhèn)吐和催吐半夏加熱或加明礬、姜汁炮制的各種制品，對(duì)去水嗎啡、洋地黃、硫酸銅引起的嘔吐，都有一定的鎮(zhèn)吐作用。鎮(zhèn)吐機(jī)理可能為抑制嘔吐中樞。鎮(zhèn)吐成分為生物堿、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黃堿。

第二十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。生半夏有催吐作用，半夏粉在120℃焙2-3小時(shí)，即可除去催吐成分，而不影響其鎮(zhèn)吐作用。生半夏混懸液具有顯著的黏膜刺激作用，經(jīng)炮制后其刺激性明顯降低。催吐與所含2，4-二羥基苯甲醛葡萄糖苷有關(guān)，因其苷元有強(qiáng)烈的黏膜刺激作用。第二十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。（3）對(duì)消化系統(tǒng)的影響抑制胃液分泌，抑制胃液酸度，降低游離酸和總酸酸度及抑制胃蛋白酶活性，對(duì)急性胃黏膜損傷有保護(hù)和促進(jìn)恢復(fù)作用。生半夏對(duì)胃腸道的損傷作用可能與其抑制胃腸粘膜內(nèi)的PGE2分泌有關(guān)。半夏對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的影響較復(fù)雜，隨動(dòng)物種屬不同而異。第二十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。（4）抗腫瘤半夏多糖組分具有使多形核白細(xì)胞（PMN）活化作用和抗腫瘤作用。體外試驗(yàn)表明，半夏各炮制品總生物堿對(duì)慢性髓性白血病細(xì)胞（K652）的生長(zhǎng)均有抑制作用。姜浸半夏、姜煮半夏、礬半夏、姜礬半夏的總生物堿的IC50皆小于100ug/ml，而以礬半夏抗K562腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用最強(qiáng)。季銨生物堿-胡蘆巴堿對(duì)小鼠肝癌亦有抑制作用。第三十頁(yè)，共六十六頁(yè)。2.其他藥理作用（1）抗生育和抗旱孕

半夏蛋白對(duì)小鼠有明顯的抗早孕作用。半夏蛋白可抑制卵巢黃體孕酮的分泌，使血漿孕酮水平明顯下降，子宮內(nèi)膜變薄，使蛻膜反應(yīng)逐漸消失，胚胎失去蛻膜支持而流產(chǎn)。

第三十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。

（2）抗心律失常對(duì)犬室性心律失常有明顯的對(duì)抗作用。（3）對(duì)實(shí)驗(yàn)性硅沉著病的影響提示姜半夏可防治矽肺。（4）降血脂第三十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。小結(jié)半夏的燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)功效主要與鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐、抗腫瘤等作用有關(guān)。半夏功效成分：生物堿、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸、多糖、蛋白等。半夏尚有抗生育和抗早孕、抗心律失常及降血脂等作用。第三十三頁(yè)，共六十六頁(yè)?！粳F(xiàn)代應(yīng)用】妊娠嘔吐；慢性咽炎；突發(fā)性音啞；甲狀腺腫瘤；宮頸糜爛；牙痛；尋常疣及跖疣。

第三十四頁(yè)，共六十六頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】生半夏對(duì)口腔、喉頭和消化道粘膜有強(qiáng)烈刺激性，人誤服后會(huì)發(fā)生腫脹、疼痛、失音、流涎、痙攣、呼吸困難，甚至窒息而死。炮制后毒性降低。半夏的毒性成分為不耐熱、難溶于水的黏液質(zhì)、黑尿酸及生物堿，因此生半夏必須煎服。第三十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。生半夏粉9g/kg灌胃，對(duì)妊娠雌性大鼠和胚胎均有非常顯著的毒性，而相同劑量的制半夏粉與對(duì)照組比無(wú)明顯的差異，但是制半夏湯劑30g/kg（相當(dāng)于臨床常用量的150倍）則能引起孕鼠陰道出血，胚胎早期死亡數(shù)增加，胎兒體重顯著降低，生半夏湯劑30g/kg對(duì)大鼠妊娠和胚胎的毒性與制半夏湯劑無(wú)差異。生半夏粉末混懸液小鼠腹腔注射的LD50為0.55±0.058g/kg，姜制半夏LD50為1.23±0.032g/kg。第三十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。生半夏和姜半夏注射劑分別給小鼠腹腔注射10g（生藥）/kg，連續(xù)用藥10日，采用骨髓細(xì)胞染色體分析技術(shù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，二種半夏注射劑誘發(fā)致突變頻率明顯高于空白組，與致突變劑絲裂霉素C相近，提示兩種制劑對(duì)小鼠遺傳物質(zhì)具有損害作用。第三十七頁(yè)，共六十六頁(yè)?？嘈尤?/p>

薔薇科植物山杏、西伯利亞杏、東北杏或杏的干燥成熟種子。第三十八頁(yè)，共六十六頁(yè)?；瘜W(xué)成分脂肪油（約50%）、苦杏仁苷（約3%）、蛋白質(zhì)及多種游離氨基酸。第三十九頁(yè)，共六十六頁(yè)?！舅幚碜饔谩拷禋庵箍绕酱?，潤(rùn)腸通便，主治咳嗽氣喘，胸滿痰多，血虛津枯，腸燥便秘。

1.與功效主治相關(guān)的藥理作用第四十頁(yè)，共六十六頁(yè)。（l）祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘苦杏仁中所含的苦杏仁苷，經(jīng)腸道微生物酶或杏仁本身所含苦杏仁酶的分解產(chǎn)生微量的氫氰酸，對(duì)呼吸中樞呈抑制作用，可能與其鎮(zhèn)咳、平喘有關(guān)。

（2）對(duì)免疫功能的作用（3）抗腫瘤（4）抗炎鎮(zhèn)痛

第四十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。2.其他藥理作用（1）對(duì)消化系統(tǒng)的作用

苦杏仁苷在有關(guān)酶的作用下分解形成氫氰酸的同時(shí)，也產(chǎn)生苯甲醛。苯甲醛在體外以及在健康者或潰瘍病者體內(nèi)，均能抑制胃蛋白酶的消化功能。

第四十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。（2）鎮(zhèn)痛（3）抗腫瘤作用氫氰酸、苯甲醛、苦杏仁苷體外實(shí)驗(yàn)證明均有微弱的抗癌作用第四十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。小結(jié)與苦杏仁止咳平喘、潤(rùn)腸通便功效相關(guān)的藥理作用是祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、抗炎、免疫促進(jìn)，以及潤(rùn)腸通便等作用。其有效成分主要是苦杏仁苷、蛋白酶水解產(chǎn)物及脂肪油等?？嘈尤蔬€具有鎮(zhèn)痛、抗腫瘤作用，對(duì)消化系統(tǒng)功能也有一定影響。

第四十四頁(yè)，共六十六頁(yè)?！粳F(xiàn)代應(yīng)用】1.慢性氣管炎2.急慢性呼吸道感染

第四十五頁(yè)，共六十六頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】本品含苦杏仁苷，分解產(chǎn)生氫氰酸抑制細(xì)胞色素氧化酶，使細(xì)胞氧化反應(yīng)停止。人若過(guò)量服用（兒童10-20粒，成人40-60粒），會(huì)引起組織窒息?？嘈尤受湛诜自谖改c道分解出氫氰酸，故毒性大。

第四十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。中毒癥狀有眩暈、頭痛、呼吸急促、惡心、嘔吐、紫紺、昏迷、驚厥等，搶救不當(dāng)可致死亡。人口服苦杏仁苷每日4g持續(xù)半個(gè)月或靜脈給藥持續(xù)1個(gè)月，可見(jiàn)毒性反應(yīng)，以消化系統(tǒng)癥狀較為多見(jiàn)，并可引起心電圖T波改變及房性早搏，停藥后以上毒性反應(yīng)均可消失。每日口服0.6-1.2g，可避免毒性反應(yīng)。苦杏仁苷小鼠、大鼠靜脈注射

LD50為25g/kg，腹腔注射為8g/kg

第四十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。川貝母百合科植物川貝母FrihllallaciwhosaD.Don、暗紫貝母、甘肅貝母或棱砂貝母等的干燥鱗莖。第四十八頁(yè)，共六十六頁(yè)?；瘜W(xué)成分

生物堿和皂苷川貝母含青貝堿、松貝堿甲、乙、川貝母堿和西貝素。暗紫貝母含有蔗糖和松貝寧。甘肅貝母含有岷貝堿甲、乙等。棱砂貝母含西貝母堿、棱砂貝母堿、棱砂貝母酮堿、川貝酮堿、梭砂貝母芬酮堿等。

第四十九頁(yè)，共六十六頁(yè)?！舅幚碜饔谩壳鍩釢?rùn)肺，化痰止咳，散結(jié)消腫，主治肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽，咯痰帶血，肺癰，痛病，癰腫，乳癰。1.與功效主治相關(guān)的藥理作用第五十頁(yè)，共六十六頁(yè)。（1）鎮(zhèn)咳祛痰川貝母流浸膏小鼠灌胃，對(duì)氨水刺激引起的咳嗽無(wú)明顯鎮(zhèn)咳作用，但能使小鼠呼吸道酚紅分泌量增加，有明顯祛痰作用。小鼠酚紅排泌法試驗(yàn)顯示，兩種川貝母均有祛痰作用。川貝母生物堿小鼠灌胃，對(duì)二氧化硫刺激引起的咳嗽無(wú)明顯鎮(zhèn)咳作用，而酚紅排泌法祛痰試驗(yàn)證明有顯著的祛痰作用。大鼠灌胃川貝醇提取物或川貝總苷，經(jīng)毛細(xì)管法祛痰試驗(yàn)證明均有祛痰作用。貓腹腔注射川貝醇提物4g（生藥）/kg，對(duì)電刺激喉上神經(jīng)引起的咳嗽有非常顯著的鎮(zhèn)咳作用；靜脈注射川貝總堿5mg/g也有顯著鎮(zhèn)咳作用。川貝母祛痰作用顯著，鎮(zhèn)咳作用不確定。第五十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。（2）平喘

湖北貝母醇提取物和總生物堿對(duì)由組胺所致的豚鼠離體平滑肌痙攣有明顯松弛作用。（3）抑菌

第五十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。2.其他藥理作用西貝母堿對(duì)離體豚鼠回腸、兔十二指腸及在體犬小腸有松弛作用。湖北貝母醇提物和總堿對(duì)離體豚鼠回腸有松弛作用，平貝母總堿皮下注射或腹腔注射15mg/kg或30mg/kg，對(duì)大鼠結(jié)扎幽門性潰瘍、吲哚美辛型潰瘍及應(yīng)激性潰瘍有抑制作用，與其抑制胃蛋白酶活性有關(guān)。（l）對(duì)胃腸道作用第五十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。（2）對(duì)心血管作用貓靜脈注射川貝母堿4.2mg/kg可引起血壓下降，并伴有短暫的呼吸抑制。

第五十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。小結(jié)川貝母清熱潤(rùn)肺，化痰止咳，散結(jié)消腫之功效的實(shí)質(zhì)是鎮(zhèn)咳祛痰、平喘、抑菌等作用。川貝母功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為川貝母中的生物堿。川貝母及川貝母生物堿對(duì)胃腸道、心血管等的作用，則是川貝母藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展。

第五十五頁(yè)，共六十六頁(yè)?！粳F(xiàn)代應(yīng)用】

1.急慢性支氣管炎及上呼吸道感染等引起的咳嗽，咳痰不利。

2.肺結(jié)核咳嗽。第五十六頁(yè)，共六十六頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】小鼠靜脈注射川貝母堿的最小致死量為40mg/kg，兔為12-15mg/kg。大鼠靜脈注射西貝母堿的LD50為148.4mg/kg。小鼠腹腔注射湖北貝母醇提物的LD50為13.7±l.24g（生藥）/kg，川貝醇提取物的LD50＞50g（生藥）/kg。小鼠皮下注射平貝母總堿3mg/kg，每日1次，連續(xù)3周，小鼠的血象、肝功、腎功、心、肝、脾、肺、腎均無(wú)異常。第五十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。浙貝母百合科植物浙貝母FritillariathulhagiiMiq的干燥鱗莖第五十八頁(yè)，共六十六頁(yè)?；瘜W(xué)成分浙貝母堿、去氫浙貝母堿、異浙貝母堿、膽堿等多種生物堿。浙貝母苷、貝母醇、胡蘿卜素及多種二萜類化合物。第五十九頁(yè)，共六十六頁(yè)?！舅幚碜饔谩?.與功效主治相關(guān)的藥理作用清熱化痰，降氣止咳，散結(jié)消腫，主治風(fēng)熱或痰熱咳嗽，肺癰吐膿，癭瘤瘰疬，瘡癰腫毒。第六十頁(yè)，共六十六頁(yè)。（1）祛痰、鎮(zhèn)咳（2）平喘（3）抗炎

第六十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。2.其他藥理作用（1）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛（2）對(duì)平滑肌的作用貝母堿1：100000濃度可使兔離體小腸和子宮收縮加強(qiáng)，已孕子宮比未孕子宮敏感。浙貝