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文檔簡介

血脂代謝的學(xué)習(xí)教案第1頁/共23頁血漿所含脂類(包括脂蛋白)統(tǒng)稱血脂,主要包括:甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯以及游離脂酸,還包括少量甘油二酯及甘油一酯。Part1Part1Part1血脂的定義第2頁/共23頁P(yáng)art1Part2Part1

來源食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血外源性內(nèi)源性第3頁/共23頁血脂的來源有哪些?正常情況下,兩種來源的血脂可以相互制約。當(dāng)攝入食物中脂肪、膽固醇含量增高時(shí),腸道吸收增加,血脂濃度上升,同時(shí)肝臟的合成受抑制。反之,攝入減少時(shí),肝臟合成將加速,故最終血脂濃度保持相對(duì)平衡。但當(dāng)肝臟代謝紊亂時(shí),便不能正常地調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,此時(shí)若繼續(xù)進(jìn)食高脂食物,必然導(dǎo)致血脂濃度持續(xù)增高。第4頁/共23頁由于脂類物質(zhì)不溶于水,因此在血漿運(yùn)輸中必須與蛋白質(zhì)結(jié)合,形成的顆粒狀親水復(fù)合體稱為血漿脂蛋白。它是血脂在血漿中存在及運(yùn)輸?shù)闹饕问健?/p>

Part1Part3

Part1血漿脂蛋白定義脂蛋白主要包括哪些?應(yīng)用超速離心的方法,可將血漿脂蛋白分為:乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)第5頁/共23頁人血漿脂蛋白的分類和成分磷脂

甘油三酯膽固醇蛋白質(zhì)90%5%15%6%20%24%50%5%45%25%25%4%55%20%10%1%乳糜微粒CM極低密度脂蛋白VLDL低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白HDL富含甘油三酯富含膽固醇第6頁/共23頁脂蛋白的臨床意義乳靡微粒:正常人空腹12小時(shí)后血清中無CM;餐后以及某些病理狀態(tài)下血液中含有大量CM時(shí),血液外觀渾濁。極低密度脂蛋白:在沒有CM存在的血清中,其TG的水平主要反映VLDL的多少。低密度脂蛋白:LDL將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到外周組織,血管損傷的危險(xiǎn)因子。與冠心病、腦血管疾病高度相關(guān)。高密度脂蛋白:HDL將膽固醇從外周組織(包括動(dòng)脈粥樣硬化斑塊)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄,此過程稱為膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn),被稱為“血管清道夫”。

第7頁/共23頁什么是載脂蛋白?1、血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱為載脂蛋白(Apo)。2、它們以多種形式存在于各類脂蛋白中,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白有20余種。3、乳糜微粒主要含ApoB48,VLDL和LDL主要含ApoB100,HDL中的載脂蛋白以ApoAⅠ為主。簡言之,血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式,但代謝和功能各異。

Part1Part4

Part1第8頁/共23頁我院血脂化驗(yàn)單總膽固醇TC3.1-5.7mmol/L甘油三酯TG0.51-1.7mmol/L高密度脂蛋白膽固醇HDL0.9-1.9mmol/L低密度脂蛋白膽固醇VDL0-3.36mmol/L載脂蛋白AI1.2-1.6g/L載脂蛋白B0.6-1.1g/L載脂蛋白脂蛋白脂類第9頁/共23頁我院血脂化驗(yàn)單解讀低密度脂蛋白:LDL將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到外周組織,血管損傷的危險(xiǎn)因子。與冠心病、腦血管疾病高度相關(guān)。高密度脂蛋白:HDL將膽固醇從外周組織(包括動(dòng)脈粥樣硬化斑塊)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄,此過程稱為膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn),被稱為“血管清道夫”??偰懝檀迹褐秆褐兴兄鞍姿懝檀贾偤停偰懝檀忌?,患心腦血管病的危險(xiǎn)性增加。但是膽固醇本身是身體所必須,它是維生素D以及多種甾體激素的合成原料。甘油三酯:是被儲(chǔ)藏起來的熱量源;具有保持的體溫、保護(hù)身體免受寒冷襲擊的類似隔熱材料的功能。而過多可能誘發(fā)胰腺炎。其本身亦與血栓形成等有關(guān)。第10頁/共23頁我院血脂化驗(yàn)單解讀載脂蛋白AI:載脂蛋白A1的意義同高密度脂蛋白。載脂蛋白B:載脂蛋白B和意義同低密度脂蛋白。原因:HDL中的載脂蛋白以ApoAⅠ為主。VLDL和LDL主要含ApoB第11頁/共23頁血脂異常的治療原則最主要的目的是防治心血管病。根據(jù)是否已有冠心病或冠心病等危癥以及有無心血管病危險(xiǎn)因素,結(jié)合血脂水平進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。飲食治療和改善生活方式是血脂異常治療的基礎(chǔ)措施。無論是否進(jìn)行藥物調(diào)脂治療都必須堅(jiān)持飲食控制和改善生活方式。在決定采用藥物進(jìn)行調(diào)脂治療時(shí),要全面了解患者患冠心病及伴隨的危險(xiǎn)因素情況。在進(jìn)行調(diào)脂治療時(shí),應(yīng)將降低LDL-C作為首要目標(biāo)。應(yīng)根據(jù)患者的危險(xiǎn)度分層決定調(diào)脂治療的措施和降低LDL-C的目標(biāo)值。第12頁/共23頁調(diào)脂藥物的分類他汀類貝特類煙酸類膽酸螯合劑膽固醇吸收抑制劑其他第13頁/共23頁他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化中的地位,逐漸得到肯定

——12年堅(jiān)持探索的循證歷程針對(duì)特定的高危患者群,使他汀應(yīng)用范圍更廣泛

–ACS,老年人,糖尿病,高血壓

不僅僅與安慰劑對(duì)照

與常規(guī)治療或活性藥物對(duì)照早期研究與安慰劑相比,證實(shí)他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL

在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者,證實(shí)了更積極的他汀治療能進(jìn)一步獲益2006SPARCL證實(shí)了他汀在卒中二級(jí)預(yù)防的作用第14頁/共23頁他汀類(1)作用機(jī)制:競(jìng)爭性抑制三羥基三甲基戊二酰輔酶A

還原酶(HMG-COA還原酶),使肝臟內(nèi)源性膽固醇合成減少。降脂效果:主要降低TC、LDL-C,兼降TG,輕度升高HDL-C。種類:洛伐他?。澜抵?,辛伐他?。ㄊ娼抵?,普伐他汀(普拉固),氟伐他?。▉磉m可),阿托伐他汀(立普妥)現(xiàn)代中藥血脂康(主要成分為洛伐他?。┑?5頁/共23頁他汀類(2)不良反應(yīng):大多數(shù)人對(duì)他汀類藥物的耐受性良好,副作用通常較輕且短暫。常見不良反應(yīng)有:頭痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。0.5%-2%的病例發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。嚴(yán)重不良反應(yīng):肌痛、肌炎和橫紋肌溶解禁忌癥:膽汁郁積和活動(dòng)性肝病,妊娠。第16頁/共23頁貝特類作用機(jī)制:促進(jìn)脂肪酸氧化和甘油三酯代謝,減少

VLDL在肝臟中的合成與分泌。降脂效果:主要降低TG,升高HDL-C,輕度降低

TC、LDL-C種類:非諾貝特(立平脂)、苯扎貝特(必降脂)、吉非貝齊(諾衡)不良反應(yīng):常見不良反應(yīng)為消化不良、膽石癥等;也可引起肝臟血清酶升高和肌病。禁忌癥:嚴(yán)重腎病和嚴(yán)重肝病。第17頁/共23頁煙酸類作用機(jī)制:抑制脂肪組織中的脂解和減少肝臟中

VLDL合成和分泌。降脂效果:主要降TG,兼降LDL-C和TC,升高HDL-C種類:煙酸,煙酸肌醇酯,阿西莫司(氧甲吡嗪)不良反應(yīng):常見不良反應(yīng)有顏面潮紅、高血糖、高尿酸(或痛風(fēng))、上消化道不適等。禁忌證:慢性肝病和嚴(yán)重痛風(fēng)潰瘍病、肝毒性和高尿酸血癥第18頁/共23頁膽酸螯合劑作用機(jī)制:在腸道內(nèi)能與膽酸呈不可逆結(jié)合,因而阻礙膽酸的腸肝循環(huán),促進(jìn)膽酸隨大便排出體外,阻斷膽酸中膽固醇的重吸收。降脂效果:主要降低TC和LDL-C,不降TG種類:考來烯胺(消膽胺)、考來替泊(降膽寧)不良反應(yīng):常見不良反應(yīng)有胃腸不適、便秘,影響某些藥物的吸收。禁忌癥:異常β脂蛋白血癥和TG>400(4.52)

TG>200(2.26)第19頁/共23頁膽固醇吸收抑制劑作用機(jī)制:抑制膽固醇和植物固醇的吸收降脂效果:降低TC和LDL-C種類:依折麥布不良反應(yīng):最常見的不良反應(yīng)為頭痛、惡心;少數(shù)患者有CK和轉(zhuǎn)氨酶升高。第20頁/共23頁其他普羅布考(丙丁酚):降低TC、

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