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抗帕金森病藥物第1頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一典型臨床癥狀靜止震顫肌肉僵直運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損記憶障礙和癡呆晚期全身僵硬,活動(dòng)受限第2頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一病因黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)導(dǎo)致帕金森病人的肌張力增高等癥狀第3頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一丘腦第三腦室側(cè)腦室紋狀體黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)第4頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一治療策略增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能降低膽堿能神經(jīng)的功能抗PD藥物分類擬多巴胺類藥抗乙酰膽堿藥第5頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一擬多巴胺類左旋多巴(L-dopa)L-酪氨酸L-多巴DA羥化酶脫羧酶NA第6頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一藥代學(xué)口服后主要在小腸經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加可降低其生物利用度95%被脫羧酶脫羧,并有首關(guān)消除僅1%的原形藥物可到達(dá)腦內(nèi)外周脫羧酶抑制藥顯著增加原形藥物透過(guò)血腦屏障第7頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一藥理學(xué)作用對(duì)大多數(shù)帕金森患者療效顯著尤其是發(fā)病初期患者感覺(jué)良好淡漠和思維功能改善,關(guān)心周圍環(huán)境,聽(tīng)覺(jué)和口語(yǔ)學(xué)習(xí)能力明顯改進(jìn)第8頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一作用特點(diǎn)奏效慢用藥2-3w后才有療效,1-6m后獲得最大療效對(duì)輕癥及年輕患者療效較好,重癥及老年病人療效較差第9頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一作用機(jī)制L-多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A補(bǔ)充紋狀體中DA的不足解除膽堿能神經(jīng)的相對(duì)亢進(jìn)狀態(tài)DA本身不易通過(guò)血腦屏障第10頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一臨床應(yīng)用帕金森病廣泛用于治療各種類型的PD病人但對(duì)氯丙嗪等抗精神病藥物的錐體外系癥狀無(wú)效用藥后先改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)直隨后改善震顫第11頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一臨床應(yīng)用解除步態(tài)不協(xié)調(diào)、面無(wú)表情及流涎病人精神活力增加、情緒好轉(zhuǎn),對(duì)周圍事務(wù)和家庭恢復(fù)樂(lè)趣長(zhǎng)期服用可明顯延長(zhǎng)生命時(shí)間,提高生活質(zhì)量肝昏迷第12頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一不良反應(yīng)大多由生成的DA所致胃腸道反應(yīng)早期出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、隨后逐漸減輕和消失偶見(jiàn)潰瘍出血與外周脫羧酶抑制劑同服可明顯減輕第13頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一心血管反應(yīng)體位性低血壓、心率失常異常不隨意運(yùn)動(dòng)約一半病人在治療2-4m內(nèi)出現(xiàn)異常不隨意運(yùn)動(dòng)面舌抽搐,怪相,搖頭,雙臂腿或軀干不自主出現(xiàn)各種各樣的搖擺運(yùn)動(dòng)第14頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象病人突然多動(dòng)不安,而后出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能,兩者交替出現(xiàn),嚴(yán)重妨礙患者日?;顒?dòng)乃長(zhǎng)期服用L-多巴產(chǎn)生耐受所致精神障礙幻覺(jué)妄想躁狂失眠焦慮惡夢(mèng)等第15頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一用藥護(hù)理要點(diǎn)藥物相互作用多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴可明顯增強(qiáng)L-多巴的療效,降低其不良反應(yīng)維生素B6增強(qiáng)外周脫羧酶活性,不良反應(yīng)加重MAOI苯乙肼等阻礙DA滅活,加重不良反應(yīng),引起高血壓危象第16頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一抗精神病藥和利血平均可產(chǎn)生帕金森綜合征,不宜合用安全性簡(jiǎn)評(píng)患者幾乎終身用藥急性精神病、嚴(yán)重神經(jīng)病、心血管疾病、孕婦、內(nèi)分泌疾病消化性潰瘍癲癇等禁用或慎用第17頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一外周多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴不能透過(guò)血腦屏障輔助藥,單獨(dú)無(wú)效減少L-多巴的藥用劑量,不良反應(yīng)減輕治療開(kāi)始時(shí)使L-多巴更快達(dá)到有效濃度與L-多巴合用固定劑量為1:10第18頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一中樞抗膽堿藥曾是治療帕金森病最有效藥物L(fēng)-多巴出現(xiàn)后降為次要但對(duì)精神病藥所致帕金森綜合征有效第19頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期一治療輕癥不能耐受L-多巴者L-多巴無(wú)效的者與L-
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