霧化吸入型糖皮質(zhì)激素在臨床的應用

內(nèi)容1.霧化吸入糖皮質(zhì)激素在兒童哮喘的臨床應用

2.霧化吸入糖皮質(zhì)激素用于兒童哮喘的安全性目前一頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點吸入療法的概念吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法1,2吸入的藥物是以氣溶膠的形式輸出，并隨呼吸進入體內(nèi)，氣溶膠具有巨大的接觸面，有利于藥物與氣道表面黏膜上皮細胞接觸而發(fā)揮藥效21.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南,中華兒科雜志.2008;46(10):745-7532.洪建國.吸入裝置的研究進展//林江濤，殷凱生.哮喘防治新進展專題筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社.2008:206-16.目前二頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的臨床地位中國兒童支氣管哮喘診治指南明確指出強調(diào)ICS是哮喘長期控制的一線藥物GINA指南2014指出：吸入型糖皮質(zhì)激素是最有效的哮喘控制方法，推薦用于各年齡段兒童哮喘的治療；吸入療法是5歲及以下兒童哮喘治療的基石1.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志.2008,46(10):745-53.2.GINAReport2014.目前三頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點作用直接迅速局部藥物濃度高，療效好所用藥物劑量小避免或減少全身用藥可能產(chǎn)生的副作用吸入療法的優(yōu)點目前四頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點吸入裝置年齡范圍<2years2–5years>5years霧化器Adults氣霧劑+面罩式儲霧罐氣霧劑+吸嘴型儲霧罐干粉劑理想的裝置可用的裝置不推薦的裝置不同年齡適用的裝置目前五頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點洪建國.吸入裝置的研究進展//林江濤，殷凱生.哮喘防治新進展專題筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社.2008:206-16.霧化吸入治療起效快，適用人群廣與口服治療相比，霧化吸入療法：藥物被直接送到病變部位，作用于局部受體起效快全身副作用小可同時吸入幾種藥物無需患者主動吸氣配合，特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者目前六頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點霧化吸入糖皮質(zhì)激素作用迅速，安全、高效直接進入支氣管和肺部減少了全身藥物的用量使用安全可靠霧化吸入糖皮質(zhì)激素迅速發(fā)揮作用副作用小無需特殊吸入技巧霧化吸入糖皮質(zhì)激素的優(yōu)點洪建國.吸入裝置的研究進展//林江濤，殷凱生.哮喘防治新進展專題筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社.2008:206-16.目前七頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點布地奈德混懸液（Budesonide）：

目前國內(nèi)常用的霧化吸入藥物丙酸倍氯米松混懸液（Beclomethasonedipropionate） 2013年7月在中國上市，0.8mg/支，意大利生產(chǎn)丙酸氟替卡松混懸液（Fluticasonepropionate）：

尚未在中國正式上市洪建國等.中國實用兒科雜志.2012,27(4):265-269.霧化吸入糖皮質(zhì)激素藥物目前八頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點兒童霧化用藥經(jīng)典新選擇——丙酸倍氯米松【適應癥】本品適用于治療哮喘及改善支氣管阻塞癥狀，研究進展適應癥包括用于治療毛支炎、肺炎，喉炎等下呼吸道炎癥?！疽?guī)格】2ml：0.8mg【用法用量】成人：單劑量藥瓶經(jīng)霧化器給藥，每次1支，每天1~2次。兒童：單劑量藥瓶的一半劑量經(jīng)霧化器給藥，每次0.5支，每天1~2次。單劑量藥瓶上用刻度標記出一半劑量。使用前請充分搖勻。目前九頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點丙酸倍氯米松經(jīng)肺吸入后的水解過程BDP是受體親和力低的前體藥物，95%的BDP吸入后在肺內(nèi)迅速被酯酶水解(半衰期10.4分鐘)為活性代謝物17-BMP，最終水解為無活性的倍氯米松排出體外。17-BMP在肺內(nèi)的穩(wěn)定性較高，2h內(nèi)僅有10%水解為B，保證長效抗炎。WurthweinG,eral.BiopharmDrugDispos1990;11(5):381-94.Daley-YatesPT,etal.BrJClinPharmacol2001;51:400-9.17,21-二丙酸倍氯米松（BDP）RRA=5317-單丙酸倍氯米松（17-BMP）RRA=134521-單丙酸倍氯米松（21-BMP）RRA=0.9倍氯米松（B）RRA=7695%？目前十頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點17-丙酸倍氯米松的受體親和力高親和力提高70%BodorN,BuchwaldP.CurrPharmDes.2006;12(25):3241-60.目前十一頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點17-丙酸倍氯米松具有適中的親水性PedersenS,

O‘ByrneP.Allergy1997;52(suppl39):1-34.親水性（μg/ml）17-丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松氟尼縮松曲安奈德丙酸倍氯米松目前十二頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點17-丙酸倍氯米松具有適中的親脂性

肺內(nèi)滯留時間長KellyHW.JAllergyClinImmunol1998;102:S36-S51.相對親脂性丙酸倍氯米松17-丙酸倍氯米松布地奈德氟尼縮松氟替卡松曲安奈德地塞米松親脂性高于布地奈德，ICS親脂性的最佳范圍為超過這個范圍會導致受體親和力增加的同時活性降低目前十三頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點霧化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘氣道炎癥ProfitaMetal.IntArchAllergyImmunol.2013;161(1):53-64.一項隨機雙盲、安慰劑對照試驗，納入40例哮喘和變應性鼻炎患兒（年齡8-14歲），隨機給予寶麗亞(400μg,bid,n=20)和安慰劑（n=20）治療，總療程4周。結果顯示：寶麗亞組在經(jīng)口、鼻呼出氣冷凝物(EBC)中IL-5濃度、鼻EBCpH、經(jīng)口FeNO濃度等指標顯著改善。鼻呼出氣冷凝物(EBC)

IL-5(pg/ml)鼻呼出氣冷凝物(EBC)

pH經(jīng)口FeNO(

ppb）目前十四頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點霧化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘癥狀ProfitaMetal.IntArchAllergyImmunol.2013;161(1):53-64.目前十五頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點霧化吸入丙酸倍氯米松短期治療學齡前兒童輕-中度喘息發(fā)作有效一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入166例輕中度喘息發(fā)作學齡前患兒。隨機接受霧化丙酸倍氯米松+沙丁胺醇或安慰劑+沙丁胺醇治療，短期治療1周，研究結果表明：0.8mg/日霧化丙酸倍氯米松顯著提高喘息無癥狀百分比，有效改善咳嗽癥狀。PapiAetal.ItalJPediatr.2011;37:39.目前十六頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點丙酸倍氯米松血漿蛋白結合率與布地奈德和

氟替卡松類似DerendorfH,etal.EurRespirJ2006;28:1042-50.血漿蛋白結合率（%）丙酸倍氯米松布地奈德環(huán)索奈德des-環(huán)索奈德氟尼縮松氟替卡松糠酸莫米他松曲安奈德目前十七頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點丙酸倍氯米松系統(tǒng)清除率快

優(yōu)于布地奈德和氟替卡松DerendorfH,etal.EurRespirJ2006;28:1042-50.系統(tǒng)清除率（L/h）丙酸倍氯米松布地奈德環(huán)索奈德des-環(huán)索奈德氟尼縮松氟替卡松糠酸莫米他松曲安奈德目前十八頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點丙酸倍氯米松對腎上腺皮質(zhì)的抑制作用較低LipworthBJ,etal.ArchInternMed1999;159:941-激素劑量（mg/d）020406080100尿皮質(zhì)醇抑制率（%）氟替卡松丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德P＜0.05氟替卡松vs.丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德之間無顯著差異一項薈萃分析，納入27項研究，評估吸入性糖皮質(zhì)激素治療的全身不良反應。目前十九頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點GINA（2014）指出：使用進入肺部后才活化為活性形式的前體藥（如環(huán)索奈德和倍氯米松），可減少漱口次數(shù)以及口咽部念珠菌病的發(fā)生率。GINA2014GINA指南強調(diào)目前二十頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點指南推薦的減少口咽部副作用措施GINA2014指南推薦為減少口咽部副作用，可采取下列措施：使用前體藥物；pMDI使用儲霧罐；用藥后多次漱口；使用新配方和裝置；GINAGuideline2014.目前二十一頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點什么是前體藥物？根據(jù)美國國立醫(yī)學圖書館（NLM）的MESH定義：ProdrugsAcompoundthat,onadministration,mustundergochemicalconversionbymetabolicprocessesbeforebecomingthepharmacologicallyactivedrugforwhichitisa

prodrug.一種化合物，在給藥后，必須經(jīng)過各種代謝過程的化學轉(zhuǎn)化，成為具有藥理學活性的藥物，則這種化合物是一種前體藥物。PubmedMedicalSubjectHeadings(MeSH).目前二十二頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點丙酸倍氯米松在口咽部極少發(fā)生活化丙酸倍氯米松是受體親和力低的前體藥物，95%的丙酸倍氯米松吸入后在肺內(nèi)迅速被酶水解為活性代謝物17-單丙酸倍氯米松，最終水解為無活性的倍氯米松17,21-二丙酸倍氯米松