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第藥理學(xué)康復(fù)治療學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)優(yōu)選第藥理學(xué)康復(fù)治療學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)目前二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)第一節(jié)抗帕金森病藥

帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹,是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病,由英國(guó)人JamesParkinson首次描述。典型臨床癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損,嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀,如不進(jìn)行及時(shí)有效的治療,病情呈慢性進(jìn)行性加重,晚期往往全身僵硬,不能活動(dòng),嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。目前三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)一.帕金森病的病因?qū)W說(shuō)

多巴胺缺失學(xué)說(shuō)

PD是由于紋狀體內(nèi)多巴胺(dopamine,DA)減少所致,而紋狀體內(nèi)DA的減少主要是由于黑質(zhì)受損變性所致。

支持證據(jù):

(1)左旋多巴或DA受體激動(dòng)劑可顯著緩解震顫麻痹的癥狀;

(2)破壞黑質(zhì)紋狀體DA神經(jīng)元的神經(jīng)毒素MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine)和長(zhǎng)期應(yīng)用DA受體拮抗劑可致震顫麻痹。目前四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)帕金森病的病因?qū)W說(shuō)

乙酰膽堿和多巴胺能系統(tǒng)在紋狀體和黑質(zhì)水平之間的平衡關(guān)系對(duì)于錐體外系控制運(yùn)動(dòng)功能至關(guān)重要。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達(dá)紋狀體,其末梢與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以多巴胺為遞質(zhì),對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用。同時(shí)尾核中的膽堿能神經(jīng)元與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以ACh為神經(jīng)遞質(zhì)起興奮作用。正常時(shí)兩種遞質(zhì)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),共同參與調(diào)節(jié)機(jī)體的運(yùn)動(dòng)功能。目前五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)

PD患者由于黑質(zhì)病變,DA合成減少,使紋狀體內(nèi)DA含量降低,造成黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能減弱,而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì),因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。該學(xué)說(shuō)不僅能說(shuō)明以往應(yīng)用膽堿能受體阻斷藥治療PD的合理性,而且也提示補(bǔ)充腦內(nèi)DA是治療PD的合理途徑。帕金森病的病因?qū)W說(shuō)目前六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)

紋狀體:基底神經(jīng)節(jié)的主要組成部分,包括豆?fàn)詈撕臀矤詈?。豆?fàn)詈擞蓺ず撕蜕n白球組合而成,殼核和尾狀核通過(guò)大量條紋狀細(xì)胞橋互相連接,所以得名紋狀體。在中腦被蓋與大腦腳底之間有一大的灰質(zhì)團(tuán)塊是黑質(zhì),見于中腦全長(zhǎng)。黑質(zhì)細(xì)胞富含黑色素,是腦內(nèi)合成多巴胺的主要核團(tuán)。黑質(zhì)主要與端腦的新紋狀體(尾狀核和殼)有往返纖維聯(lián)系。

基底神經(jīng)節(jié)包括尾(狀)核、殼核、蒼白球、丘腦底核、黑質(zhì)和紅核。尾核、殼核和蒼白球統(tǒng)稱紋狀體;其中蒼白球是較古老的部分,稱為舊紋狀體,而尾核和殼核則進(jìn)化較新,稱為新紋狀體。尾核、殼核、蒼白球與丘腦底核、黑質(zhì)在結(jié)構(gòu)與功能上是緊密相聯(lián)系的。其中蒼白球是纖維聯(lián)系的中心,尾核、殼核、丘腦底核、黑質(zhì)均發(fā)出纖維投射到蒼白球,而蒼白球也發(fā)出纖維與丘腦底核、黑質(zhì)相聯(lián)系。目前十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)脊髓紅色表示為膽堿能神經(jīng)通路具興奮脊髓作用目前十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)藥物治療與療效評(píng)價(jià)

目前藥物治療并不能完全治愈該病,但若正確使用可顯著改善患者的生活質(zhì)量。根據(jù)藥理作用機(jī)制,將抗PD藥分為擬DA藥和抗膽堿藥兩類,兩類藥物合用可增強(qiáng)療效。兩類藥物的治療作用目標(biāo)都在于恢復(fù)DA能和ACh神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)。目前十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)二.擬多巴胺藥

左旋多巴Levodopa

是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)酶促合成過(guò)程中的中間代謝產(chǎn)物,也是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì),由酪氨酸羥化酶催化左旋酪氨酸生成。目前十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)左旋多巴L-芳香族氨基酸脫羧酶多巴胺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫羧治療作用在外周脫羧不良反應(yīng)同時(shí)服用外周脫羧酶抑制劑目前十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)[藥理作用及應(yīng)用]1、治療帕金森病癥狀改善特點(diǎn):輕癥及年輕患者的療效較重癥及年老衰弱的患者為好;肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的療效較肌肉震顫癥狀為好。目前十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)口服4~6g/日,療程超過(guò)3個(gè)月,50%的患者可獲得較好的療效。一般需2~3周才起效,1~6個(gè)月以上才獲得最大的療效。臨床的療效與療程正相關(guān)。療程1年以上,75%的患者可獲較好的療效。6%的患者其癥狀可完全消失。目前十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)因這些藥物有阻斷中樞多巴胺受體的作用。吩噻嗪類抗精神病藥所引起的帕金森綜合征無(wú)效。曾用過(guò)大量左旋多巴治療的患者,死后紋狀體中多巴胺濃度比未用藥治療者高5~8倍;腦內(nèi)多巴胺濃度與左旋多巴的療效相一致。目前十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)2、治療肝昏迷能使肝昏迷患者的意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍选2荒芨纳聘喂δ?,故不能根治。治療原理:肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說(shuō)正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。目前十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)肝功能障礙時(shí),血中苯乙胺和酪胺升高。在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β-羥化酶分別生成苯乙醇胺和羥苯乙胺(鱆胺)(偽遞質(zhì))。取代正常的遞質(zhì)去甲腎上腺素,妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。左旋多巴去甲腎上腺素多巴胺多巴胺β羥化酶多巴脫羧酶目前十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)[不良反應(yīng)]

1、胃腸道反應(yīng)治療初期約80%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等。繼續(xù)用藥可以消失。偶見潰瘍出血或穿孔。治療初期,約30%患者出現(xiàn)輕度體位性低血壓;2、心血管反應(yīng)心動(dòng)過(guò)速或心律失常。早期反應(yīng)目前二十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)患者突然多動(dòng)不安(開),而后又出現(xiàn)全身性或肌強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能(關(guān))。1、運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥(hyperkinesia)如張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動(dòng)等。2、開-關(guān)反應(yīng)(現(xiàn)象)(on-offresponse,phenomenon)出現(xiàn)失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。3、精神障礙長(zhǎng)期不良反應(yīng)目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)2、抗精神病藥能阻斷中樞多巴胺受體,所以能對(duì)抗左旋多巴的作用。[藥物相互作用]1、維生素B6是多巴脫羧酶的輔基,可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用??咕癫∷幰鹋两鹕C合征左旋多巴不能對(duì)抗。目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)藥物相互作用

1.維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶,可增強(qiáng)外周組織脫羧酶的活性,使DA生成增多,副作用加重。

2.非選擇性單胺氧化酶抑制劑如苯乙脫肼和異羧肼,由于可阻礙DA的失活,因而可加重DA的外周副作用,引起高血壓危象,故禁止與左旋多巴合用。

3.抗精神病藥和利血平都可產(chǎn)生類似震顫麻痹的癥狀,前者阻斷DA受體,后者耗竭中樞DA,它們都能使L-dopa失效,因此不宜與之合用。目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)卡比多巴(carbidopa)左旋α-甲基多巴肼(α-methyldopahydrazine)較強(qiáng)的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑不易通過(guò)血腦屏障與左旋多巴合用,僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性,從而減少多巴胺在外周組織的生成,提高腦內(nèi)多巴胺的濃度??ū榷喟团c左旋多巴按1:10的劑量合用,可使左旋多巴的有效劑量減少75%??ò投喟蛦为?dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用。目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)芐絲肼(benserazide)與左旋多巴按1:4制成的復(fù)方制劑稱美多巴(madopar)作用同卡巴多巴目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)作為帕金森病輔助治療藥。司來(lái)吉蘭(selegiline)選擇性單胺氧化酶(MAO)B抑制劑降低腦內(nèi)多巴胺代謝而使紋狀體多巴胺增多MAO-B存在腦內(nèi)MAO-A存在外周增強(qiáng)L-dopa的療效。目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)COMT抑制劑多巴胺L-多巴→3-O-甲基多巴可與L-多巴競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體而影響L-多巴的吸收和進(jìn)入腦組織。3-O-甲基多巴→COMT硝替卡朋(nitecapone)托卡朋(tolcapone)恩他卡朋(entacapone)目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)托卡朋是唯一能同時(shí)抑制外周和中樞COMT的藥物。恩他卡朋僅抑制外周COMT。硝替卡朋不易通過(guò)血腦屏障,只抑制外周的COMT。目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)溴隱亭Bromocriptine直接激動(dòng)多巴胺受體,強(qiáng)激動(dòng)D2,D3,D4,部分激動(dòng)D1,D5由于其不良反應(yīng)較多,僅適合不能耐受L-DOPA治療的PD患者。小劑量:激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路D2受體,抑制催乳素和生長(zhǎng)激素分泌,治療泌乳閉經(jīng)綜合征和肢端肥大癥。大劑量:激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路D2受體,與L-DOPA合用治療PD,能減少癥狀波動(dòng)。目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)利舒脲(lisuride)D2類受體激動(dòng)、D1類受體弱拮抗;激動(dòng)作用比溴隱亭強(qiáng)1000倍;治療PD的優(yōu)點(diǎn):改善運(yùn)動(dòng)功能障礙、減少嚴(yán)重的“開-關(guān)反應(yīng)”和L-DOPA引起的運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥。目前三十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)培高利特(pergolide)激動(dòng)D1類和D2類受體;

D2類受體激動(dòng)作用強(qiáng)于利舒脲;

D1類受體激動(dòng)作用較弱。作用時(shí)間長(zhǎng),適用于長(zhǎng)期應(yīng)用L-DOPA出現(xiàn)療效減退的病人,可延長(zhǎng)“開”的時(shí)間。目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)羅匹尼羅(ropinirole)

普拉克索(pramipexole)非麥角生物堿類新型DA受體激動(dòng)藥,選擇性激動(dòng)D2類受體(特別是D2、D3受體),對(duì)D1類受體幾乎沒有作用。相對(duì)溴隱亭和培高利特,患者耐受性好,用藥劑量可很快增加,一周以內(nèi)可達(dá)治療濃度。臨床上越來(lái)越多地作為PD的早期治療藥物,而不是僅僅作為L(zhǎng)-DOPA的輔助藥物。目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)阿撲嗎啡(apomorphine)多巴胺受體激動(dòng)藥,用于治療PD,改善嚴(yán)重的“開-關(guān)反應(yīng)”,長(zhǎng)期用藥會(huì)引起QT間期延長(zhǎng),腎功能損害和精神癥狀。僅用于其他藥物,如多巴胺激動(dòng)藥或COMT抑制藥對(duì)“開-關(guān)反應(yīng)”無(wú)效時(shí)。目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)金剛烷胺(Amantadine)可能通過(guò)促使患者黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)殘存的DA能神經(jīng)末梢釋放DA以及減少神經(jīng)元的重?cái)z取而起作用。近年來(lái)認(rèn)為與拮抗NMDA受體有關(guān)。

特點(diǎn):顯效快,持續(xù)時(shí)間短,數(shù)天獲最大療效,6-8周逐漸減弱;對(duì)肌肉強(qiáng)直、震顫和運(yùn)動(dòng)障礙緩解作用較強(qiáng),優(yōu)于抗膽堿藥物,不及L-DOPA。長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)兩下肢網(wǎng)狀青斑。目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)三.中樞抗膽堿藥

在L-dopa問(wèn)世前的一個(gè)多世紀(jì)時(shí)期,抗膽堿藥一直是治療PD最有效的藥物。目前抗膽堿藥已經(jīng)降為次要地位。但是,抗膽堿藥對(duì)輕癥患者、由于副作用或禁忌癥不能耐受L-dopa以及L-dopa治療無(wú)效的患者仍然非常有效。此外,抗膽堿藥與L-dopa合用,可使半數(shù)以上的患者得到進(jìn)一步改善。抗膽堿藥對(duì)抗精神病藥引起的PD也有效。目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)苯海索(Benzhexol,安坦artane)

通過(guò)阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用,抗震顫效果好,也能改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)直。對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效較差。對(duì)外周抗膽堿作用為阿托品的1/3~1/10,不良反應(yīng)與阿托品相似,但較輕。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。本品對(duì)PD療效不明顯,現(xiàn)已少用。目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)苯扎托品Benzatropine

(芐托品,Benztropine)作用近似阿托品,具有抗膽堿作用。還有抗組胺和局部麻醉作用,對(duì)大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)有抑制作用。用于治療PD和藥物引起的PD癥狀,外周副反應(yīng)輕。目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥主要病理特征是大腦萎縮(海馬和前腦基底部神經(jīng)元缺失)、細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)

至今AD的病因仍未得以闡明,無(wú)法研制出特效的治療藥物,因此對(duì)AD的治療一直是臨床的一個(gè)十分棘手的問(wèn)題。人們普遍認(rèn)為AD的主要原因是膽堿不足,因而膽堿加強(qiáng)劑是目前的主要研究對(duì)象。目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)主要治療藥物:一、膽堿酯酶(AChE)抑制劑二、M受體激動(dòng)藥三、NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥四、神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子增強(qiáng)藥五、代謝激活藥目前四十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)一、AChE抑制劑他克林Tacrine

可逆性中樞乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑,是目前治療AD最有效的藥物。高度脂溶性,極易透過(guò)血腦屏障。目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)

Tacrine既可抑制血漿中的AChE,又可抑制組織的AChE。還可直接作用于膽堿能毒蕈堿型受體及煙堿型受體,且對(duì)毒蕈堿型受體的親和力是對(duì)煙堿型受體親和力的100倍。此外,還可促進(jìn)乙酰膽堿(ACh)的釋放,該作用可被非選擇性毒蕈堿型受體拮抗劑阿托品所抑制。作用及作用特點(diǎn)目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)作用機(jī)制研究

目前認(rèn)為tacrine促進(jìn)ACh釋放可能是通過(guò)毒蕈堿M1受體起作用。臨床研究發(fā)現(xiàn),AD患者用tacrine治療后,腦脊液中高香草酸(HVA)、5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)及生長(zhǎng)抑素的濃度升高。推測(cè)tacrine部分或間接地通過(guò)多巴胺能、5-HT能及生長(zhǎng)抑素能神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮臨床作用。

因此,tacrine對(duì)AD患者的治療作用機(jī)制是多方面共同作用的結(jié)果。目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)主要不良反應(yīng)肝毒性尤其是引起轉(zhuǎn)氨酶ALT水平升高,多數(shù)患者于停藥3周內(nèi)可恢復(fù)。某些病例隨劑量減少,ALT也可恢復(fù)正常。

其他尿頻、流涎、多汗、眩暈和皮疹等。目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)多奈哌齊(Donepezil)

第二代中樞AChE可逆性抑制劑,增加腦內(nèi)Ach含量,加強(qiáng)腦細(xì)胞功能。與他克林相比,對(duì)中樞AChE有更高的選擇性和專屬性,對(duì)丁酰膽堿酯酶無(wú)作用。半衰期較長(zhǎng),約70小時(shí),每天服用1次。肝毒性及外周抗膽堿副作用較他克林輕。目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)利凡斯的明

(rivastigmine,卡巴拉汀)第二代AChE抑制藥,選擇性抑制大鼠大腦皮層和海馬中的AChE活性,對(duì)紋狀體、腦橋以及心臟的AChE活性抑制很小??筛纳艫D患者膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙,提高認(rèn)知能力,如記憶力、注意力和方位感。具有安全、耐受性好、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)。無(wú)外周活性,尤其適用于伴有心臟、肝臟以及腎臟等疾病的AD患者。目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)加蘭他敏Galantamine

第二代AChE抑制藥,對(duì)神經(jīng)元中的AChE有高度選擇性(抑制神經(jīng)元中AChE的能力比抑制血液中丁酰膽堿酯酶的能力強(qiáng)50倍,是AChE競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥)。主要用于治療輕、中度AD,臨床有效率為60%左右,其療效與tacrine相似,但沒有肝毒性。

目前在許多國(guó)家被推薦為治療AD的首選藥物。目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)石杉?jí)A甲

(HuperzineA,哈伯因)是中國(guó)學(xué)者從天然植物中提取的一種生物堿;強(qiáng)效可逆性膽堿酯酶抑制劑。具有顯著改善記憶和認(rèn)知功能的作用,藥理與臨床研究均表明,明顯優(yōu)于國(guó)外同類治療藥物,可用于各型AD的治療。目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)美曲膦酯

(metrifonate,敵百蟲)第一個(gè)AChE抑制藥,原用作殺蟲劑,20世紀(jì)80年代試用于治療AD;目前用于AD治療的惟一以無(wú)活性前藥形式存在的AChE抑制藥,服用數(shù)小時(shí)后轉(zhuǎn)化為活性的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮持久的療效;還能顯著提高大鼠腦內(nèi)多巴胺和去甲腎上腺素濃度,易化記憶過(guò)程,能同時(shí)改善AD患者的行為和認(rèn)知功能;主要用于輕、中度AD。目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)Exelon(rivastigminetartrate)新型AChE抑制劑。選擇性抑制大腦皮質(zhì)和海馬中的AChE,對(duì)紋狀體、腦橋/髓質(zhì)以及心臟中的AChE活性抑制效應(yīng)很弱。具有安全、耐受性好、幾無(wú)毒性等優(yōu)點(diǎn),且無(wú)外周活性,對(duì)伴有心臟、肝臟以及腎臟等疾病的AD患者具有獨(dú)特的療效。改善認(rèn)知能力的效果顯著,如記憶力、注意力和方位感的改善。本品是目前該類藥中唯一對(duì)日常生活中的認(rèn)知行動(dòng)及綜合能力有顯著療效的AChE抑制劑。目前五十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)二、M受體激動(dòng)藥

呫諾美林Xanomeline

目前發(fā)現(xiàn)的選擇性最高的M1受體激動(dòng)劑之一,對(duì)M2,M3,M4,M5受體作用很弱;皮質(zhì)和紋狀體的攝取率較高;服藥后,AD患者的認(rèn)知功能和動(dòng)作行為有明顯改善。因胃腸不適以及心血管方面的不良反應(yīng),部分患者中斷治療。擬改經(jīng)皮給藥。目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)三、NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥美金剛(memantine,美金剛胺)

使用依賴性的NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥;與NMDA受體上的環(huán)苯己哌啶結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。當(dāng)谷氨酸以病理量釋放時(shí),美金剛可減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用,當(dāng)谷氨酸釋放過(guò)少時(shí),美金剛可改善記憶過(guò)程所需谷氨酸的傳遞。第一個(gè)用于治療晚期AD的NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥,與AChE抑制藥同時(shí)使用效果更好。目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)RU35926Milameline本品是非亞型選擇性部分毒蕈堿受體激動(dòng)劑。與其他毒蕈堿受體激動(dòng)劑相比,本品對(duì)M1和M2受體親和力幾乎相同,且只對(duì)毒蕈堿受體有親和力。臨床劑量不引起外周膽堿能不良反應(yīng),能提高認(rèn)知能力和中樞膽堿活性。患者口服本品(2mg)后,分布廣泛,主要從尿排泄。不良反應(yīng)有出汗、流涎、惡心、腹瀉、低血壓、頭痛以及尿頻。目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子增強(qiáng)藥AIT082(neotrofin)AIT082主要用于治療輕、中度老年性癡呆。它通過(guò)提高受損害或退化神經(jīng)元中的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平來(lái)增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞功能。本品能刺激軸突生長(zhǎng),改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素的合成,改善記憶能力??诜Ч?,能快速透過(guò)血腦屏障,口服劑量范圍大,單獨(dú)一次高劑量給藥能持續(xù)7天有效,且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)丙戊茶堿Propentofylline

Propentofylline是血管和神經(jīng)保護(hù)藥,III期臨床試驗(yàn)顯示了它具有確切的改善癡呆癥狀的作用且有良好的安全性。能抑制神經(jīng)元腺苷重?cái)z取以及抑制cAMP分解酶(磷酸二酯酶),對(duì)神經(jīng)起保護(hù)作用,從而改善和延緩AD患者的進(jìn)程。

臨床試驗(yàn)證實(shí)該藥不僅對(duì)癡呆癥狀有短期改善作用,且有長(zhǎng)期的神經(jīng)保護(hù)作用。常見不良反應(yīng)有頭痛、惡心、腹瀉,但持續(xù)時(shí)間短。目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十二點(diǎn)

代謝激活藥吡拉西坦PiracetamPiracetam是GABA的衍生物。大量的研究證據(jù)表明,piracetam可直接作用于大腦皮質(zhì),具有

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