干擾素的作用機制及臨床應用

干擾素的作用機制及臨床應用第一頁，共28頁。什么是干擾素？(定義)為什么干擾素可以應用于臨床？

（作用機制）怎么用？（臨床應用）

第二頁，共28頁。

干擾素是一組具有多種功能的活性糖蛋白，是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動物細胞（主要由單核細胞和淋巴細胞）產(chǎn)生的細胞因子。具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的基本作用。定義第三頁，共28頁。1957年有兩位科學家在流感病毒試驗時發(fā)現(xiàn)干擾流感病毒感染（遺傳物質(zhì)的復制）的物質(zhì)，“干擾”英文“interference”科學家就將該物質(zhì)命名為“interferon”

簡寫為IFN

翻譯成中文即“干擾素”。發(fā)現(xiàn)史第四頁，共28頁。1954年，日本病毒生物學家在牛痘疫苗研究時發(fā)現(xiàn)了病毒抑制作用的物質(zhì)并將之稱為“病毒抑制因子”。

第五頁，共28頁。干擾素是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子。根據(jù)來源和理化性質(zhì)可分為α、β、γ三種類型。其中IFN-α和IFN-β稱為Ⅰ型干擾素IFN-γ稱為Ⅱ型干擾素二者生物學功能（抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)）基本相同，來源不同。干擾素的分類第六頁，共28頁。

干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應。干擾素首先作用于干擾素受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導等一系列生化過程，激活細胞基因表達多種抗病毒蛋白，實現(xiàn)對病毒的抑制作用。干擾素的作用機制第七頁，共28頁。干擾素作用機制圖示第八頁，共28頁?？共《荆孩裥透蓴_素具有廣譜抗病毒活性，對病毒穿透細胞膜過程、脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯、病毒顆粒組裝和釋放均有抑制作用?？鼓[瘤：能抑制DNA合成，減慢細胞的有絲分裂的速度，可通過增抗體免疫機制，加強免疫監(jiān)視來實現(xiàn)其功能干擾素的作用第九頁，共28頁。免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)機體免疫監(jiān)視、防御和穩(wěn)定功能，使殺傷細胞、Tc細胞的細胞毒殺傷作用增強，使吞噬細胞活力增強，增加或誘導細胞表面主要相容復合物抗原的表達干擾素的作用第十頁，共28頁。干擾素能誘生抗病毒蛋白來阻止新病毒的產(chǎn)生。但在機體內(nèi)還存在著其它很多種具有抗病毒作用的的蛋白質(zhì)，在抗病毒免疫中發(fā)揮重要的作用。抗病毒蛋白種類多第十一頁，共28頁。

抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶（OAS）和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復制終止。干擾素誘導產(chǎn)生的抗病毒蛋白第十二頁，共28頁。①間接性

通過誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應分子抑制病毒。②廣譜性

抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。干擾素的作用特點第十三頁，共28頁。③種屬特異性

一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。④發(fā)揮作用迅速

干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。第十四頁，共28頁。IFN-α和IFN-β主要用于抗病毒、抗腫瘤。IFN-γ主要是利用其免疫調(diào)節(jié)作用，用于治療慢性肉芽腫性疾病、類風濕關節(jié)炎、宮頸瘤、生殖器疣、病毒感染及某些腫瘤。IFN一γ在腫瘤的局部活化免疫細胞，增強腫瘤細胞自身MHC-I抗原的表達，采用腺病毒為載體將IFN一γ甚因?qū)肴四[瘤細胞的臨床試驗正在進行。臨床應用第十五頁，共28頁。據(jù)時效長短分普通干擾素長效干擾素分類第十六頁，共28頁。分子小、作用時間短，一般注射12小時后基本排出體外。需多次注射，注射方法可以為隔一天注射一針或是一周注射三針。價位比較低，300萬劑量價格一般在50-80元不等。普通干擾素(短效)第十七頁，共28頁。運德素因特芬賽若金等幾十種品種基本上都是國產(chǎn)。常見普通干擾素第十八頁，共28頁。

運德素賽若金第十九頁，共28頁。半衰期較長，長達40小時，可在乙肝患者體內(nèi)持續(xù)作用168個小時。注射次數(shù)較少，一周只需要注射一次，安全性高。價格相對較貴，每支一般在1200-1500元之間。長效干擾素第二十頁，共28頁。佩樂能(聚乙二醇干擾素α-2b)派羅欣(聚乙二醇干擾素α-2a)等

基本上都是屬于進口。常見長效干擾素第二十一頁，共28頁。

佩樂能派羅欣第二十二頁，共28頁。

長效干擾素價格昂貴，最主要的是會產(chǎn)生身體上的一些副作用反應，可引起感冒、發(fā)燒、白細胞減少、血小板減少、腹痛、腹脹、血糖升高、脫發(fā)、血肌酐升高等。

副作用第二十三頁，共28頁。盡量少使用或不用預防第二十四頁，共28頁。天然干擾素包括白細胞產(chǎn)生的α干擾素、成纖維細胞產(chǎn)生的β干擾素、淋巴細胞產(chǎn)生的γ干擾素。人工干擾素基因工程干擾素，即DNA重組技術產(chǎn)生的干擾素。據(jù)來源分類第二十五頁，共28頁。干擾素的應用研究已經(jīng)取得了很大的進展。在醫(yī)學臨床上，干擾素的應用還將更加深入和廣泛的開展。發(fā)展前景第二