文檔黃芪綜述

黃芪黃芪，是常用補氣藥，始載于《神農本草經(jīng)》，為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.Mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，味甘、性溫，具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、托毒排膿和斂瘡生肌等功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有保護神經(jīng)細胞、保護心肌細胞、增強心肌收縮力、清除氧自由基、改善微循環(huán)灌注、提高超氧化物歧化酶活性、調節(jié)免疫功能、降低血液粘稠度、抑制血小板凝聚等多種作用。黃芪的成分黃芪中含有多種生物活性成分，包括黃芪皂苷、黃芪多糖、黃芪黃酮、氨基酸、亞麻酸、亞油酸、谷甾醇、葉酸及多種微量元素，如鐵、錳、鋅、硒等。其中黃芪皂苷、多糖、黃酮是主要的藥理有效成分群而被廣泛研究。黃芪多糖具有免疫調節(jié)、提高巨噬細胞活性、抗腫瘤等作用。黃芪甲苷具有抗炎、鎮(zhèn)痛、降壓、鎮(zhèn)靜等藥理作用。黃芪黃酮具有增強機體非特異性免疫及特異性體液免疫、抗心肌缺血、防護肝損傷等藥理作用。1.1黃芪多糖黃芪多糖作為一類生物大分子成分，其結構與活性研究較為廣泛。目前研究報道的黃芪多糖的單糖種類主要包括L-鼠李糖、L-阿拉伯糖、D-木糖、L-木糖、D-核糖、L-核糖、D-半乳糖、D-葡萄糖和D-甘露糖等。1.2黃芪皂苷1.2.1黃芪總皂苷目前，從膜莢黃芪和蒙古黃芪及其同屬近緣植物中分離出40多種三萜皂苷類化合物，主要有黃芪皂苷、異黃芪皂苷、乙?；S芪皂苷、大豆皂苷四大類。1.2.2黃芪甲苷黃芪皂苷中活性研究較系統(tǒng)的為黃芪甲苷（黃芪皂苷IV），其在黃芪中含量最高。1.3黃芪黃酮黃芪總黃酮是黃芪的又一活性部位，主要包括毛蕊異黃酮、芒柄花素及其糖苷等成分。相關藥理作用2.1黃芪（水提物）保護中樞系統(tǒng)作用。中藥黃芪對神經(jīng)元具有較好的保護作用。Tohda等研究發(fā)現(xiàn)黃芪能夠使神經(jīng)突已經(jīng)萎縮的神經(jīng)元軸突再生，減少細胞凋亡，表明黃芪具有促進神經(jīng)軸突重建的作用，另外，黃芪還能降低HIF-la蛋白和基因的表達水平，對間歇低氧誘導的大鼠海馬神經(jīng)元損傷起到保護作用，從而抑制海馬神經(jīng)細胞凋亡，提高學習記憶能力。2.1多糖相關的藥理作用多糖發(fā)揮著極其重要的生物功能，目前報道，其具有免疫調節(jié)、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化、降血糖、抗病毒、治療代謝性紊亂、遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病及抗衰老等，同時已廣泛應用于獸醫(yī)臨床，提高動物的抗病能力。其中黃芪多糖的免疫調節(jié)作用報道最多，被認為與黃芪的免疫調節(jié)作用直接相關，是其最重要的作用之一。起初認為它只可激活B細胞和巨噬細胞的增生，對T細胞無明顯作用。近來，最新研究利用微波提取、膜過濾、陰離子交換樹脂及凝膠色譜等分離鑒定了一多糖成分MAPS-5，藥理實驗表明，其僅具有誘導T細胞增生，而對B細胞無明顯作用。在對巨噬細胞的活性試驗中，黃芪多糖可以顯著提高巨噬細胞產(chǎn)生GM-CSF，TNF-α，NO等細胞因子，增加NF-κB蛋白水平。由此可見，黃芪多糖作為生物大分子成分，發(fā)揮著不同的免疫調節(jié)活性，這些免疫調節(jié)作用使之一方面可以用于炎癥治療，如它可抑制脂多糖引發(fā)的TNF-α和IL-8的產(chǎn)生，因此對腸炎患者有一定的治療作用。黃芪多糖的免疫調節(jié)作用，促使其另一主要藥理活性為降血糖作用。黃芪多糖的降糖機制多數(shù)還是與其對骨骼肌的影響有關，它降低蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表達，調節(jié)骨骼肌內PKB/GLUT4信號通路，進而增加機體對胰島素的敏感性。這種降血糖作用的同時，黃芪多糖還可以通過影響腎皮質內NF-κB，IκB的mRNA表達，改善早期糖尿病腎病變癥狀。另外，它可以減少肝內質網(wǎng)應激并維持糖穩(wěn)態(tài)發(fā)揮降血糖作用。YTian的研究中，認為黃芪多糖對胃癌可以起到較為有效的治療作用，其機制可能通過調節(jié)TLR4介導的信號轉導，促進DC的成熟，激活免疫系統(tǒng)，抑制胃癌細胞增殖。YMWu等的研究探討黃芪多糖對肺癌微環(huán)境中骨髓間充質干細芪甲苷對促血管生成、心肌發(fā)育、增強心肌功能等基因有上調作用。2.3.2抗氧化作用LLCao等通過研究黃芪甲苷對過氧化氫誘導的腎小球系膜細胞的保護作用，結果發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷能夠降低胞內ROS產(chǎn)生，上調細胞周期蛋白CyclinD1的表達，從而減輕腎小球系膜細胞的氧化應激損傷。2.3.3抗病毒方面在抗病毒方面，有報道稱黃芪甲苷具有抗乙型肝炎病毒的活性，在人肺腺癌細胞中可抑制腺病毒的復制和誘導細胞凋亡。通過上調干擾素-γ發(fā)揮抗柯薩奇B3病毒的作用。同時可通過抑制TGF-β1信號通路，誘發(fā)心肌細胞的凋亡，緩解由該病毒引發(fā)的心肌炎患者心肌細胞成纖維化進程。2.3.4降糖方面降糖方面，在對3T3-L1脂肪細胞研究中，黃芪皂苷IV可通過誘導TNF-α分泌，降低脂解作用，改善胰島的耐受作用。此外，它可以作用于肝糖調節(jié)酶，從而發(fā)揮降糖作用。對肝星膠質細胞以及豬血誘導的肝纖維化等都有保護作用。2.3.5免疫調節(jié)方面免疫方面，黃芪甲苷對T，B淋巴細胞增殖、腹腔巨噬細胞功能等都有影響。通過抑制NF-κB活性以及黏附分子的表達發(fā)揮抗炎作用。XZhou等研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可通過調節(jié)TLR4、NF-κB及TNF-α在病毒性心肌炎中的表達，從而減輕心肌損傷。研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷還可通過上調干擾素發(fā)揮抗柯薩奇B3的作用。2.4其他皂苷單體除黃芪甲苷具有較好的藥理活性外，最新報道的，其余齊墩果烷型和環(huán)菠蘿烷型皂苷也多具有調節(jié)淋巴細胞增殖的作用，其中MacrophyllosaponinB和黃芪皂苷VII，兩種黃芪皂苷類成分可通過體液免疫、細胞免疫等發(fā)揮免疫調節(jié)活性。黃芪皂苷I，II，III對不同癌細胞顯示了不同的細胞毒作用。2.5黃芪黃酮具有免疫調節(jié)、抗損傷、抗突變、抗腫瘤、抑制動脈粥樣硬化等活性。如有學者發(fā)現(xiàn)甘肅黃芪黃酮類化合物可劑量依賴性抑制AngII誘導的內皮細胞凋亡，其機制可能與降低Fas相關。在抗腫瘤方面，黃芪總黃酮及毛蕊異黃酮等都具有抑制人紅白血病K562細胞增殖的作用，可將細胞停滯在G0/G1期，同時降低細胞內CyclinD1mRNA水平?？寡趸饔?。氧化應激主要表現(xiàn)為ROS產(chǎn)生增多或/和清除減少，導致其在體內蓄積，從而引起的分子、細胞和機體的一種損傷現(xiàn)象。黃芪含有豐富的硒元素，具有良好的抗氧化作用，尤其是毛蕊異黃酮（從黃芪中分離出的異黃酮類化合物）抗氧化能力最強。黃芪能夠顯著降低活性氧自由基的釋放，從而抑制細胞凋亡?？共《咀饔?。研究報道，黃芪總黃酮對柯薩奇B3病毒性心肌炎小鼠模型有治療作用，主要與以下機制有關：一方面黃芪總黃酮可以增加心肌細胞內向整流鉀電流的幅值，另一方面，又能夠提高心肌組織連接蛋白43mRNA的表達水平。同時，亦有研究證實黃芪對帶狀皰疹有較好的療效，可以調節(jié)機體的免疫功能紊亂狀態(tài)，對失衡的細胞因子有改善作用。心肌保護作用。GNLiu等在研究黃芪總黃酮（TFA）對小鼠病毒性心肌炎急性期