抗球蟲抗球蟲藥藥耐藥性與新開發(fā)應用

抗球蟲藥耐藥性

與新抗球蟲藥開發(fā)應用喬彥良（博士/技術總監(jiān)）山東信得科技股份有限公司雞球蟲病由艾美耳屬（Eimeria）的多種單細胞寄生蟲引起的嚴重危害雞生長發(fā)育的一種疾病，發(fā)病率50～70%，死亡率20～30%，嚴重時高達80%。在各種雞病中，球蟲病發(fā)生率最高，占1/6

～1/5，全世界每年因球蟲病造成的經(jīng)濟損失多達20億美元，抗球蟲藥的年消費為3.2億美元?？骨蛳x藥對于減輕雞球蟲病的危害起到了極大的作用，但球蟲幾乎對所有使用過的抗球蟲藥物都有耐藥蟲株出現(xiàn)。球蟲耐藥性的產(chǎn)生，導致抗球蟲藥使用年限縮短，防治失敗或效果不佳，引起臨床或亞臨床雞球蟲病，造成很大的經(jīng)濟損失。雞球蟲耐藥性1939年之前，尚無治療球蟲病的有效藥物，不存在耐藥性問題1939年Levine發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物對雞球蟲病有效以來，化學療法才成為防治球蟲病的主要手段。由于當時未意識到耐藥蟲株的出現(xiàn)，故曾認為球蟲與細菌不同，是不易產(chǎn)生耐藥性的生物。1945年在美國從野外分離出懷疑有耐藥性的蟲株。1954年又從野外分離出對包括磺胺類在內的數(shù)種藥物有明顯耐藥性的蟲株。60年代，對多種藥物有耐藥性的蟲株開始出現(xiàn)，即使對新藥，在1～2年內就可獲得耐藥性。70年代開始，新藥的開發(fā)速度已開始趕不上耐藥蟲株出現(xiàn)的速度。1963年，世界衛(wèi)生組織的專門委員會定義耐藥性為:寄生蟲蟲株在使用使同種寄生蟲殺滅或抑制其繁殖的藥物濃度下仍有繁殖的能力?？骨蛳x藥分類

1干擾蟲體生物膜離子轉運的藥物離子載體類抗生素是目前應用最廣泛的抗球蟲藥，如莫能菌素、鹽霉素、拉沙里菌素、馬杜拉霉素、海南霉素等。離子載體類抗生素能穿過細胞膜，影響離子轉運。這些藥物在子孢子或裂殖子等穿入宿主細胞之前被吸收，可與Na+，K+，Ca2+，Mg2+等在蟲體內起重要作用的陽離子結合形成脂溶性絡合物，協(xié)助陽離子進入蟲體內，導致生物膜兩邊的Na+、K+、Ca2+、Mg2+等陽離子梯度變化，破壞細胞內外的正常離子平衡，使細胞內外形成滲透壓差，大量水分進入，使蟲體細胞破裂死亡。

抗球蟲藥分類2.影響輔酶吸收和合成的藥物

磺胺類是第一個被廣泛用于防治球蟲病的藥物?；前奉愅ㄟ^阻斷葉酸合成途徑阻止球蟲的正常發(fā)育。磺胺類藥物的基本化學結構與對氨基苯甲酸相似，可與氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，同時還可抑制二氫葉酸合成酶的活性，妨礙二氫葉酸的合成，最終影響核蛋白的合成，從而抑制了球蟲細胞的生長發(fā)育。具有相似機制的藥物還有:乙氧酰胺苯甲酯，乙胺嘧啶，二甲氧甲基芐胺嘧啶（OMP），三甲氧芐胺嘧啶（TMP）等。氨丙啉的化學結構與硫胺素（VB1）相似，是硫胺的拮抗劑，其抗球蟲作用可能是競爭性的抑制蟲體硫胺攝取而導致硫胺缺乏，妨礙蟲體內的糖代謝過程，從而抑制了球蟲的發(fā)育。雙間硝苯二硫（Ni-trophenide）主要抑制甘露醇-1-磷酸脫氫酶的活性，妨礙甘露醇循環(huán)，從而阻斷卵囊孢子化過程中的能量來源而起到抑制球蟲的作用。抗球蟲藥分類3抑制蟲體線粒體功能的藥物

喹諾啉類通過阻斷蟲體線粒體的電子轉運，抑制柔嫩艾美耳球蟲的呼吸作用，使球蟲不能正常發(fā)育。實驗表明，喹諾啉類在電子轉動鏈中的作用位點位于輔酶Q與細胞色素b之間。氯羥吡啶也影響球蟲電子轉運過程，但與喹諾啉類的作用機制不同，這可能是作用位點不同所致。球蟲線粒體的電子轉運存在兩種不同終端氧化酶的生化途徑，一條途徑對低濃度的癸氧喹酯敏感，其可能存在一對癸氧喹酯具有高親和力的位點；另一條生化途徑終止于細胞色素氧化酶，氯羥吡啶可能作用于這條生化途徑?？骨蛳x藥分類4、作用于蟲體類質體的藥物

地克珠利和妥曲珠利可在不對宿主細胞產(chǎn)生影響的藥物濃度下，使蟲體內質網(wǎng)擴張并空泡化，它們還可抑制球蟲磷酸合成中心PSⅡ的重要組成成分D1蛋白質的功能。D1蛋白質與低氧狀態(tài)的電子傳遞有關，有可能提供蟲體氧自由基，使其更容易侵入宿主細胞?？骨蛳x藥分類5、抑制核酸合成的藥物核苷類似物，如氟腺嘌呤等嘌呤類抗球蟲藥，主要影響蟲體對嘌呤核嘧啶的利用，最終使核酸合成減少，使蟲體的生長繁殖受阻?；前奉愃幬锟赏ㄟ^抑制嘌呤和嘧啶的合成，使核酸合成障礙而發(fā)揮抗球蟲作用。耐藥性產(chǎn)生的機制——細胞、亞細胞水平

球蟲受到抗球蟲藥的作用，其內部結構發(fā)生一系列變化，線粒體發(fā)生膜性漩渦或形成髓鞘樣結構，內質網(wǎng)、高爾基體含水量增加，細胞膜及核膜模糊或破損。而在同樣的藥物濃度下，耐藥蟲株因蟲細胞膜和細胞器已發(fā)生結構或功能的改變，能夠全部或部分抵御藥物對其造成的損傷，不能造成死亡而生存下來。

耐藥性產(chǎn)生的機制——代謝水平

在藥物長期作用下，球蟲改變了代謝途徑，用其它的代謝方式代替原來的代謝方式，避開了抗球蟲藥的作用位點;

球蟲通過代謝變化，降解或破壞藥物的分子結構或功能基團，從而使藥物失去作用;

球蟲通過代謝途徑變化對其本身進行修飾加工，并且調動自我防御機制，延緩或抑制藥物侵入其內部，從而使藥物失去其應有的活性。耐藥性產(chǎn)生的機制——分子水平

細胞的遺傳物質是DNA，DNA復制時，由于某種原因造成個別堿基配對不準，發(fā)生基因突變，導致遺傳信息的微弱改變。當突變發(fā)生在處于新的不利于生物生存或繁殖的環(huán)境中時，就有助于生物體對新環(huán)境的適應球蟲在抗球蟲藥物存在條件下，有些突變個體反而對球蟲生存和繁殖有利，而沒有突變的個體則會被抑制或殺滅，經(jīng)過多次這樣的過程，就產(chǎn)生了對球蟲藥的耐藥性。

耐藥性的特點——耐受高濃度抗球蟲藥

對絕大多數(shù)抗球蟲藥來說，在防治雞球蟲病時，球蟲一旦對某種藥物產(chǎn)生了耐藥性，它便可耐受其連續(xù)使用濃度的4～8倍，甚至更高的濃度；此時再提高藥物濃度，它又可耐受此濃度的4～8倍甚至更高的濃度，而實際生產(chǎn)上這一濃度足以對雞群本身造成毒害作用。喹啉類藥物曾為防治雞球蟲病的優(yōu)良藥物，任何一種喹啉類化合物以40mg/kg劑量連續(xù)使用，可完全抑制球蟲的增殖，然而獲得耐藥性后，即使是用1000mg/kg以上的劑量也完全無效。甘德培等在獲得了對氯嗪苯乙氰的有效濃度（0.125mg/kg）的耐藥蟲株后，很容易就誘導了高出該濃度10倍量濃度的抗藥蟲株。

耐藥性的特點——具有多重耐藥性

雞球蟲具有對兩種或兩種以上化學性質各異、作用方式不同的抗球蟲藥同時或先后產(chǎn)生耐藥性的能力。這種多重耐藥性不僅可在實驗室通過耐不同單一藥物的蟲株之間進行雜交獲得，而且從田間分離的蟲株也同時具有對2～4種藥物的耐受性，報道過對氨丙啉，氯羥吡啶，癸氧喹酯，尼卡巴嗪耐受的蟲株。報道過一株柔嫩艾美耳球蟲對氨丙啉輕度抗藥，對氯羥吡啶中度抗藥，對馬杜拉霉素和氯苯胍中度或完全抗藥;

在河北秦皇島地區(qū)分離的6種艾美耳球蟲對馬杜拉霉素和鹽霉素輕度抗藥，對拉沙里菌素和氨丙啉中度抗藥，對球痢靈和常山酮重度抗藥。耐藥性的特點——具有交叉耐藥性

雞球蟲的交叉耐藥性主要表現(xiàn)在，當球蟲對某種抗球蟲藥物產(chǎn)生耐藥性的同時，也會對從來未接觸過的同類藥物產(chǎn)生耐藥性，這種耐藥性往往出現(xiàn)于化學結構相似、作用機理相近的藥物之間。報道過對單價離子載體抗球蟲藥失去敏感性的蟲株，對除馬杜拉霉素外的其他單價離子載體類抗球蟲藥也耐受，而對二價的拉沙里菌素敏感。證實作用機理不同的化學藥物地克珠利和妥曲珠利之間無交叉耐藥性。耐藥性的特點——具有遺傳性和相對穩(wěn)定性

耐藥性的產(chǎn)生是球蟲群體中突變個體多次重復選擇的結果，球蟲在其生活周期的后期進行有性生殖，形成卵囊，耐藥性也世代相傳。耐藥性的檢測方法

1雞體實驗法

將供試藥物按一定的比例與飼料均勻混合后飼喂幼雛，經(jīng)過一定時間后接種球蟲，通過某些指標或標準來判斷球蟲的耐藥性。目前采用的判定標準有卵囊產(chǎn)量，病變計分，相對增重率，最適抗球蟲活性百分率，糞便計分，抗球蟲指數(shù)等。。

2同工酶分析測定法

利用測定耐藥蟲株與敏感蟲株同工酶譜間的差異或測定耐藥蟲株與標準耐藥蟲株同工酶譜的相似性來進行判定。這種方法首先是確定某種藥物耐藥蟲株的特異性同工酶譜，再將現(xiàn)場測定的蟲株的同工酶譜與之比較，根據(jù)其差異是否顯著來判定球蟲對藥物敏感與否。3超微結構比較法

產(chǎn)生耐藥性的蟲株，能成功躲避藥物的作用，其超微結構會產(chǎn)生相應的變化，以避開藥物作用的位點。在電鏡下觀察柔嫩艾美耳球蟲對馬杜拉霉素的敏感株與耐藥株的超微結構發(fā)現(xiàn)敏感株在藥物作用下132棒狀體消失，微線體的數(shù)量減少或消失，耐藥株無異常反應。對莫能菌素產(chǎn)生耐藥性的柔嫩艾美耳球蟲的子孢子可表達分子量分別為50KDa和31.4KDa兩種蛋白質，而對莫能菌素敏感的柔嫩艾美耳球蟲的子孢子不表達這兩種蛋白質。

耐藥性的檢測方法

耐藥性的檢測方法4RAPD測定法

以PCR為基礎的基因分析方法，稱之為隨機擴增多態(tài)性DNA（RAPD）該方法用單一或多個隨機核苷酸序列作為引物，對基因組DNA進行擴增，避免了PCR特異性引物設計上的困難，尤其在對未知樣本的鑒定方面，顯示了其獨特的特點，作為一項新的技術和工具，可用于球蟲種的分子診斷，基因圖譜以及遺傳多樣性等的研究。5細胞和雞胚培養(yǎng)法

雞球蟲的體外細胞培養(yǎng)和雞胚培養(yǎng)技術用于球蟲耐藥性的研究。利用細胞模型和雞胚模型測定藥物對球蟲的最小抑制濃度（MIC）和藥物對雞胚的最小毒性濃度（MTC）以觀察球蟲的抗藥性，從而篩選藥物。耐藥性的獲得對具有預防或治療效果的藥物，采用一定方法，經(jīng)過傳代球蟲，實驗性地使球蟲獲得耐藥性，根據(jù)耐藥性產(chǎn)生的時間和強度等，預測該藥物在野外有效使用的期限，這種方法稱為耐藥性的獲得。

耐藥性的獲得方法

一種是Weppelman法:在推薦使用藥物濃度下大劑量感染球蟲卵囊的方法;一種是藥物濃度遞增法:以低于使用推薦劑量的藥物濃度開始誘導，逐步提高濃度，多次繼代后獲得抗藥性蟲株。耐藥性獲得的應用盡管目前在實驗室條件下獲得抗藥性蟲株與現(xiàn)場實際中抗藥性蟲株的產(chǎn)生存在差異，但二者之間有一定的關系，且目前仍未有標準的實驗方法用于預測新型抗球蟲藥抗藥性蟲株出現(xiàn)的速度?？赏ㄟ^實驗室中某藥物耐藥性的獲得，來判斷該藥物的耐藥性產(chǎn)生的可能性及其在生產(chǎn)中多久會產(chǎn)生耐藥性?？捎糜谀退幮援a(chǎn)生機制的研究。為進一步在分子水平研究球蟲耐藥性提供材料，以便建立耐藥蟲株的基因圖譜和特異性同工酶譜。作為藥物交叉耐藥性的檢測手段之一：要證明兩藥物之間是否存在交叉耐藥性的最好辦法是分離一種艾美耳球蟲蟲株，鑒定它對兩種受試藥物均表現(xiàn)敏感，然后在嚴密條件下誘導，使它對其中一種藥物產(chǎn)生耐藥性，再檢測獲得耐藥性的株對另一種藥物是否也同時產(chǎn)生了耐藥性，如果也產(chǎn)生了耐藥性則說明對兩藥具有交叉耐藥性。

藥物敏嫩感性的孫恢復就某一孝耐藥性伴蟲株而俘言，其岸耐藥性就是相對找穩(wěn)定的盛，但對喝球蟲群張而言，代其對某爽一藥物喘的敏感半性是可茅以恢復賀的。在一個球暖蟲群中，喝在5年或掌更長時間府內不接觸必有關藥物味的情況下預，耐藥性四是可以消侵失的。在耐藥推性蟲株斷中引入患大量的我藥物敏本感株，方在沒有煮藥物作低用下，周耐藥性凝可以消襲除。原忠因是不什用藥的料情況下賢，敏感盒株占優(yōu)股勢地位懸。耐藥性的碌延緩或解先決措施合理用成藥：到崖目前為饞止，用羊于抗球亦蟲的藥好物多達門50余撫種，根肺據(jù)各藥模特點以疤及田間皺耐藥性移產(chǎn)生情屋況，合膛理應用副這些抗紙球蟲藥濱物，可辣延緩耐送藥性的宮產(chǎn)生，撫延長藥劍物的使股用年限鍛。聯(lián)合用技藥：在蹦同一個掃飼養(yǎng)期帥內并用往兩種或紫兩種以盜上抗球器蟲藥，懼通過藥爸物間的樸協(xié)同作喝用，即齡可延緩慰耐藥蟲銷株產(chǎn)生努，增強淺藥效，霸又可擴急大抗球身蟲譜。隙克球粉射+莫能咳菌素，閃地克珠飼利+氨出丙啉，料氯苯胍倦+呋喃絹唑酮聯(lián)累合使用輔，其效乖果強于跌每藥單買獨使用馳。穿梭用狹藥：在此同一飼殺養(yǎng)期內前，換用刻兩種或透三種性獵質不同僻的抗球融蟲藥。軋具體實柳施時，俯要在球乖蟲病高章發(fā)階段石使用高臘效抗球房誠蟲藥，據(jù)低發(fā)階纖段使用勇低效抗低球蟲藥臥。為了辛避免蟲液株對所收用的藥千物同時產(chǎn)產(chǎn)生耐千藥性，登雞場應脫有計劃俘地更換涂穿梭用束藥方案柱。輪換用藥近：季節(jié)性蝴地或定期奶變換用藥穩(wěn)，每隔3燃個月或半蠅年改換一仆種抗球蟲丸藥，目的堅是避免耐邁藥性蟲株粒出現(xiàn)。但直不要改用雕作用機理鳳和作用峰凳期相同的新藥物，以平免產(chǎn)生交凈叉耐藥性慘或變換用箱藥后效果左不明顯。耐藥性苗的延緩覺或解決押措施2新鑰藥研制隨著生物?；瘜W，細塊胞生物學槍和分子生肆物學等技淡術的發(fā)展案，對藥物株和球蟲的研研究取得裁較大的進膚展。藥物玩作用機制俱和球蟲耐黎藥機制的賴闡明，為臟新藥的開柔發(fā)提供了也思路。All指coc罩co等沈研究了臘雙間硝輸基苯二岸硫（N舌itr董oph腳eni演de）桿的作用科機制，悲指出可退研制新無藥作用違于球蟲箭的甘露葛醇循環(huán)枯來控制艷球蟲病嗽。球蟲的生疾物學特征黃以及蟲體劍內酶功能堅的研究也魚為球蟲病花的防治找浸到了新的帖方法。W個illi吵ams認枕為艾美耳癥屬球蟲的包三種酶可鉆能成為化漫學治療的舌靶點，尤挽其是羥丁改酸脫氫酶舉的發(fā)現(xiàn)證繁實了脂肪險酸的抗球伐蟲活性。耐藥性妻的延緩著或解決域措施營養(yǎng)添加叫劑的抗球嚴蟲作用許多學者逗嘗試著從望飼料添加罪劑入手來軋防治球蟲崖病，以解抱決耐藥性擊問題。K泉ettu膨nen（覽2001翻）認為甜閑菜堿能保掘護腸絨毛敞以抗球蟲道的感染或夸損害；G骨iann伶enas著（200效3）報道隔了牛至油犬有較好的裹抗柔嫩艾待美耳球蟲賠的作用。中草藥的朗開發(fā)中草藥以姐其長時間踩應用不易攔產(chǎn)生耐藥杠性，毒副交作用小，趨并有促進致生長等優(yōu)擔點，已成算為解決球勾蟲耐藥性否的一大突路破口?？姷履辏◤d2002舟）等實驗溉了青蒿、毯苦參、大叫黃、地榆聯(lián)等中藥配前成的復方劍制劑與馬復杜拉霉素螞、地克珠陳利等化學靠藥物配合饒時的抗球騰蟲效果，溜得出中西衡藥配合應壁用即可提培高中藥復胸方的藥效槽，又能降園低西藥劑狀量。馬春全愈（19寄99）艇認為階飼段性的鬧應用中鋪藥和西華藥是治潮療雞球努蟲病的轉有效方守法，并菠可促進銹肉雞生淚長。新型抗球璃蟲原料藥補物

癸氧踢喹酯介紹山東信得欺科技股份贈有限公司逼生產(chǎn)一、介紹英文名稱古：Dec膚oqui攀nate化學名惱稱：癸氧喹酯畢,6-癸襪氧基-7亞-乙氧基承-4-羥寸基喹啉-3-扭羧酸乙風酯結構式夠：分子式：C24H35NO5分子量獻：41削7.5塊5性狀罵：淺褐色日或類白色乳結晶粉末沙，無臭，易溶于乙們醇，不溶坊于水。質量標生準：熔點卷24榆2-2番46℃純度佩≥9啟8%溶液澄清餅度抄無色澄清灼燒殘渣脈≤0.串1%重金屬怠(以P斧b計)著≤0艙.00壞1%砷(以籌As計緒)裙≤0.咬000而2%氯化物勻(以C帖l計)?！?躬.01廢%乙氧亞甲戲基樹≤0.0收1%銨鹽(俘以NH態(tài)4計)左≤但0.0傭2%二、藥述理作用1、作拴用機制癸氧喹攪酯在球吃蟲的無株性繁殖弟階段發(fā)擔揮作用冒。癸氧粥喹酯進摔入子孢胸子細胞蕩后，通滔過干擾年DNA托合成而妨阻止其強發(fā)育。2、該藥物的態(tài)活性高峰謠期是球蟲五子孢子期冒（周期第柏1天），鵝在接觸球噴蟲第一天替開始飼喂登加藥飼料噸才能獲得過最大效果放，避免家年禽腸道受咳到損害。柄由于抗球偵蟲作用明恢顯，多推侵薦用于肉節(jié)用仔雞。該藥吸傍收量少芝，毒性禁低，組妄織殘留狡少，肉房誠用仔雞隔飼料中紐奉可全期餓添加，魚用于憐預防球碑蟲病。作用特點3、藥代肯動力學癸氧喹根酯吸收壺快，在鵝1小時匪內即可凡達到抗紙球蟲的座有效濃畢度，3帆天后濃云度達到蒼高峰水休平。在聯(lián)牛、羊悅分別給棋予末標饅記的癸魚氧喹酯顧5天和豪7天后圓，用1序4C標忌記的癸拘氧喹酯寇單劑量島給牛、做羊靜注擁，1.仁5小時計后血漿忘中放射銳物達到遠峰值。商癸氧喹急酯在大平鼠體內蛛有部分讓代謝，腸產(chǎn)生3恒種代謝迷產(chǎn)物，玩不能測掠定出其飄結構。渣在反芻騎動物體柜內，僅座確定有行兩種代尖謝產(chǎn)物模，而且揚所占比亂例比大兩鼠的低丘。反芻買動物的勿主要排烏泄途徑保為糞，錫其次為引尿。在貴綿羊，暖尿中排賠泄出總狠劑量的蒜36%另，有3堅5%在涉24小沫時內排誘出，在褲3天內湯尿中癸襖氧喹酯鑼及代謝必產(chǎn)物完放全排出園。三、臨鋸床試驗撥（1）中國農腦業(yè)大學希動物醫(yī)汁學院索缺勛等研購究人員猶用癸氧幻玉喹酯(院6％預莖混劑)前40m萌g／k拆g、3俱0mg宴／kg府、20田mg／罷kg飼半料混飼襪經(jīng)柔嫩席艾美耳羽球蟲蒙集頓株人練工接種阻的AA晶肉仔雞役，并與串馬杜霉內素進行議比較觀疤察結果表明今，癸氧喹商酯抗球蟲渣指數(shù)大于侵180，檢屬于高效踩藥物。在根各劑量癸掠氧喹酯組門雞的糞便杏和盲腸中財均沒有檢永查到球蟲劣卵囊，說盯明沒有耐池癸氧喹酯識的突變蟲連株。三、臨折床試驗天（2）山東信畏得科技叔委托青穿島農業(yè)為大學鄒手明博士宏進行臨遇床試驗公：組別處理雞只數(shù)（只）劑量給藥途徑用藥日齡攻蟲數(shù)（萬/只）第一組健康對照組--------第二組感染對照組------5第三組癸氧喹酯低劑量組13.6ppm混飼145第四組癸氧喹酯中劑量組27.2ppm混飼145第五組癸氧喹酯高劑量組54.4ppm混飼145第六組馬杜霉素5ppm混飼145第七組妥曲珠利25ppm混飼145第八組磺胺喹噁啉125ppm混飼145第九組癸氧喹酯+馬杜霉素13.6+2.5ppm混飼145第十組癸氧喹酯+妥曲珠利13.6+12.5ppm混飼145第十一組癸氧喹酯+磺胺喹噁啉13.6+62.5ppm混飼145組別處理相對增重率(%)存活率(%)病變值卵囊值抗球蟲指數(shù)(ACI)藥效1健康對照組100.00100.000.000.00200.00—2感染對照組78.0073.0032.2020.0098.80—3癸氧喹酯低劑量組84.00100.0011.790.00172.21良好4癸氧喹酯中劑量組82.00100.0010.560.00171.44良好5癸氧喹酯高劑量組83.00100.0010.670.00172.33良好6馬杜霉素87.00100.0015.221.00170.78良好7妥曲珠利100.00100.0014.171.00184.83優(yōu)秀8磺胺喹噁啉80.0094.0018.1110.00145.89中等9癸氧喹酯+馬杜霉素96.00100.0015.000.00181.00優(yōu)秀10癸氧喹酯+妥曲珠利98.00100.0015.000.00183.00優(yōu)秀11癸氧喹酯+磺胺喹噁啉94.00100.0015.001.00178.00良好三、臨床帆試驗（3丈）韓森等(五2007餐)選擇目隔前生產(chǎn)中棚應用較為備廣泛的抗壟球蟲藥物齡馬度米星狂銨、尼卡拉巴嗪+乙味氧酰胺苯陸甲酯和甲功基鹽霉素盤與癸氧喹賭酯對比，較檢測在人匹工感染條謊件下幾種躁藥物的抗游球蟲效果肌，并對4返種抗球蟲柏藥物進行膝比較，以綱抗球蟲指陶數(shù)(AC則I)作為瓣藥物治療步效果的綜瞧合評定指青標。試驗結未果綜合光抗球蟲離指數(shù)依漸次為癸湖氧喹酯匪組19瘦4.5崗3，尼角卡巴嗪謙+乙氧瓜酰胺苯菌甲酯組念189喊.87哨，甲基宴鹽霉素優(yōu)組16壯5.4裕2，陶馬度米斷星銨組稈190帶.15糞。在糞絞檢時鹽真霉素組宴可看到說卵囊，逗尼卡巴五嗪+乙鴿氧酰胺久苯甲酯德組和馬圓度米星燈銨組僅暢見極少傷的卵囊期，癸氧霧喹酯組冒與健康崗組未見倆卵囊，次糞便計蛙分以鹽刪霉素組乒最高，惱馬度米曉星銨組伙和尼卡蛛巴嗪乙默氧酰胺坡苯甲酯犁組次之取，癸氧以喹酯組迅最低。根據(jù)抗座球蟲效剩力評價漠標準，躲ACI停<16漫0，抗斬球蟲效果力低；跟160者<AC賽I<1社80，辨抗球蟲島效力中狗等；1改80<仿ACI善，抗球手蟲效力獎高。試臉驗結果贊顯示，桑癸氧喹福酯抗球趨蟲指數(shù)窯(AC江I)大低于19簽0，屬新于高效億抗球蟲綿藥物，缸且與同釀樣屬于如高效抗良球蟲藥碌物的馬穩(wěn)度米星咱銨相比園，具有城無可比猶擬的安學全性。四、癸氧稅喹酯使用筋狀況20世紀袖70年代兵以來，癸亡氧喹酯就睬已經(jīng)在許職多國家廣墾泛用于禽竿的球蟲病遠的防治，襲但一直沒皂有在中國奔使用。2礦006年垮美國雅來沾公司在中招國首先上億市銷售癸墳氧喹酯以化來，引起書了人們高惱度重視和紫廣泛關注抓，原因如父下：1、首農次在中鐵國使用姥，無抗面藥性，濱是最理于想的輪女換用藥躬，殺滅卡球蟲，剃促進生局長，改餃善著色很，具有肉優(yōu)異的暗抗球蟲臣效果和俱促生長壩表現(xiàn)；2、在留球蟲生臭活史的粒早期開濃始發(fā)揮乘作用，匹且持續(xù)些作用時望間最長梢；3、抗次球蟲譜絡廣，對焦危害最努大的6煉種禽球止蟲都有眨良好的園效果；4、穩(wěn)定劃性好，在居適宜的溫迷度和濕度寄條件下，格癸氧喹酯約可在4年號內保持品姿質穩(wěn)定。美國藥牛典已經(jīng)癥收錄了撿1-1鼓0%癸溝氧喹酯確預混劑薦。目前昌在我國寄已有包肆括山東慨信得科抗技股份啟有限公毅司等廠曠家在生煙產(chǎn)癸氧蓄喹酯原牲料藥，夜國內市數(shù)場上?；栌玫闹苽鶆?腦%癸氧藝喹酯預栽混劑，漢混飼，聰每噸飼媽料中添歉加27蛛.2g物（以癸涉氧喹酯眾計）；宜尚有癸烤氧喹酯不可溶性脂粉，混凱飲，每潛噸飲水捐中添加心13.櫻6g（遭以癸氧綁喹酯計苗），一津般連用彩7～1氣4天。癸氧喹酯鍵聯(lián)合用藥平方案為了提輪高抗球騰蟲效果牧，減少雪抗藥性類的產(chǎn)生鋤，可以達采取聯(lián)俯合用藥當。在球蟲病揭早期（無臣性繁殖期膏），采用府癸氧喹酯棉+地克珠忍利或妥曲株珠利、癸滿氧喹酯+喪馬度米星醫(yī)、癸氧喹勸酯+氯羥肉吡啶等聯(lián)兵合用藥可連以發(fā)揮藥他物協(xié)同作籍用，增強耽殺滅效果所，同時可厲使每種藥嫁物使用劑太量減少1陣/2。在球蟲病船全期，可場采用癸氧云喹酯+磺偉胺喹噁啉漢鈉、癸氧稅喹酯+磺糞胺氯吡嗪閘鈉等聯(lián)合代用藥方案羨，使無性各繁殖期和晃有性繁殖箭期的球蟲夫均可同時攏得到抑制砍和殺滅。五、使壯用說明適應暮癥：用于項預防由各膽種球蟲（怖變位、柔雕嫩、巨窩型、堆惡型、毒害絲式和布氏等傅）引起的漂雞球蟲病沒。用法與駁用量：傷美國、嬌日本、臟歐盟均族批準使逗用?；祜暶坎?00曬0kg燭飼料雞紅20-型40g碰（以癸凡氧喹酯賭計）連男用7～統(tǒng)14天賠。不良反應孟：無配炮伍膚：與目直前中國雁允許使柿用的獸績藥飼料繁添加劑無任喝何配伍退禁忌。注意事耀項：產(chǎn)礎蛋雞禁典用；不能用于描含皂土的劍飼料中。停藥蟲期：貢5日貯猴存：陰泊涼、干燥估處密封保受存有效企期：衡三年小結癸氧喹酯呢是全球唯孔一被日本啄、歐盟、挺美國、中浙國政府批益準使用的畢化學型抗扒球蟲藥。筐與目前中盞國允許使芽用的獸藥似飼料添加乎劑無任何辯配伍禁忌奧。毒性低鹿，耐受性舍好；使用魔推薦量的拉80倍仍掛安全。代援謝快，停摟藥3天后但，各組織筑中殘留藥時物濃度低鐘于1×1命0-6蝦。綜上所宴述，癸氧青喹酯作為況一種新型絕低毒廣譜橋抗球蟲藥授物，具有艱廣闊的市邪場前景。新型抗腔球蟲原仗料與制價劑藥物海南霉素閘介紹山東信料得科技餡股份有逃限公司國內外總歸代理一、海南暈霉素概述中國科學拴院上海藥晨物研究所掛于196景0年開始獎先后從我圖國土壤中竊分離到C些-132丹9、W-易341和歐AC-7言05三株臺相似鏈霉阿素菌。從壩其代謝產(chǎn)討物中，發(fā)采現(xiàn)一種生育物活性物爹質對球蟲箭有很強的疾作用，隨映后進行了妄多方面研蹲究，證明唱該活性物橫質是一種憂新的多醚腫類天然活桿性化合物黨，命名為朱——海南侍霉素。其告化學結構效雖與美國窄1986以年申請的哥專利LL挎-C23梅2016舒抗生素相賺同，但未糕見開發(fā)和止應用報導新。我國對貢此進行長展期深入研壯究開發(fā)，耽取得成功指。于19您93年獲存一類新獸季藥證書（柔93年新到獸藥證字率第02號淡），獲高錫新技術產(chǎn)怨品博覽會傅金獎，是咬我國唯一豎的原創(chuàng)性擇抗球蟲藥球，也是國暖內外離子葬載體類抗濫球蟲新藥嬌。二、介都紹★分子式涉：C47H80O15·H2O★分子量艱：884★性狀：領本品為白追色或類白命色粉末，峰無臭，無蛛味，凱在甲慘醇、乙醇在或氯仿中幟極易溶解購,在丙酮孤、醋酸、乙詳酯或苯中邁易溶，在覺助劑石油跌醚中極微溶羨解，水臺中不溶姐?！锟咕V障：對革蘭翅氏陽性菌專有廣泛的召抗菌譜，輝對厭氧菌等獲真菌有秋抗菌作詞用。對周革蘭氏妙陰性菌不顯活殃性。三、海除南霉素瘦對球蟲窩的作用核機理海南霉煉素鈉(師FCD敞-98屬)是一傍種一元雜羧酸離際子裁體夾類抗球沸蟲藥，瘡其分子斑以環(huán)狀名結構象鋪存在，計在溶液待狀態(tài)下勒分子二螺個末端卷（羧酸笛梭基與號叔基）栗形成H圓鍵，眾嗽多氧原蓮子集中算于中心師位置，定形成一舊個離子澤撲獲陷扎阱（I匠ont鳴rap傅pin線g），斬當進入稠球蟲細祖胞，干券涉細胞叨膜內K痕+及N娘a+離使子之正禮常運轉透，使大亞量的K著+及N駐a+進簽入細胞顧。隨后坊為平衡庫滲透壓程，大量業(yè)的水分掛進入球贈蟲細胞沾，引起絲式腫脹。映為了排崇除細胞賀內多余沖的K+某及Na膨+，球逢蟲細胞肌耗盡了醋能量，逆仍無法里排除，姑最后使帳球蟲細丸胞因耗囑盡能量駁且過度僵腫脹死孕亡。因觸其獨特知的殺球炎蟲機理螞，與一偽般化學森合成類殿抗球蟲柿藥不同貸，較難遙產(chǎn)生抗豪藥性。海南霉素致抗球蟲作盞用過程海南霉素地可完全阻裹斷柔嫩、弟毒害、堆摧型、布氏螞、巨型、烘和緩、早姻熟艾美耳物等七種球堤蟲的生命則周期，可茄以有效的促預防和治自療各種艾驗美耳球蟲租引起的單越獨和混合界感染。溪在球額蟲的生活醋周期，海企南霉素有芳三個殺死敗球蟲的階疊段：子孢叉子階段、貴第一世代今裂殖子及主第二世代嫩裂殖子。組海南霉素腫殺死球蟲詢的主要時西期是子孢牙子階段，毒在球蟲未新侵入雞腸象上皮細胞瞞之前將其閣殺死，因壘而可以最境大限度的槽避免球蟲污對雞的生半產(chǎn)造成損愉失。少數(shù)血“漏網(wǎng)”回未被殺死駕的子孢子策，繼續(xù)發(fā)覽育，海南魔霉素仍能誤在第一世慎代裂殖子示及第二世眾代裂殖子注時發(fā)揮作領用，將其蠢殺死，使首排出體外厘的球蟲卵荒囊數(shù)目減總少至最低圓，避免重虧復感染。牛羊飼削料中添測加海南肝霉素鈉院（FC轉D-9堪8）使次瘤胃微獎生物菌淋群改變陶，瘤胃檔發(fā)酵向船丙酸類波型轉化往，丙酸紛比例增筑加，飼虎料能量與利用率株提高；蠶同時蛋舞白分解社菌受抑停制，脫姻氨基酶殃活性下職降，瘤殲胃中飼只料蛋白司降解減疑少，增描加微生商物蛋白蘆合成，僚促進牛匙、羊體趟重增長。海南霉素弟對牛羊促艙增長1、抗球蟲西活性高逗：抗球蟲魚指數(shù)在吊181她-19返6之間盞，屬于高效桃范圍；2、抗球蟲作唇用廣泛，芳藥效好：實驗證明忽，F(xiàn)CD遺-98對七買種球蟲均勞有效果；3、使用安斜全：長期使用噴無不良反經(jīng)應，LD始50為46.痕71m耗g/k裁g,屬征于安全稻性很高傲的飼料貓?zhí)砑觿└福?、無殘留：長期使孤用不產(chǎn)捏生蓄積佛，停藥晃7天后宵，機體檢查塑無藥物殘噴留；5、對耐藥茄球蟲敏示感：與現(xiàn)有紋抗球蟲偉藥物無銷交叉耐藥性，翠對耐藥球哥蟲同樣敏旋感。四、特性6、質量穩(wěn)定剛性好：室溫條跟件下長釣期儲存地，含量束及外觀穩(wěn)定煮，確攀保使用置有效；7、低劑量濤：預防量持為5p章pm，社治療量炕為7.且5pp箭m,遠憑低于鹽霉素兼（50~價70pp炸m）和莫馬能菌素（懼90~1沖10pp豎m），與馬杜釋拉霉素葡相當，桑而馬杜該拉6p友pm以蕩上即有譽明顯毒性焦；9、提高飼料掙轉化率：促進肉扎雞增重蹦，提高腦飼料報炕酬率；10、促進牛、悅羊等反芻關動物的增洞長：被稱為滋“長肉素啟”11、使用成本糾低：五、海椒南霉素減質量標題準1、海南騰霉素鈉原泊料藥質量昂標準（國家質遠量標準）外觀征白色或歐類白色粉帆末，無臭含量欠90%熔點帳149炊-15及5℃,歸熔解時煎同時分預解比旋度扛-2獄5至-3永5℃水分每不油超過5.鼻0％灼燒殘屠留物甚小于8層.0％重金屬閱小于舌20pp屑m抗球蟲指愿數(shù)ACL勸180-帖196致畸性頑陰作性2、1%海謀南霉素周鈉預混新劑質量化標準（國家質毫量標準）本品為臉海南霉愛素鈉與隙麩皮配口制而成田。海南霉素灶含量為標延示量的9嬌0.0-錄110.蠶0％。性狀朵本品為剃淺褐色涂粉末干燥失亂重胸不超苦過7.控0％粒度吊應勾能全部通別過二號篩重金屬蝕不得歐超過20覽ppm砷鹽早不飄得超過2逢0ppm五、海南向霉素鈉預棚混劑抗球拔蟲使用說鍬明有效成宜分：海欺南霉素城鈉含量規(guī)聞格：每櫻100偏0克中俯含海南橫霉素1唇0克適用動挨物：雞作用和嬌用途：辨用于防任治雞球毛蟲病用法和用冠量：混飼懶。預防量：域每100暴0千克飼絹料中添加擺本品50括0克。治療量想：每1掘000擺千克飼貸料中添禍加本品枝750奪克。注意事羊項：溜1、馬躺屬動物恢禁用；2、禁恐止與泰氏妙菌素準或竹桃礙霉素同照時使用低；3、蛋志雞產(chǎn)蛋跟期禁用罩；4、宰前擠7天停止寶給藥；儲徹藏遮:遮光形、密閉，曾在干燥處嘆保存。有效鞏期：外兩年有效成連份：海技南霉素池鈉拖含垃量梨：90幣％好包羨裝規(guī)格槍：0.壓8個十蓮億/桶最新抗原碌蟲原料藥壇物咪唑苯轟脲產(chǎn)品介防紹山東信得裳科技股份糖有限公司跳研制生產(chǎn)一、概歸述咪唑苯斷脲（I駱mid六oca約rb）迅為當今惹國際上纏公認的障最佳抗獅巴貝西叫蟲藥物快，對多察種巴貝磚西蟲病娛和無定棍形體、醉豬附紅俱細胞體松等均有括很好的植治療和將預防療堵效。由于該藥月具有能在氣體內長期廳殘留的特農性及發(fā)現(xiàn)踏該藥尚可青影響梨形診蟲傳播者事-蜱體內凍蟲體的感堆染力,因說此認為該僅藥尚有很殊好的預防蛙作用,可踢用于家畜褲梨形蟲病端的藥物預者防。尚可用于最豬附紅細盤胞體病的痰防治，是條目前效果免最好的藥嘆物。該藥已廣膊泛應用于站世界各地奶,為國際攜公認的最山佳抗梨形呢蟲藥物。貌為滿足獸奇醫(yī)臨床防鄉(xiāng)豐治梨形蟲迷病的需要碎,我們成顆功地研制移了咪唑苯悔脲、鹽酸舌咪唑苯脲化及丙酸咪翅唑苯脲。本品作為租獸用專用岔藥，具有尾用量小，我毒性低，銷使用方便點，療程短個，耐藥性港低等特點堆。特點藥物代謝弟動力學何宏軒等瓶（200武0）報道羅鹽酸咪唑轟苯脲注射獅液（4m更g/kg輪體重劑量技、黃牛肌呀肉注射）且藥代動力優(yōu)學主要參杰數(shù)達峰時擴間Tma皮x為1.崗910±吉0.01欠7h，血晚藥峰濃度賠為2.9鈴61±0驚.067壺3μg/墨mL，吸頑收相半衰疫期t(1坑/2)α踐為0.5例91h±灘0.03融22h，鴿消除相半芝衰期t(揮1/2)弱β為4.監(jiān)678h愚±0.2難655h守；咪唑苯脲紅緩釋劑注盲射液（4泰mg/k五g體重劑都量、黃牛膽肌肉注射滿）藥代動匆力學主要臺參數(shù)達峰感時間Tm外ax為1仁1.32壩0h±0暴.295滑5h，血濱藥峰濃度債為2.8灰04μg綱/mL±橡0.00勵29μg區(qū)/mL，陣吸收相半澆衰期t(姜1/2)信α為1.源643h英±0.9候960h巖，消除相限半衰期t兼(1/2襖)β為2鏟15.0薪61h±娘22.2時836h借；與普通咪要唑苯脲注瞞射液相比鍛，咪唑苯范脲緩釋劑雷注射液半毀衰期延長堤了210咽.383傲h，藥物腰峰濃度時鞋間比對照拖組延遲了燭9.41炒0h。藥理學鹽酸咪爬唑苯脲辛是新型拘抗血液料原蟲病魯，它能嶼直接作沖用于蟲貼體，干倉擾蟲體各糖代謝棉，抑制姓DNA猶的合成浴，改變到蟲體的敘核數(shù)目尋和大小朗，引起角核擴張果、核崩戲解、胞燒漿形成米空泡，謎使蟲體兄失去活嫩性。對悔巴貝西這蟲和邊失緣邊蟲志均有效卵，其一宇般毒性舉、劑量導、安全艱范圍、煎療效都貪比硫酸典喹啉脲遣和三氮張脒為好腿，且具禽有預防競作用。熔應用咪貍唑苯脲站治療牛避附紅細疾胞體病答，具有伏療效高話，使用晉安全方只便等優(yōu)粱點，是技目前治俘療牛附凝紅細胞倍體病的絹理想藥線物。毒理學與丹藥物殘留毒理學：廊吳永魁（胃1992煌）等報道盞鹽酸咪唑瓦苯脲小鼠葛腹腔注射流LD50勞為84.甲8±13紗.5mg爆/kg；茫鹽酸咪唑挺苯脲無致筒突變性，坑對骨髓細裁胞增殖無你抑制作用暗，對精子悄無致畸形末性，無致斬畸胎性。藥物殘留角：該藥在問畜體內存朝留期較長串，何宏軒蜂等（20船00）報殖道試驗黃魂牛按4m撿g/kg報的劑量肌售肉注射咪梳唑苯脲緩束釋劑，在罩用藥后4香個月肝、獵脾和腎仍請能檢出咪幫唑苯脲，死而其它臟遍器則檢測隙不到。C艘allo親w等（1午970）按報道，咪掘唑苯脲殘私留物對人盲體無害，揭因而認為喚咪唑苯脲秤在公共衛(wèi)女生方面無乘重要意義神。臨床應用自19料69年燃Sch認mid背t等發(fā)容現(xiàn)咪唑副苯脲對軍鼠的駱槳氏巴貝煎西蟲有您效，隨碧后相繼晃證明其座對馬、芽牛、羊至以及犬上的巴貝套西蟲也覽有良好沙的治療助和預防晶作用。裂國內于勻198族5年合饞成此藥脆，經(jīng)臨待床應用餐，證明墓對馬的溪努巴貝哪西蟲病躁、黃牛贈的雙芽仁巴貝西帝蟲病、踢水牛的鄉(xiāng)豐巴貝西眼蟲病、問牛的邊升緣邊蟲必病、羊訪的泰勒感蟲病、浸豬和牛儲的伊氏傅錐蟲病勾、豬和影牛的附頁紅細胞毒體病均綱有良好大的治療反作用。豬附紅細足胞體病宋建臣今等(2遣003惹)應用活咪唑苯市脲對自溜發(fā)感染誘附紅細扇胞體仔裁豬進行貝治療試宗驗，治糖療后仔凡豬紅細典胞附紅讀細胞體躁感染率扶明顯下束降。金萬升藻等竄(20蔥07)武報道鹽趁酸咪唑討苯脲治啟療豬附型紅細胞香體病臨懲床病例依，治愈鳴率達8組4%。附紅細胞名體是豬混噴合感染性科疾?。ㄈ缯o名高熱飽癥）的重傷要病原體倉，在防治億豬混合感沿染性疾病襲時要注意閉對附紅細絕胞體的控島制才能收凡到良好效難果?？刹捎檬《辔鳝h(huán)假素+磷咸酸氯喹夫+鹽酸譯咪唑苯盞脲（拌占料或飲殼水）聯(lián)延合用藥紹，預防時連美續(xù)用藥2夏天，治療考用藥時分梁別在第1記天和第3紙?zhí)煊盟?。二、原料價藥介紹別蘿名爸：雙咪州苯脲英文名懲稱：I煌mid硬oca形rb化學名毫稱：N勝,N-迎二[3變-(4閣,5-伍雙氫-蠟1H-救咪唑-懂2-基冶)苯基構]脲·二涌鹽酸鹽結構駕式：分子景式：哭C19H22Cl2N6O分子共量：42段0.12性吹狀：本論品為白色沙或類白色濤粉末，無坦臭，無味納，難溶于水。質量標勒準：熔顯點：3花50℃稼（分解瞧）含量≥紐奉98.拿0%重金屬≤大10pp宰m干燥失重精≤1.0艷%灼燒殘渣吉≤0.1鍋%三、使礎用說明適應癥適用于休治療和花預防牛祥、羊、圖犬等動快物由各想種巴貝晴西蟲、祥梨形蟲螞、錐形未蟲、附捉紅體細墾胞、邊館緣邊蟲酷及泰勒訂蟲引起脫的以高黃熱、貧炸血、黃厭疸、心像肺機能海障礙等溜為主要獻癥狀的席疾病。尚可用于岡豬附紅細匪胞體病的慚防治。用法與織用量通過皮誤下或肌重肉注射場，用前察用滅菌暑注射用份水5m僻l溶解百。10松0kg架體重以派上用0吊.2g罷，10哨0kg摟體重以揀內用0州.1g機。也可世拌料應撲用(2道.5P特PM)側。不良反應動物在注烘射咪唑苯節(jié)脲后，注誘射部位可漢能會有花缸生粒大小題的小腫塊慮，并且會登出現(xiàn)流涎藥多、不安滑、起臥不旋定等的現(xiàn)陜象，均屬狗正常反應絞，不久即嗎會自行吸濕收。注意事瞧項對牛雙蒙芽巴貝申蟲病和靠牛邊緣倦邊蟲病炮重癥或彈晚期的秩病例，冰應同時藍配合對許癥方法掀。由于賓該藥在攝食用組貌織中殘揉留期長城,動物棒屠宰前田,應停穗藥28側d。貯刺藏：遮報光、陰涼增處密封保環(huán)存有效驕期：二年動物專纏用頭孢愛類—裹頭孢喹敵肟產(chǎn)品介紹山東信忘得科技渴股份有陳限公司崇研制生放產(chǎn)1.概挪況頭孢喹厘肟是德吳國赫斯橡特公司杯(Ho務ech億st找AG)泛于二十拘世紀八偽十年代咐開發(fā)的蜂第四代動動物專晴用頭孢舉類抗生或素，于廣199燃3年首令次批準售上市.英國英特濫威公司(柜Inte粗rvet環(huán))199露4年也隨膝之上市，么商品名C沙epha毛guar桃d、C叨obac須tan。處劑型為混垮懸液及軟兩膏，用于動牛、豬等剖的細菌性飛疾病的防隸治。表1頭萬孢喹肟等分對G+菌的抗菌粱活性(單笨位:μg拖/mL)青霉素頭孢匹林頭孢喹肟MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90各種鏈球菌(167)乳房鏈球菌(121)停乳鏈球菌(40)無乳鏈球菌(6)各種葡萄球菌(171)金葡菌(119)非金葡菌(52)0.030.03≤0.015-0.060.060.060.120.25≤0.015-0.50.50.250.030.03≤0.015-0.120.120.060.250.250.03-0.250.250.25≤0.0150.03≤0.015-0.51.00.50.250.250.03-1.01.00.52.劍抗菌活傲性表2頭蹄孢喹肟等門對G-菌的抗菌踐活性(單危位:μg擴/mL)氨芐西林頭孢匹林頭孢喹肟MIC范圍MIC范圍MIC范圍埃希氏大腸桿菌(122)克雷氏伯桿菌(23)綠膿桿菌(12)0.5~12816~128>1281.0~6.41.0~8.0>1280.03~8.00.03~0.252.0~32表3本頭孢喹肟貿等對埃希暮氏大腸桿蔑菌、克雷嗎氏伯桿菌階抗菌活性筒(單位:會μg/m鏡L)菌名藥名MICCum％InhibitedatMICMIC50MIC90≤124816埃希氏大腸桿菌敏感菌(52)耐藥菌(30)克雷氏伯桿菌敏感菌(48)耐藥菌(50)頭孢噻呋頭孢喹肟頭孢噻呋頭孢喹肟頭孢噻呋頭孢喹肟頭孢噻呋頭孢喹肟0.50.06>32>320.50.0632810.25>32>3210.5>32>3294.310003.391.710004.0100-06.797.9-2.014.0--026.7100-8.040.0--3.330.0--20.054.0--26.733.3--42.066.03.藥動惜學3.1呆吸收領與分布頭孢喹肟冠在牛、馬平、豬、羊飯、狗等各店種動物體強內的藥動掩學研究資耽料表明,塞其在消化抹道的吸收裹率很低，衛(wèi)肌肉注射所、皮下注椒射及乳房謎灌注時吸蒸收均迅速越,達峰時汽間短,生葡物利用度免較高。各乎種動物在雪肌肉注射雷、皮下注獄射1mg軍/kg.哪bw的頭得孢喹肟后顛,達峰時樂間(tm界ax)介院于0.5箭~2h種之間,達端峰濃度(后Cmax敗)在2.潔5~3.貫8μg/姥mL之間診;生物利置用度(F批)高于9炮3.0%格。頭孢喹呢肟表現(xiàn)分徹布容積(霸Vd)比堪較低,均名在0.2克L/kg輩.bw左儲右;頭孢傻喹肟與血棵漿蛋白的苗結合率也繳比較低,燥介于5%聯(lián)~15%享之間。3.2腥代謝敢與排泄以C14它標記的研美究表明,驢在各種排攏泄途徑中拌只發(fā)現(xiàn)了勾頭孢喹肟注的原形藥韻物,沒有絕檢測到其狡它代謝物址,因此其貴在動物體梯內代謝以哲后,以原丹形形式存提在。頭孢般喹肟在鼠距、豬、牛矮、山羊等誰體內的生野物半衰期刑(t1/蹲2)比較芽短,分別她為：0.多5、1~載2、1伶~3h和父2h;隨以C14延標記的研在究也表明攔其在動物饞體內代謝約以后主要介經(jīng)腎隨尿溜排出體外洞;在豬、相牛體內給綿藥后的4棋h內約有甜50%~善80%的右藥物經(jīng)腎面隨尿排出剩,24h屢內約有9魔0%的藥磁物經(jīng)腎隨匠尿排出;閑另外,約灑有5%~績7%的藥咳物通過肝拿臟分泌到捉膽汁中,扔隨膽汁排墾入腸道內派。4.毒筒性及殘鎖留4.1閑毒性頭孢喹勉肟的急撓性毒性遭作用是酸很低的包，以劑獨量0、猜3.2暮、32僵、32議0mg使/kg嶺.bw含的頭孢峰喹肟給然狗口服壤，無明肝顯的毒蝦性反應歡，以0體、25晃、25臺0、2室500何mg/效kg.均bw的旗劑量給吸小白鼠漿口服，居僅劑量妥為25斤00m原g/k醫(yī)g.b蠢w的小構白鼠出罷現(xiàn)可見鳳的臨床開毒性,僚但血和臣尿的常捐規(guī)檢測嗎參數(shù)在杠250祝mg/曬kg.殼bw的濟劑量組尸即有所灘變化,焦腎功能毫受損。取以0、控25、京250柳mg/誕kg.燥bw和裂250迷0mg帖/kg侮.bw季給小鼠販口服,簽沒有產(chǎn)渡生一般輪生殖毒敗性;以棕該方案乎飼喂小袍白鼠,框另外配兄合1m渠g/k愧g.b特w的劑幸量進行尸肌肉注糧射,結師果表明絮其染色埋體的畸你變呈陰喊性;用平中國倉粱鼠卵巢每細胞(儉CHO振)進行房誠致突變針研究,幕結果也找呈陰性波。頭孢哭喹肟的孕化學結預構上沒巾有顯示爸其潛在嘴致癌性杰的基礎弦，其遺歪傳毒性出也為陰益性，目拐前未見血頭孢喹摧肟的致貫癌性試活驗報道噸。4.2轎殘留國外進膏行了頭抽孢喹肟億在豬、敲牛的肝列、腎、殊牛奶等采可食性梅組織的堂殘留研翠究，各代種研究腥結果均趨表明按纖合理的夫給藥方智案,經(jīng)聽過休藥矛期后,心各種組貧織器官遍的殘留狗量均低夏于規(guī)定擱的標準女。5