利尿藥和脫水藥

關(guān)于利尿藥和脫水藥課件第1頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月1第一節(jié)

利尿藥

利尿藥(diuretics)是一類直接作用于腎臟、能促進(jìn)電解質(zhì)及水排出的一類藥物。臨床上用于治療各種原因引起的水腫，也可用于非水腫性疾?。ǜ哐獕?、腎結(jié)石、高血鈣癥等）。第2頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月2一、利尿藥作用部位

尿液的生成是通過腎小球?yàn)V過、腎小管再吸收及分泌而實(shí)現(xiàn)的。第3頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月3皮質(zhì)部髓質(zhì)部呋塞米第4頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月4二、*常用利尿藥*

高效能利藥：作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部K+-Na+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，利尿作用強(qiáng)大。如呋塞米、依他尼酸、利尿酸等。中效能利尿藥：作用于遠(yuǎn)曲小管近端Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)利尿效能中等。如噻嗪類等。低效能利尿藥：作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管Na+-K+

Na+-H+交換，利尿作用弱于上述兩類。如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、以及作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制藥，如乙酰唑胺等。第5頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月5（一）高效能利尿藥藥物：*呋噻米*（furosemide，速尿）依他尼酸（etacrynicacid，利尿酸）●作用快、強(qiáng)和短暫?！裰饕种扑桉壬Т侄蜬+-Na+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)妨礙NaCl的重吸收，影響尿的稀釋功能和濃縮功能?！衽R床用于各種嚴(yán)重水腫及預(yù)防急性腎功能衰竭。●主要不良反應(yīng)是水電解質(zhì)紊亂、耳毒性。第6頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月61.

利尿作用：作用強(qiáng)大，與劑量有關(guān)，有個(gè)體差異機(jī)制：抑制腎小管髓袢升枝粗段K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)(co-transport)系統(tǒng)，妨礙NaCl的重吸收，抑制了①稀釋功能；②濃縮功能。集合管K+-Na+、H+-Na+交換增加2.擴(kuò)血管：擴(kuò)張小動脈，降低腎血管阻力，增加腎血流量。與前列腺素分解酶有關(guān)，對急性腎功能衰竭有利?！舅幚碜饔谩窟蝗祝╢urosemide，速尿）第7頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月7【藥動學(xué)】口服易吸收，30min起效；iv5min起效，大部份腎排泄。第8頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月8

1.急性肺水腫和腦水腫

★擴(kuò)血管★利尿2.其他嚴(yán)重水腫：心、肝、腎性水腫。3.

急慢性腎功能衰竭★擴(kuò)血管增加腎血流量★利尿沖洗腎小管4.高鈣血癥：抑制Ca2+重吸收，降低血鈣5.

加速毒物排出：配合輸液【臨床應(yīng)用】第9頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月91.水與電解質(zhì)紊亂低血容量低血鉀：癥狀為惡心、嘔吐、腹脹、肌無力及心律失常等，嚴(yán)重時(shí)可引起心肌、骨骼肌及腎小管的器質(zhì)性損害及肝昏迷，故應(yīng)注意及時(shí)補(bǔ)充鉀鹽，加服留鉀利尿藥可避免或減少低血鉀的發(fā)生。低血鈉低氯堿血癥等注意糾正低血Mg2+【不良反應(yīng)】第10頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月102.耳毒性：眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時(shí)性耳聾，腎衰者易發(fā)生。原因：內(nèi)淋巴電解質(zhì)成分改變，耳蝸管基底膜毛細(xì)胞受損傷，如Na+、Cl-濃度的升高等可能與耳毒有關(guān)，耳毒性主要發(fā)生在使用高劑量利尿藥時(shí)，應(yīng)緩慢注射，避免與氨基糖苷類抗生素合用。3.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、上腹部不適，大劑量時(shí)尚可出現(xiàn)胃腸出血。4.高尿酸血癥痛風(fēng)患者慎用。5.其他偶有皮疹、骨髓抑制。第11頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月11(二)中效能利尿藥

噻嗪類利尿藥噻嗪類(thiazides)利尿藥基本結(jié)構(gòu)相似、藥理作用相似?！倔w內(nèi)過程】口服吸收良好，吸收率>80%。在體內(nèi)不被代謝多數(shù)藥以原型經(jīng)腎小球?yàn)V過及近曲小管分泌排泄少量由膽汁排泄。第12頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月121.利尿作用中等強(qiáng)度利尿機(jī)制：作用于遠(yuǎn)曲小管起始部位，干擾Na+、Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，減少NaCl的重吸收。同時(shí)伴有K+的丟失。對碳酸酐酶有輕度抑制作用，抑制H+-Na+交換，略增加HCO3-的排泄?！舅幚碜饔谩康?3頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月132.降壓作用：基礎(chǔ)降壓藥排鈉利尿，減少血容量。3.抗尿崩癥抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→遠(yuǎn)曲小管、集合管對水的通過性↑→重吸收↑、尿量↓

又因：排出Na+、Cl-→血漿滲透壓↓→口渴減輕→飲水減少。血容量↓第14頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月14【臨床應(yīng)用】1.水腫輕中度心源性水腫療效較好。2.降血壓多與其他藥合用降低后者的用藥劑量，減少副作用。3.尿崩癥腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥第15頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月15電解質(zhì)紊亂低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。2.高尿酸血癥及血尿素氮增高與尿酸競爭同一分泌機(jī)制，使尿酸排出減少。3.升高血糖抑制了胰島素的釋放和組織對葡萄糖的利用，糖尿病者慎用。4.其他偶有過敏反應(yīng)?！静涣挤磻?yīng)】第16頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月16(三)低效利尿藥保鉀利尿藥螺內(nèi)酯(spironolactone)-安體舒通氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amiloride)第17頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月17螺內(nèi)酯(spironolactone)【作用與用途】

機(jī)制：結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，競爭醛固酮受體，抑制Na+-K+交換，排Na+留K+作用。弱，慢，持久，醛固酮存在時(shí)發(fā)揮作用。留鉀性利尿劑。用于伴醛固酮升高的水腫，與丟鉀性利尿劑合用可預(yù)防低血鉀。不良反應(yīng)較輕。高血鉀，尤當(dāng)腎功能不良時(shí)，腎功能不良者禁用。性激素樣副作用。第18頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月18氨苯蝶啶(triamterene)、阿米洛利(amiloride)【作用和用途】遠(yuǎn)曲小管及集合管，阻滯Na+通道而減少Na+的再吸收，抑制K+-Na+交換，排鈉保鉀利尿。單用效果差，與噻嗪類合用。【不良反應(yīng)】長期服用可引起高血鉀癥。腎功能不良者易發(fā)生。與吲哚美辛合用可引起急性腎功能衰竭。第19頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月19第二節(jié)脫水藥

又稱滲透性利尿藥（osmoticdiuretics）是指能提高血漿和腎小管滲透壓，使組織脫水的藥物。包括：甘露醇山梨醇高滲葡萄糖等第20頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月20特點(diǎn)：①易經(jīng)腎小球?yàn)V過；②不易被腎小管再吸收；③在體內(nèi)不被代謝；④不易從血管透入組織液中。大量靜脈給藥時(shí)，可升高血漿滲透壓及腎小管腔液的滲透壓而產(chǎn)生脫水和利尿作用。第21頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月21

甘露醇（mannitol）

臨床用20%的高滲溶液

【藥理作用】1．脫水作用：口服吸收極少。靜注后，不易從毛細(xì)血管滲入組織，提高血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用。

2．利尿作用：稀釋血液而增加循環(huán)血容量及腎小球?yàn)V過率，增加管腔滲透壓，減少Na+和水的重吸收。3.增加腎血流量：擴(kuò)張腎血管，與促進(jìn)前列環(huán)素PGI2分泌有關(guān)。第22頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月22【臨床應(yīng)用】1．腦水腫首選藥2.急性腎功能衰竭增加腎血流量，改善腎缺血缺氧；減輕腎間質(zhì)水腫；維持足夠的尿量，稀釋有害物質(zhì)，減少腎小管堵塞

3．青光眼降低青光眼