糖皮質(zhì)激素和糖尿病

糖皮質(zhì)激素和糖尿病第一頁，共45頁。第二頁，共45頁。胰島素的生理作用降低血糖促進酯類合成與儲存，抑制脂肪分解氧化促進蛋白質(zhì)合成，抑制分解促進K+進入細胞內(nèi)第三頁，共45頁。胰島素分泌的調(diào)節(jié)血糖濃度是調(diào)節(jié)胰島素分泌最主要的激素;其它內(nèi)分泌激素：胃腸激素、胰高血糖素、生長激素、糖皮質(zhì)激素可促進胰島素分泌；腎上腺素抑制其分泌。第四頁，共45頁。第五頁，共45頁。皮質(zhì)激素第六頁，共45頁。

正常人糖皮質(zhì)激素的分泌：晝夜節(jié)律性0108124162024T(h)CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL第七頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素來源天然的腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticalhormones)人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)細胞利用血中膽固醇合成C21甾體屬于類固醇激素(甾體激素)

分為兩類:

與天然結(jié)構(gòu)類似的化合物對天然產(chǎn)物進行改構(gòu)的化合物第八頁，共45頁。第九頁，共45頁。腎上腺糖皮質(zhì)激素分類按作用持續(xù)時間分類短效藥物

中效藥物長效藥物按給藥途徑分類口服、注射、吸入、局部外用第十頁，共45頁。作用機制經(jīng)典甾體激素作用原理基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)非經(jīng)典作用原理快速效應(yīng)第十一頁，共45頁。COOHH2N

Zn2＋調(diào)節(jié)區(qū)，活化基因轉(zhuǎn)錄DNA結(jié)合區(qū)鉸鏈區(qū)，與進入核內(nèi)，活化轉(zhuǎn)錄基因，形成二聚體有關(guān)。激素結(jié)合區(qū)，與進入核內(nèi)，形成二聚體有關(guān)。糖皮質(zhì)激素受體示意圖第十二頁，共45頁?？焖傩?yīng)

非基因受體介導(dǎo)效應(yīng)快速、短暫，數(shù)分鐘起效(如大劑量抗過敏)與細胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體

生化效應(yīng)改變細胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離直接抑制陽離子循環(huán)(不減少細胞內(nèi)ATP產(chǎn)生)第十三頁，共45頁。mRNAmRNA－GRE＋GRE細胞因子合成減少炎癥脂皮素1合成增加抑制磷脂酶A2GCSGRHsp90基因效應(yīng)第十四頁，共45頁。生理作用

1、糖代謝

2、蛋白質(zhì)代謝

3、脂肪代謝

4、對水鹽代謝的影響

5、對血細胞生成與破壞的影響

6、對血管反應(yīng)的影響

7、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用第十五頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素對糖代謝影響促進糖異生促進肝糖原、肌糖原合成增加減慢葡萄糖氧化過程減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用第十六頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素對蛋白質(zhì)代謝影響促進蛋白質(zhì)分解；大劑量--抑制蛋白質(zhì)合成，血清氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成負氮平衡久用--生長減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。第十七頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素對脂肪代謝影響加速脂肪分解，抑制合成

脂肪重新分布第十八頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素對水電代謝影響有較弱的鹽皮質(zhì)激素作用，儲鈉排鉀。增加腎小球濾過率，產(chǎn)生利尿作用。抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，過多時可引起低血鈣。第十九頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素對血細胞的影響增強骨髓對紅細胞和血小板的造血功能提高中性白細胞數(shù)量，但其功能下降淋巴、嗜酸性粒細胞數(shù)量減少第二十頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素對血管反應(yīng)的影響

提高血管平滑肌對去甲腎上腺素的敏感性降低毛細血管的通透性。第二十一頁，共45頁。在應(yīng)激反應(yīng)中的作用

環(huán)境中一切有害刺激，作用于機體，引起機體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)。在這一反應(yīng)中，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。第二十二頁，共45頁。藥理作用1、抗炎作用2、免疫抑制作用3、抗毒作用4、抗休克作用5、對血液成分的影響

6、中樞作用

7、其它作用第二十三頁，共45頁。臨床應(yīng)用

1、替代療法

2、嚴重感染

3、自身免疫性疾病和過敏性疾病

4、休克

5、血液病

6、局部應(yīng)用第二十四頁，共45頁。全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內(nèi)給藥局部給藥吸入給藥關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥糖皮質(zhì)激素給藥途徑鼻腔噴霧經(jīng)口吸入滴眼劑眼部注射第二十五頁，共45頁。GCs在人體內(nèi)的作用生理作用副作用藥理作用第二十六頁，共45頁。不良反應(yīng)長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥；誘發(fā)或加重感染；消化系統(tǒng)并發(fā)癥；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；精神失常。第二十七頁，共45頁。不良反應(yīng)嚴重程度輕度器官受損危及生命皮膚骨質(zhì)疏松、壞死免疫抑制導(dǎo)致感染Cushing’s綜合征高血壓消化道出血精神癥狀糖尿病青光眼第二十八頁，共45頁。類固醇糖尿病第二十九頁，共45頁?，F(xiàn)狀分類發(fā)病率臨床特點第三十頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素與血糖促進肝臟中的糖原異生。抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用。增強其它升糖激素的作用。損害胰島功能。底物增多限速酶表達增強LundgrenM，eta1．JClinEndoerinolMetab2004；89(6)：2989—2997．

DelaunayF，eta1．JClinInvest1997；100(8)：2094—2098．

JamiesonPM，eta1．JEndocrinol1999；160(1)：103—109．第三十一頁，共45頁。篩查對象時機診斷標準第三十二頁，共45頁。非藥物干預(yù)治療治療策略藥物干預(yù)治療時機方式第三十三頁，共45頁。血糖目標檢測目標控制目標第三十四頁，共45頁。防止低血糖注意事項個體化原則第三十五頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素在糖尿病患者體內(nèi)扮演的角色？第三十六頁，共45頁。糖皮質(zhì)激素和胰島素抵抗糖皮質(zhì)激素的主要作用還是拮抗胰島素對碳水化合物、脂肪以及蛋白質(zhì)的代謝，3個重要的胰島素敏感組織一肝臟、骨骼肌和脂肪組織也是其主要作用位點。擬作成圖片第三十七頁，共45頁。1、2型糖尿病患者皮質(zhì)醇水平的圖片第三十八頁，共45頁。。1、2型糖尿病患者及ACTH水平的圖片第三十九頁，共45頁。HPA軸圖片第四十頁，共45頁。結(jié)論1．糖尿病患者血清皮質(zhì)醇、ACTH水平高于正常對照組，而且晝夜節(jié)律性紊亂。2.T2DM患者存在垂體—腎上腺軸功能的異常。3．糖尿病患者的高皮質(zhì)醇、高ACTH可能與高血糖及胰島素抵抗狀態(tài)密切相關(guān)。提示從糖皮質(zhì)激素入手改善胰島素的敏感性第四十一頁，共45頁。糖皮