C解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一、概述?抑制PGs生物合成?具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用?又名非甾體抗炎藥（NSAIDs）區(qū)別甾體抗炎藥目前一頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)1二、藥理作用及機(jī)制通過抑制環(huán)氧酶（PG合成酶/環(huán)加氧酶/環(huán)氧合酶），使PG↓，從而發(fā)揮:解熱鎮(zhèn)痛抗炎目前二頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)21解熱作用感染組織損傷炎癥疾病中性粒細(xì)胞內(nèi)熱原CNSPGE2IL-IFNTNF體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱散熱體溫COXNSAIDs?

抑制中樞PG合成降低發(fā)熱者體溫不降正常人體溫目前三頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)32.鎮(zhèn)痛作用：緩激肽、組胺、5-HT組織損傷炎癥痛覺感受器COX-2痛覺NSAIDsPG增敏?

抑制PG致痛及放大疼痛作用外周鎮(zhèn)痛慢性鈍痛有效

無成癮性目前四頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)43.抗炎抗風(fēng)濕作用炎癥時

PG合成與釋放增加該藥抑制外周PG的合成與釋放

治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎苯胺類無該作用目前五頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)5第一節(jié)水楊酸類目前六頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)6阿司匹林aspirin

（乙酰水楊酸）吸收：口服小腸→水楊酸（蛋白結(jié)合率>80％）分布：廣泛肝代謝：<1g，一級動力學(xué)，

≧1g,零級動力學(xué)，腎排泄：pH?，促進(jìn)水楊酸鹽排泄體內(nèi)過程目前七頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)7藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛：強(qiáng)、快---慢性鈍痛、多種原因所致發(fā)熱復(fù)方制劑，APC等抗炎抗風(fēng)濕：治療風(fēng)濕性疾病抑制血小板聚集：

小劑量防止動脈、腦、術(shù)后等血栓形成；降低缺血性心臟病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等目前八頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)8血小板膜磷脂PLA2AACOXNSAIDs大劑量TXA2PGI2

擴(kuò)張血管抑制血小板聚集收縮血管促進(jìn)血小板聚集

NSAIDs小劑量100mg/dCOX??目前九頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)9

超過

200

個大規(guī)模隨機(jī)臨床對照研究參與人數(shù)超過

200000

人安全性可靠：經(jīng)過

110

年臨床應(yīng)用驗(yàn)證世界各國指南一致推薦阿司匹林用于血管事件預(yù)防美國新聞周刊80年代封面新聞：阿司匹林，神奇的藥物目前十頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)10全世界各國指南均推薦阿司匹林

用于預(yù)防心腦血管事件歐洲心臟病協(xié)會美國糖尿病協(xié)會美國醫(yī)師學(xué)會歐洲動脈粥樣硬化協(xié)會美國心臟病學(xué)會中華醫(yī)學(xué)會美國心臟協(xié)會歐洲高血壓協(xié)會2023/5/17目前十一頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)11確切的療效AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使嚴(yán)重血管事件風(fēng)險下降約

1

/

4阿司匹林使非致死性心肌梗死風(fēng)險下降約

1

/

3阿司匹林使非致死性卒中風(fēng)險下降約

1

/

4阿司匹林使血管性死亡風(fēng)險下降約

1

/

62023/5/17目前十二頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)12推動阿司匹林廣泛使用，從我做起“一天一片阿司匹林，可以提高美國人民的體質(zhì)……”1985年美國衛(wèi)生部部長瑪格麗特.赫克勒“我做到了，你呢？”目前十三頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)13不良反應(yīng)1．胃腸道反應(yīng)：

原因：（1）胃粘膜細(xì)胞內(nèi)聚集；（2）較大劑量刺激CTZ；（3）抑制PGE2合成。預(yù)防：注意適應(yīng)癥餐后服，咬碎同服抗酸藥？改用腸溶片，合用米索前列醇目前十四頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)142．凝血障礙：出血或出血傾向原因：抑制血小板聚集；長期用抑制凝血酶合成。措施：嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥，VitK缺乏癥忌用；術(shù)前1～2周停用；對抗：VitK

目前十五頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)153．過敏反應(yīng)皮疹、休克；血管神經(jīng)性水腫；“Aspirin哮喘”原因：抑制COX；LT增多預(yù)防：過敏體質(zhì)、哮喘者禁用“Aspirin哮喘”（腎上腺素?zé)o效），用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥目前十六頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)164．水楊酸反應(yīng)：>5g/d易發(fā)生表現(xiàn)：處理：嚴(yán)重時，停藥，NaHCO3iv.d5瑞夷（Reye）綜合征見肝功損傷合并腦病，青少年病毒感染者易發(fā)生。目前十七頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)17第二節(jié)苯胺類對乙酰氨基酚（Aeetaminophen）

（撲熱息痛，Paracetamol）

解熱鎮(zhèn)痛：似阿司匹林，緩和、持久無抗炎作用胃腸道反應(yīng)輕；過敏反應(yīng)；過量致肝毒性目前十八頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)18圖20-2非那西丁及對乙酰氨基酚的體內(nèi)代謝

對氨苯乙醚急性溶血性貧血高鐵血紅蛋白血癥N乙酰對位苯醌亞胺與肝細(xì)胞結(jié)合損傷肝細(xì)胞與谷胱苷肽結(jié)合無毒排出體外對乙酰氨基酚非那西丁葡萄糖醛酸硫酸目前十九頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)19

?解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用顯著，尤其是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

?不良反應(yīng)多，嚴(yán)重?不宜長期大劑量使用（舒林酸、依托度酸）第三節(jié)吲哚衍生物及類似物吲哚美辛Indomethacin（消炎痛）目前二十頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)20第四節(jié)丙酸類

布洛芬、奈普生、酮替芬、非諾芬等特點(diǎn)：具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，胃腸道不良反應(yīng)較輕。芬必得？目前二十一頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)21附：選擇性COX-2抑制藥目前二十二頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)22塞來昔布(celecoxib，西樂葆)主經(jīng)肝CYP2C9代謝具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用選擇性抑制COX-2,不良反應(yīng)較輕。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。

目前二十三頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)23羅非昔布(rofecoxib,萬絡(luò))選擇性抑制COX-2,對血小板無抑制作用。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，主用骨關(guān)節(jié)炎。胃腸道反應(yīng)輕.(現(xiàn)已停用)尼美舒利（nimesulide）選擇性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用強(qiáng)，不良反應(yīng)輕。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療目前二十四頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)24其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

保泰松、羥基保泰松特點(diǎn)：解熱鎮(zhèn)痛作用弱,抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)應(yīng)用：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.

急性痛風(fēng)（保泰松）

不良反應(yīng)：較多且嚴(yán)重.因血漿蛋白結(jié)合率高,與其它藥物合用時應(yīng)予注意.

目前二十五頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)25抗感冒藥常用的復(fù)方制劑快克

醋氨酚250mg金剛烷胺100mg氯苯那敏2mg人工牛黃10mg咖啡因15mg白+黑白片黑片醋氨酚0.325g0.325g偽麻黃堿30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg目前二十六頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)26泰諾撲爾敏對乙酰氨基酚咖啡因非那西丁2常用抗感冒藥組方（Mg/片）325右美沙芬偽麻黃堿苯丙醇胺苯海拉明1530康泰克450克感敏

212630100氨基比林APC35162乙酰水楊酸226.8去痛片

12650150感冒靈325030