藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)第一章藥物作用的基本原理

第一章藥物作用的基本原理2．食物：安全，不一定有效。3．毒物：有效，但不安全。―▲⑴▲⑵劑量（ED50）及半數(shù)有效濃度（EC50）表示。及半數(shù)致死濃度（LC50）表示?！铫胖委熤笖?shù)（TI）LD50/ED50的比值稱為治療指數(shù),指數(shù)，即LD1/ED99來評價(jià)藥物的安全性。新指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用,是與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物固有的作③可逆性復(fù)急性毒性：服用劑量過大，立即發(fā)生；慢性毒性：長期服用蓄積后逐漸發(fā)生⑶反應(yīng)：是少數(shù)過敏體質(zhì)的受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)?！衫^發(fā)反應(yīng)：指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良，又稱治療。如：①性血漿膽堿酯酶缺乏的人對骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。②性G6-PD缺乏者服用磺胺及藥的以達(dá)到舒適感如:長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。▲2．上增性調(diào)節(jié):指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加，又稱向上調(diào)節(jié)——一、轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶擴(kuò)散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競爭性與飽和性二、載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差，耗能，需載體，有競爭和飽和性影響脂溶擴(kuò)散的因素：a膜面積和膜兩側(cè)的濃度差b藥物的脂溶性，脂溶性高，易吸c(diǎn)藥物的解離度，解離度低，易吸收d藥物的pKa及藥物所在環(huán)境的a與血漿蛋白結(jié)合率原型高的藥，作用強(qiáng)，快；結(jié)合型高的b細(xì)胞膜屏障脂溶性高，小分 血腦屏障胎盤屏c體液的pH值弱酸性藥，在細(xì)胞外液濃度較高；弱堿性藥，在細(xì)胞內(nèi)液濃度較d其他：再分布；局部的血流量（心臟＞腦＞其它因藥誘劑強(qiáng)酶性藥物eg藥作下藥物eg:氯霉素、西上影響因素——a腎功能b尿液的pHc藥物間的競爭抑T1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度？加快達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度應(yīng)采取什么措施？每隔一個(gè)T1/2，衡量用藥一次，經(jīng)過4-6T1/2體內(nèi)藥量可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度首劑加倍，再每隔一個(gè)T1/2，衡量用藥一次，可迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度一次用藥，經(jīng)過4-6個(gè)半衰期，體內(nèi)藥物消除95%左右合成：膽堿和乙酰輔酶A，在：與ATP囊泡蛋白一起于囊泡合成：酪氨酸→→→去甲腎上腺素:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡消除a主要方式:再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75-95%)取2非神經(jīng)系統(tǒng)→進(jìn)入血液循b次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO，其他組織 乙酰膽堿Ach膽堿能N：副交感N，運(yùn)動(dòng)N，交感N節(jié)前纖維，極少部分交感N去甲腎上腺素NA 腎上腺素Adr 腎上腺素能N：大部分交感N節(jié)后纖維Adr受體興奮的生理功

NN腎上腺NN骨骼肌

NA

內(nèi)臟N受體（型性受體N1(N元型)——N節(jié)——N元興奮——N2(肌肉型)——骨骼肌——骨骼肌興奮——筒箭毒1——心臟——心臟興奮（收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑）——美托洛第六章▲毛果蕓香堿(匹魯卡品選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作縮瞳：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小降低眼內(nèi)壓：（房水產(chǎn)生量＞回流→眼內(nèi)壓↑）縮瞳→→回流對平滑肌的作用:腸道、支氣管、、、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加▲1.青光眼:是青光眼虹膜炎:與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連口腔干燥:口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時(shí)汗液分泌也明顯增加劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。興奮骨骼肌：抑制AChE、激動(dòng)N2-R、促進(jìn)ACh釋酶,使膽堿酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆積而引起一系列癥狀。若搶救不及時(shí)，AchE可在短時(shí)間內(nèi)“老化”而失去重新恢性的能力急性癥狀：1.M樣癥狀；2.N樣癥狀；用藥解毒：1、阿托品(對癥治療)，阻斷M受體，迅速消M樣癥狀，早期,足量,持續(xù)用藥,直至阿托品化后逐漸減量并延長給藥間隔時(shí)間，直至癥狀、體征24小時(shí)以上才能停藥解毒機(jī)制解磷定與磷?；憠A酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE直接與游離毒物結(jié)合,防止其繼續(xù)毒害一、M

競爭性阻斷M受體，較大劑量可阻斷N1散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體▲【證：青光眼、肥大、麻痹性腸梗 及放射 ③中樞抗膽堿作用：帕金森??；④抑制腺體分泌作用強(qiáng)：→▲西平、替?zhèn)愇髌健x擇性M1受替阻滯 二、N1膽堿受體阻滯藥也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2受體，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛除極化型：琥珀酰膽堿——N2受體產(chǎn)生持久除極化作用，對Ach的反應(yīng)減弱或2.面部→頸部→肩胛→腹部→四肢→感（4-5min）禁用于清醒的患者。非除極化型：筒箭毒堿——競爭性阻斷運(yùn)動(dòng)終板上N2受體與Ach結(jié)合一、α非選擇性激動(dòng)α1、α2受體。對β1受體作用較弱，對β2受體▲1、收縮血管:激動(dòng)血管平滑肌α受體,使血管收縮2、興奮心臟:激動(dòng)β1受體,心縮力增加,傳導(dǎo)加速。在整體情況下,由于血壓升高,可使心率減慢1、上消化道：1-3mg適當(dāng)稀釋后口(阿拉明因此常代替NA用于各型休克早期和藥物或腰麻引起的低血壓二、α、β受體激動(dòng)藥心臟:激動(dòng)心臟β1受體,心肌收縮力↑,心率↑,傳導(dǎo)↑,心輸出量血管:(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮(α受體占優(yōu)勢).(2)骨骼肌和冠脈血管舒張(β2受體占優(yōu)勢).血壓:(1)小劑量:收縮壓↑,舒張壓不變或↓(2受體對低濃度AD較敏感),脈壓大劑量:收縮壓和舒張壓↑(α1受體對高濃度AD較敏感)，并反射性↓HRAD升壓作用的翻轉(zhuǎn):先給于α受體阻斷藥,AD4、舒張支氣管平滑?。号d奮支氣管平滑肌上的β2受三、β受體激動(dòng)藥激動(dòng)β1和β2興奮心臟：激動(dòng)心β1受體→正性肌力和正性頻率；2.舒張血管3.血壓：收縮壓↑,舒張壓↓,脈壓增大；4.舒張支氣管平滑肌：激動(dòng)支氣管β2受5.促進(jìn)代謝：糖原.脂肪分解↑,組織耗氧量1、心跳驟停：心內(nèi)注射；2、II.III度傳導(dǎo)阻滯四、α.βDA血管和血壓：DA受體,腎.腸系膜和腦血管冠脈舒張，激動(dòng)α受體,皮膚粘膜及骨骼血管收縮收縮壓升高,舒張壓略升高或不變.；較大劑量，興奮血管α受體→血管明顯收縮，BP↑【不良反應(yīng)】偶見、。劑量過大或滴注太快可致心律失常抗腎上腺素藥：一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)受體，卻阻斷了NA或腎上腺素受體一、α受體阻斷藥——能選擇性地阻斷α受體，從而對抗NA或擬腎上腺素藥的作用。【藥理作用】1.擴(kuò)張血管，降低血壓：阻斷α受體和直接舒張血管,小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張,血壓下降興奮心臟，加快心率：血壓下降,反射心臟；阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體,促進(jìn)NA釋放靜滴NA外漏：局部浸急性心梗和充血性心力衰竭:靜脈,降低心臟前后負(fù)荷.▲(5)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術(shù)前準(zhǔn)備▲【臨床應(yīng)用】★二、β抑制心臟：阻斷心β1受體,使心率↓,收縮力↓,心輸出量↓,心肌耗氧量↓；收縮血管：阻斷血管β2受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng),引起血管收縮,使肝,腎等和冠脈血流量減少。2、收縮支氣管:阻斷支氣管平滑肌β2受體,▲3、減慢代謝:抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解;減弱AD5、內(nèi)在擬交感活性：吲哚等除能阻斷β受體外，還具有微弱的β受體激動(dòng)作用6、膜穩(wěn)定作用β受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對Na+,K+等陽離子的通透性,▲對1,2-受體無選擇性。→HR,心肌收縮力,心輸出量，BP；傳導(dǎo)，呼吸道阻力為選擇性1受體阻斷藥，對2降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長，每天給藥2次；無內(nèi)在擬交感活性對1受體和受體均有競爭性阻斷作用，對受體阻斷作用比1受體強(qiáng)5~10倍。第十一 短效類：T1/2<6h，、泮、艾司 作用：入睡潛伏期↓，夜間次數(shù)↓，睡眠時(shí)間↑，醒后自覺恢復(fù)精力。★作用機(jī)制：BDZGABAA受體(γ亞單位）結(jié)合→增強(qiáng)中樞GABA與受體（α,β亞單位）的親和力→Cl-通道開放→Cl-內(nèi)流↑→突觸后膜超極化→神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↓二、妥可縮短REMS，改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長，伴多夢。妥縮短+后遺作±麻醉作有無大較藥—水合氯醛：——維持6～8h；抗驚厥——用于各種驚厥安定、，但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受★抗一般需連續(xù)用藥6周-6個(gè)月才能充分顯效。能使精分癥的躁狂、幻覺、妄想等癥鎮(zhèn)吐小劑量抑制延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制中阻斷α（快速耐受性阻斷M作內(nèi)分泌系統(tǒng)（1多3少）阻斷下丘腦-垂體的多巴胺受體：催乳素分泌增加、激素、糖皮質(zhì)低溫麻醉及人工冬眠+哌替啶+異丙嗪=一般不良反應(yīng)★：a.嗜睡，中樞抑制，視物模糊、口干b.阻斷α受體，出現(xiàn)性低血壓，用NE，禁用E內(nèi)分泌紊亂腫降溫特點(diǎn)：在低溫下，體溫可小于37環(huán)境溫度變化一、吩噻嗪類（氯丙嗪）二、類（氟哌啶醇）三、硫雜蒽類（氯普噻噸）四、其他類（利培酮）阿片：是未成熟蒴果的干燥物，含有20多種生物堿，其中包括、可待因和堿。CNS★⑴鎮(zhèn)痛：選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)▲⑵鎮(zhèn)咳：直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或▲(5)其它:興奮延腦化學(xué)感受區(qū)（CTZ）→、▲2.,減緩?fù)七M(jìn)性蠕動(dòng)，使內(nèi)容物通過延緩，水分吸收增加；⑵膽道：▲3.⑴擴(kuò)張血管、降低外周阻力，有時(shí)引起性低血壓。這與抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、促組胺釋放有關(guān)。(2)間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)★1.鎮(zhèn)痛:對多種疼痛均有效，因易成癮，除劇痛外，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)的短期應(yīng)用依據(jù):①擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕心臟負(fù)擔(dān)；②作用，消除患者焦慮恐懼情緒；③抑制呼過量引起急性:表現(xiàn)、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹；芬太尼——強(qiáng)效鎮(zhèn)痛（的80－100倍一般不單用于鎮(zhèn)痛主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，▲噴他佐辛——部分激動(dòng)劑（κ受體和阻斷μ受體不同于，大劑量心率加快，血壓升高。增加心臟作功量。(與提高血漿濃度中NA水平有關(guān)。)★機(jī)制：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，→PG合成酶—環(huán)氧酶（COX）→減少PG合成★機(jī)制:抑制PG合成酶—環(huán)氧酶（COX）→減少炎癥局部PG合成→抑制PG的痛覺作用和痛覺增敏作用炎癥與致痛物質(zhì)：緩激肽，PG,組胺3、抗炎作用：抑制局部PG合成；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強(qiáng)，苯胺類幾無抗炎作用34、防治血栓形成:冠心病及腦動(dòng)脈粥樣硬化癥的二級(jí)預(yù)【不良反應(yīng)】▲1、胃腸道反應(yīng)：胃黏膜損傷→“無痛性”；▲2、凝血：時(shí)間延長3“阿司匹林哮喘”——誘發(fā)支氣管哮喘藥解熱作+鎮(zhèn)痛作+—臨床應(yīng)解熱鎮(zhèn)療效不顯著者、不良反不良反應(yīng)較多少過敏反項(xiàng)嗎阿司匹鎮(zhèn)痛部中外作用機(jī)抑制PG作用特劇強(qiáng)無內(nèi)臟絞強(qiáng)無慢性鈍效果良 各種劇無不良反抑制呼非甾體抗炎藥——制炎癥和疼痛激動(dòng)血管平滑肌H1H2受體，血管擴(kuò)張→血壓↓、心率激動(dòng)支氣管平滑肌H1受體（血管以外平滑肌主要呈興奮作用）→支氣管收激動(dòng)胃壁細(xì)胞膜H2受體→胃酸分泌增加▲1、H1)、▲1．抗外周組胺H1受體效應(yīng)：對抗組胺收縮支氣管、胃腸等平滑肌的作用，對組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加有很強(qiáng)抑制作用；部份對抗組胺舒張皮膚血管作用(尚有H2-R參與)、 三、H2受體阻斷藥1、競爭性阻斷H2受體→抑制腺苷酸環(huán)化酶→cAMP生成與釋放↓→胃酸分泌↓正常人每日尿量1~2L，約99%的原尿在腎小管被重吸收。1%1倍?！铮ㄋ倌?、利尿酸、布美他1.心、肝、腎病等各類嚴(yán)重水腫；2.急性肺水腫3.防治急性腎功能衰竭；4.加快毒物排泄：強(qiáng)迫利尿，加快毒物排泄、治療藥物 抑制遠(yuǎn)曲小管開始部對NaCl重吸收→腎稀釋功能↓→排出：Na+++、K++、Clˉ+++本類藥利尿作用弱，不單獨(dú)使用，常與排K利尿藥合用，減少不良反應(yīng)，提高利尿效果1.醛固酮增多的頑固性水腫；2.與噻嗪類合用治療其他水腫作用機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管Na+－K+交換，促進(jìn)排鈉，并有保鉀作用。易經(jīng)腎小球?yàn)V過3.在體內(nèi)不易被代謝；4.↑（3）腎小管腔液滲透壓防礙腎小管對Na+、K+的重吸收→水、鈉排出尿量↑→稀釋腎小管中有害物質(zhì)→保護(hù)腎小管；改善腎血流動(dòng)力學(xué)，維持腎小球?yàn)V過率。 性高血壓(高血壓病)：占95％；2.繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓正常血<<正常高 基礎(chǔ)降壓1、心臟：負(fù)性血3舒張小動(dòng)脈，降低外周阻力，增加冠脈、腎血管、腦血管的血流。 2·抑制激肽釋放酶系統(tǒng)：使緩激肽降解減慢，促進(jìn)NO,PGE2,PGI2釋放,3.改善左室心肌肥厚和抑制血管平滑肌增生：血管緊張素Ⅱ可促進(jìn)生長因子表達(dá)和蛋白合成；ACEI減逆轉(zhuǎn)左室肥厚選用利、雷米普利；血壓伴CHF選卡托普利、依那普利及培哚普利咳嗽：此反應(yīng)可能與緩激肽、P物質(zhì)及素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。高血鉀：見于伴有腎功不全或服用保鉀利尿藥、補(bǔ)鉀及?腎上腺素受體阻斷藥的患者影響發(fā)育，甚至，故妊娠▲——第一個(gè)強(qiáng)效的選擇性AT1阻斷AT1受體，舒張血管降低外周阻力降低血壓（基礎(chǔ)血壓越高，降壓幅度越大，最大降壓效應(yīng)一般于用藥后36周出現(xiàn)【臨床應(yīng)用】禁用于妊娠患者，因從4個(gè)月起腎臟的灌注依賴于RAS的發(fā)育，應(yīng)用氯沙坦會(huì)引起損傷或激動(dòng)中樞的α2和I1-咪唑啉受體，使外周交感神經(jīng)活動(dòng)降低激動(dòng)外周突觸前膜α2受體和咪唑啉受體，通過負(fù)反饋，抑制交感神經(jīng)(二)治療輕、中度高血壓。較少單用（常與他藥組成復(fù)方制劑）(四)?受體阻斷藥★（一線藥物）——、美托【臨床應(yīng)用】★適用于伴有心輸出量、腎素偏高或伴有心絞痛的高血壓患者 （五）α1選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1▲哌唑嗪：【藥理作用】阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受首選利尿藥(氫)?受體阻斷藥、鈣拮抗藥以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶重度高血壓藥物2－3改用第二十三章抗心律失常藥緩慢型有竇性心動(dòng)過緩（60次/分以下重度阻鈉，對Vmax的抑制達(dá)50%以上，明顯減慢傳導(dǎo)，對復(fù)極影響小。代表藥普羅帕酮。ⅠA類——適度阻鈉藥（一種生物堿▲【藥理作用】適度阻滯Na+通道，對K+外流,Ca2+(1)降低浦氏纖維自律性；(2)減慢傳導(dǎo)速度(0相上升速率、動(dòng)作電位振幅↓）→消除折(3)延長ADP, ⑷其他：兼有α阻滯作用、抗膽堿作用⑵心血管系統(tǒng)反應(yīng)：包括低血壓、心律失常（、心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等，嚴(yán)重反應(yīng)是奎尼丁暈厥，表現(xiàn)Q-T間期延長，尖端扭室性心動(dòng)過速、室顫?！舅幚碜饔谩颗c奎尼丁相似，但α-阻滯作用及抗膽堿ⅠB類——輕度阻鈉【藥理作用】抑制0相鈉內(nèi)流，促進(jìn)K+外相對延長有效不應(yīng)期：縮短APDERP,延長ERP/APD，有利于消除折返【藥理作用】與利多卡因相似，還能與強(qiáng)心苷競爭Na+-K+泵，抑制強(qiáng)心苷的晚后除極及觸發(fā)活動(dòng)Ic類——（【藥理作用】抑制0期及4Na+：竇房節(jié)功能低下、嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯Ⅱ——β受體阻滯藥：★、▲美托Ⅲ類延長動(dòng)作電位時(shí)程藥2、大劑量致竇性心動(dòng)過緩，傳導(dǎo)阻滯，Q-T間期延長，尖端扭室性心動(dòng)過速。(異博定1、竇性心動(dòng)過速：?受體阻斷劑▲ ★地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷Na+-K+-ATP酶（即受體）Na+-K+交換，細(xì)胞內(nèi)Na+濃度增加，促使Na+-Ca2+Ca2+內(nèi)流增加，胞內(nèi)Ca2+量增加Ca2+增多，★1.CHF：⑴對繼發(fā)于高血壓、輕度心瓣膜病、輕度心臟病所致者，CHF伴房顫者均適2.，，對危及生命的極嚴(yán)重者宜用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射搶救。每80mg能拮抗1mg地高辛防治心肌肥大、心衰▲；2.改善血液流變3.防治血管壁增生、動(dòng)脈硬化；4.增加對胰島素的敏感選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結(jié)合，拮抗AngⅡ的作用四、利尿藥——?dú)洹⒙輧?nèi)酯（3）變異型心絞痛:休息時(shí)發(fā)作，常在每天同一時(shí)間發(fā)生，由冠脈痙孿所致。NO。NOcGMP生成增加，引起血管平滑肌松弛。體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與DNA上的激素反應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合，影響轉(zhuǎn)錄，改變介質(zhì)相關(guān)蛋白的水平，進(jìn)機(jī)制：(1)抑制磷脂酶A2減少素類及白三烯類的生成，降低血管通透性；(2)穩(wěn)定溶酶體膜，減輕細(xì)胞向炎癥區(qū)域的；(5)抑制某些細(xì)胞因子及粘附分子的產(chǎn)；(6)抑制吞噬細(xì)胞功能；(7)抑制炎癥后期肉影響血液與造血系統(tǒng)：增強(qiáng)骨髓造血功能，使血液中嗜中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白含量、血小板、中樞興奮：減少腦中抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性、、休克：對性休克，在有效足量的抗生素治療下，及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后即可停1.類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥(綜合征)；2.誘發(fā)或加重；3.誘發(fā)或加重消化系統(tǒng)潰瘍；神經(jīng)精神異?；虬d癇；兒童大量應(yīng)用可致驚厥；8.白內(nèi)障、青光眼第三十二章抗易被腸道消化酶破壞，口服無效，須注射給藥激活Na+，K+－ATP酶，促進(jìn)K內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)K濃度要，降低血1.重癥；2.酮癥酸及性；3.細(xì)胞內(nèi)缺Insulin用豬Insulin.日用Insulin制劑選擇：1.急癥(酮癥酸、)、嚴(yán)重或大手術(shù)前后用短效Insulin需用Insulin的一般先用短效Insulin，劑量試定后改中效或長效Insulin。第二代：格列本脲(優(yōu)降糖、格列吡嗪（美吡達(dá)、格列（、格列喹酮（糖適平1：促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放▲【臨床應(yīng)用】1、：胰島功能尚未完全喪失且經(jīng)飲食控制無效的II型人。2、低血糖：較Insulin3】▲【藥理作用：1．增加組織無氧糖酵解↑；2.促進(jìn)周圍組織對Glucose的攝取；3．減少葡萄糖從腸胃道的吸收。4．減少糖異生；5．降低血漿高血糖素水平；6.提高Insulin與其受體結(jié)合能力等?！俊舅幚碜饔谩浚涸谛∧c上皮刷狀緣競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，使碳水化合物水解成葡萄糖減慢，減【臨床應(yīng)用】1.輕度及中度2型；2.用磺酰脲類及胰島素療效不佳抗微生藥：原生有制殺作，于治微物疾的物。2、抗真菌藥；3、抗、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成：-被活細(xì)最破溶而。2、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性：多粘菌素類能選擇性地與細(xì)菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合；制霉菌素、兩性霉素B3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：部分抗菌藥對細(xì)菌核糖體有高度選擇性，能抑制細(xì)菌70S核糖體和蛋白質(zhì)合成，5、抑制核酸代謝：利福平特異性地抑制細(xì)DNARNA多聚酶，阻mRNA的合成；喹諾酮類抑制DNA回旋酶，妨礙細(xì)菌DNA的，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的。產(chǎn)生滅活酶（改變藥物結(jié)構(gòu)的酶產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶可以水解破壞青霉素類和頭孢菌素類的菌產(chǎn)生的鈍化酶▲：①乙酰轉(zhuǎn)移酶可以使氨基糖苷類的抗菌必需結(jié)構(gòu)-NH2乙?；?②磷酸化酶使靶位降低膜的透性藥這改使物易入部如菌膜蛋的減或減小使經(jīng)些通進(jìn)的物的減少如耐諾類細(xì)變，喹諾進(jìn)菌體特孔道——代謝與排泄少量在肝臟代謝或經(jīng)糞便排出，大多數(shù)主要是以經(jīng)腎臟排出?？稍谀蛑虚L時(shí)間維持殺▲耐藥性：其耐藥性是由于gyrA突變導(dǎo)致DNA回旋酶A亞基與藥物的親和力下降腸道:多種細(xì)菌導(dǎo)致的腹瀉、胃腸炎和細(xì)菌性痢疾呼吸道:常用于鏈球苗、流感桿菌引起的支氣管炎和鼻竇炎。左氧氟沙星可有效治療骨骼系統(tǒng):包括氏桿菌所致骨髓炎和骨關(guān)節(jié)皮膚軟組織:包括氏桿菌所致五官科和外科傷口胃腸道反應(yīng):最常見味覺異常、食欲不振、、、腹痛、腹瀉及便秘等，常與劑量有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):表現(xiàn)為頭昏、頭痛、失眠、眩暈及情緒不安等，以失眠最多見。不宜用于有中樞神經(jīng)系過敏反應(yīng)：▲軟骨損害:兒童用藥后可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和水腫，故不宜用于兒童和孕婦。應(yīng)用:敏感菌引起的各種吸收用于全身染類的磺胺藥口服吸收快而完全用于腸道類口服不吸收在腸內(nèi)保持高濃度分布吸收后廣泛分市于全身各細(xì)胞及體液中代謝主要在肝臟經(jīng)乙?；x為無活性代謝產(chǎn)物，其代謝產(chǎn)物在中性或酸性環(huán)境下易析出結(jié)晶而損傷排泄主要以原型及其代謝產(chǎn)物由腎臟排出?？诜y吸收磺胺藥主要經(jīng)腸道排出①PABA5000-15000倍，故使用磺胺藥時(shí)，必須用足夠的劑量和療③局麻藥普魯卡因體內(nèi)分解產(chǎn)生PABA、酵母片和中藥神曲PABA，減弱磺胺的療效，故不宜同用。▲磺胺米?。谆菧缒摚?燒傷或大面積后的（外用▲磺胺嘧啶銀（燒傷寧）:燒傷或燙傷創(chuàng)面（外用腎損 血液系統(tǒng)反應(yīng)肝損害其他、、頭痛、頭暈、嗜睡等三、▲甲氧芐啶（TMP）抗菌譜與磺胺類相似，但抗菌作用較強(qiáng)SMZSDβ青霉素G（芐青霉素▲抗菌作用特點(diǎn)★抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶活性，阻礙細(xì)胞壁的粘肽合成，使細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體▲耐藥機(jī)理細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)而失活有藥熱、藥疹、過敏性休克⑦注射后觀30min0.5～1.0mg，嚴(yán)重者稀釋后緩慢靜脈局部刺激肌注局部可發(fā)生疼痛、紅腫、硬結(jié)甚至周圍神經(jīng)炎?？诜退犷悾呵嗝顾豓、非奈西林（耐酸，但不耐酶▲2.耐酶類（主要用于耐青霉素的金葡球菌的治療，亦可用于需長期用藥的慢染?！?.抗銅綠假單胞菌類常用藥物有▲羧芐西林、磺芐西林、替卡西 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定G+部分穩(wěn)較頭孢克低穩(wěn)無穩(wěn)無1.作用機(jī)制相同；2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，不易產(chǎn)生耐3.