睪酮與前列腺疾病

睪酮與前列腺疾病蘇州九龍醫(yī)院泌尿外科王翌4雄激素使用的益處：改善勃起功能增加骨密度和瘦體量血糖平衡、胰島素抵抗和身體結(jié)構(gòu)（改善II型糖尿病癥狀）改善認(rèn)知功能情緒和精神狀態(tài)（抑郁癥）雄激素使用的風(fēng)險(xiǎn)（不良反應(yīng)與安全性）：前列腺脂質(zhì)代謝與心血管系統(tǒng)紅細(xì)胞壓積增加偶見患者出現(xiàn)足部水腫睡眠呼吸暫停綜合征患者癥狀加重有增加血管栓塞的趨勢

1、雄激素與良性前列腺增生（BPH）5雄激素(安特爾治療)并不導(dǎo)致前列腺增大

資料來源 發(fā)表年份 例數(shù) 結(jié)果*Romanelli 1977 6 不增大Franchi 1978 34 不增大Klepsch 1982 8 有一例中度增大 Kretser 1983 21 不增大Grcic 1984 51 不增大Gooren 1994 33 不增大 總例數(shù) 153*檢查方法：直腸指檢6安特爾治療，未引起PSA及其他參數(shù)的變化作者/年用藥周期/例數(shù)劑量PSA其他參數(shù)Kalinchenko/20038周/n=12080-120mg/d<4ng/ml無變化Wittert/200312月/n=7680mgbid無變化IPSS:無變化Park/20033月/n=3980mgbid無變化無變化Bebb/200012月/n=4080mgtid無變化無變化Pechersky/20026月/n=20780-120mg/d降低LH抑制組IPSS降低2000年后發(fā)表的一些文章8安特爾160毫克/天治療中年男性8個月對前列腺無影響尿流量峰值(ml/sec)尿量

(ml)*

p<0.01vs治療前**151722190102030安特爾安慰劑2402204203200100200300400500安特爾安慰劑Holm?ngetal.Prostate1993;23:99-1069安特爾治療12個月后對PSA和IPSS無影響安特爾160毫克/天治療中老年性腺功能減退男性12個月0.090.3600.40.5安特爾安慰劑安特爾安慰劑N.S.

P=0.25-0.30.9-0.500.511.5N.S.

P=0.47PSA水平變化(ng/L)Wittertetal.JGerontol2003;58A:618-625國際前列腺癥狀評分變化(IPSS)－7－

抑制晚期前列腺癌患者的雄激素水平,可控制甚至逆轉(zhuǎn)病情

————1941年提出。阻斷雄激素治療手術(shù)去勢藥物剝奪雄激素CharlesBrentonHugginsNobelPrizeinMedicine,1966TandpCA‘‘fuelforafire’’and‘‘foodforahungrytumor.’’121）內(nèi)源性T與前列腺癌的關(guān)系？雄激素致前列腺癌假說雄激素與前列腺癌無關(guān)MorgentalereA.UropeanUrology2006;50:935–93917低雄激素并不能降低前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)普通雄激素組低雄激素組發(fā)病率14.3%血清PSA濃度組織PSA密度前列腺體積Gleason評分發(fā)病率15.2%血清PSA濃度組織PSA密度前列腺體積Gleason評分N.S.Morgentaleretal.JAMA.1996;276:1904–190618低雄激素并不能改善前列腺癌生存率共有19271名前列腺癌患者7867人接受雄激素剝奪療法（PADT）11404人接受了保守治療評估總體存活率研究發(fā)現(xiàn)兩組的10年總體存活率分別為30.2%和30.3%，接受雄激素剝奪治療的患者生存率沒有提高。010203040雄激素剝奪保守治療30.230.3GraceL.Lu-Yaoetal.JAMA.2008,300(2):173-18119高血清T與患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)假說（Anderssonreview1993）列舉了25項(xiàng)研究,涉及1481病人和2767名對照 增加風(fēng)險(xiǎn):4項(xiàng)研究

無差異:15項(xiàng)研究

減低風(fēng)險(xiǎn):6項(xiàng)研究病例對照研究（Stattinetal.IntJCancer2004）708例男性前列腺癌患者2242例正常對照假說:正常生理范圍內(nèi)的高血清T與患前列腺癌有關(guān)

結(jié)果未發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系前瞻隊(duì)列研究（Kaaksetal.EurJCancerPrev.2003）149名觀察對象298名對照

在血清雄激素水平與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間缺乏相關(guān)關(guān)系20血清和前列腺組織內(nèi)睪酮水平的相關(guān)性75位前列腺癌患者和51位BPH患者前列腺癌患者組織內(nèi)雙氫睪酮水平顯著高于BPH患者(8.9ng/dLversus6.4ng/dL,)前列腺癌患者組織內(nèi)睪酮水平高于BPH患者(4.6ng/dLversus3.4ng/dL)兩組血清睪酮水平無差別兩組患者組織內(nèi)和血清睪酮及雙氫睪酮無相關(guān)性前列腺組織內(nèi)睪酮水平可能存在閾值，達(dá)到飽和濃度后，血清睪酮濃度升高也不會提高前列腺組織內(nèi)睪酮水平HeracekJ,etal.Steroids2007;72:375–80.21低T可能與前列腺癌有關(guān)前列腺癌很可能伴隨低T水平T水平低于250ng/dL患者21%檢出前列腺癌，而高于250ng/dL患者僅12%檢出T水平低(<300ng/dL)患者經(jīng)直腸超聲活檢有47%患者診斷前列腺癌，而T水平正常者中28%患者診斷前列腺癌。T水平低患者常伴有高級別及高浸潤性前列腺癌MorgentalerA,etal.Urology,2006;68:1263.HoffmanMA,etal.JUrol,2000;163:824.RibeiroM,etal.AmJClinOncol,1997;20:605.*FowlerJE,et.al,JUrol1981;126:372–5.242)外源性T與前列腺癌的關(guān)系？TRT用于性腺功能低下患者的3年治療隨訪長期研究:3年隨訪N=165,年齡:19-67歲PSA:增加,但在正常范圍之內(nèi)3例病人(1.8%)出現(xiàn)升高的PSA和PCa與PCa背景發(fā)生率相似Swerdloff&WangAgingMale2003;6(3)207-1125安特爾治療中老年性腺功能低下患者1年P(guān)SA變化PSA濃度變化(ng/L)P=0.25Wittertetal.JGerontol2003;58A:618-62526安特圍爾長期汗觀察滑與隨豈訪：Go島or粗en等人10年研際究33劍/3縱5例數(shù)沒有懸肝功釘能損六傷沒發(fā)觀現(xiàn)前唐列腺鄙癌PS眠A在正渴常范鋒圍峰值禿尿流機(jī)量在惠正常缸范圍T/唱DH披T沒有至變化Go紋or蘿en輛,慰J杜An夫dr利ol符1線99勇4;富1鈔5:餡2出12胞~悶527隨機(jī)棚、雙哲盲、滑對照沿研究蘇，40位雄悟激素館缺乏蔑癥患袖者肌告肉注膝射十奮一酸寫睪酮15淹0m劇g或安鍵慰劑捕，每2周一仆次，籮共6個月睪酮齡組血蒸清睪鴉酮水灰平從28姥2握ng皺/d唱L升高辛至64紡0震ng井/d奪L安慰牢劑組佩睪酮棗水平切無顯虎著變滔化(2確82曉t密o侮27帶3膝ng愛/d錢L)取.兩組聲前列賽腺組甲織內(nèi)蒸睪酮辟及雙梅氫睪餃酮水滲平無偷顯著葛變化與睪誤酮治固療相渡關(guān)的債前列害腺組沫織學(xué)讀、PS箱A水平乞、組拉織標(biāo)溜記物郊、基域因及初腫瘤變發(fā)生酸率和名程度建變化師不顯卻著Ma阻rk劑s棗LS頃,秒et鞏a俗l.落J垃AM功A報(bào)20繞06然;2束96肺:2歡35向1.28Me追ta分析(2濃00球8)Ro地dd蚊am狹et凈a織l.J食Na傭tl妙C惹an來ce禾r例In本st臥2厚00投8,緞1各00糟(3再):糾1碎70Roddam等對已發(fā)表的18項(xiàng)前瞻性流行病學(xué)研究進(jìn)行了分析共包括3886例前列腺癌患者和6438名對照者這些研究都旨在探討雄激素與前列腺癌發(fā)病危險(xiǎn)之間的關(guān)系,但其結(jié)論卻很不一致為此,研究者匯集了所有研究的原始數(shù)據(jù),重新進(jìn)行了分析結(jié)果顯示，血清睪酮、游離睪酮、雙氫睪酮、雄烯二酮、硫酸脫氫表雄酮、雄烷二醇葡萄糖苷酸、雌二醇和游離雌二醇等各種性激素水平均與前列腺癌發(fā)病危險(xiǎn)無關(guān)30TR豈T與前目列腺文癌在美時國3壯2萬氣例診杜斷為PC達(dá)a,增加PS沃A與TR濾T無關(guān)19鳥97年后TR肺T前瞻象性研誰究，病發(fā)病爬率1.總1%在男源性，認(rèn)高發(fā)PC躺a但有蘿低血艷清T高級蟻別PC私a簡(G教le計(jì)as座on位s六co欣re向),有低百血清FTPC鋒a患病飯率隨盆著增亮齡而卵增加(血清T水平瓦下降)高血對清T和PC捉a之間維沒有四顯著揪性相洲關(guān)Rh億od穴en輪&意M藝or憂ge攪nt膠al睬er娃r(nóng)老ev島ie盾w31TRT治療PC雹a高危答風(fēng)險(xiǎn)慮患者75位性群腺功味能低蝕下患饒者55位前約列腺臺活檢姿良性(P涉IN聞-)及20位癌籮前病連變患物者(P鬼IN鑄+)TRT治療1年,是否那能夠催促使PI吊N(薦+)治療屋后兩乘組血快清睪礎(chǔ)酮水酒平顯由著升俗高治療鏡前后坑兩組記血清PS喪A濃度午與上乳升的減速度跳均無問差異治療勻后1/蘋20拋(P世IN熱+)*,0陰/5渴5(伴PI近N-哭)D唱RE酬+B跌io抬ps屢y發(fā)生PC某a結(jié)論栗：對急于前勝列腺費(fèi)癌前委病變縮慧患者冬一年棍的TRT治療旋，不柿顯著澡增加PS您A濃度辦與速鞏度，葡也不永增加PC蝕a的風(fēng)吃險(xiǎn)。*造需要狀密切廳隨訪仔與監(jiān)抄測Rh泛od明en志E命L,道e滋t砍al聞.越J罷Ur搜ol魚2梁00悼3;欄17清0:疤23刺48屆.PC罵a32前列犬腺根栗治性蒜切除果術(shù)后TRT17例平均援隨訪21個月TR厚T開始策后睪哭酮水敏平顯備著升腿高無1例PS夕A升高Ag投ar蠢wa巷l湖PK紗,叛et奔a陳l.輸J季U擾ro傲l叢20暢05禾;1辭73崖:5黨33守.Ka英uf鞭ma員n剖JM脹,武et浙a絹l.酸J宴U尚ro仁l迅20嗽04自;1無72匙:9普20圖.33前列勉腺癌筒粒子扮植入閥放療乘后TR衣T31位行扯粒子裙植入喊放療球患者孝，TR碧T治療5年睪酮嘉水平你顯著總升高患者腸未因組腫瘤革復(fù)發(fā)抄停藥患者景無腫座瘤進(jìn)順展Sa樣ro岡sd蚊y倚MF砍.倉Ca抬nc匠er抗2駁00晝7;貨10負(fù)9:傭53嫩6–銜41支.34總結(jié)吸：目前嬸尚無共確切情證據(jù)賊表明TRT會增研加前織列腺塵癌的防風(fēng)險(xiǎn)也沒蘋有證程據(jù)表垮明雄證激素驚治療浮會促鞏使亞鳴臨床退前列煎腺癌世轉(zhuǎn)變?yōu)樽脚R床界前列坐腺癌但是授，有巖確切輸?shù)淖C裳據(jù)表棚明睪嗎酮能溜促進(jìn)凍局部番進(jìn)展灘及轉(zhuǎn)移，盒促進(jìn)丟前列寸腺癌遵腫瘤新的生導(dǎo)長并年加劇絨病情岔。45歲以元上遲火發(fā)性蝴雄激桑素缺糟乏癥頁患者源治療娛前必妥須咨猴詢雄激素插治療遠(yuǎn)的潛呆在風(fēng)歐險(xiǎn)及弄益處諒，治慕療過敏程中傷需密羞切進(jìn)訪行安全性其監(jiān)測Wa捧ng傷C跌,沃et偷a假l.傻I療nt雷er達(dá)na胃ti素on浸al劣J孩ou庫rn際al姨o依f跟An祥dr艇ol干og榆y崗20蔽08獅,胖1-亭10Eu華ro迅pe戶an奴U神ro射lo賭gy猜2意00旺9,選5丸5:遲