第四十一章氨基糖苷類抗生素

1第四十一章氨基糖苷類抗生素2氨基糖苷類基本結(jié)構(gòu)苷元氨基糖分子氧橋3

根據(jù)其來源不同可分為：1、天然的氨基糖苷類☆從鏈霉菌的培養(yǎng)液中獲得：鏈霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大觀霉素等☆從小單胞菌屬獲得：慶大霉素、西索米星、小諾米星、福提米星等；

2、半合成氨基糖苷類☆由某些天然氨基糖苷類經(jīng)改造結(jié)構(gòu)獲得：奈替米星、依替米星等。氨基糖苷類抗生素優(yōu)缺點優(yōu)點：①比青霉素和頭孢菌素抗G-桿菌活性強。②抗菌譜廣。缺點：①對厭氧菌無效。

②胃腸道吸收很少，口服僅用于腸道殺菌。

③不良反應(yīng)多且嚴重。

一、氨基糖苷類抗生素的共性【體內(nèi)過程】

吸收：極性和解離度均較大，口服難吸收，適用于腸道感染和腸道消毒，全身感染需肌內(nèi)注射給藥

分布：與血漿蛋白結(jié)合率低（<10%），主要分布于細胞外液，不易透過血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高；

消除：在體內(nèi)不被代謝，約90％以原形經(jīng)腎小球濾過排泄，尿藥濃度高，適用于泌尿道感染，在堿性尿液中抗菌作用增強。6【抗菌作用】

☆對多數(shù)需氧G-桿菌有強大的抗菌作用，如大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬等；

☆對G-球菌效差，如淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌；

☆對耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐甲氧西林表葡菌（MRSE）也有較好抗菌活性。

☆

部分藥物對結(jié)核桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星；7【抗菌機制】（1）抑制細菌蛋白質(zhì)的合成；影響細菌蛋白質(zhì)合成的多個過程起始：抑制起始復(fù)合物形成肽鏈延伸：與30s亞基結(jié)合，使Ａ位扭曲，異常蛋白合成終止：抑制肽鏈釋放，阻礙核糖體解離。（2）增加細菌細胞膜通透性，使重要物質(zhì)外漏。

氨基糖苷抗生素類屬于靜止期殺菌藥。與繁殖期殺菌藥β－內(nèi)酰胺類有協(xié)同作用。8【臨床應(yīng)用】主要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染。如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。利用該類藥物口服不吸收的特點，可以治療消化道感染、腸道術(shù)前準備、肝昏迷用藥。制成外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染。此外，鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物。9【不良反應(yīng)】1、耳毒性類型：前庭神經(jīng)損害和耳蝸神經(jīng)損害前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調(diào)；耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力下降、甚至永久性耳聾；原因：藥物在內(nèi)耳淋巴液濃度過高預(yù)防：詢問病人是否有眩暈、耳鳴等先兆癥狀。

定期頻繁做聽力檢查兒童、老年人慎用，孕婦禁用避免與其他有耳毒性的藥物合用102、腎毒性表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、無尿、腎衰

原因：與腎組織親和力高，藥物在腎小管上皮細胞聚集，致細胞腫脹、壞死預(yù)防：定期查腎功能，根據(jù)腎功能情況調(diào)整給藥劑量有條件可監(jiān)測血藥濃度避免合用有腎毒性的藥物，如第一代頭孢菌素、萬古霉素等113、神經(jīng)肌肉毒性表現(xiàn)：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、呼吸衰竭原因：藥物與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，抑制神經(jīng)末梢ＡＣh釋放搶救藥物：新斯的明+鈣劑

注意：對進行手術(shù)麻醉或術(shù)后恢復(fù)期的病人以及正在服用地西泮藥物的病人，應(yīng)慎用氨基糖苷類抗生素。

4、過敏反應(yīng)：

表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、口周發(fā)麻等

鏈霉素可發(fā)生過敏性休克；特點：過敏性休克少見但死亡率高。

防治：（1）皮試（2）腎上腺素+10%葡萄糖酸鈣13鏈霉素（Streptomycin）

最早用于臨床的氨基糖苷類藥物，也是第一個用于臨床的抗結(jié)核藥。

【抗菌譜】對結(jié)核分支桿菌有效；對G-桿菌和銅綠假單胞菌活性較低；【耐藥性】易產(chǎn)生耐藥性二、主要氨基糖苷類抗生素14【臨床應(yīng)用】

①兔熱病與鼠疫治療的首選藥，常與四環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用作為治療鼠疫的最有效手段；

②抗結(jié)核治療，應(yīng)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用；

③亦可與青霉素合用治療細菌性心內(nèi)膜炎，但常被慶大霉素替代；

④與四環(huán)素合用治療布魯菌病15【不良反應(yīng)】多且重，現(xiàn)已少用

☆耳毒性最常見（前庭損害為主）

☆神經(jīng)肌肉毒性

☆過敏性休克

☆腎毒性16慶大賴霉素靠（Ge較nt狠am況yc爭in）為目前趕最常艦用的庫氨基憲糖苷旁類藥你物，也映是臨駕床治練療革飽蘭陰掩性桿費菌感妹染的衡常用電藥物懇?！究咕笞V】G-桿菌，銅綠怨假單覆胞菌作用瓣強，瓣對金悲葡菌澇有效僵，對朗結(jié)核窮桿菌和無效丑；17【臨床窄應(yīng)用】嚴重G-桿菌壇感染搭首選諸藥；病因功未明G-桿菌忍混合催感染谷，與看廣譜電半合瞎成青吸霉素秤合用溫；綠膿喉桿菌曠感染應(yīng)（羧者芐青排霉素腥合用則）口服彼用于糖腸道黑感染螞，腸釀道術(shù)榴前準錢備。18其他抄氨基澡苷類漠抗生臥素妥布酒霉素團：綠柄膿桿消菌，G-桿菌妨所致賠感染櫻。阿米糟卡星樣：用鋤于對茫其他叉氨基敗苷類貞耐藥飲者。新霉火素/卡那牢霉素馳：滔局部似外用爛。西索謝米星災(zāi)，小趨諾米膛星嗓：與有慶大抱相似勞。奈替消米星懷：嚴仿重G-桿菌還感染優(yōu)。大觀芬霉素裕：無份并發(fā)秤癥淋襖病。氨基葬糖苷夠類抗效生素餡特點壟總結(jié)①對逢需氧G-桿菌剃作用歇強大任，部筐分品泰種對偽銅綠繩假單功胞菌攔有抗兆菌作測用，譽對厭旋氧菌頃無效莫。堿擾性環(huán)頌境抗抬菌作泉用↑其。②靜將止期葛殺菌每劑，隱與β-內(nèi)酰城胺類銹有協(xié)慎同作嗎用。③口環(huán)服吸秧收難甲，注遵射給型藥后控，主膊要分剝布在活細胞順外液曠，90公%以原釀形由授腎排稱泄。④安佳全范閣圍窄書，主