d第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥課件

第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥及抗痛風(fēng)藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用概念nnnnnn歷史回顧作用機制藥理作用不良反應(yīng)藥物分類一、概念解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥非甾體抗炎藥阿司匹林類藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的各種劑型二、歷史回顧??????產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類、苯乙酸類、昔???三、★作用機制抑制環(huán)氧酶(cyclooxygenase,COX)，從而抑制前列腺素（prostaglandins,PGs）的生物合成。n前列腺素（prostaglandin，

PG）致痛n炎癥nn體溫COX（環(huán)氧酶）COX位于細胞微粒體內(nèi)，是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶。nn有COX-1和COX-2兩種同工酶。nn13nNSAIDs對環(huán)氧酶（COX）的作用機制炎性刺激結(jié)構(gòu)性COX-1地塞米松抑制NSAIDs誘導(dǎo)性COX-2抑制TXA

PGE22PGs（血小板）

（腎臟）PGI2(胃粘膜、血管內(nèi)皮)炎癥

疼痛

紅腫、、NSAIDs對COX-1和

COX-2不同作用如下圖所示NSAIDs的抑制作用誘導(dǎo)酶，致炎作用結(jié)構(gòu)酶生理作用

用生理性PGs合成減少不良反應(yīng)致炎性PGs合成減少解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等16作用四、★

藥理作用解熱作用n鎮(zhèn)痛作用n抗炎作用n1.

解熱作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥實驗依據(jù)發(fā)燒者腦脊液中PGE

含量增高數(shù)倍.2靜脈滴注不發(fā)燒

PGE2腦室給藥發(fā)燒解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對直接注入腦室的PGs引起的發(fā)燒無效.n熱者注意:應(yīng)在明確診斷后再予以合理用藥,著重對因治療。發(fā)熱是機體的一種防御反應(yīng)，熱型還是診斷疾病的重要依據(jù)之一，故不宜見熱就解。但是體溫過高或持久發(fā)熱能消耗體力，可引起頭痛、失眠、譫妄及昏迷，小兒高熱易導(dǎo)致驚厥，嚴重者可危及生命。NSAIDs的及時應(yīng)用可以緩解這些癥狀。然而也不要過量，尤其對幼兒、老年及體弱患者，體溫驟降及出汗過多可導(dǎo)致虛脫。n★

NSAIDs

氯丙嗪2．鎮(zhèn)痛作用中等nnn鎮(zhèn)痛機制nPGs組織損傷+神經(jīng)末梢或炎癥致痛化學(xué)物質(zhì)NSAIDs如緩激肽思考n★NSAIDs與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別：3.抗炎、抗風(fēng)濕作用炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛和功能障礙；致炎物質(zhì)：

組織胺、緩激肽、PGs等。n非特異性致炎物質(zhì)和抗原協(xié)同作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（—）PGs合成增加胺、

激

、5-HT等

放組

緩

肽

釋擴張血管、毛細血管通透性增加，致痛擴張血管、毛細血管通透性增加，痛覺增敏炎癥（紅斑、水腫、疼痛等

）五、不良反應(yīng)：nnnn六、藥物分類一、水楊酸類★阿司匹林,

aspirin（乙酰水楊酸

acetylsalicylicacid）體內(nèi)過程★藥理作用及機制★不良反應(yīng)用藥護理要點體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄吸收:分布：組織關(guān)節(jié)腔腦脊液胎盤代謝：水楊酸主要在肝臟代謝,Aspirin≤

1g

t

=2-3h

(恒比消除)1/2Aspirin≥

1g

t

=15-30h

(恒量消除)1/2易中毒大劑量治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕時應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測確定給藥的劑量及間隔時間。病

例某病人口服上海信誼制藥廠生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片治療風(fēng)濕病，每次0.6g，每日3次未獲滿意療效，遂增加劑量每日4次，每次0.6g，癥狀控制良好。但后來改用改用南京第二制藥廠出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，卻出現(xiàn)了耳鳴、腹痛等中毒癥狀，降低用量為每日1.8g，毒性癥狀消失，疾病控制。生物利用度排泄:從腎臟排泄，尿液pH值對水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性,尿液堿化時藥物解離多,腎小管重吸收少。如藥物過量中毒時，可用NaHCO

堿化尿液，3使排泄加速，降低血藥濃度。阿司匹林對COX-1和COX-2的抑制作用基本相當★藥理作用及應(yīng)用1．解熱、鎮(zhèn)痛n2.抗炎抗風(fēng)濕n首選藥物3．抑制血小板的聚集膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸血管內(nèi)皮COX阿司匹林PGG2血小板PGI

合成酶PGI2PGH

TXATXA222合成酶2抗血小板聚集、血管擴張血小板聚集、血管收縮低濃度時達到抗凝作用；高濃度時也能一過性抑制血管壁中COX，減少PGI

合成，可能促進血栓形成，但作用2短暫。臨床上,小劑量（每日口服50－100mg）阿司匹林用于防止血栓形成，治療缺血性心腦血病病。★不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng)n延長出血時間和凝血時間n水楊酸反應(yīng)n過敏反應(yīng)n瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome)n對腎臟的影響n1．胃腸道不良反應(yīng)可能的機制???2．凝血障礙血管內(nèi)皮可合成COX聚集nnnnnn3．水楊酸反應(yīng)nn治療：nn4．過敏反應(yīng)阿司匹林哮喘”。發(fā)生機理：喘AD糖皮質(zhì)激素5．瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome)nnn不宜6．對腎臟的影響發(fā)生機制：藥物相互作用水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，當與其它血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物（雙香豆素、甲苯磺丁脲、腎上腺皮質(zhì)激素）合用時，可競爭血漿蛋白結(jié)合部位。n阻礙甲氨蝶呤自腎小管的分泌。與速尿競爭腎小管分泌系統(tǒng)。nnnn氨氨茶茶堿堿及及碳碳酸酸氫氫鈉鈉等等堿堿性性藥藥物物可可降降低低本本藥藥療效。安全性簡評nnnnn給藥方案解熱鎮(zhèn)痛：每次0.3－0.6g，每日3次，n飯后口服?？癸L(fēng)濕：3－5g/d，分4次，飯后口服，n癥狀控制后逐漸減量。預(yù)防血栓形成：每次50mg，每日3次，可n酌情調(diào)整劑量。nn靈阿司匹林腸溶片二、

苯胺類—對乙酰基氨基酚acetaminophen（撲熱息痛,paracetamol）nn72對乙?；被觧nn三、

吡唑酮類—保泰松

（phenylbutazone）吸收快而完全，與血漿蛋白【體內(nèi)過程】結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，nnn仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度。保泰松經(jīng)肝臟代謝，生成羥基保泰松和γ-羥基保泰松，后者無活性，但可促尿酸排泄?！舅幚碜饔眉皯?yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】抗炎抗風(fēng)濕作用較強，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，因不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。胃腸道反應(yīng)；水鈉潴留；過敏反應(yīng)；肝、腎功能損傷等。四、其他有機酸類吲哚美辛

indomethacin（消炎痛）n雙氯芬酸

diclofenac(雙氯滅痛）n口服吸收快而完全；血漿蛋白結(jié)合率90%；經(jīng)肝臟吲哚美辛代謝；代謝物由尿、膽汁和糞便排除。???最強的PG合成酶抑制劑之一，具有顯著的抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。但不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用。應(yīng)用】胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)抑制造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)雙氯芬酸布洛芬（芬必得）S

作用：抗炎抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用較強，同aspirin，抗炎作用更突出。S

用途：可進入滑膜腔，主要用于治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于鎮(zhèn)痛。S

不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)輕，病人較易耐受，但長期應(yīng)用仍可引起胃出血及潰瘍。感康金剛烷胺、對乙酰氨基酚、人工牛黃、咖啡因等白加黑片白白：對對乙乙酰酰氨氨基基酚酚＋＋鹽鹽酸酸偽偽麻麻黃黃堿堿＋＋氫氫溴溴酸酸右右美美沙沙芬芬黑：再加上鹽酸苯海拉明康必得對乙酰氨基酚、葡萄糖酸鋅、鹽酸二氧丙嗪、板藍根浸膏粉。速效傷風(fēng)膠囊對乙酰氨基酚

人工牛黃

馬來酸氯苯那敏

咖、啡因、、第三節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥nnn萬絡(luò)此外，20世紀60年代的反應(yīng)停事件,還有近期的康泰克事件、拜斯亭事件、龍膽瀉肝丸事件，這些使人們更加意識到：藥物作用是雙