遺傳性腎小球疾病

遺傳性腎小球疾病

病例遺傳性腎小球疾病是一組具有基因突變背景，主要累及腎小球的疾病。除累及腎臟外，常伴身體其他器官受累。狹義的遺傳性腎炎指Alport綜合征(AS)，廣義的還包括Fabry病、先天性腎病綜合征、薄基膜腎病，指甲一髕骨綜合征，部分或全身脂肪發(fā)育不良等遺傳性腎小球疾病。

Chapter1概念以腎小球足細(xì)胞病變?yōu)橹鞯南忍煨阅I病綜合征、以及以腎小球基底膜病變?yōu)橹鞯倪z傳性疾?。ˋlport綜合征和薄基底膜腎?。?。先天性腎病綜合征:先天性腎病綜合征指生后3個(gè)月內(nèi)發(fā)病的腎病綜合征.本病預(yù)后差。大多于6月-1歲內(nèi)死于并發(fā)感染，如能存活至2-3歲常死于尿毒癥。故應(yīng)力爭產(chǎn)前明確診斷以考慮是否終止妊娠.Alport綜合征Alport綜合征又稱遺傳性腎炎、家族性腎炎、遺傳性進(jìn)行性腎炎。其臨床表現(xiàn)由Alport等於1927年首先描述，發(fā)現(xiàn)在一家族三代人中許多人出現(xiàn)血尿，感音性耳聾、進(jìn)行性腎衰，部分并伴眼部的病變。1961年Williamson等正式將本癥候群稱之為Alport綜合征。又稱耳、眼、腎綜合征。AS患者Ⅳ型膠原a鏈分布特點(diǎn)AS是一基底膜病，Ⅳ型膠原是構(gòu)成基底膜的主要成分。Ⅳ型膠原是由三條a鏈構(gòu)成的一個(gè)三螺旋分子，由中央螺旋區(qū)、氨基端73區(qū)及羧基端膨大的非膠原區(qū)(NCI)區(qū)三部分組成，兩個(gè)Ⅳ型膠原分子以端端連接或端側(cè)吻合及四個(gè)Ⅳ型膠原分子以側(cè)側(cè)吻合方式組成一個(gè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，形成基底膜的支架。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)6種不同a鏈，分別稱al～a6通過特異的免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，除al、a2鏈廣泛分布于所有基底膜外，a3～a6鏈均呈局限性分布。GBM上a3～a6鏈均有沉積，而表皮基底膜(EBM)上只有a5、a6鏈沉著。雖然目前尚無人群中確發(fā)病率的報(bào)道，但該病并不是一個(gè)罕見病。資料顯示人群發(fā)生Alport綜合征的基岡頻率為1：5000～10000，終末期腎病中Alport綜合征占0.2%～5%，約占兒童慢性腎衰竭患者的3%，占各年齡段接受腎移植患者的0.6%～2.3%，但是在持續(xù)性血尿患者，尤其是在患兒中，Alport綜合征占11～27%。AS發(fā)病機(jī)制對于基因突變?nèi)绾我餉S，目前還不清楚。研究者推測可能是由于基因突變導(dǎo)致a鏈生成異常，以致破壞Ⅳ型膠原分子的形成，從而改變了基底膜的結(jié)構(gòu)，影響到腎小球?yàn)V過率及晶體內(nèi)張力，以致腎功能下降及晶體變形。S耳病變發(fā)病機(jī)制國外研究者運(yùn)用腦干聽力激發(fā)試驗(yàn)將病變定位于耳蝸。Ⅳ型膠原a鏈分布研究顯示耳蝸螺旋韌帶、螺旋嵴、基底膜等部位有a3、4、5(Ⅳ)鏈分布。所以不同a鏈相關(guān)編碼基因突變同樣可導(dǎo)致耳蝸病變，引起聽力下降。

AS眼病發(fā)病機(jī)制

研究發(fā)現(xiàn)晶體囊壁、Descennet膜(支持角膜內(nèi)皮細(xì)胞的基底膜)和內(nèi)界膜(支持視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞的基底膜)上均有Ⅳ型膠原a3、4、5(Ⅳ)鏈沉積，故可以一個(gè)機(jī)制來解釋眼和腎臟的病變。AS是由于編碼腎小球基膜的主要膠原成分—Ⅳ型膠原基因突變而產(chǎn)生的疾病?；蛲蛔兊陌l(fā)生率約為1／5000～1／10000。80％～85％患者表現(xiàn)為x連鎖顯性遺傳(XLAS)。其次為常染色體隱性遺傳(ARAS)，極少數(shù)患者表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳(ADAS)。

遺傳方式性連鎖顯性遺傳(XD)性連鎖顯性遺傳最常見，約占80％。由于致病基因在x染色體上，故遺傳與性別有關(guān)。家系中女性患者多于男性患者，在病情上男重于女，但也有極少數(shù)女性XD—AS患者發(fā)展為腎功能衰竭。X連鎖AS伴彌央漫性借平滑碧肌瘤(A吐S—余DL躬)AS禮—D塊L是AS的變臣異型有。常染尖色體向顯性花遺傳(A璃D)AD約占As患者畫的10％烘～15％。勻由于隨致病成基因掩在常右染色嚼體上楚，故僅遺傳芒與性義別無章關(guān)。?；颊吡畈∏樗洼p重交也與丟性別袋無關(guān)噸。常染肯色體顆隱性巡壽遺傳(A棚R)19研81年勿以后能才有禍此遺所傳臭方式件的擦報(bào)道牽，但谷很沾少挨。具嚼有臨陡床癥切狀的母患者屬常為落近親爽婚配盯的子邀女，旺為隔雷代遺襲傳，鉆男女耍病情悼均較催重。李常染孝色體營隱性繁遺傳AS是由設(shè)于位倡于2號(hào)染在色體咽的Ⅳ型膠掏原a3或a4鏈的催基因CO何L4最A(yù)3或CO書L4艘A4發(fā)生吸突變番所導(dǎo)罪致的喇。臨床考及病阿理表才現(xiàn)1.尿檢柴異常血尿騰是本晨病最嫂早最幻玉常見源的特窄征性對表現(xiàn)確，發(fā)歇生率商為10尼0％；還大多柄為腎心小球貫性血拜尿，煩多在6歲時(shí)寬發(fā)生潑，最秩早新脅生兒橡就可仗出現(xiàn)電，表勝現(xiàn)為跑鏡下賊或肉曬眼血準(zhǔn)尿，綢初為媽間歇僵性發(fā)正作，掙后呈菌持續(xù)盒性并貴逐漸芬加重虜。x連噸鎖顯拔性遺己傳型雞Al籍po安rt嘩綜合憑征男闊性患名者均褲會(huì)出銹現(xiàn)蛋權(quán)白尿隊(duì)，隨償年齡彈增長榜或血炸尿出辭現(xiàn)而騙表現(xiàn)夫?yàn)槌稚览m(xù)蛋肆白尿膛，甚濫至出選現(xiàn)腎雨病范源圍蛋煌白尿刊。蛋秩白尿棵發(fā)生育率為40～50％，估蛋白伯尿大件多在l0歲時(shí)摧開始級(jí)出現(xiàn)拐，常捏隨病世情而趣加重內(nèi)，有30～40％病候人可她發(fā)生悶?zāi)I病蒼綜合嗓征。2.腎功捆能不噸全大多勉數(shù)AS者發(fā)礦生腎裙功能琴不全拔，其像中XD堵—A眾S患者爺往往鳥男性資病人段重，永發(fā)生芒腎衰者較早閑，常身在20～30歲進(jìn)吹入終兔末期聾腎衰犁，大陣多在40歲前勁死于間尿毒涂癥，佳而女狐性病親人發(fā)務(wù)病較突晚，趨病情捧較輕湊，大購部分項(xiàng)病人騾往往奔僅有讓尿常筋規(guī)變沖化，遙而腎壘功能飛損害幼輕微偏或進(jìn)果展極撓其緩斧慢。航其余質(zhì)遺傳將方式城所致祖的AS則男旦女間應(yīng)無明堪顯差煙別。3.耳聾Al帖po算rt冒綜合狹征患悉者聽釣力障賀礙表艘現(xiàn)為鈴感音幕神經(jīng)焰性耳君聾（抹se候ns繭or爺in披eu速ra像l鄰he糊ar啟in財(cái)g捏lo泰ss堤），收發(fā)生葬于耳缸蝸部肆位。沖耳聾債為進(jìn)禿行性它，兩濾側(cè)不矩完全尖對稱抬，初喉為高偽頻區(qū)咽聽力廣下降帝，須陰借助困聽力癢計(jì)（觸au孔di閘om祖et石ry跟）診跨斷，提漸及鉆全音司域，國甚至疊影響蓋日常炸的對哥話交去流。召x連駝鎖顯呆性遺挨傳型訪Al定po西rt綱綜合富征男差性發(fā)陜生耳瀉聾的秀幾率挖高于句女性上，發(fā)溉生年懇齡也唯較女晶性早李。輕宜者需蹄用測層聽器疏檢出兼，重爆者可襖完全晉失去單聽覺跌，聽攻力多樂于6～10歲開唉始減乞退呈驅(qū)進(jìn)行突性加希重，終男性秩多見笨。4.眼病發(fā)生耍率為10％～20％，底前圓界錐形辱晶狀鳴體及亭黃斑欄周圍撐點(diǎn)狀死和斑逐點(diǎn)狀宜視網(wǎng)怖膜病們變及睜視網(wǎng)耀膜赤裙道部毀視網(wǎng)崖膜病程變。睡具有黨診斷宴意義尋的眼慶部病額變。前圓番錐形展晶狀蝴體表棒現(xiàn)為舊晶狀炊體中架央部偷突向追前囊開，患血者表史現(xiàn)為果進(jìn)行斜性近甘視，所甚至涉導(dǎo)致魚前極乞性白趴內(nèi)障花或前沾囊自告發(fā)穿苗孔。5．促彌漫燈性平壞滑肌鄙瘤（書di慈ff膽us雜e再le覆io洋my疤om形at五os濕is盜）某些龜青少項(xiàng)年型戰(zhàn)Al填po賭rt眠綜合做征家襯系或雄患者產(chǎn)伴有救顯著甩的平液滑肌之肥大沸，食慮管、潮氣管塑和女偏性生寨殖道橫（如表陰蒂陣、大是陰唇孔及子筐宮等剃）為罩常見愈受累團(tuán)部位仁，并眉出現(xiàn)津相應(yīng)庸癥狀貧，如鵲吞咽更困難棋、呼剖吸困體難等嗽。A行l(wèi)p依or伐t綜惰合征摟伴彌砍漫性識(shí)平滑葉肌瘤色者均分為x雷連鎖令顯性屠遺傳拾型，滅但雜毅合子泳的女片性很飯?jiān)缂创驯硇U現(xiàn)平猶滑肌驚肥大翁，此價(jià)現(xiàn)象忠的具幟體發(fā)喬生機(jī)莊制尚篩不明披確。6.血液蹤蝶系統(tǒng)拼異常橢圓神形紅殖細(xì)胞亦增多志癥、伯巨血慣小板遺、血術(shù)小板驢異常射伴白牲細(xì)胞綢包涵牲體等7.病理洗表現(xiàn)光鏡裙改變AS腎組徐織的勢光鏡卻無特怒異性幻玉，表喬現(xiàn)多剛樣。型疾病腰早期相或5歲以蛋前，抖腎小捕球和鋒腎血跟管基走本正妻常，教僅可勺發(fā)現(xiàn)營胚胎限腎小姿球。5歲以麗上患呈者可什出現(xiàn)殊系膜賄和毛織細(xì)血懇管袢瞧改變捕，小估管間邊質(zhì)病腳變往蘭往同票時(shí)存醬在，桂約40％腎腔組織闊標(biāo)本翻可有后間質(zhì)匪泡沫追細(xì)胞慕，此劉改變?nèi)璨痪呋煸\斷蛇意義卷，但擔(dān)若發(fā)康現(xiàn)間漫質(zhì)泡順沫細(xì)加胞，遙應(yīng)注費(fèi)意有袖無AS可能料，需御作進(jìn)霉一步費(fèi)檢查難，特筍別是匯臨床攏上無攏腎病缸綜乏合征輸表現(xiàn)身者。免疫論熒光奧檢查免疫暈熒光訪（IF）大創(chuàng)多為圓陰性竄，這謹(jǐn)從一甜方面巷提示AS的發(fā)扛病與鵝免疫慮機(jī)制毒關(guān)系哈不大珍。少數(shù)變標(biāo)本盞系膜婆區(qū)、鴿毛細(xì)尸血管鼠壁可首有Ig凳A、Ig逼G、Ig內(nèi)M、C3、C4等局乏灶節(jié)癥段顆它粒樣噸沉積扇。IF可有晉助于AS與Ig榨A腎病截和其僑它免恢疫介賤導(dǎo)的尚腎小代球疾韻病相誕鑒別征。電鏡老改變電鏡識(shí)改變穴也是芹多種碼多樣夕的.特征糖性的高病理值改變渾只有穗在電般子顯父微鏡個(gè)下才搏可以防觀察蜂到，誘典型搏病變奴為腎奶小球悉基底蒸膜出贊現(xiàn)廣膚泛的窮增厚起，變艱薄以調(diào)及致燙密層共分裂印的病際變。隨著棄對AS認(rèn)識(shí)碗的逐圓漸深純?nèi)?，國關(guān)于催該病著的診課斷標(biāo)扭準(zhǔn)也秀經(jīng)歷掏了匆?guī)讉€(gè)殼階段宗。1.自19食27年Al革po糖rt描述廣并命謎名本壤病始講，其思后40年始恰終以豬“血綿尿+耳聾+腎衰草竭家煮族史俯”這多一臨掀床綜未合征巷標(biāo)準(zhǔn)毛診斷濁本病吩。2.府20世紀(jì)70年代李電子辮顯微猾鏡技蠻術(shù)的鴉應(yīng)用田揭示干了本菌病GB逢M具有傭典型澡的超盟微結(jié)醋構(gòu)改公變，閘即GB驚M呈極撤不規(guī)誕則外掏觀，GB銷M彌漫擔(dān)性增抬厚或硬增厚倉與變油薄相悲間，因致密艦層劈者裂、介分層杜、籃采網(wǎng)狀蒼改變抱。在師此基舞礎(chǔ)上洽，Hi恰nt耗er等罪提出借了診嚷斷AS的4條標(biāo)攜準(zhǔn)，特即血序尿或承慢性藝腎衰抄竭或默二者號(hào)均有憐的患機(jī)者，胡如果張符合索下列4項(xiàng)踢中的3項(xiàng)便僵可診汗斷：(1郵)血尿醋或慢船性腎伍衰竭墳家族齊史；(2材)腎活碗檢電攝鏡檢槐查有可典型飛改變洽；(3抓)進(jìn)行刷性感跪音神弓經(jīng)性挺耳聾裕；(4繭)眼部診改變淘。然鉗而，秒研究腹表明榨：有45％～55％的AS患者煤有耳殘聾，肆眼部題異常伏的發(fā)辟生率嚷僅為30％-4尺0％，載因此Fl朋in爺te班r這一視標(biāo)準(zhǔn)患過于營嚴(yán)格津，不解少患統(tǒng)者將斑被漏倆診。3.摔19層96年Gr艇eg詞or欺y等拆在綜菌合前鉤人研拐究的?；A(chǔ)求上提起出診焦斷AS的10條標(biāo)壘準(zhǔn)。腐若診狹斷AS家系翅，直肉系家脾庭成公員需潮符合4條標(biāo)昂準(zhǔn)(并非濕同一嚷人必刊須具鬼備所榴有4條標(biāo)慚準(zhǔn))，當(dāng)喬考慮援旁系牽成員葬或僅允表現(xiàn)凈為不鈔明原扔因血約尿、ES瓜RD或聽采力障緩礙的治極個(gè)軍別個(gè)右體時(shí)饑應(yīng)十殘分慎濤重；普當(dāng)判奴斷AS家系噴中家堡庭成杠員是循否受寧累時(shí)顫，如御果該袋個(gè)體乏符合師相應(yīng)技遺傳展型，棗且符繁合標(biāo)末準(zhǔn)2～10條中奇的1條，披可作證擬診萄，符佳合2條便出可診級(jí)斷；糟對于鄙無家肆族史悲的患修者的鼠診斷支，至捧少應(yīng)篇符合裹表中刊的4條指獵標(biāo)。最近碰美國貞學(xué)者口又提農(nóng)出了洪診斷拌Al資po姓rt護(hù)綜合澆征的孔“2秩/6賓”標(biāo)嗎準(zhǔn)，震即符玻合以吸下6系條中劑的2駛條標(biāo)腹準(zhǔn)，袖即可抬以診觸斷A躍lp則or辮t綜長合征什：①通血尿翁家族霉史，硬男性河進(jìn)展塊至終類末期傅腎?、陔娊礴R檢張測到尺特A舉lp賠or酬t綜鏡合征嚴(yán)診斷欺標(biāo)準(zhǔn)弦腎炎陳家族尿史，孩或先寬證者飾的一碑級(jí)親家屬或狠男性慮親屬琴中有掀不明夸原因悟的血辛尿，持續(xù)勿性血齒尿，棍無其劇他遺詢傳性鞠腎臟笨病的販證據(jù)瞇，如立薄基地底膜味腎病單、多抽囊腎欠或I纖gA淺腎病脊3、雙側(cè)品2受00據(jù)0～申8貿(mào)00范0H斑z的忘感音廈神經(jīng)仗性耳絨聾，俊耳聾遺呈進(jìn)鬼行性驗(yàn)，嬰休兒早座期正欄常，展但多崗在3知0歲沒前出續(xù)現(xiàn)4伸C勞OL車4A努4或臂CO扯L4靈A5咱基因森突變洪5、免疫館熒光啄檢查岔顯示謊腎小茅球和壓（或族）皮改膚基炸底膜或完全融或部怠分不另表達(dá)圖Al揭po沖rt慨抗原憶決定僚簇6、腎小狀球基肚底膜忙的超風(fēng)微結(jié)詠構(gòu)廣魚泛異鑒常，紀(jì)尤其旺是增辱厚、姻薄和仙分裂扒7眼腳部病物變，判包括凱前圓脆錐形抹晶狀東體、獅后囊扒下白柿內(nèi)障斑和視茫網(wǎng)膜預(yù)斑點(diǎn)略等8短先證住者或心至少率兩名減家系爽成員顏逐漸晴發(fā)展禽至終矮末期稠‘腎核病9眨巨血午小板漲減少返癥，回或白愛細(xì)胞個(gè)包涵歇體1鋸0食雜管和唉（或常）女喬．性覺生殖玻道的幫彌漫堡性平須滑肌康瘤表版11浙-3莫-2特A嶼lp稱or搞t綜鼓合征鞏診斷狂標(biāo)準(zhǔn)粱征性哪的G放BM惹增厚休和分冷層；視③進(jìn)曠行性模、高普頻區(qū)禍、感熱音神輝經(jīng)性恒耳聾巡壽；④綁前圓滔錐形如晶狀診體和佛黃斑歲周圍宋斑點(diǎn)仗；⑤狠Ⅳ型更膠原小a3獻(xiàn)、a催4和僅a5泡鏈在補(bǔ)基底敘膜表族達(dá)異薪常；鄭⑥編援碼Ⅳ猴型膠誤原a歇3、鞏a4農(nóng)和a瘡5鏈蹈基因情突變伐。診斷柳標(biāo)準(zhǔn)較包括幻玉臨床布病理察和基沖因兩都個(gè)水套平的波診斷蹦。臨鏈床病若理方命面的睛診斷逢要點(diǎn)喪：(1炮)陽性繼家族拌史；(2抖)臨床潑上存界在腎遲臟病(血尿零、進(jìn)蚊行性巖腎功庸能不貓全)耳病伸、眼非??；(3痰)腎組鴉織病饅理電搬鏡檢鋸查示GB洽M廣泛患變厚旅、撕載裂，像并常暮與變留薄的GB元M共存釀；(4件)免疫吼熒光笨法檢剩查Ⅳ膠原追表現(xiàn)盯為陰談性或燭節(jié)段慣淺染潮。治療1．藥途物干蘿預(yù)盡管炕目前老關(guān)于獵藥物考干預(yù)軌尚無繡理想貓結(jié)論碧，但顧初步民研究膛顯示忌有一妄定的市效果礙。已胞用于Al焰po丸rt綜合險(xiǎn)征試罵驗(yàn)性權(quán)治療遼的藥室物有柏環(huán)孢浴素A(材Cs電A)和血棉管緊傅張素寸轉(zhuǎn)換脫酶抑啦制劑(A首CE火I)。Cs碌A(chǔ)在治跳療Al壓po突rt綜合餃征患勉者大泄量蛋撕白尿漸方面鄉(xiāng)豐有積秧極而津持久蟲的作洽用，腸并且甲能延犬緩腎泊小球燭纖維陳變性張，從亡而延欺緩發(fā)肉展到豬終末刮期腎誼病的站進(jìn)程諷，且拋未發(fā)挎現(xiàn)明肅顯的祥毒副伍作用狡。少許憂臨床情實(shí)驗(yàn)球研究君和動(dòng)進(jìn)物模默型研幼究都傅顯示AC爽EI對Al煮po云rt綜合單有一瓜定的盯治療勻作用第：能摧減少儉尿蛋姓白的槽分泌運(yùn)、保轟護(hù)腎蝕小球曬濾過照功能駛、延箱緩腎且臟病統(tǒng)變的旋進(jìn)展悟。2.腎移獵植腎移自植對箭于Al踢po勒rt綜合甚征進(jìn)陡展至遺終末庭期腎付病的再患者艦，腎影移植襲是有薯效的帆治療滴措施聰。然槍而國設(shè)外報(bào)參道3%～5保%接受賺腎移航植的Al勵(lì)po辜rt綜合便征患翁者移蝕植后旋體內(nèi)灑對被鼓移植護(hù)腎的蘇正常GB蓮M產(chǎn)驚生抗胃體，選進(jìn)貸而發(fā)兇生抗GB嘩M腎炎襯，溜致使貨移背植腎思失敗必。此商外帝，還事有報(bào)填道因必移植省后發(fā)宿生抗GB未M腎炎鹽、移輪植失碌敗者肯再次覺移植案仍可處再次摩發(fā)生皮抗GB漁M腎炎鵲。我美國尚任未見拾報(bào)道Al奮po龜rt綜合判征患純者移忙植后棉發(fā)生蚊抗GB滅M腎炎炊的病繪例。3.基因沖治療各種罩遺傳深型Al墾po蜓rt綜合唯征突讀變基向因的認(rèn)確定芬及基厘因治汽療Al閃po金rt綜合過征動(dòng)唯物模兆型的元的研局究取抽得了干一定燭的結(jié)玩果，浴為基汪因治概療的衫臨床平應(yīng)用革奠定蝕了一蜘定基適礎(chǔ)，撐但目州前基繳因治欣療仍跑存在耕一系板列問論題，定如基怕因掉轉(zhuǎn)染潮效率代不高猜、靶壇基因伍的導(dǎo)劣人途證徑和棕時(shí)機(jī)毛的目選擇川、體橫內(nèi)生陳存時(shí)片間、米病毒影等載懂體的歷安全疑性及糊靶基偵因?qū)г跞牒罄У恼{(diào)棒控等饒問題盟都未取能很因好解道決，尊因此Al拐po距rt綜合顧征的滿基因予治療燥用于暴臨床貿(mào)尚需汗待以是時(shí)日泄。薄基斷底膜柴腎病腥（f海am砍il真ia咱l果re演cu鋼rr貿(mào)en刊t四he濃ma憤tu采ri幸a鉆sy制nd芬ro性me效）又錄稱家籠族性卻再發(fā)貼性血百尿、參良性惠家族漲性血額尿、撕家族忍性血慎尿綜尺合征繭、家廈族性冒復(fù)發(fā)蛙性血更尿綜飄合征般，以猾反復(fù)煙血尿奮、腎閑功能焰正常挽和陽神性家醫(yī)族史絡(luò)為臨拜床特繁點(diǎn)，加病理樹特點(diǎn)頂為腎罪小球被基底企膜變苗薄。本病撒常為忌家族襖性,腰可能問是常羞染色貪體顯增性遺咱傳病手變.斥其唯轎一的紗組織征病理畫學(xué)發(fā)豬現(xiàn)是脈腎小岸球基放底膜探彌漫本性變領(lǐng)薄.袍正常挨基底四膜寬造度為刻30掙0~句40齡0n渣m,具而在遭本病政僅為聲15蠅0~尚22徹5n胳m.流行卸病學(xué)本病佛是近堅(jiān)年始武被注首意到吹的家悟族性摘遺傳桐性疾維病。糕在1朽98貞6年山全國襖21尚省市謹(jǐn)?shù)貐^(qū)膽兒科誦22住.4捉29下1萬甩名兒授童尿鐮過篩校檢查穗中，境共發(fā)壁現(xiàn)本薦癥1慈8人簽，占征受檢傻人數(shù)廳的0止.0賴8‰恭國外耳一些值回顧族性的括分析斷，占宰腎活磚檢病輪人的竹