消化系統(tǒng)常見病的藥物治療

消化系統(tǒng)常見病的藥物治療第一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)1.上腹痛為主要癥狀：可伴隨上腹部飽脹、噯氣、反酸、惡心、嘔吐、食欲不振，甚至消瘦和貧血；2.慢性過程、周期性發(fā)作、節(jié)律性疼痛。

第二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)活動期（A1，A2）：A1期——厚苔+滲血或血痂+周邊粘膜充血水腫明顯A2期——厚苔+周圍粘膜充血水腫減輕+外周出現(xiàn)再生上皮所形成的紅暈愈合期（H1，H2）：H1期——薄苔+外周再生上皮所形成的紅暈向潰瘍圍攏+粘膜皺襞向潰瘍集中H2期——薄苔+潰瘍面幾乎為再生上皮所覆蓋+粘膜皺襞更加向潰瘍集中瘢痕期（S1，S2）：S1期——無苔+紅色瘢痕S2期——無苔+白色瘢痕第三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日治療原則㈠一般治療⒈休息⒉飲食與營養(yǎng)㈡藥物治療

⒈病因治療⒉對癥治療㈢手術(shù)或介入治療第四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日藥物治療1.藥物治療機制2.治療藥物的選擇第五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日藥物治療機制藥物類型：?抑酸藥?抗酸藥?胃黏膜保護劑?促胃腸動力藥?治療幽門螺桿菌感染***第六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日抑酸藥抑酸藥質(zhì)子泵抑制劑H2受體拮抗劑M受體阻斷劑促胃泌素受體拮抗劑***第七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日質(zhì)子泵抑制劑（PPI）作用機理：PPI胃黏膜壁細胞質(zhì)子化次磺酸和次磺酸酰胺抑制H+分泌抑制胃酸分泌H+-K-ATP酶+結(jié)合第八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日質(zhì)子泵抑制劑（PPI）代表藥物奧美拉唑泮托拉唑蘭索拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑：奧美拉唑的左旋體起效慢，藥代動力學(xué)個體差異大，與其他藥物作用多第九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日適應(yīng)癥：?

用于胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎，對H2受體阻斷藥療效不佳的患者也有效。與某些抗菌藥物合用可治療幽門螺桿菌的感染。第十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日1.

奧美拉唑：1988年在瑞典上市。本品作用強，止痛速度快，持續(xù)時間長，療程短，潰瘍愈合的時間比H2

受體拮抗劑快。主要適用于十二指腸潰瘍，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎。靜脈注射本品80mg/d，對消化性潰瘍出血療效顯著。2.蘭索拉唑：1992年在首先在日本研制。3.泮托拉唑：1995年在德國首先上市。4.雷貝拉唑：雷貝拉唑不經(jīng)P450同功酶，而主要是通過非酶代謝途徑代謝，轉(zhuǎn)化為硫醚，因此，極少產(chǎn)生藥物之間的相互作用。5.埃索美拉唑：奧美拉唑的S－異構(gòu)體，通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌，為壁細胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。第十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日質(zhì)子泵抑制劑的藥效學(xué)特點在酸性環(huán)境中活化；作用靶位呈高度選擇性：壁細胞；對分泌膜上的活性質(zhì)子產(chǎn)生不可逆抑制；初期藥效持續(xù)增強，停藥后藥效仍持續(xù)數(shù)天。第十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日√不良反應(yīng)較少，偶見頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、惡心、嘔吐和腹脹，血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT，AST)增高，皮疹、眩暈、嗜睡、失眠等。長期用藥可抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)細菌過渡生長，亞硝酸類物質(zhì)升高，應(yīng)注意癌變的可能性。質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)：第十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日H2受體拮抗劑（H2RA）作用機理：H2RA+H2受體抑制食物、組胺及促胃液素引起的胃酸分泌代表藥物：第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁第十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日H2受體拮抗劑（H2RA）藥名生物利用度%達峰時間（h）半衰期（h）有效血藥濃度維持時間（h）相對抑酸活性劑量對肝藥酶抑制西咪替丁60~700.75~1.5251.00.4g,bid或每餐0.2g加臨睡前0.4g+雷尼替丁50~601~22~38~125.0150mgbid+/-法莫替丁431~3.52.5~4124020mgbid-尼扎替丁901~3285.0150mgbid-羅扎替丁851~348~126.075mgbid-第十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日H2受體拮抗劑（H2RA）作用特點

能較好的抑制空腹、迷走神經(jīng)刺激以及夜間胃酸分泌，在飽餐或運動等刺激因素作用前服用可減少返流癥狀的發(fā)作，但對進餐后酸分泌作用弱。第十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日H2受體拮抗劑的適應(yīng)癥用于胃、十二指腸潰瘍，病理性胃酸分泌增多癥。也可用于反流性食管炎、胰腺分泌不足、應(yīng)激性潰瘍等引起的胃酸分泌過多。第十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日H2受體拮抗劑的不良反應(yīng)

乏力、粒細胞減少、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高；可通過血腦屏障，阻斷中樞的H2受體可引起頭痛、煩躁、幻覺、定向障礙、昏睡等；阻斷心肌的H2受體可能引起心動過緩或傳導(dǎo)阻滯。西咪替丁有抗雄性激素樣作用，用藥過大、時間過長可引起男性乳房發(fā)育、陽痿、性欲減退等。第十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日M受體阻斷劑代表藥物：哌倫西平、替侖西平、丙胺太林M受體阻斷劑+M受體胃酸分泌減少作用機理適應(yīng)癥：胃、十二指腸潰瘍；緩解疼痛；降低抗酸藥用量副作用：M樣副作用第十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日胃液素受體拮抗劑+胃液素受體胃酸分泌減少作用機理胃液素受體拮抗劑代表藥物：丙谷胺適應(yīng)癥：用于胃、十二指腸潰瘍，急性上消化道出血不良反應(yīng)：腹脹、食欲減退等第二十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日抗酸藥作用機理：中和胃酸、抑制胃蛋白酶活性，降低胃液pH代表藥物：（1）

可吸收的抗酸藥（如碳酸鈉）：產(chǎn)生快速、完全的中和作用。缺點：持續(xù)應(yīng)用可引起堿中毒或乳堿綜合征。（2）不吸收的抗酸藥（相對不溶解的弱堿）：鋁碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣等。缺點：含鈣、鉍、鋁的抗酸藥可致便秘，鎂制劑可致腹瀉。（3）復(fù)方制劑：如胃得樂片（含碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉、大黃）。胃舒平（含氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏）。第二十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日作用特點碳酸氫鈉氫氧化鋁三硅酸鎂氧化鎂抗酸強度弱中弱強顯效時間快慢慢慢維持時間短較長較長較長潰瘍面保護無有有無收斂作用無有無無堿血癥有無無無產(chǎn)生CO2有無無無排便影響無便秘輕瀉輕瀉常用抗酸藥比較第二十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日胃黏膜保護劑胃黏膜保護劑硫糖鋁鉍劑前列腺素衍生物其他：如麥滋林、醋酸乙胺鋅、磷酸鋁凝膠等第二十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日前列腺素衍生物作用機理：1.抑制組胺、促胃液素及胃酸分泌；2.對抗血栓素2的縮血管作用；增加黏膜血流量3.增加碳酸氫鹽分泌，對抗胃酸侵蝕；4.增加膠質(zhì)狀粘液增厚度5.減少胃液素對食物的反應(yīng)代表藥物：米索前列醇藥物的特點：屬于2線用藥，主要用于防治NSAIDs。不良反應(yīng)：腹痛、腹瀉，可引起子宮收縮，引起痛經(jīng)或陰道出血，孕婦禁用。第二十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日硫糖鋁硫糖鋁：硫酸蔗糖與氫氧化鋁形成的復(fù)合物作用機理：1.與蛋白質(zhì)形成大分子復(fù)合物，在潰瘍創(chuàng)面上形成保護膜，阻止胃酸、胃蛋白酶和膽汁酸的滲透和侵蝕；2.吸附胃蛋白酶和膽汁酸3.促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌4.增加胃黏膜血流量5.刺激前列腺素合成和釋放，減少表皮生長因子的降解，增加黏膜的血流量6.激活巨噬細胞，促進上皮細胞修復(fù)。不良反應(yīng)：可在腸道內(nèi)與磷結(jié)合，長期用藥可引起低磷血癥，另外還有口干、便秘、惡心、腹瀉等。第二十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日鉍劑代表藥物：枸櫞酸鉍鉀、枸櫞酸鉍作用機理：1.與蛋白質(zhì)形成大分子復(fù)合物，在潰瘍創(chuàng)面上形成保護膜，阻止胃酸、胃蛋白酶和膽汁酸的滲透和侵蝕；2.吸附胃蛋白酶和膽汁酸3.促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌4.增加胃黏膜血流量5.刺激前列腺素合成和釋放6.激活巨噬細胞，促進上皮細胞修復(fù)不良反應(yīng)：可引起糞便發(fā)黑，長期使用可引起鉍在體內(nèi)的蓄積，從而引起神經(jīng)毒性，所以老年人和腎功能障礙者慎用。第二十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日麥滋林☆由兩種成分組成：其中的L-谷酰胺具有增強胃粘膜防御因子含量的作用，能對抗?jié)兊慕M織破壞作用，促進組織修復(fù)并加快潰瘍愈合。另一種成分水溶性薁為洋甘菊成分，具有消炎和減少胃蛋白酶原的作用，還可抑制組胺釋放和促進上皮細胞的再生。不良反應(yīng)：惡心、便秘、腹瀉等胃腸道癥狀。第二十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日促胃腸動力藥多巴胺受體阻斷劑：可使胃腸道蠕動增強，促進食道和胃的蠕動，加速胃排空；并收縮幽門括約肌，抑制食物反流。代表藥：甲氧氯普胺：對中樞和外周的多巴胺受體均有阻斷作用。但易通過血腦屏障，而引起錐體外系反應(yīng)；多潘立酮和西沙必利選擇性作用于胃腸道的多巴胺受體，對中樞的影響小。但多潘立酮可引起可逆性血催乳素水平升高；西沙必利可引起心律失常。5-HT受體激動劑：作用于腸肌間神經(jīng)叢，釋放乙酰膽堿，使食管蠕動增強，胃排空加快。代表藥如莫沙必利。胃動素受體激動劑：如大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥紅霉素可與胃動素結(jié)構(gòu)相似，也具有促胃腸動力的作用，而且不良反應(yīng)小，安全性高。第二十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日治療HP感染的藥物HP治療提倡聯(lián)合治療PPI：奧美拉唑、埃索美拉唑等抗生素：阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮等鉍劑：枸櫞酸鉍鉀、枸櫞酸鉍第二十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日抗HP的治療

三聯(lián)PPI+克拉霉素+阿莫西林PPI+克拉霉素+甲硝唑PPI+阿莫西林+甲硝唑PPI+阿莫西林+呋喃唑酮PPI+兩種抗生素四聯(lián)鉍劑+兩種抗生素鉍劑+克拉霉素+呋喃唑酮鉍劑+克拉霉素+甲硝唑PPI+鉍劑+兩種抗生素第三十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日治療藥物的選用1.抑制胃酸分泌質(zhì)子泵抑制劑H2受體拮抗劑2.胃黏膜保護劑硫糖鋁鉍劑其他活動期潰瘍的治療3.抗酸劑第三十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日消化性潰瘍的維持治療質(zhì)子泵抑制劑H2受體拮抗劑第三十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)胃食管返流病?定義?病因和發(fā)病機制?臨床表現(xiàn)?治療原則?

藥物治療第三十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日定義?是胃內(nèi)容物反流入食管引起不適癥狀或并發(fā)癥的一種疾病?分類：糜爛性食管炎；非糜爛性食管炎第三十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日病因和發(fā)病機制胃食管反流病(GERD)是由多種因素造成的消化道動力障礙性疾病。胃食管反流病的主要發(fā)病機制是抗反流防御機制減弱和反流物對食管粘膜攻擊作用增強的結(jié)果。第三十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日病因和發(fā)病機制（一）解剖及生理抗反流結(jié)構(gòu)功能破壞：

1.食管下括約肌松弛；

2.靜息狀態(tài)下，下食管括約肌壓力下降；

3.胃食管連接部位的結(jié)構(gòu)異常。（二）食管清除能力降低；（三）反流物對食管粘膜攻擊作用增強；（四）胃排空延遲；（五）食管感覺異常；（六）其他因素：嬰兒、妊娠、肥胖等。第三十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)?典型癥狀燒心、反酸

?非典型癥狀胸痛、吞咽困難、吞咽痛等

?食管外表現(xiàn)咳嗽、咽炎、哮喘等第三十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日一般治療：?床頭抬高15－20cm?避免睡前2