白藜蘆醇的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

白藜蘆醇的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第一頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日主要內(nèi)容1白藜蘆醇介紹（結(jié)構(gòu)，制備，生物活性）2課題研究背景和意義3初步實(shí)驗(yàn)方案4預(yù)計(jì)創(chuàng)新點(diǎn)5參考文獻(xiàn)第二頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日白藜蘆醇（Resveratrol,簡(jiǎn)稱Res）是一種含有芪類結(jié)構(gòu)的非黃酮類多酚化合物，被認(rèn)為是一種植物抗毒素，是在植物受到病原性進(jìn)攻和環(huán)境惡化時(shí)產(chǎn)生的。在1924年被發(fā)現(xiàn)，主要存在于葡萄、虎杖、花生、桑椹、松樹、買麻藤、朝鮮槐等12個(gè)科、31個(gè)屬的72種植物中。白藜蘆醇具有顯著的藥理及生物學(xué)作用。它的開發(fā)，為食品工業(yè)和制藥工業(yè)提供了新的原料和功能性添加劑。第三頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日白藜蘆醇的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)白藜蘆醇又稱芪三酚,化學(xué)名稱為3,4’,5-三羥基二苯乙烯,分子式為Ｃ14Ｈ12Ｏ3,相對(duì)分子質(zhì)量為228.25,具有順式和反式兩種結(jié)構(gòu),白色針狀晶體,易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。結(jié)構(gòu)式見下圖第四頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日白藜蘆醇的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第五頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日白藜蘆醇的制備1從天然植物中提取白藜蘆醇是植物體內(nèi)的一種次生代謝產(chǎn)物，在干燥虎杖根莖中的含量達(dá)1～4mg/g，在新鮮葡萄皮中的含量達(dá)到50～100ug/g，花生中含量大致為25.70ug/g。（也有報(bào)道稱花生根、莖中含有80～100ug/g）。目前國(guó)內(nèi)外主要以含量相對(duì)較高的虎杖和葡萄皮為原料，采用有機(jī)溶劑提取，高效液相色譜、硅膠柱層析或大孔吸附樹脂吸附分離的方法來(lái)提純白藜蘆醇。

第六頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日

白藜蘆醇的提取白藜蘆醇的分離純化

有機(jī)溶劑提取堿提取法超臨界CO2萃取法酶法提取HPLC分離純化高效逆流色譜分離純化

柱色譜分離純化

薄層色譜

大孔吸附樹脂分離純化超聲波輔助提取第七頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日2化學(xué)合成化學(xué)合成十分困難,步驟復(fù)雜,且需要較高的成本,得率也不高。目前,國(guó)內(nèi)對(duì)這一方法的研究還比較少。李曉光等以3,5-二甲氧基苯甲醛和對(duì)甲氧基芐基溴進(jìn)行Witting反應(yīng)、順?lè)串悩?gòu)化和去保護(hù)基3步反應(yīng),并分離提純,制得98%的白藜蘆醇。四川省成都興安化工研究所采用2步反應(yīng)合成出了含量≥98.5%的白藜蘆醇，小試成本8000元/kg左右。(98%純度的白藜蘆醇國(guó)內(nèi)出口價(jià)格為12000/kg)第八頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日3利用植物組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)白藜蘆醇隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的飛速發(fā)展，國(guó)內(nèi)西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院首先論證了植物組織培養(yǎng)生產(chǎn)白藜蘆醇新方法在理論上的可行性：白蔡蘆醇的產(chǎn)量是直接提取的1.5～3倍，生產(chǎn)不受季節(jié)的限制，可以人為的影響或控制植物組織的生長(zhǎng)周期。上海納貝生物公司利用植物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)將植物細(xì)胞在生物反應(yīng)器中進(jìn)行培養(yǎng)來(lái)生產(chǎn)白藜蘆醇，也最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)白葫蘆醇。第九頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日生物活性1抗癌作用

1993年Jayafilake報(bào)道反式與順式白藜蘆醇都有抗癌活性，能抑制蛋白質(zhì)——酪氨酸激酶的活性

1994年RyuShiYong研究表明白藜蘆醇在體外能抗5種人腫瘤細(xì)胞系

1997年JangM等研究表明,白藜蘆醇作為化學(xué)預(yù)防劑對(duì)癌的起始、促進(jìn)、發(fā)展3個(gè)階段均有抑制作用

2001年Koxuky研究認(rèn)為白藜蘆醇能抑制肝癌細(xì)胞的侵襲

2003年金順姬等采用單細(xì)胞凝膠電泳技術(shù)，發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇對(duì)DNA斷裂劑重鉻酸鉀所致的小鼠淋巴細(xì)胞DNA損傷有明顯的保護(hù)作用。第十頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日2抗氧化、抗自由基作用氧化和自由基損傷被公認(rèn)是引起細(xì)胞DNA損傷進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞惡變的重要機(jī)制之一。多酚類物質(zhì)大多具有較強(qiáng)的抗氧化、抗自由基作用，白藜蘆醇也不例外。它不僅可抑制人體低密度脂蛋白(LDL)的氧化，還能抑制膜脂的過(guò)氧化，減少H2O2

的產(chǎn)生等，起到抗氧化、抗自由基的作用。中國(guó)最龐大的管理資料庫(kù)下載第十一頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日1985Yoshiyuki發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇在5*10-4ml/L時(shí)顯著抑制大鼠ADP和NADPH所引起的肝臟線粒體的脂質(zhì)，因而對(duì)肝臟有一定的保護(hù)作用1990Pobushalova發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇具有抗氧化和抗自由基作用1996馮永紅證明白藜蘆醇對(duì)Fenton反應(yīng)產(chǎn)生的OH-和黃嘌呤有明顯抑制作用1997Merillon報(bào)道白藜蘆醇和白藜蘆醇苷能抑制有CU2+誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化，其中反式的活性大于順式單體的活性大于糖苷第十二頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日

3保護(hù)心血管的作用白藜蘆醇具有抗血小板凝集、抗低密度脂蛋白氧化的功能,從而防止動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生,對(duì)心血管起到保護(hù)作用。

2000年ZouJ.等研究表明,白藜蘆醇能延緩Cu2+或偶氮化合物引起的人的低密度脂蛋白的氧化。

2002年WangZ.等實(shí)驗(yàn)表明,10～1000microM的白藜蘆醇能明顯抑制由膠原蛋白、凝血酶、和ADP、引起的血小板的凝集。第十三頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日4雌激素調(diào)節(jié)作用因?yàn)榘邹继J醇的結(jié)構(gòu)類似于雌激素受體α的拮抗劑—二乙基已烯雌酚。能競(jìng)爭(zhēng)性抑制雌二醇與受體的結(jié)合。5抗增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用

2001年AhmadN等研究表明,白藜蘆醇能引起人表皮樣瘤細(xì)胞Ａ431發(fā)生不可逆的Ｇ(1)期細(xì)胞周期停滯而誘導(dǎo)該細(xì)胞凋亡。第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日6抗突變的作用

1999年CadenasS.等實(shí)驗(yàn)表明了白藜蘆醇能防止由KBrO3引起的腎DNA的氧化損傷,從而起到抗突變的作用。

2000年BurkittMJ和2001年SgambatoA的研究也表明白藜蘆醇對(duì)氧化DNA的損害具有保護(hù)作用。但是,2002年WinW等的研究表明,白藜蘆醇促進(jìn)了H2O2/Cu(Ⅱ)引起的DNA片斷化。因此,白藜蘆醇對(duì)氧化DNA是否起保護(hù)作用及其作用機(jī)理需進(jìn)一步深入研究。第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日7抗菌作用

2002年ChanM.M.研究表明,白藜蘆醇對(duì)人的皮膚真菌和皮膚細(xì)菌具有抑制作用。第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日隨著食品工業(yè)的迅速發(fā)展和人們消費(fèi)水平的提高,食品消費(fèi)趨勢(shì)逐漸轉(zhuǎn)向具有合理營(yíng)養(yǎng)和保健功能的營(yíng)養(yǎng)保健食品,保健食品被譽(yù)為“21世紀(jì)食品”。有關(guān)專家認(rèn)為:預(yù)防心、腦血管疾病、癌癥、動(dòng)脈硬化、延緩衰老等的保健食品將有著廣闊的市場(chǎng)。而白藜蘆醇正是這種心、腦血管疾病及癌癥的天然化學(xué)預(yù)防劑,被喻為繼紫杉醇之后的又一新的綠色抗癌物。同時(shí)它又被美國(guó)專著《抗衰老圣典》一書列為“100種最熱門有效抗衰老物質(zhì)之一”。因此,研究含有白藜蘆醇的保健食品具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日花生是我國(guó)重要的經(jīng)濟(jì)作物和產(chǎn)量最大的油料作物，目前對(duì)花生仁的開發(fā)利用較多，而對(duì)花生種衣、花生殼、花生蔓的綜合利用報(bào)道很少，大量的花生殼和蔓被燒掉，造成極大的資源浪費(fèi)。本研究以花生為原料，有助于花生資源的綜合利用，提高我國(guó)農(nóng)產(chǎn)品的附加值，調(diào)整和優(yōu)化農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。第十八頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日研究?jī)?nèi)容1采用HPLC法比較花生不同品種、不同組織部位及其不同生長(zhǎng)時(shí)期的白藜蘆醇的含量，篩選白藜蘆醇豐富的花生品種。2優(yōu)化花生白藜蘆醇的提取工藝技術(shù)，包括比較微波輔助提取、超聲波提取和酶法提取的效果，確定最佳的微波的頻率、功率、提取溶劑濃度、提取時(shí)間、溫度、料液比等工藝條件。第十九頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日3建立花生白藜蘆醇的大孔吸附樹脂分離純化工藝技術(shù)，包括篩選樹脂型號(hào)、確定樹脂吸附條件和洗脫條件（濃度、流速等）。4評(píng)價(jià)花生白藜蘆醇提取物的生物抗氧化效果，確定其有效劑量。第二十頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日5探討以花生白藜蘆醇為主要活性成分的抗氧化顆粒劑制備工藝技術(shù)，包括輔料和賦型劑的篩選和加工工藝條件的確定，制定產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)規(guī)程。6采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性和抗氧化功能。第二十一頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日預(yù)計(jì)創(chuàng)新點(diǎn)1率先大群體量地比較花生不同品種、不同組織部位及其不同生長(zhǎng)時(shí)期的白藜蘆醇含量。2建立花生白藜蘆醇的微波輔助提取---大孔吸附樹脂分離純化相結(jié)合的工藝技術(shù)。3率先開發(fā)以白藜蘆醇為主要活性成分的花生抗氧化功能食品。第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日參考文獻(xiàn)［1］郭景南,劉祟懷等,葡萄屬植物白藜蘆醇研究進(jìn)展,果樹學(xué)報(bào)，2002,19(3):199～204［2］劉婭,王光慈,白藜蘆醇生理活性作用研究進(jìn)展,中國(guó)食品添加劑，2002,6(2):19～21［3］劉兆平,霍君生,白藜蘆醇的生物學(xué)作用，國(guó)外醫(yī)藥學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊(cè)，2002,29(3):146～148［4］胡躍,白藜蘆醇抗腫瘤作用研究新進(jìn)展,國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè)，2002,6(4):174～177［5］陳秀霞,陳由強(qiáng),陳如凱白藜蘆醇研究進(jìn)展，福建林業(yè)科技2003,30(4);84～88［6］BhatK.P.,LantvitD.,ChristovK.,etal.EstrogenicandantiestrongenicpropertysofresevratrolinmammarytumormodelsCancerres2001,61(20);7456～

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第二十三頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期日

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