醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：第十三章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答-B細(xì)胞

學(xué)習(xí)指導(dǎo)掌握體液免疫的概念、類別和基本過(guò)程掌握TD抗原和TI抗原應(yīng)答的不同特點(diǎn)掌握初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的概念及比較（規(guī)律）

熟悉TI-1和TI-2抗原的應(yīng)答機(jī)制第十三章適應(yīng)性免疫應(yīng)答第十三章適應(yīng)性免疫應(yīng)答第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

一、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答二、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

復(fù)習(xí)非胸腺依賴性抗原（thymus-independentantigen,TI-Ag）不需要T細(xì)胞協(xié)助，直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體如：細(xì)菌脂多糖，聚合鞭毛素。胸腺依賴性抗原（thymus-dependentantigen,TD-Ag）在T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞參與下，才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，如：多數(shù)蛋白質(zhì)抗原。胸腺依賴性抗原與胸腺非依賴性抗原活化B細(xì)胞的不同機(jī)制復(fù)習(xí)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答

TI抗原：胸腺（T細(xì)胞）非依賴性抗原細(xì)菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等特征：不易降解

能激活初始B細(xì)胞而無(wú)需Th細(xì)胞輔助。TI-1抗原

TI-2抗原TI-1抗原(又稱B細(xì)胞絲裂原)☆含B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)的B表位☆可誘導(dǎo)不成熟及成熟B細(xì)胞應(yīng)答☆高濃度時(shí)可多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖和分化☆低濃度時(shí)需與BCR結(jié)合的TI-1抗原才能激活B細(xì)胞☆不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換，抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答

（一）B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答

（一）B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答

高濃度TI-1抗原為B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識(shí)別無(wú)關(guān)）；低濃度TI-1抗原，無(wú)多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活抗原特異性B細(xì)胞克隆。B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答TI-2抗原

☆僅含多個(gè)重復(fù)的B表位

☆僅誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞應(yīng)答

☆嬰兒的B細(xì)胞不應(yīng)答或低應(yīng)答

☆激活的B細(xì)胞為B-1細(xì)胞

（二）B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答

（二）B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答TI-2抗原（如細(xì)菌莢膜多糖）含高密度重復(fù)性表位，可與成熟的特異性B細(xì)胞BCR廣泛交聯(lián)。（主要為B-1細(xì)胞）B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答（A）：TI-1抗原（B）：TI-2抗原B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的機(jī)制TI抗原主要激活CD5＋B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體主要為IgM不受MHC限制，無(wú)需APC和Th細(xì)胞輔助不能誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換、親和力成熟和記憶性B細(xì)胞形成B細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答特點(diǎn)小結(jié)

B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答

1、TD-Ag:

蛋白質(zhì)抗原

2、識(shí)別與提呈（1）B細(xì)胞表位與特異性BCR結(jié)合（2）T細(xì)胞表位-MHC-II類分子復(fù)合物表達(dá)于

APC細(xì)胞表面TCR識(shí)別Th細(xì)胞活化

輔助B細(xì)胞活化

一、對(duì)TD-Ag的識(shí)別與提呈B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別階段特點(diǎn)直接識(shí)別天然抗原決定基，而無(wú)需APC處理和遞呈。需Th輔助。B與Th須識(shí)別同一抗原的不同表位，才能相互作用。BCR識(shí)別抗原有兩個(gè)作用：①激活B細(xì)胞②處理和遞呈抗原，形成MHC-Ⅱ－抗原肽復(fù)合物，激活抗原特異性Th細(xì)胞。B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化信號(hào)

1.TI抗原刺激B細(xì)胞活化——直接作用

2.TD抗原刺激B細(xì)胞活化——需兩種信號(hào)第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用

Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子

●B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化需要的信號(hào)雙信號(hào)學(xué)說(shuō)

（二）B細(xì)胞活化的第二信號(hào)

*2信號(hào)：來(lái)自Th細(xì)胞

*

CD40L－CD40

（共刺激信號(hào)）促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入增殖周期；上調(diào)B7分子（一）B細(xì)胞活化的第一信號(hào)

*

1信號(hào)：來(lái)自Ag

*B細(xì)胞抗原表位－BCR

B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞激活的第一信號(hào)(1)lgα/Igβ(2)共受體

B細(xì)胞激活的第一信號(hào)

B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

BCR共受體復(fù)合物（CD21-CD19-CD81）

1）可使B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性明顯增強(qiáng)2）對(duì)結(jié)合有補(bǔ)體片段的免疫復(fù)合物或抗原，BCR特異性識(shí)別其中的抗原，而共受體的CD21可與補(bǔ)體片段（如C3d）結(jié)合3）通過(guò)受體/共受體交聯(lián)，使CD19和Ig/Ig相關(guān)的酪氨酸激酶磷酸化，通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)B細(xì)胞激活和增殖B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞激活的第二信號(hào)

B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生過(guò)程中細(xì)胞的協(xié)同作用1、APC(B細(xì)胞)來(lái)活化T細(xì)胞2、活化的T細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，以及IL-4等細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞進(jìn)一步活化B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答（二）T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答

LAPC與Th細(xì)胞相互作用（二）T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答1、APC與Th細(xì)胞相互作用初次應(yīng)答:APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用激活B

細(xì)胞。再次應(yīng)答:已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)活化。

Th活化信號(hào)B細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號(hào)CD28/B7等CD40/CD40L

Th細(xì)胞及B細(xì)胞活化信號(hào)（二）T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答2、B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用（1）B7：B7.1和B7.2（表達(dá)細(xì)胞：

APC）配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞

CTLA-4—活化T細(xì)胞）

主要功能：B7/CD28—活化T細(xì)胞

B7/CTLA-4—抑制T細(xì)胞活化

（2）CD2（表達(dá)細(xì)胞:T細(xì)胞）配體：LFA－3（表達(dá)細(xì)胞:淋巴細(xì)胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T細(xì)胞（3）CD40（表達(dá)細(xì)胞:B細(xì)胞）配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化T細(xì)胞）主要功能：CD40/CD40L：B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)

3、細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子

B7.1和B7.2CD2CD40表達(dá)細(xì)胞

APCT細(xì)胞B細(xì)胞配體

CD28

CTLA-4LFA－3CD40L配體表達(dá)細(xì)胞

T細(xì)胞淋巴細(xì)胞和所有APC活化的T細(xì)胞主要功能

B7/CD28（活化T細(xì)胞）活化T細(xì)胞B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)

B7/CTLA-4（抑制T細(xì)胞活化）

主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子YYYT細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用B信號(hào)1

抗原/BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號(hào)2T細(xì)胞輔助CD40MHCII（二）T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用

細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號(hào)2YYYB信號(hào)1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces4、細(xì)胞因子的作用（二）T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞因子功能IL-2促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)因子IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生2.促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12

促進(jìn)Th1產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞主要細(xì)胞因子的作用（二）T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答（三）B細(xì)胞的增殖和終末分化

活化B細(xì)胞表達(dá)多種CKR接受Th細(xì)胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促進(jìn)B細(xì)胞增殖，

IL-4,IL-6,IFN-促進(jìn)B細(xì)胞分化。B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答1、Th細(xì)胞的活化、增殖和分化（復(fù)習(xí)）2、B細(xì)胞的活化、增殖和分化B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答3、B細(xì)胞在生發(fā)中心的成熟

生發(fā)中心主要由增殖的B細(xì)胞組成，約10%為抗原特異性T細(xì)胞。生發(fā)中心的重要性在于為B細(xì)胞提供一個(gè)合適的發(fā)育微環(huán)境。有賴于DC、Th細(xì)胞、B細(xì)胞三者間復(fù)雜的相互作用，生發(fā)中心的B細(xì)胞經(jīng)歷克隆增殖、抗體可變區(qū)的體細(xì)胞高頻突變、受體編輯、抗體類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟等過(guò)程，最終分化為抗體親和力成熟的漿細(xì)胞及長(zhǎng)壽命記憶性B細(xì)胞。B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答3、B細(xì)胞在生發(fā)中心的成熟B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答初級(jí)濾泡髓質(zhì)皮質(zhì)生發(fā)中心3、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答（一）體細(xì)胞高頻突變

(somatichypermutation)*生發(fā)中心母細(xì)胞每次分裂中，其BCR的V區(qū)基因發(fā)生1/1000堿基對(duì)突變(高頻突變)，形成高親和力BCR（二）Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)*B細(xì)胞IgV區(qū)基因重排完成后，其子代細(xì)胞的Ig均具有相同V區(qū)，在增殖分化的過(guò)程中，其IgC區(qū)基因可發(fā)生類別轉(zhuǎn)換。3、B細(xì)胞在生發(fā)中心的成熟B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答（二）Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答L（二）Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答（三）漿細(xì)胞的形成（plasmacell，PC）

可高效合成、分泌抗體，成為長(zhǎng)時(shí)間、持續(xù)性提供高親和力抗體的來(lái)源。（四）記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生(memoryBcell)

生發(fā)中心的部分B細(xì)胞可分化為記憶性B細(xì)胞。參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答（一）

中和作用

1．中和毒素具有此中和作用的抗體稱為中和抗體。

2．中和病原體（二）免疫調(diào)理作用IgG、IgA抗體借助其Fab段與病原體結(jié)合，借助其Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬病原體，此效應(yīng)即抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用。（三）激活補(bǔ)體IgG和IgM類抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而發(fā)揮補(bǔ)體介導(dǎo)的殺菌、溶菌作用。另外，補(bǔ)體激活所產(chǎn)生的C3b結(jié)合在病原體表面，可與吞噬細(xì)胞表面C3bR結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬病原體，此為補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理作用。（四）抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）抗體IgG的Fab段與抗原結(jié)合，F(xiàn)c段與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞的FcRIII結(jié)合，介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞殺傷攜帶特異性抗原的靶細(xì)胞，此為ADCC作用。（五）分泌型IgA的局部抗感染作用（六）免疫損傷作用1．超敏反應(yīng)與自身免疫病由抗體引起的免疫損傷可見(jiàn)于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)和自身免疫病。Ⅰ型超敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)由IgG、IgM介導(dǎo)。某些自身免疫病損傷與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)有關(guān)。2．移植排斥反應(yīng)受者體內(nèi)存在針對(duì)移植物抗原的預(yù)存抗體（IgG），可導(dǎo)致超急性排斥反應(yīng)。另外，體液免疫應(yīng)答在急、慢性排斥反應(yīng)中也有一定作用。3．促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)腫瘤患者產(chǎn)生的某些IgG亞類可作為封閉因子，阻礙特異性CTL識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)（復(fù)習(xí)）---4.效應(yīng)階段

B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答小結(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)（復(fù)習(xí)）

TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原識(shí)別receptor活化B細(xì)胞LPS

不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質(zhì)需要BCRB2類別轉(zhuǎn)換無(wú)少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無(wú)個(gè)別有有T細(xì)胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）初次免疫應(yīng)答（primaryimmuneresponse）：病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。（二）再次免疫應(yīng)答（secondaryimmuneresponse）：初次應(yīng)答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生的應(yīng)答。