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抗癲癇藥及抗驚厥藥演示文稿2023/6/41當(dāng)前第1頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)2023/6/42優(yōu)選抗癲癇藥及抗驚厥藥當(dāng)前第2頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)癲癇定義大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過(guò)高,產(chǎn)生異常高頻陣發(fā)性放電,并向周?chē)鷶U(kuò)布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征病灶放電周?chē)鷶U(kuò)布當(dāng)前第3頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)癲癇臨床表現(xiàn)為突然發(fā)作短暫的意識(shí)喪失感覺(jué)功能或精神異常反復(fù)發(fā)作(運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神等)腦功能紊亂,并伴有腦電圖異常當(dāng)前第4頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)癲癇分類(lèi)部分性發(fā)作全身性發(fā)作當(dāng)前第5頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)癲癇部分性發(fā)作分類(lèi)單純部分性發(fā)作局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)異常,持續(xù)20~60s神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作無(wú)意識(shí)的運(yùn)動(dòng),如唇抽動(dòng),搖頭等,持續(xù)30s~2min當(dāng)前第6頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)癲癇全身性發(fā)作分類(lèi)小發(fā)作(失神性發(fā)作)短暫的意識(shí)突然喪失,進(jìn)行中活動(dòng)停止,持續(xù)<30s肌陣攣性發(fā)作肌肉陣攣性抽搐,持續(xù)僅數(shù)10s當(dāng)前第7頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)癲癇全身性發(fā)作分類(lèi)大發(fā)作(強(qiáng)直陣攣性發(fā)作)意識(shí)突然喪失,全身強(qiáng)直-陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)分鐘癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài),反復(fù)抽搐,持續(xù)昏迷,不及時(shí)搶救危及生命當(dāng)前第8頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)癲癇誘因遺傳因素腦部炎癥、中毒性腦病腫瘤外傷瘢痕寄生蟲(chóng)病焦慮、激動(dòng)、失眠或勞累當(dāng)前第9頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗癲癇藥定義減少或阻止癲癇發(fā)作的藥物抗癲癇藥當(dāng)前第10頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗癲癇藥發(fā)展史1912年,合成苯巴比妥,1921年用于治療癲癇1938年,合成苯妥英鈉(大侖丁)1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉近20余年,又合成了很多新的藥物,仍停留在對(duì)癥治療水平。到目前為止,并未發(fā)現(xiàn)比上述藥物更好的藥物當(dāng)前第11頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗癲癇藥作用機(jī)制抑制病灶神經(jīng)元的過(guò)度放電阻止異常放電向病灶周?chē)I窠?jīng)元的擴(kuò)散當(dāng)前第12頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗癲癇藥抗癲癇藥抑制病灶放電穩(wěn)定細(xì)胞膜阻止異常電流向外擴(kuò)散作用機(jī)制當(dāng)前第13頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動(dòng)合成儲(chǔ)存代謝釋放再攝取降解受體離子通道當(dāng)前第14頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗癲癇藥受體機(jī)制激動(dòng)GABAA受體、促進(jìn)GABA介導(dǎo)的Cl–通道開(kāi)放開(kāi)放頻率增加,如BDZs開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng),如Barbiturates當(dāng)前第15頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動(dòng)合成儲(chǔ)存代謝釋放再攝取降解受體離子通道當(dāng)前第16頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗癲癇藥離子通道機(jī)制阻斷Na+通道苯妥英鈉(Phenytoin)卡馬西平(Carbamazepine)阻滯T型Ca2+通道乙琥胺(Ethosuximide)氟桂利嗪(Flunarizine)當(dāng)前第17頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動(dòng)合成儲(chǔ)存代謝釋放再攝取降解受體離子通道當(dāng)前第18頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)苯妥英鈉(Phenytoin)又稱(chēng)為大侖?。―ilantin)體內(nèi)過(guò)程口服吸收慢而不規(guī)則,達(dá)峰濃度時(shí)間可短于3小時(shí),也可長(zhǎng)于12小時(shí)本品呈強(qiáng)堿性(pH=10.4),刺激性大,故不宜肌內(nèi)注射,宜靜脈注射血漿蛋白結(jié)合率約為90%,大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無(wú)活性的羥基苯妥英血藥濃度的個(gè)體差異較大,臨床用藥應(yīng)個(gè)體化當(dāng)前第19頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)苯妥英鈉(Phenytoin)藥理作用阻斷電壓依賴(lài)性Na+通道降低細(xì)胞膜的興奮性,從而阻止癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常波向正常腦組織擴(kuò)散阻斷電壓依賴(lài)性Ca2+通道抑制Ca2+的內(nèi)流有關(guān)抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用當(dāng)前第20頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動(dòng)合成儲(chǔ)存代謝釋放再攝取降解受體離子通道當(dāng)前第21頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)苯妥英鈉(Phenytoin)臨床應(yīng)用抗癲癇是治療癲癇大發(fā)作、局部性發(fā)作的首選藥,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好治療神經(jīng)痛用于治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛抗心律失常治療室性心律失常當(dāng)前第22頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)苯妥英鈉(Phenytoin)不良反應(yīng)胃腸道刺激厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與劑量有關(guān)的反應(yīng),藥量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等當(dāng)前第23頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)苯妥英鈉(Phenytoin)不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞血小板減少等低鈣血癥和骨軟化癥加速Vit.D代謝所致當(dāng)前第24頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)苯妥英鈉(Phenytoin)不良反應(yīng)巨幼紅細(xì)胞性貧血抑制葉酸的吸收其它反應(yīng)偶致畸胎,故孕婦慎用。靜注過(guò)快,可致心律失常、心臟抑制當(dāng)前第25頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)苯妥英鈉(Phenytoin)藥物相互作用保泰松可與phenytoin競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合部位,增加后者的血藥濃度Phenytoin誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如皮質(zhì)激素、避孕藥等的代謝和降低其藥效Cimetidine等通過(guò)抑制肝藥酶而提高phenytoin的血藥濃度當(dāng)前第26頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)卡馬西平
(Carbamazepine,酰胺咪嗪)作用特點(diǎn)廣譜抗癲癇藥是精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥物,是治療單純局部性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥物之一抗抑郁作用用于中樞性痛癥(三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛)療效優(yōu)于苯妥英當(dāng)前第27頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)卡馬西平作用機(jī)制與Phenytoin相似不良反應(yīng)少見(jiàn)。如骨髓抑制,肝損害等當(dāng)前第28頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)乙琥胺(Ethosuximide)作用特點(diǎn)抑制T型Ca2+通道是治療小發(fā)作(失神性發(fā)作)的首選藥。對(duì)其它類(lèi)型無(wú)效當(dāng)前第29頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)乙琥胺(Ethosuximide)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)致精神行為異常,誘發(fā)精神病偶見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞缺乏癥或粒細(xì)胞缺乏癥,甚至再障當(dāng)前第30頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)地西泮(Diazepam)作用特點(diǎn)作用于GABA受體是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥?kù)o注時(shí)需防止給藥速度過(guò)快所引起的呼吸抑制當(dāng)前第31頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)苯巴比妥
(Phenobarbital,Luminal)作用特點(diǎn)作用于GABA受體,是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的備選藥物靜注時(shí)需防止過(guò)快引起呼吸抑制當(dāng)前第32頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動(dòng)合成儲(chǔ)存代謝釋放再攝取降解受體離子通道當(dāng)前第33頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)丙戊酸鈉(SodiumValproate)特點(diǎn)是治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥物,對(duì)其他藥物無(wú)效的各類(lèi)癲癇仍可能奏效偶見(jiàn)肝損害(0.1‰),個(gè)別可因肝功能衰竭而死亡。多藥合用更易發(fā)生肝損害。兒童慎用!當(dāng)前第34頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗癲癇藥的合理應(yīng)用合理選擇藥物和劑量單純型癲癇一般選用一種安全有效藥物,從小劑量開(kāi)始,逐量增加至獲得理想療效而較少不良反應(yīng)的有效劑量。復(fù)雜性常需聯(lián)合用藥當(dāng)前第35頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗癲癇藥的合理應(yīng)用合理選擇療程治療過(guò)程中不宜隨便更換藥物,必要時(shí)采用過(guò)渡用藥方法,即在原藥的基礎(chǔ)上加用新藥,待新藥發(fā)揮療效后再逐漸停用原藥。癥狀完全控制后,還要維持治療2~3年再逐漸停藥,以防復(fù)發(fā)當(dāng)前第36頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)癲癇需長(zhǎng)期甚至終生用藥。故應(yīng)注意防止不良反應(yīng)。當(dāng)前第37頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗驚厥藥
Anticonvulsants定義驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮而引起的全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐常見(jiàn)于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥當(dāng)前第38頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)常用的抗驚厥藥分類(lèi)苯二氮卓類(lèi):地西泮(diazepam)苯巴比妥(phenobarbital)硫酸
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