第三講神經(jīng)元的信息傳遞

第三講神經(jīng)元的信息傳遞第一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一突觸傳遞突觸的類型化學(xué)突觸傳遞的原理突觸整合的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience第二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一神經(jīng)科學(xué)Neuroscience突觸：信息從一個(gè)神經(jīng)元傳遞到另一個(gè)神經(jīng)元的特殊的接觸位點(diǎn)。1897，CharlesSherrington將這些位點(diǎn)命名為“Synapse”；1959，EdwinFurshpan,DavidPotter證實(shí)了電突觸的存在；1921，OttoLoewi提供了化學(xué)突觸的證據(jù)；1951，JohnEccles應(yīng)用玻璃微電極研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸傳遞的生理學(xué)。OttoLoewiOttoLoewi和迷走物質(zhì)（化學(xué)突觸）電刺激迷走神經(jīng)可以減慢心臟搏動(dòng)。收集浸泡過心臟的溶液，將它們施加到另一個(gè)分離的蛙心，致使蛙心搏動(dòng)減慢。第三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1，電突觸縫隙連接(gapjunction)，突觸前后膜間距僅3nm允許臨近神經(jīng)元的離子和小分子通過電突觸直接從一個(gè)神經(jīng)元流入到另外一個(gè)神經(jīng)元。電突觸，化學(xué)突觸Connexon（連接蛋白）：6個(gè)連接蛋白形成連接子，2個(gè)連接子形成縫隙連接通道（六角形的離子通道）。通道直徑1-2nm，可通透細(xì)胞離子和部分小有機(jī)分子。通過連接蛋白的旋轉(zhuǎn)可關(guān)閉電突觸。第四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1，電突觸電突觸傳遞的特點(diǎn)：電突觸反應(yīng)幅度較小（哺乳動(dòng)物）；雙向傳遞；無潛伏期；傳播速度快；第五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1，電突觸使相鄰細(xì)胞同步放電，對(duì)內(nèi)環(huán)境不敏感。無脊椎動(dòng)物中普遍存在；哺乳動(dòng)物早期發(fā)育過程，允許相鄰細(xì)胞共享電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)。在神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞、視覺系統(tǒng)、SchwannCell髓鞘每層之間存在。在上皮細(xì)胞、平滑肌、心肌、腎細(xì)胞及部分腺體細(xì)胞間也普遍存在。電突觸常用研究方法：①染料耦合（dyecoupling），一般常用的是熒光黃，在相互聯(lián)系的一側(cè)神經(jīng)元注射，如果存在電突觸，熒光染料會(huì)通過縫隙連接進(jìn)入到另一側(cè)神經(jīng)元，則可以表明有電突觸的存在；②通過雙電極細(xì)胞內(nèi)記錄的方法，看看是否有突觸延遲，以及興奮是否同步傳播；③通過冰凍蝕刻和電鏡技術(shù)觀察其微觀結(jié)構(gòu)；④通過免疫細(xì)胞組織化學(xué)方法鑒定是否存在連接蛋白（connexin）。

第六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1，電突觸常用研究方法①染料耦合（dyecoupling），一般常用的是熒光黃，在相互聯(lián)系的一側(cè)神經(jīng)元注射，如果存在電突觸，熒光染料會(huì)通過縫隙連接進(jìn)入到另一側(cè)神經(jīng)元，則可以表明有電突觸的存在；②通過雙電極細(xì)胞內(nèi)記錄的方法，看看是否有突觸延遲，以及興奮是否同步傳播；③通過冰凍蝕刻和電鏡技術(shù)觀察其微觀結(jié)構(gòu)；④通過免疫細(xì)胞組織化學(xué)方法鑒定是否存在連接蛋白（connexin）。

第七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2，化學(xué)突觸（1）化學(xué)突觸的特點(diǎn)：a、突觸前膜b、突觸間隙c、突觸后膜第八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2，化學(xué)突觸a、突觸前膜一般為軸突末梢膨大，軸膜增厚形成，突觸前膜胞質(zhì)內(nèi)含有的突觸小泡是其形態(tài)學(xué)依據(jù)；活性帶(activezone)，主要是介導(dǎo)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，主要由一些蛋白復(fù)合物組成（如SNARE，與突觸囊泡的胞吐和內(nèi)吞相關(guān)的RIM蛋白等）突觸小泡的大小和形態(tài)不同，與所含的神經(jīng)遞質(zhì)種類相關(guān)。

清亮小泡，興奮性非肽類遞質(zhì)如谷氨酸和乙酰膽堿。扁平小泡，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，如GABA小致密核心囊泡，胺類如E、NE等大致密核心囊泡，5-羥色胺，腦啡肽等肽類。多種神經(jīng)遞質(zhì)共存。(largedense-corevesicle)膜上具有鈣通道。第九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2，化學(xué)突觸b、突觸間隙

寬度因突觸類型的不同而不同，約20nm，中樞10－30nm,神經(jīng)－肌肉接頭50－60nm。突觸間隙充滿纖維性胞外蛋白基質(zhì)，粘附突觸前膜和后膜。如受體的胞外段，突觸前后膜上的細(xì)胞粘附分子。粘附分子（Cadherins鈣依賴性粘附分子，NCAM神經(jīng)細(xì)胞粘附分子等）。臨近于前后膜或膜內(nèi)緊密聚集的蛋白稱為膜分化物(membranedifferentiation)。ActivezoneSynapticcleftSynapticcleftPREPOST第十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2，化學(xué)突觸c、突觸后膜突觸后膜功能是接受突觸前末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)并傳遞到突觸后神經(jīng)元。結(jié)構(gòu)組分：特定受體、受體相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白、通道、細(xì)胞骨架蛋白等。突觸后致密帶（postsynapticdensity,PSD)，不僅有受體和通道蛋白，而且有PSD95，PSD93等骨架蛋白，可以傳遞胞間信號(hào)為胞內(nèi)信號(hào)。PostsynapticDensity第十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一神經(jīng)科學(xué)Neuroscience突觸類型電突觸化學(xué)突觸突觸間隙3.5nm20-40nm突觸前后胞漿連續(xù)性具有不具有精細(xì)結(jié)構(gòu)縫隙連接突觸前囊泡、活性帶、突觸后受體信息傳遞物離子電流化學(xué)神經(jīng)遞質(zhì)突觸延時(shí)幾乎沒有延時(shí)明顯，至少0.3ms，一般在1-5ms或更長傳遞方向雙向單向傳遞條件突觸前膜去極化即可突觸前膜需要?jiǎng)幼麟娢坏谑?，共六十頁，編輯?023年，星期一神經(jīng)科學(xué)Neuroscience第十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2，化學(xué)突觸（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)化學(xué)突觸分類：根據(jù)連接形式，可分為：①軸－樹axodendritic②軸－胞axosomatic③軸－軸axoaxonic④樹－樹dendrodendritic

第十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)化學(xué)突觸分類：根據(jù)突觸前后膜分化的外形，可分為：a、不對(duì)稱的GraytypeI（后膜厚度大于前膜）圓形突觸小泡；大的突觸間隙；活性帶大；一般為軸-樹突觸；一般是谷氨酸能的，興奮性突觸居多b、對(duì)稱的GraytypeII（前后膜厚度對(duì)稱）扁平或卵圓形突觸小泡；小的突觸間隙；活性帶較??；一般為軸-胞突觸；一般為GABA能的，抑制性突觸居多第十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2，化學(xué)突觸（3）神經(jīng)肌肉接頭：突觸并非只是腦和脊髓所具有的，在腦和脊髓以外的，受神經(jīng)支配的器官如腺體、平滑肌、心臟和骨骼肌也存在突觸。脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與骨骼肌之間的化學(xué)突觸稱之為神經(jīng)肌肉接頭。第十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、突觸的類型神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2，化學(xué)突觸（3）神經(jīng)肌肉接頭：神經(jīng)肌肉接頭的特點(diǎn)：突觸傳遞快而準(zhǔn)確突觸形態(tài)較大，早期研究對(duì)象突觸前膜含有大量的活性帶突觸后膜有折疊并布滿神經(jīng)遞質(zhì)受體，作用面積大臨床意義，藥理學(xué)效應(yīng)模型第十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience神經(jīng)遞質(zhì)的合成，包裝進(jìn)入到囊泡，AP使囊泡分泌神經(jīng)遞質(zhì)，突觸后對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)，多余神經(jīng)遞質(zhì)的去除等等。第十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1、神經(jīng)遞質(zhì)分類1）根據(jù)分子結(jié)構(gòu)（1）氨基酸:GABA,Glu,Gly（2）胺類:Ach,DA,E,NE,5-HT由突觸囊泡儲(chǔ)存/釋放；（3）多肽：NeuropeptideY,SP,CCK,VIP，由分泌顆粒儲(chǔ)存和釋放2）根據(jù)作用快慢：快突觸傳遞遞質(zhì)：Glu，GABA，Gly，Ach慢突觸傳遞遞質(zhì)：引發(fā)G蛋白耦聯(lián)受體的遞質(zhì)第十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2、神經(jīng)遞質(zhì)合成與儲(chǔ)存每種神經(jīng)遞質(zhì)的合成各不相同；Glu和Gly富集于任何細(xì)胞，GABA和單胺的合成酶通過軸漿運(yùn)輸?shù)捷S突末梢，進(jìn)行局部合成；氨基酸和單胺遞質(zhì)的 儲(chǔ)存通過囊泡膜上的 轉(zhuǎn)運(yùn)體(transporter） 進(jìn)入囊泡；肽類包含在分泌顆粒 中形成突觸小泡；第二十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience3、神經(jīng)遞質(zhì)釋放(鈣依賴性量子化胞吐式釋放)（1）

動(dòng)作電位到來（2）電壓依賴性鈣通道開放（3）突觸前膜內(nèi)鈣濃度升高（4）突觸小泡融合到突觸前膜（5）胞吐(exocytosis)釋放神經(jīng)遞質(zhì)胞吐作用：突觸囊泡膜與活性帶處的突觸前膜融合，將囊泡內(nèi)容物釋放突觸間隙。釋放遞質(zhì)后的囊泡膜從突觸前膜經(jīng)內(nèi)吞(endocytosis)形成新的囊泡，循環(huán)使用。分泌顆粒釋放肽類物質(zhì)因?yàn)榫嚯x激活區(qū)較遠(yuǎn)而需要高頻串狀動(dòng)作電位的激活，且釋放過程緩慢，需要50ms甚至更長時(shí)間。第二十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience4、神經(jīng)遞質(zhì)受體和效應(yīng)器（receptorsandeffectors）受體分類：配體門控離子通道（ligand-gatedionchannelreceptor），或促離子型受體(ionotropicreceptor)；G蛋白偶聯(lián)受體(Gprotein-linkedreceptor)，或促代謝型受體(metabotropicreceptor)自身受體(autoreceptor)，存在于突觸前膜上的對(duì)于自身釋放遞質(zhì)敏感的受體。

第二十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience與電壓門控離子通道不同的是，配體門控離子通道一般沒有（陽）離子選擇性。遞質(zhì)(配體)門控離子通道——快速突觸傳遞乙酰膽堿受體通道開放：Na、K通透谷氨酸受體通道：AMPA受體：Na、K通透NMDA受體：Na、K、Ca通透甘氨酸和GABA受體通道開放：Cl通透第二十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)NeuroscienceEPSP（Glu，Ach）IPSP（GABA,Gly）根據(jù)其受體開放后對(duì)Na+、K+和Cl-的通透性不同，分別可以產(chǎn)生去極化（EPSP）和超極化（IPSP）。第二十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience因?yàn)榕潴w門控通道不具有離子選擇性，因此在膜電位去極化到不同電位時(shí)，所引起的離子流動(dòng)方向不同。施加Ach時(shí)，其膜電位去極化到不同程度，所引起的電流方向會(huì)有所不同，在某個(gè)電位時(shí)電量方向會(huì)發(fā)生反轉(zhuǎn)。當(dāng)電流為零時(shí)的電位值稱之為反轉(zhuǎn)電位（reversalpotential）。如膜電位小于0mv，則Ach的門控通道電流是內(nèi)向的，反之，是外向的。反轉(zhuǎn)電位的概念：第二十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience(2)

G蛋白耦聯(lián)受體——慢速突觸傳遞

緩慢、持久、多樣性，可以是興奮性或者是抑制性的。神經(jīng)遞質(zhì)與受體相互結(jié)合；受體激活G-蛋白，后者可以在后膜內(nèi)側(cè)自由移動(dòng)；G-蛋白激活效應(yīng)器引發(fā)突觸后膜反應(yīng)。效應(yīng)器就是G蛋白門控離子通道或酶。酶催化合成第二信使，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。第二十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience(3)自身受體一般存在于突觸前膜上，對(duì)自身所在神經(jīng)元釋放的遞質(zhì)敏感。主要是調(diào)節(jié)突觸前膜神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或者合成，類似于安全閥的作用，大多為G-蛋白耦聯(lián)受體。1）調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放：如GABA作用于突觸前GABAB受體。2）多巴胺自身受體可抑制多巴胺的合成，與cAMP的下降有關(guān)。第二十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience5、神經(jīng)遞質(zhì)的滅活

（1）擴(kuò)散：遠(yuǎn)離所作用的受體，大腦皮層的Glu、GABA等氨基酸、肽類依靠擴(kuò)散作用配合重?cái)z取的效果。（2）重?cái)z取：由突觸前膜的特異性神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transporter)負(fù)責(zé)，膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白也參與神經(jīng)遞質(zhì)的滅活，遞質(zhì)攝取后被降解或者重新進(jìn)入突觸小泡。

（3）酶降解：一些經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)。如AchE(膽堿酯酶)，催化活性高。

第二十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)突觸傳遞的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience6、與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的科學(xué)－神經(jīng)藥理學(xué)(Neuropharmacology)概念：抑制劑：inhibitor，抑制突觸傳遞中涉及到的各種特異性蛋白的正常功能。受體拮抗劑：receptorantagonist，與受體結(jié)合并阻斷遞質(zhì)的正常作用受體激動(dòng)劑：receptoragonist，模擬天然神經(jīng)遞質(zhì)的作用第二十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一三、突觸整合的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience

中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元常常同時(shí)接受數(shù)以千計(jì)的突觸輸入，突觸后神經(jīng)元將不同的突觸輸入加以整合以動(dòng)作電位的形式輸出的過程。興奮性突觸后電位(ExcitatoryPostSynapticPotential,EPSP)抑制性突觸后電位(InhibitoryPostsynapticPotential,IPSP)IPSP可以與興奮性活動(dòng)相互協(xié)調(diào)，抑制性電位可以改變自發(fā)放神經(jīng)元的發(fā)放模式。第三十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一三、突觸整合的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1、EPSP的整合(summation)空間整合Spatialsummation，樹突上的不同突觸處的EPSP疊加。時(shí)間整合Temporalsummation,同一個(gè)突觸上不同時(shí)間內(nèi)的EPSP疊加。空間整合時(shí)間整合(1~15ms)第三十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一三、突觸整合的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2、樹突特性對(duì)突觸整合的作用在樹突上的EPSP要在軸丘處產(chǎn)生動(dòng)作電位，還取決于此突觸與axonhillock之間的距離以及樹突膜本身的特性。突觸電流必須沿樹突流經(jīng)胞體，并且使軸丘去極化超過閾值才能產(chǎn)生動(dòng)作電位。第三十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一三、突觸整合的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience樹突的電纜特性突觸后電位是電緊張電位，隨著傳播時(shí)間和距離的變化，電位會(huì)逐漸減小。第三十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一三、突觸整合的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience3、抑制作用抑制性遞質(zhì)：GABA，Glycine，通道開放允許通過的離子是Cl-。氯通道開放時(shí)，將會(huì)驅(qū)使膜電位朝向ECl=-65mV，Vm如果比-65mV更正，則氯離子流入胞內(nèi)，會(huì)使其產(chǎn)生超極化，為抑制性突觸后電位IPSP。若Vm等于-65mV，當(dāng)抑制性遞質(zhì)通道開放時(shí)，興奮性突觸電流可以通過此通道而流出（或短路），不能產(chǎn)生去極化效應(yīng)。稱之為分流抑制（shuntinginhibition)。第三十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一三、突觸整合的原理神經(jīng)科學(xué)Neuroscience4、調(diào)制作用G蛋白耦聯(lián)的受體不與離子通道直接關(guān)聯(lián)，而是調(diào)節(jié)與遞質(zhì)門控通道耦聯(lián)的突觸所產(chǎn)生的EPSP。這種作用叫做調(diào)制作用(modulation)。如NEβ受體作用，磷酸化使鉀通道關(guān)閉，增加膜電阻，從而使去極化傳播更遠(yuǎn)，增加了軸丘產(chǎn)生動(dòng)作電位的可能性。第三十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一神經(jīng)科學(xué)Neuroscience神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的研究方法神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)神經(jīng)遞質(zhì)門控的通道G-蛋白耦聯(lián)的受體和效應(yīng)器第三十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience所有與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的，包括神經(jīng)遞質(zhì)本身，其合成機(jī)制，小泡包裝，重吸收，降解和遞質(zhì)所引發(fā)的突觸后膜的一系列作用等。第三十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1、神經(jīng)遞質(zhì)的特征：

Present，突觸前神經(jīng)元合成并儲(chǔ)存，即突觸前膜中有這種物質(zhì)、合成這種物質(zhì)的酶、后膜上具有相應(yīng)的受體；

Release，此神經(jīng)元受到刺激可以將其從軸突末梢釋放；

Action，可以將該分子外加于突觸，模擬并產(chǎn)生相同的突觸后效應(yīng)；

Removal，突觸內(nèi)有一套完整的機(jī)制使神經(jīng)遞質(zhì)在作用后失活和移除。第三十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1）神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶的定位方法（突觸前合成并儲(chǔ)存）（1）免疫細(xì)胞化學(xué)(Imunnocytochemistry):解剖學(xué)上進(jìn)行特定分子在特定細(xì)胞的形態(tài)學(xué)定位方法。可檢測(cè)遞質(zhì)分子或者其合成酶。2、研究神經(jīng)遞質(zhì)分子的方法：含肽類神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元免疫細(xì)胞化學(xué)染色要證明某種分子為神經(jīng)遞質(zhì)，最好將此分子及其合成相關(guān)的酶定位在同一個(gè)神經(jīng)元上。第三十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1）神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶的定位方法（突觸前合成并儲(chǔ)存）（2）原位雜交(insituhybridization)確定某一細(xì)胞是否合成某種特定的蛋白質(zhì)或者多肽的方法。2、研究神經(jīng)遞質(zhì)分子的方法：針對(duì)特定mRNA序列，通過堿基配對(duì)原則，利用人工合成的互補(bǔ)鏈mRNA作為探針，在兩條核酸鏈之間形成一個(gè)穩(wěn)定的雜交復(fù)合體。這一原理對(duì)于檢測(cè)一個(gè)特異的mRNA在某一種生物體，或者某些組織切片、單個(gè)細(xì)胞里具體表達(dá)位置非常有用。觀察：通過放射性標(biāo)記探針或者熒光探針第四十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2）神經(jīng)遞質(zhì)釋放的研究方法（確認(rèn)此遞質(zhì)是從突觸前釋放？）刺激某個(gè)特異性的細(xì)胞群或者軸突，引發(fā)突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)并擴(kuò)散到周圍的組織液中，可以從組織液中提純這種遞質(zhì)并研究其分子結(jié)構(gòu)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)比較復(fù)雜，突觸之間相互具有不同的神經(jīng)遞質(zhì)，采用刺激某一細(xì)胞群往往會(huì)誘導(dǎo)多種突觸神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，需要全部收集起來鑒定。實(shí)際實(shí)驗(yàn)：離體腦片，高鉀溶液使膜去極化，在鈣離子存在的情況下使神經(jīng)遞質(zhì)釋放。但此釋放仍存在是直接還是間接的刺激結(jié)果的問題。2、研究神經(jīng)遞質(zhì)分子的方法：第四十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience3）模擬神經(jīng)遞質(zhì)在突觸的活動(dòng)（施加于突觸上有作用）神經(jīng)遞質(zhì)區(qū)別于神經(jīng)調(diào)質(zhì)的最重要的一點(diǎn)：此神經(jīng)遞質(zhì)施加到突觸間隙中可以模擬其在自然釋放條件下所引發(fā)的突觸后膜的反應(yīng)。微電泳microionophoresis通過以上方法，可以確定該分子的定位、合成和釋放的標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)該分子為神經(jīng)遞質(zhì)。2、研究神經(jīng)遞質(zhì)分子的方法：第四十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience受體亞型：能與同一神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合的不同受體一種神經(jīng)遞質(zhì)可以與不同的受體結(jié)合(亞型)，如Ach可以與nAchR和mAchR相作用。研究神經(jīng)遞質(zhì)受體亞型的方法：神經(jīng)藥理學(xué)方法配體結(jié)合方法分子生物學(xué)方法3、受體的研究方法：第四十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience3、受體的研究方法：神經(jīng)藥理學(xué)方法區(qū)別受體的亞型(1)Ach：muscarineAchR；nicotinicAchR;(2)Glutamate：NMDAR,AMPAR,KAR膽堿能受體亞型分類的藥理學(xué)特性骨骼肌心肌激動(dòng)劑拮抗劑第四十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience3、受體的研究方法：配體結(jié)合方法未知其內(nèi)源性遞質(zhì)，應(yīng)用已知配體研究受體

通過適當(dāng)?shù)呐潴w來研究受體在神經(jīng)系統(tǒng)的分布，可以幫助我們了解此受體在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的分布，如海洛因，嗎啡，阿片類藥物的受體。阿片受體與大鼠腦片的結(jié)合第四十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究神經(jīng)科學(xué)Neuroscience3、受體的研究方法：3)分子生物學(xué)方法

研究受體的亞基，結(jié)構(gòu)等第四十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)神經(jīng)科學(xué)Neuroscience一般的神經(jīng)遞質(zhì)都與氨基酸有關(guān)，或本身是氨基酸或是氨基酸衍生物，或是肽類。乙酰膽堿例外。氨基酸類和胺類神經(jīng)遞質(zhì)一般由不同的神經(jīng)元儲(chǔ)存或者釋放，可以根據(jù)所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)將神經(jīng)元分類(Dale)。戴爾原則(Dale’sprinciple)：一個(gè)神經(jīng)元僅含有一種神經(jīng)遞質(zhì)。但肽類神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)常與單胺類或者氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)一同釋放。氨基酸和單胺類物質(zhì)不會(huì)同時(shí)自同一神經(jīng)元釋放。第四十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)神經(jīng)科學(xué)Neuroscience1、膽堿能神經(jīng)元

Ach存在于神經(jīng)肌肉接頭，主要在脊髓和腦干的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中合成。膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶(cholineacetytransferase,ChAT)在胞體合成，轉(zhuǎn)運(yùn)至軸突末梢，只有膽堿能神經(jīng)元含有ChAT，是標(biāo)志酶。膽堿(choline)來自于胞外液，通過chonlinetransporter進(jìn)入胞內(nèi)，使胞外膽堿濃度維持在較低的水平。Ach是在軸突末梢胞漿中合成，通過Achtransporter轉(zhuǎn)運(yùn)到突觸囊泡中。膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)可以從膽堿能或非膽堿能神經(jīng)元中合成，其具有非常高的催化效率。第四十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)神經(jīng)科學(xué)Neuroscience2、兒茶酚胺能神經(jīng)元均含有鄰苯二酚的結(jié)構(gòu)，包括有：多巴胺(dopamine,DA)，去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)，腎上腺素（epinephrine,EorA)。酪氨酸羥化酶（Tyrosinehydroxylase,TH)將酪氨酸催化合成Dopa；Dopa經(jīng)多巴脫羧酶形成DA；多巴胺-β-羥化酶(DBH)催化DA成NE；苯乙醇胺－N-甲基轉(zhuǎn)移酶（PNMT）催化NE成E。沒有快速降解酶，主要依靠轉(zhuǎn)運(yùn)體重?cái)z取入神經(jīng)末梢。第四十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)神經(jīng)科學(xué)Neuroscience3、5-羥色胺能神經(jīng)元5-HT(serotonin)，以色氨酸為前體合成，數(shù)目相對(duì)較少，在情緒、情感和睡眠中有重要作用。其重?cái)z取過程類似兒茶酚胺。某些抗抑郁藥可以阻斷5-HT的重?cái)z取。色氨酸在色氨酸羥化酶作用下生成5-羥色胺酸（5-HTP）5-羥色胺酸脫羧酶催化5-HTP生成5-HT第五十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)神經(jīng)科學(xué)Neuroscience4、氨基酸能神經(jīng)元谷氨酸Glu，甘氨酸Gly,不僅可以合成蛋白質(zhì)，而且是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)。Glu，Gly，GABA谷氨酸能神經(jīng)元：其神經(jīng)末梢內(nèi)谷氨酸含量高，且存在將谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)到囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)體。GABA能神經(jīng)元：谷氨酸是合成GABA的前體，在谷氨酸脫酸酶（GAD）作用下形成GABA。GAD是GABA能神經(jīng)元的標(biāo)志酶。通過轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性的被轉(zhuǎn)運(yùn)至突觸前末梢或者膠質(zhì)細(xì)胞中。第五十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)神經(jīng)科學(xué)Neuroscience4、氨基酸能神經(jīng)元離子和遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)：神經(jīng)元膜轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡膜轉(zhuǎn)運(yùn)體第五十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期一二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)神經(jīng)科學(xué)Neuroscience5、其它遞質(zhì)和信使物質(zhì)ATP－adenosine受體NO，endocannabinoid：逆行信使抑制突觸前神