神經(jīng)修復(fù)不僅僅是細(xì)胞治療腦微循環(huán)灌注治療初步探索

神經(jīng)修復(fù)學(xué)簡(jiǎn)介

神經(jīng)修復(fù)學(xué)是研究和探索神經(jīng)系統(tǒng)損害或退變后的神經(jīng)調(diào)控、神經(jīng)重塑、神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)再生、結(jié)構(gòu)修補(bǔ)或替代、神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)及血管再生等神經(jīng)修復(fù)機(jī)制和治療干預(yù)策略的一門新興科學(xué)。核心目的：促進(jìn)受損神經(jīng)結(jié)構(gòu)或功能的改善。涉及領(lǐng)域：多學(xué)科交叉融合。當(dāng)前第1頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)神經(jīng)修復(fù)學(xué)干預(yù)策略*生物材料和生物工程手術(shù)治療電磁神經(jīng)刺激或調(diào)控藥物/化學(xué)治療細(xì)胞治療*陳琳,黃紅云.國(guó)際神經(jīng)修復(fù)學(xué)會(huì)北京宣言(2015年德黑蘭版).中華細(xì)胞與細(xì)胞雜志2015.5(3):216.當(dāng)前第2頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)Neurorestorativeinterventions*PharmaceuticalorchemicaltherapiesModulationbyelectro-magneticstimulationBiomaterialsandbioengineeringRestorativesurgeryCombinations*Wiseyoung,ZiadMAIZoubi,HooshangSaberi.etal.Beijingdeclarationofinternationalassociationofneurorestoratology.JournalofNeurorestoratology.2015(3):1-2.Celltherpiesmaybecomeakeyclinicaltherapeuticoptionforacute,subacute,andchronicCNSdiseasesordamage.當(dāng)前第3頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)目前用于臨床治療的細(xì)胞可以分為三類*成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能細(xì)胞，如嗅鞘細(xì)胞、雪旺細(xì)胞、神經(jīng)祖或前體細(xì)胞、神經(jīng)元、小突膠質(zhì)前體細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、胰島細(xì)胞及其前體階段的細(xì)胞；基質(zhì)或間充質(zhì)類細(xì)胞，包括來(lái)自于骨髓、周圍血或臍帶血的單個(gè)核細(xì)胞及其分類和增殖培養(yǎng)的細(xì)胞，以及來(lái)自于臍帶、脂肪等組織的基質(zhì)或間充質(zhì)細(xì)胞；全能、多能或單能分化潛能的干細(xì)胞，如胚胎干細(xì)胞、人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等。*VivekMisra,MichaelMetal,Stemcelltherapyinischemicstroke:RoleofIVandintra-arterialtherapy;Neurology2012,79:S207細(xì)胞治療當(dāng)前第4頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)神經(jīng)干細(xì)胞*

(neuralstemcells,NSCs)*AlanTrounson,CourtneyMcDonald,Stemcelltherapiesinclinicaltrials:progressandchallenges;CellStemCell17,2015(7):11-222023/6/4當(dāng)前第5頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)*AlanTrounson,CourtneyMcDonald,Stemcelltherapiesinclinicaltrials:progressandchallenges;CellStemCell17,2015(7):11-22間充質(zhì)干細(xì)胞*

(mesenchymalstemcells,MSCs)2023/6/4當(dāng)前第6頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)*AlanTrounson,CourtneyMcDonald,Stemcelltherapiesinclinicaltrials:progressandchallenges;CellStemCell17,2015(7):11-22胚胎干細(xì)胞*

(embryonicstemcells,ESCs)2023/6/4當(dāng)前第7頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)細(xì)胞治療途徑靜脈途徑動(dòng)脈途徑腦實(shí)質(zhì)或脊髓實(shí)質(zhì)注射腦室內(nèi)注射腰穿、枕大池穿刺鼻內(nèi)當(dāng)前第8頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)細(xì)胞治療途徑動(dòng)脈途徑靜脈途徑腦室途徑腦池/腰大池途徑血腦屏障全身分布，血腦屏障血—腦脊液屏障、腦脊液—腦分界面腦脊液—腦分界面（腦—腦脊液屏障）當(dāng)前第9頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)細(xì)胞治療途徑——靜脈途徑經(jīng)靜脈途徑的治療方法存在以下問(wèn)題：須經(jīng)過(guò)肝腸循環(huán)代謝；全身分布致血藥濃度降低；透過(guò)血腦屏障的藥物大大減少；當(dāng)前第10頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)腦池、腰大池：腦脊液—腦分界面（腦—腦脊液屏障）腦脊液與神經(jīng)組織隔開的結(jié)構(gòu)：腦和脊髓表面的軟腦膜；神經(jīng)組織中在血管周圍延伸的蛛網(wǎng)膜下腔；腦室的室管膜表面當(dāng)前第11頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)腦脊液—腦分界面腦表面覆蓋軟腦膜由一層疏松的軟腦膜細(xì)胞和一層附著的基膜組成；基膜下方是星形膠質(zhì)細(xì)胞足突；相鄰軟腦膜細(xì)胞或者星形膠質(zhì)細(xì)胞之間沒(méi)有細(xì)胞間的緊密連接；結(jié)論：神經(jīng)組織細(xì)胞外空間幾乎直接與蛛網(wǎng)膜下腔相通，即腦脊液與中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞外之間沒(méi)有生理學(xué)屏障。蛛網(wǎng)膜下腔是藥物或細(xì)胞的一條有效通道。當(dāng)前第12頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)細(xì)胞治療途徑——?jiǎng)用}途徑經(jīng)動(dòng)脈途徑的治療方法具有如下優(yōu)勢(shì)：安全、高效、微創(chuàng)歸巢性，可有效通過(guò)血腦屏障不經(jīng)過(guò)外周循環(huán)代謝局部血藥濃度高當(dāng)前第13頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)血腦屏障毛細(xì)血管管腔內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞；內(nèi)皮細(xì)胞外環(huán)繞管腔的一層連續(xù)的基膜；粘附在管腔外表面的一層星型膠質(zhì)細(xì)胞足突。血腦屏障—毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的緊密連接；分子水平：血腦屏障是一個(gè)連續(xù)的環(huán)繞著內(nèi)皮細(xì)胞的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)。當(dāng)前第14頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)血腦屏障當(dāng)前第15頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)如何透過(guò)血腦屏障？提高血腦屏障通透性的藥物：

鹽酸罌粟堿*、亞硝酸戊脂以及甘露醇等頸內(nèi)動(dòng)脈注射造影劑可導(dǎo)致血腦屏障通透性增加*PlatzJetal,Disruptionoftheblood-brainbarrierbyintra-arterialadministrationofpapaverine:atechnicalnote;Neuroradiology2008Dec;50(12):1035-9.*KrishanM,GudelskyGAetal,Manipulationofolfactorytightjunctionsusingpapaverinetoenhanceintranasaldeliveryofgemcitabinetothebrain;DrugDeliv2014Feb;21(1):8-16.

當(dāng)前第16頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)提高血腦屏障后藥物選擇性腦保護(hù)藥物神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物細(xì)胞治療當(dāng)前第17頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)武警團(tuán)隊(duì)研究現(xiàn)狀——基礎(chǔ)研究**DuS,GuanJ,MaoGetal,Intra-arterialdeliveryofhumanbonemarrowmesenchymalstemcellsisasafeandeffectivewaytotreatcerebralischemiainrats.CellTransplant.2014;23:Suppl1:S73-82.*XuY,DuS,YuXetal,Humanbonemarrowmesenchymalstemcelltransplantationattenuatesaxonalinjuryinstrokerats.NeuralRegenRes.2014Dec1;9(23):2053-2058.當(dāng)前第18頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)武警團(tuán)隊(duì)研究現(xiàn)狀——基礎(chǔ)研究SD大鼠腦缺血再灌注模型中，經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈灌注胞磷膽堿后，腦內(nèi)血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于經(jīng)尾靜脈給藥途徑當(dāng)前第19頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)經(jīng)動(dòng)脈治療途徑國(guó)外研究現(xiàn)狀Nogueira/AJNR30/Jan2009當(dāng)前第20頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)Jeon/AJNR33/Dec2012經(jīng)動(dòng)脈治療途徑國(guó)外研究現(xiàn)狀當(dāng)前第21頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)武警團(tuán)隊(duì)研究現(xiàn)狀——臨床研究當(dāng)前第22頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)超選眼動(dòng)脈注入美法侖治療眼球內(nèi)

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤眼球供血：眼動(dòng)脈視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（眼球內(nèi)D期）：局限于眼球內(nèi)注入美法侖：Melphalan.L—苯丙氨酸氮芥*；*杜世偉等.超選眼動(dòng)脈介入灌注美法侖治療眼內(nèi)期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤.中華神經(jīng)外科雜志[J],2014,30(3):263-266.當(dāng)前第23頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)眼動(dòng)脈的模式圖以及超選眼動(dòng)脈造影圖像可見視網(wǎng)膜均勻顯影當(dāng)前第24頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)頸內(nèi)動(dòng)脈介入灌注罌粟堿治療急性

前循環(huán)型梗塞的臨床研究患者入組標(biāo)準(zhǔn)診斷符合1995年全國(guó)腦血管病會(huì)議通過(guò)的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》類型均為完全前循環(huán)梗塞型或部分前循環(huán)梗塞型（按牛津社區(qū)腦卒中工程提出的OCSP分型法），既往無(wú)腦卒中病史治療期間未出現(xiàn)意識(shí)障礙，未出現(xiàn)新發(fā)梗塞灶及梗塞后出血發(fā)病24小時(shí)內(nèi)入院，且未經(jīng)過(guò)動(dòng)、靜脈溶栓治療，年齡在50-70歲之間；無(wú)心源性栓子證據(jù)，無(wú)嚴(yán)重臟器功能障礙25當(dāng)前第25頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)頸內(nèi)動(dòng)脈介入灌注罌粟堿治療急性

前循環(huán)型梗塞的臨床研究療效評(píng)估方法NIHSS評(píng)分、MMSE量表評(píng)分以及ADL量表評(píng)分入院時(shí)、治療14d后及出院3月后以NIHSS評(píng)分的變化統(tǒng)計(jì)有效率安全性評(píng)估方法治療時(shí)觀察生命體征、意識(shí)狀態(tài)、肢體活動(dòng)變化，記錄不良反應(yīng)復(fù)查CT復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等26當(dāng)前第26頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)NIHSS評(píng)分與MMSE量表：實(shí)驗(yàn)組14d、3月優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），其中NIHSS評(píng)分較入院明顯改善27頸內(nèi)動(dòng)脈介入灌注罌粟堿治療急性

前循環(huán)型梗塞的臨床研究當(dāng)前第27頁(yè)\共有