抗血管生成對(duì)于腫瘤治療的重要意義課件

抗血管生成對(duì)于腫瘤治療的重要意義PptContents目錄04抗血管生成重要意義01腫瘤治療概況02血管生成與腫瘤發(fā)生的關(guān)系03血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子簡(jiǎn)介05小結(jié)01腫瘤治療概況抗代謝藥：干擾核酸/蛋白質(zhì)的合成/代謝烷化劑、鉑類：結(jié)合各個(gè)階段DNA使之失活植物類：干擾微管系統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞分裂增殖受阻12抗癌抗生素：來(lái)自微生物，結(jié)合DNA、自由基、金屬離子結(jié)合、膜結(jié)合等34靶向化療類：以腫瘤細(xì)胞特異性的基因/蛋白/激素等為靶點(diǎn)，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的過(guò)程5腫瘤傳統(tǒng)治療方法傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念——抗細(xì)胞增殖作用抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓殘存的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長(zhǎng)傳統(tǒng)治療-抗增殖藥物的局限性02血管生成與腫瘤的關(guān)系來(lái)自微生物，結(jié)合DNA、自由基、金屬離子結(jié)合、膜結(jié)合等對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?干擾微管系統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞分裂增殖受阻CapillarybudEndothelialcellsVEGF功能及生物學(xué)意義Otherangiogenicfactors

suchasbFGF腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發(fā)生的機(jī)制是什么?如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?正常化腫瘤血管和微環(huán)境；OtherangiogenicfactorsFerraraN等人確認(rèn)了VEGF的重要作用血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過(guò)程FerrarN．Prtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcells．BiochemEjo—physResCommun，1989，165(1)：8lFerrarN．Prtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcells．BiochemEjo—physResCommun，1989，165(1)：8l正?；[瘤血管和微環(huán)境；PDGF-A

PDGF-C

TGFbFerraraN等人確認(rèn)了VEGF的重要作用對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?逃逸凋亡組織侵襲和轉(zhuǎn)移無(wú)限復(fù)制的潛力對(duì)抑制生長(zhǎng)的信號(hào)不敏感持續(xù)的血管生成Cancercells持續(xù)血管生成是惡性腫瘤的特征之一自給的生長(zhǎng)信號(hào)01內(nèi)容設(shè)定血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過(guò)程血管生成是貫穿整個(gè)腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程的重要特征在多種腫瘤類型中，血管生成與腫瘤進(jìn)展相關(guān)在腫瘤發(fā)展的不同階段均可激活血管生成抑制血管生成是一項(xiàng)必要的抗腫瘤治療策略03血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子簡(jiǎn)介01內(nèi)容設(shè)定腫瘤血管生成的調(diào)控因子BMCPDGF-BOtherangiogenicfactors

suchasbFGFVEGF-ABMCBMCVEGF-AOtherangiogenicfactorsSDF-1HGF

TGFa

EGFPDGF-A

PDGF-C

TGFbPericyteCCapillarybudEndothelialcellsATumourcellsBStromalcellsDvorakHF及其同事發(fā)現(xiàn)了VPF/VEGF

198319891992FerraraN等人確認(rèn)了第一個(gè)VEGF受體

FerraraN等人確認(rèn)了VEGF的重要作用VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2結(jié)合，刺激內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，是血管形成的關(guān)鍵因子迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的調(diào)控因子-VEGF正常結(jié)腸腫瘤血管是膨脹的，高度紊亂、扭曲，缺乏血管分級(jí)不依賴VEGF依賴VEGF結(jié)直腸癌附近VEGF誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管腫瘤血管是飽滿的，整齊而有規(guī)則，分級(jí)清晰VEGF功能及生物學(xué)意義04抗血管生成重要意義早期效應(yīng)使現(xiàn)存血管系統(tǒng)退化使存活血管正常化持續(xù)效應(yīng)抑制新生和再生血管再生抑制VEGF，抑制血管生成的臨床效應(yīng)增加各種治療方案的治療有效率抗血管生成治療展望應(yīng)該用于那些腫瘤，何種期別?對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?如何檢測(cè)治療的有效性?抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發(fā)生的機(jī)制是什么?如何有效處理這些毒副作用?除外VEGF傳導(dǎo)通路，其他傳導(dǎo)通路能否作為抗血管生成治療的靶點(diǎn)?如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?05小結(jié)FerrarN．Prtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcells．BiochemEjo—physResCommun，1989，165(1)：8l在腫瘤發(fā)展的不同階段均可激活血管生成正?；[瘤血管和微環(huán)境；VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2結(jié)合，刺激內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，是血管形成的關(guān)鍵因子抗血管生成治療的研究還在不斷進(jìn)展中，將為更多患者帶來(lái)更好的療效傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念——抗細(xì)胞增殖作用增加各種治療方案的治療有效率增加各種治療方案的治療有效率PDGF-A

PDGF-C

TGFbRiniBI．TherapytargetedatvascularendothelialgmwthfactorinmetastaticrenalceUcarcinoma：Biology，clini—calresultsandfllturedevelopment．BJUInt，2005，96：286FerraraN等人確認(rèn)了VEGF的重要作用VEGF誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管Capillarybud如何有效處理這些毒副作用?02血管生成與腫瘤發(fā)生的關(guān)系DvorakHF及其同事發(fā)現(xiàn)了VPF/VEGFFerrarN．Prtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcells．BiochemEjo—physResCommun，1989，165(1)：8l如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?正常化腫瘤血管和微環(huán)境；OtherangiogenicfactorsFerraraN等人確認(rèn)了第一個(gè)VEGF受體抗血管生成治療聯(lián)合抗細(xì)胞增殖治療的新治療策略彌補(bǔ)了單純化療的不足VEGF是腫瘤血管生成的關(guān)鍵介導(dǎo)因子，抑制VEGF成為抗血管生成的最重要及最有效的手段抗VEGF藥物主要作用機(jī)制是修剪腫瘤血管殺滅部分腫瘤細(xì)胞；正?；[瘤血管和微環(huán)境；減少內(nèi)皮細(xì)胞及其祖細(xì)胞的數(shù)量正常化腫瘤血管及其微環(huán)境抗血管生成治療的研究還在不斷進(jìn)展中，將為更多患者帶來(lái)更好的療效總結(jié)參考文獻(xiàn)FerrarN．Prtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcells．BiochemEjo—physResCommun，1989，165(1)：8lMillerKD．E2100：AphaseⅢtrialofpaclitaxelversuspaclitaxeL／bevacizumabformetastaticbreastcancer．ClinBreastCancer，2003，3(6)：421RiniBI．TherapytargetedatvascularendothelialgmwthfactorinmetastaticrenalceUcarcinoma：Biology，clini—calresultsandfllturedevelopment．BJUInt，2005，96：286王杰軍血管形成及抗血管形成在腫瘤發(fā)生及治療中的意義[會(huì)議論文]1998,105-112.癌癥進(jìn)展2008(1):65-76如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?抑制VEGF，抑制血管生成的臨床效應(yīng)來(lái)自微生物，結(jié)合DNA、自由基、金屬離子結(jié)合、膜結(jié)合等增加各種治療方案的治療有效率正常化腫瘤血管和微環(huán)境；腫瘤血管是膨脹的，高度紊亂、扭曲，缺乏血管分級(jí)VEGF功能及生物學(xué)意義抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發(fā)生的機(jī)制是什么?干擾微管系統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞分裂增殖受阻腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓傳統(tǒng)治療-抗增殖藥物的局限性正?；[瘤血管和微環(huán)境；OtherangiogenicfactorsVEGF誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管抗血管生成治療聯(lián)合抗細(xì)胞增殖治療的新治療策略彌補(bǔ)了單純化療的不足腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓03血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子簡(jiǎn)介腫瘤血管是膨脹的，高度紊亂、扭曲，缺乏血管分級(jí)FerraraN等人確認(rèn)了第一個(gè)VEGF受體對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?Otherangiogenicfactors正?；[瘤血管和微環(huán)境；FerrarN．Prtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcells．BiochemEjo—physResCommun，1989，165(1)：8l如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過(guò)程來(lái)自微生物，結(jié)合DNA、自由基、金屬離子結(jié)合、膜結(jié)合等腫瘤血管是膨脹的，高度紊亂、扭曲，缺乏血管分級(jí)抑制新生和再生血管再生腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發(fā)生的機(jī)制是什么?在腫瘤發(fā)展的不同階段均可激活血管生成抗VEGF藥物主要作用機(jī)制是修剪腫瘤血管殺滅部分腫瘤細(xì)胞；FerrarN．Prtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcells．BiochemEjo—physResCommun，1989，165(1)：8l02血管生成與腫瘤發(fā)生的關(guān)系抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥FerraraN等人確認(rèn)了第一個(gè)VEGF受體傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念——抗細(xì)胞增殖作用抑制VEGF，抑制血管生成的臨床效應(yīng)腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?增加各種治療方案的治療有效率腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓應(yīng)該用于那些腫瘤，何種期別?Capillarybud腫瘤血管是膨脹的，高度紊亂、扭曲，缺乏血管分級(jí)Endothelialcells對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?FerraraN等人確認(rèn)了第一個(gè)VEGF受體Otherangiogenicfactors如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?03血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子簡(jiǎn)介如何檢測(cè)治療的有效性?傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念——抗細(xì)胞增殖作用FerrarN．Prtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcells．BiochemEjo—physResCommun，1989，165(1)：8lPDGF-A

PDGF-C

TGFb在多種腫瘤類型中，血管生成與腫瘤進(jìn)展相關(guān)抑制新生和再生血管再生腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念——抗細(xì)胞增殖作用抗血管生成治療聯(lián)合抗細(xì)胞增殖治療的新治療策略彌補(bǔ)了單純化療的不足抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥DvorakHF及其同事發(fā)現(xiàn)了VPF/VEGF對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?RiniBI．TherapytargetedatvascularendothelialgmwthfactorinmetastaticrenalceUcarcinoma