第十二章抗微生物藥理第三節(jié)抗真菌病毒藥與合理應(yīng)用

第十二章抗微生物藥理

第三節(jié)抗真菌藥與抗病毒藥

1一、抗真菌藥

真菌感染在大家畜不是一種重要的疾病，但在小動(dòng)物和寵物，尤其是犬、貓，由真菌感染引起的疾病占有很大比例。因此有必要介紹一些抗真菌藥，了解這類藥物的使用方法及注意事項(xiàng)。首先，我們介紹全身性抗真菌藥。2（一）全身性抗真菌藥

1、兩性霉素B同國產(chǎn)廬山霉素。[作用]選擇性與真菌胞漿膜上的麥角固醇結(jié)合，損害胞漿膜的通透性，導(dǎo)致真菌死亡。細(xì)菌胞漿膜不含麥角固醇，對細(xì)菌無效。為廣譜抗真菌藥，對隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等都有抑制作用，是治療深部真菌感染的首選藥物。3兩性霉素B

[應(yīng)用]用于犬組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌?。话咨钪榫腥炯案鞣N真菌感染的局部炎癥（外用）；雛雞嗉囊真菌感染（內(nèi)服）。由于內(nèi)服不吸收，隨糞便排出，因此是治療消化道真菌感染首選藥物。肌注不易吸收。全身感染通常采用靜脈注射。4兩性霉素B[注意]（1）不良反應(yīng)由于有腎毒性和紅細(xì)胞毒性，靜脈注射用藥后可引起肝、腎損害，貧血等不良反應(yīng)。（2）配伍禁忌與氨基糖苷類、洋地黃類、箭毒、噻嗪類利尿藥不能配合使用。52、酮康唑

屬于咪唑類藥物。為人工合成的全身抗真菌藥。內(nèi)服易吸收，但生物學(xué)利用度在個(gè)體間變化很大4-89%。[作用]選擇性抑制真菌微粒體細(xì)胞色素450依賴性14-α-去甲基酶，細(xì)胞膜合成麥角固醇受阻，使14-α-甲基固醇蓄積，干擾磷酯?；悸?lián)，損害酶和電子傳遞系統(tǒng)酶，從而抑制真菌生長。6酮康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥，對全身和淺表真菌均有抗菌活性。對隱球菌、球孢子菌、組織胞漿菌、芽生菌等都有抑制作用；對白色念珠菌無效。7酮康唑[應(yīng)用]（1）用于治療球孢子菌病、組織胞漿菌病、隱球菌病、芽生菌病，用酮康唑片、膠囊。（2）外用治療皮膚真菌感染，用酮康唑軟膏。8（二）淺表應(yīng)用的抗菌藥

1、灰黃霉素[作用]內(nèi)服易吸收，吸收后廣泛分布于全身各組織，對各種皮膚真菌（小孢子菌、表皮癬菌、毛發(fā)癬菌）有強(qiáng)大的抑菌作用，對其他真菌無效。9灰黃霉素[應(yīng)用]用于小孢子菌、表皮癬菌、毛發(fā)癬菌等皮膚真菌引起的各種皮膚真菌感染。片劑，內(nèi)服，需要連續(xù)用藥3～6天直至健康為止。[注意]有致癌、致畸作用，禁止用于懷孕動(dòng)物。102、制霉菌素

[作用]為廣譜抗真菌藥，對隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等都有抑制作用，但其毒性大，不適合全身用藥。11制霉菌素[應(yīng)用]內(nèi)服幾乎不吸收，是很好的治療胃腸道真菌感染的藥物，如犢牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病、禽念珠菌病。外用:治療皮膚、黏膜的真菌感染，如真菌性子宮內(nèi)膜炎或乳房炎等。家禽鵝口瘡。123、克霉唑

[作用]對淺表真菌的作用與灰黃霉素相似。[應(yīng)用]主要用于體表真菌病，如耳真菌感染和毛癬。外用軟膏劑。13二、抗病毒藥

畜禽病毒病對畜牧業(yè)的危害在各類疾病中占第一位。病毒病控制主要靠疫苗預(yù)防。目前，沒有一種藥物能有效治療或預(yù)防病毒病。在獸醫(yī)臨床上使用的很少。在寵物病毒感染中，試用的抗病毒藥主要有嗎啉胍、利巴韋林、干擾素和金剛烷胺。14抗病毒藥近年來發(fā)現(xiàn)許多中草藥如板藍(lán)根、大青葉、金銀花等及其復(fù)方制劑具有抗病毒的作用。特別是中草藥中的活性物質(zhì)，如多糖類，通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能而發(fā)揮抗病毒的作用，越來越受到重視。151、金剛烷胺

[作用]抗病毒譜較窄，對某些病毒如粘病毒，能干擾病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，并抑制病毒脫殼及核酸的釋出，從而抑制病毒的增殖。對甲型流感病毒有效。[試用]用于馬流感的防治。162、嗎啉胍

[應(yīng)用]廣譜抗病毒藥，對病毒增殖的各個(gè)階段都有抑制作用，但主要是抑制聚合酶的活性。對流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞體等病毒有作用。17嗎啉胍對型的如馬立克氏病毒、雞傳支、雞痘病毒等也有一定的抑制作用。[試用]臨床上用于犬瘟熱和犬細(xì)小病毒病的防治。183、病毒唑（利巴韋林)[作用]廣譜抗病毒藥，對型和病毒均有抑制作用。對流感病毒、副流感病毒、腺病毒等有效。[試用]試用于犬、貓的某些病毒病的防治。194.黃芪多糖

[作用]（1）可明顯提高人體白細(xì)胞誘導(dǎo)干擾素的生成，促進(jìn)分泌型、的生成。（2）有升白作用。（3）通過免疫增強(qiáng)達(dá)到抗病毒感染的目的，體外抗病毒作用不確定。20第四節(jié)抗微生物藥的合理使用

抗微生物藥在控制畜禽傳染病方面非常重要。不合理或?yàn)E用危害：（1）不良反應(yīng)（2）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生（3）獸藥殘留（4）治療無效。21抗微生物藥的合理使用合理使用特別重要：1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。根據(jù)確切的診斷、細(xì)菌藥敏試驗(yàn)來用藥；病毒性，真菌性感染不用抗菌藥物。當(dāng)病原菌確定后，可選用窄譜抗菌藥，病原不明或疑似有合并感染時(shí)，可選用廣譜抗菌藥。22嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥一般對革蘭氏陽性菌感染引起的疾病，如葡萄球菌病、鏈球菌病，可選用青霉素類、紅霉素、林可霉素、四環(huán)素類。對革蘭氏陰性菌感染引起的疾病，如大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病、泌尿生殖道感染，優(yōu)先選用氨基糖苷類、氟喹諾酮類等。23嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥對耐青霉素的金黃色葡萄球菌引起的感染，可選用苯唑西林，氯苯唑西林。也可以用慶大霉素、紅霉素或頭孢類。對銅綠假單胞菌引起的創(chuàng)面感染、尿路感染、敗血癥，可選用羧芐西林、慶大霉素、黏菌素。24嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥對支原體引起的豬氣喘病、雞慢性呼吸道病等首選恩諾沙星、達(dá)氟沙星、泰樂菌素、替米考星、泰妙菌素。25抗微生物藥的合理使用2、掌握藥物動(dòng)力學(xué)特征，制定合理給藥方案。給藥方案包括藥物品種、給藥途徑、劑量、間隔時(shí)間、療程。[藥物品種]如肺部感染可選擇恩諾沙星等氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類；細(xì)菌的腦部感染應(yīng)選擇磺胺嘧啶，因?yàn)榛前粪奏ぴ谀X脊液中的濃度高。26掌握藥物動(dòng)力學(xué)特征[給藥途徑]危重病例以肌內(nèi)注射、靜脈注射為首選；消化道感染以內(nèi)服為主；嚴(yán)重消化道感染與并發(fā)敗血癥，應(yīng)內(nèi)服結(jié)合注射給藥。27掌握藥物動(dòng)力學(xué)特征[療程]：為了達(dá)到治療的目的，藥物需按一定的劑量和時(shí)間間隔多次給藥，給藥的這段時(shí)間稱為療程。療程應(yīng)充足，一般的感染性疾病可連續(xù)用藥3-4天。支原體病的治療要求療程更長，一般需要5～7天?；前奉愃幬镉盟?-6天。28抗微生物藥的合理使用3、避免耐藥性的產(chǎn)生（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，不濫用抗菌藥物；（2）用藥的劑量要夠、療程應(yīng)恰當(dāng)；（3）避免預(yù)防用藥、局部用藥；29避免耐藥性的產(chǎn)生（4）病因不明者，不輕易使用抗菌藥；（5）有耐藥菌感染，應(yīng)選擇敏感藥物或聯(lián)合用藥；（6）避免長期用藥，尤其是藥物飼料添加劑。30抗微生物藥的合理使用4、防止藥物的不良反應(yīng)一般來講，營養(yǎng)不良、體質(zhì)弱、孕畜對藥物的敏感性較高，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。新生仔畜或幼齡動(dòng)物，由于肝臟酶系發(fā)育不全等原因，對藥物的敏感性較高。這些在臨床用藥時(shí)都必須考慮到。31防止藥物的不良反應(yīng)肝臟功能不全的病例，由肝臟代謝消除的藥物容易蓄積，如紅霉素、氟苯尼考等；腎臟功能不全者，由腎臟清除的藥物容易蓄積，如β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。32其他動(dòng)物性食品中藥物殘留環(huán)境污染物33抗微生物藥的合理使用5、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用：聯(lián)合用藥的目的：擴(kuò)大抗菌譜、增強(qiáng)療效、減少用量、降低或避免副作用，減少或延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。34抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用[聯(lián)合用藥的原則]（1）一般限于兩種藥物的聯(lián)合。用于嚴(yán)重或混合感染。（2）聯(lián)合不等于混合。需要通過實(shí)驗(yàn)研究確定。避免配伍禁忌。（3）避免聯(lián)合應(yīng)用毒性相同的抗菌藥。如同一類藥物。35[聯(lián)合用藥的原則]（4）病因未明的嚴(yán)重感染，先進(jìn)行聯(lián)合用藥，待確診后再調(diào)整用藥。有些藥物配伍，不但起不到治療疾病的作用，相反，可增強(qiáng)療效或增大毒性，臨床禁止應(yīng)用。最好理解的是堿類和酸性藥物，維生素C不能與氧化劑配合使用。36[聯(lián)合用藥的原則]（4）用于因長期用藥治療出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌感染，如慢性乳房炎、結(jié)核病。（5）為減少毒性大的抗菌藥的用藥劑量，如四環(huán)素和較少粘菌素的用量，降低其毒性。37聯(lián)合用藥的典范（1）磺胺藥與抗菌增效劑或（2)青霉素與鏈霉素（3）阿莫西林與克拉維酸（4）林可霉素與大觀霉素（5）泰妙菌素與金霉素38抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥按作用性質(zhì)，分四大類：Ⅰ-繁殖期或速效殺菌劑：如青霉素類、頭孢菌素類。Ⅱ-靜止期或慢性殺菌劑：氨基糖苷類、多粘菌素類。Ⅲ-速效抑菌劑：四環(huán)素類、酰胺醇類、大環(huán)內(nèi)酯類。Ⅳ-慢效抑菌劑：磺胺類。39抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用Ⅰ與Ⅱ協(xié)同作用如青、鏈合用。Ⅱ與Ⅲ協(xié)同作用氟苯尼考與硫酸粘菌素Ⅰ與Ⅳ一般不明顯，可出現(xiàn)相加或無關(guān)，但腦膜炎時(shí)用青霉素和磺胺嘧啶（）合用可獲得相加作用。Ⅰ與Ⅲ拮抗作用青霉素與四環(huán)素40抗菌藥物的聯(lián)