藥品不良反應(yīng)監(jiān)測

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測第一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一本章要點藥品信息的含義、性質(zhì)、收集和評價；互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)分類，登載藥品信息的要求；藥品ADR報告和監(jiān)測定義，報告的程序、要求和評價；藥品管理的計算機信息化概念和意義，藥品管理信息系統(tǒng)的開發(fā)原則和過程。第二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)藥品不良反應(yīng)概述

（adversedrugreactions,

ADR）國際：住院患者20%發(fā)生ADR，5％死亡我國：住院患者50%發(fā)生ADR，8％死亡殘疾人30%為聾啞，其中70%為ADR第三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一一、藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念（一）藥品不良反應(yīng)ADR1、WHO的定義有害的和非預(yù)期的反應(yīng)，在人類預(yù)防、診斷、治療疾病，或為了改變生理功能正常用藥劑量時發(fā)生的。2、我國的定義我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（1）合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外有害反應(yīng)。第四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一（2）新的藥品不良反應(yīng)

是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。（3）藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件

是指因服用藥物引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)/事件①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③對生命有危險并能導(dǎo)致永久的或顯著的傷殘；④對器官功能產(chǎn)生永久損傷；⑤導(dǎo)致住院或住院時間延長。（4）藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)報告和監(jiān)測

發(fā)現(xiàn)、報告、評價、控制的過程第五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

A藥品不良事件（AdverseDrugEvent，ADE）

藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學(xué)事件，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。從該定義看，藥品不良事件的范圍包含了藥品不良反應(yīng)，本著可疑即報的原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測。第六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

B群體不良反應(yīng)/事件在同一地區(qū)，同一時間段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良反應(yīng)的事件。第七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

C信號（signal）一種來源于報告的藥品和不良事件可能存在因果關(guān)系的信息，這種關(guān)系是未知的或者以前文獻中未完全提及的。通常形成信號需要1個以上的報告，并要依賴于事件的嚴(yán)重程度和信息的質(zhì)量。第八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

D藥源性疾?。―rugInducedDiseases，DID）在預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能過程中，與用藥有關(guān)的人體功能異?；蚪M織損傷所引起的臨床癥狀。與ADR不同的是，引起藥源性疾病并不限于正常用法和用量，還包括過量、誤用藥物等用藥差錯所造成損害。第九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一E藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率一定范圍（包括地區(qū)、人群、時間等）藥品不良反應(yīng)發(fā)生的機率，主要有以下描述方法：①十分常見：≥1/10；②常見：≥1/100～<1/10；③偶見：≥1/1000～

<1/100；④罕見：≥1/10000～

<1/1000；⑤十分罕見：<1/10000。第十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一F用藥差錯有相當(dāng)一部分藥品不良反應(yīng)是由于用藥不當(dāng)或人為失誤造成的，因此是可預(yù)防的。其中主要包括：①誤診；②處方藥物不對，或者藥物適當(dāng)?shù)珓┝坎粚Β鄄∪擞形窗l(fā)現(xiàn)的疾病、遺傳因素或過敏癥可造成對藥物的不良反應(yīng)；④自我藥療；⑤不遵守規(guī)定的藥物療程；⑥病人服用多種不同藥物（多重用藥），可造成相互作用。

第十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

二、藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)與分類（一）藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)

副作用(sideeffect）毒性作用（toxiceffect）后遺效應(yīng)（residualeffect）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）過度反應(yīng)首劑效應(yīng)停藥綜合征藥物依賴性（drugdependence）致癌、致突變、致畸作用第十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一1、副作用(sideeffect）一種藥物可能具有多種生理活性。這些生理活性可能同為治療作用，也可能只有其中一種為治療作用。此時的其他作用可視為副作用。如抗敏藥物引起的嗜睡，降糖藥引起的低血糖，降壓藥引起的血壓過低等等。中藥一樣具有毒副作用。如七葉一枝花、了哥王、川烏、木通、巴豆、艾葉等中藥不僅有副作用，還具有較強的毒性。第十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一2、毒性反應(yīng)（toxiceffect）指藥物引起的生理變化、機能、結(jié)構(gòu)異?；虿±砀淖?，通常發(fā)生在超過規(guī)定使用劑量或長期使用的情況下。藥理作用較強，治療劑量與中毒劑量比較接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。另外，肝腎功能不全者、老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。毒性反應(yīng)可分為急性毒性和慢性毒性。前者一般由機體一次攝入藥物劑量過大引起，后者則由于機體長期用藥或由于肝腎功能不全造成藥物在體內(nèi)蓄積。第十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一急性毒性多在一次大劑量用藥后發(fā)生，具有突發(fā)性，容易識別。慢性毒性多在用藥較長的一段時間后發(fā)現(xiàn)，具有隱匿性，不易識別。據(jù)臨床觀察，由于個體差異有些人有毒性反應(yīng)出現(xiàn)時，其機體不一定達到中毒濃度；當(dāng)機體使用了中毒劑量時可能并不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。第十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一3、后遺效應(yīng)（residualeffect）

血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應(yīng)，也稱后效應(yīng)或后遺作用。由于個體差異，發(fā)生在個別人身上的后遺效應(yīng)有可能是嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，也可能是一些輕微的不適。如一次給予氨基苷類藥所導(dǎo)的耳聾，一次給予安眠藥引起的宿醉現(xiàn)象。第十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一4、變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）俗稱過敏反應(yīng)，是一種對機體能造成傷害的非正常的免疫反應(yīng)，即變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)為最常見的ADR之一，能造成機體各個系統(tǒng)的傷害，通常以皮膚反應(yīng)易見和多見，而其它系統(tǒng)和部位的反應(yīng)具有隱匿性不易識別。如變態(tài)反應(yīng)引起的腎小球腎炎、血尿、藥源性紅斑狼瘡、內(nèi)臟出血等。變態(tài)反應(yīng)一般與藥物劑量大小無明顯關(guān)系，與藥理作用無關(guān)，發(fā)生率高，難以預(yù)測。第十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一5、繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)并非藥物的直接作用，而是藥物作用所誘發(fā)的連鎖反應(yīng)。廣譜抗生素引起的正常菌體失調(diào)導(dǎo)致二重感染，偽膜性腸炎；抗腫瘤藥物引起的機體免疫功能低下誘發(fā)的二重感染。第十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一6、特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）

又稱特應(yīng)性反應(yīng)。指少數(shù)人用藥后出現(xiàn)的與藥理作用完全無關(guān)的特殊反應(yīng)。這一部分人被稱為特異體質(zhì)者。雖然這類反應(yīng)也可稱為個體差異，但與一般個體差異不同的是，普通人群的個體差異主要表現(xiàn)在對藥物的反應(yīng)是量的差異，而特異體質(zhì)者表現(xiàn)為對藥物的反應(yīng)存在質(zhì)的差異。如具有酶缺陷者、遺傳缺陷者、受體缺陷者、藥物代謝多態(tài)型等。第十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一7、過度作用使用推薦劑量時出現(xiàn)的過強的治療效應(yīng)稱之為過度作用。過度作用一般發(fā)生在對藥物具有過度敏感的個體。8、首劑效應(yīng)藥物首次參與體內(nèi)處置，機體對藥物的不耐受性。這種不耐受性可能表現(xiàn)為藥物的過度作用，也可能與藥理作用無關(guān)。首劑效應(yīng)與過度作用類似但又有不同。首劑效應(yīng)發(fā)生在用藥的最初階段，為一過性，機體會漸漸適應(yīng)。第二十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一9、撤藥反應(yīng)（撤藥綜合癥）因長時間使用某藥物、藥物參與了集體的代謝調(diào)節(jié)，改使機體對藥物的作用已經(jīng)適應(yīng)或形成依賴，一旦撤藥或停藥，機體會處于不適狀態(tài)。此時，原有癥狀反跳。撤藥反應(yīng)不是藥物的直接作用。對于使用參與機體調(diào)節(jié)、代謝、補給不足的藥物，如抗高血壓藥、抗甲狀腺藥、降糖藥、皮質(zhì)激素類藥物等，尤其要注意。第二十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一10、藥物依賴性（drugdependence）藥物依賴可分為精神依賴(心理依賴性)和身體依賴。藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態(tài)和軀體狀態(tài)。機體因反復(fù)用某種藥產(chǎn)生的某種特定感受，如舒適感和滿足感。為保持獲得這種感受而追求連續(xù)用藥的心理和行為。其主要表現(xiàn)是為獲得某藥物的強迫行為和一系列精神和生理反應(yīng)。第二十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一同一個人即可產(chǎn)生精神依賴又可產(chǎn)生身體依賴，此為交叉依賴。也可只有精神依賴而無身體依賴。身體依賴性也稱生理依賴性。停藥后有戒斷癥狀出現(xiàn)，身體出現(xiàn)一系列不適。具有成癮性的藥物容易產(chǎn)生依賴性，如麻醉性鎮(zhèn)痛藥和部分精神藥物。第二十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一11、致癌因藥物引起的癌癥或誘發(fā)的癌癥稱為藥物的致癌作用。藥物是化學(xué)物質(zhì)中致癌性最強的一類。癌癥的潛伏期少則數(shù)月，多則數(shù)年，或發(fā)生在用藥者本人，或發(fā)生在用藥者子代，難以預(yù)測，只是發(fā)生后才知道。

第二十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一12、致畸、致突變因藥物引起的胎兒畸形為藥物的致畸作用。其原因可能由于藥物的直接作用或間接作用造成的基因突變、染色體缺失、斷裂、異味或胚胎發(fā)育異常。致畸的藥物很多，主要有抗腫瘤類、抗精神病類等。由于藥物在臨床試驗階段不允許做致畸試驗，動物試驗結(jié)果又不能完全反映人的真實情況，故藥物對人類致畸實驗的安全性目前尚無法獲得。第二十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一（二）藥品不良反應(yīng)分類A型藥品不良反應(yīng)（量效關(guān)系密切型）

B型藥品不良反應(yīng)（量效關(guān)系不密切型）

C型藥品不良反應(yīng)藥品相互作用引起的不良反應(yīng)第二十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

（二）藥品不良反應(yīng)分類

1、量效關(guān)系密切型（A型反應(yīng)）ADR與劑量有直接關(guān)系，可根據(jù)病人的治療需要和耐受程度，調(diào)整劑量防治是藥物藥理學(xué)作用相對增強的結(jié)果，或由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的毒性作用可在動物毒理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),臨床可以預(yù)見和預(yù)防發(fā)生率高(>1%)，死亡率低可繼續(xù)用藥第二十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一（二）藥品不良反應(yīng)分類

2、量效關(guān)系不密切型（B型反應(yīng)）正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng):病人敏感性增高，對藥物反應(yīng)發(fā)生質(zhì)的改變，與遺傳藥理學(xué)變異或獲得性藥物變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。難以在首次用藥時預(yù)見，只有在病人接觸藥物后才能發(fā)現(xiàn),立即停止并避免再用該藥。如特異質(zhì)反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)，藥后效應(yīng)型如致癌性，免疫抑制、抗生育、致畸性、對乳汁的影響等發(fā)生率<1％，但死亡率高。第二十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一（二）藥品不良反應(yīng)分類

3、遲現(xiàn)型（C型反應(yīng)）一般用藥后很長一段時間后出現(xiàn)，潛伏期較長，藥品和藥品不良反應(yīng)之間沒有明確的時間關(guān)系，又稱為遲現(xiàn)性不良反應(yīng)。其特點是發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以預(yù)測。有些與癌癥、致畸有關(guān)，發(fā)生的機制大多不清，有待進一步研究。

第二十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一4藥品相互作用引起的不良反應(yīng)4.1藥劑學(xué)的相互作用：兩種或兩種以上注射液混合，可產(chǎn)生沉淀，有時沉淀不明顯，難免發(fā)生事故。例如：氫化可的松注射液用50%乙醇作溶劑，當(dāng)與其他注射液混合時，由于乙醇稀釋，可析出不易查覺的沉淀，導(dǎo)致ADR。

第三十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

4.2藥動學(xué)的相互作用：1.影響吸收的相互作用：普魯本辛可降低胃排空速度，滅吐靈可加速胃排空速度。當(dāng)與撲熱息痛或阿司匹林合用時，藥物到達腸道時間因普魯本辛而延緩，因滅吐靈而加速，影響藥物的吸收。2.競爭血漿蛋白結(jié)合的相互作用：氟西汀與血漿蛋白結(jié)合力強，能取代已經(jīng)與血漿蛋白結(jié)合的洋地黃毒苷，兩藥同服，能導(dǎo)致洋地黃毒苷游離，血漿濃度增高，超出安全范圍，引起藥源性疾病。第三十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一4.3藥效學(xué)的相互作用：1.改變受體或組織敏感性：利尿藥可使心臟對強心苷敏感性增強，合用時易出現(xiàn)心律失常。2.影響受體以外部位：麻醉性鎮(zhèn)痛藥、乙醇、抗組胺等可加強催眠藥的作用。利尿藥、麻醉藥、中樞神經(jīng)抑制藥和心得安等能加強降壓藥的療效。

第三十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一5．賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑、染色劑、雜質(zhì)、分解產(chǎn)物、污染物、異物因素藥物賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑：膠囊中的色素常可引起固定性藥疹。用二甘醇為溶劑的液體制劑，曾數(shù)次釀成嚴(yán)重事故，如1937年美國的磺胺酏事件、1996年海地的對乙酰氨基酚口服液事件。第三十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一藥物副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物的因素：20世紀(jì)60年代丹麥發(fā)生非那西汀中毒死亡事件，是由于副產(chǎn)物對氯乙酰苯胺所致；阿司匹林引起的哮喘是副產(chǎn)物乙酰水楊酰和乙酰水楊酸酐所致。阿司匹林的分解產(chǎn)物游離水楊酸，可引起腹痛。

第三十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一污染物及異物因素：血液制品引起艾茲病、乙型肝炎、丙型肝炎。牛源性藥品引起瘋牛病的問題：明膠、神經(jīng)節(jié)苷酯。大輸液中的顆粒物可引起肺部肉牙腫。第三十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

第一節(jié)藥品不良反應(yīng)概述

（adversedrugreactions,

ADR）

三、世界重大藥品不良反應(yīng)1、“反應(yīng)停”事件（沙立度胺）

1957年首先在西德上市，治療妊娠婦女嘔吐，之后在加拿大、日本、等17個國家上市。

1957-196317個國家海豹肢畸形

10000多例德國6000例日本1000例

第三十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一2、己烯雌酚1966-1972年，己烯雌酚300余人陰道癌長期大量應(yīng)用可誘發(fā)生殖系統(tǒng)惡性腫瘤；孕期用藥有致胎兒先天缺陷危險，女嬰成年后發(fā)生陰道腺病或?qū)m頸癌的危險增加。第三十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一3、磺胺酏近70年前的第一宗二甘醇殺人事件就與“磺胺”藥有關(guān)。1937年，美國田納西州的馬先吉爾藥廠推出了“磺胺酏—馬先吉爾”（酏劑是以酒精作溶劑的一種藥物劑型），這種消炎“藥水”主要是給小孩服用的。該藥廠卻用工業(yè)用的溶劑二甘醇作溶劑，9-10月間，即發(fā)現(xiàn)無法解釋的腎功能衰竭尿毒癥病人358名，死亡107人，其中大多是兒童。事后，受牽連的那家藥廠的化學(xué)家自殺。

第三十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一另外三起二甘醇殺人事件為：1990年，孟加拉國使用二甘醇替代丙二醇生產(chǎn)一種“退熱凈”酏劑事件，導(dǎo)致339名兒童腎衰竭，其中236人死亡。1995年，海地使用被二甘醇污染的原料制造退熱藥，造成80多名兒童腎衰竭死亡。1998年，印度德里某村因使用含有二甘醇的止咳糖漿，發(fā)現(xiàn)36名小兒引起腎衰，其中33個小兒死亡。第三十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一2006年，

“齊二藥廠”的注射液，二甘醇替代替丙二醇。二甘醇成人致死量只須10毫克。本次假藥案事后經(jīng)檢測，其二甘醇量竟達325.9毫克/毫升。砒霜致死量為60－200毫克。山埃（氰化鉀/鈉）致死量100－300毫克。2007年，牙膏含二甘醇第四十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一4、萬絡(luò)2004年8月25日，美國(FDA)公布了令人吃驚的結(jié)果:大劑量萬絡(luò)（風(fēng)濕關(guān)節(jié)止痛專利藥）服用者與不使用萬絡(luò)的人相比,患心肌梗塞和心臟猝死的危險增加了3倍。判決世界醫(yī)藥巨頭默克公司支付原告高達2.5億多美元的賠償金。默沙東公司于2004年9月30日做出在全球收回“萬絡(luò)”的決定。第四十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一5、非甾體消炎藥2005年4月7日，美國(FDA)發(fā)布所有消炎止痛藥的最新用藥指導(dǎo)聲明，所有的非甾體消炎藥均有潛在的心血管風(fēng)險。FDA已要求所有的消炎止痛藥都需要修訂說明書，而這些藥中就包括我們比較常用的扶他林、芬必得、西樂葆

第四十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一6、魚腥草注射液2006年6月，魚腥草注射液（清熱,解毒,利濕。用于肺膿瘍）等7種注射劑在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)了過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、心急、呼吸困難和重癥藥疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至有導(dǎo)致病人死亡事故發(fā)生。第四十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一7、欣弗（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，消炎）

2006年8月，衛(wèi)生部緊急通知，停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品欣弗。胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等。國家批準(zhǔn)的滅菌工藝，應(yīng)該是105度30分鐘滅菌時間而該公司在生產(chǎn)這個品種的時候，改變了滅菌溫度，由100度、101度、102度、104度不等。第四十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一1950-1970年，四環(huán)素牙（四環(huán)素）1960-1990年，耳聾（慶大霉素、卡那霉素）1990年，

腎衰竭（馬兜鈴酸）第四十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一解熱鎮(zhèn)痛藥和抗生素導(dǎo)致藥源性眼病：布洛芬：眼部不良反應(yīng)主要有視力下降、色弱、中毒性弱視等。保泰松：主要可以導(dǎo)致中毒性弱視、視網(wǎng)膜出血等。青霉素：在眼部引起的不良反應(yīng)主要有幻視、視力障礙等。四環(huán)素：可引起暫時性近視、復(fù)視、眼球運動障礙、視乳頭水腫。鏈霉素：除發(fā)生急性中毒性弱視外，還可引起突發(fā)性球后神經(jīng)炎或漸進性視神經(jīng)萎縮等。氯霉素：主要可引起視神經(jīng)炎、共濟失調(diào)、幻視，連續(xù)1個月使用可引起中毒性弱視、視神經(jīng)萎縮等。過敏病人滴眼可導(dǎo)致過敏性結(jié)膜炎。

第四十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一異煙肼：除引起急性中毒性表皮松懈癥外，還可引起視神經(jīng)炎及視神經(jīng)萎縮等，但這種損害停藥后可以恢復(fù)。氯丙嗪：長期大量應(yīng)用可引起中毒性視網(wǎng)膜病變，造成視力減退或視野缺損等。磺胺類：是比較常用的一類抗生素。本品在眼部的不良反應(yīng)主要是結(jié)膜炎、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎等。消炎痛：服用時可造成眼部不適，主要有中毒性弱視、角膜炎、角膜基質(zhì)混濁、瞼球粘連及玻璃體出血等。多粘菌素B：本品可用于綠膿桿菌等引起的創(chuàng)面、眼、耳、氣管等部位感染。但也可造成眼部不良反應(yīng)，主要是復(fù)視、眼球震顫等。撲熱息痛：其主要副作用有中毒性弱視、幻視、皮質(zhì)盲、眼球震顫、散瞳過敏性結(jié)膜炎、低眼壓等。第四十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

第二節(jié)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理第四十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)與職責(zé)1、國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門

SFDA主管全國藥品ADR監(jiān)測工作2、省級及以下藥品監(jiān)督管理部門主管本行政區(qū)域的藥品ADR監(jiān)測工作3、各級衛(wèi)生主管部門負責(zé)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中與實施藥品ADR報告制度有關(guān)的管理工作4、專業(yè)（技術(shù)）機構(gòu)（國家、省、基層）國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心承辦全國ADR技術(shù)工作第四十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心(藥品評價中心)各省級（含直轄市）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品生產(chǎn)單位藥品經(jīng)營單位藥品使用單位個人第五十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心體系建設(shè)藥品評價中心基本藥物處醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與再評價處臨床評價處藥品不良反應(yīng)監(jiān)測處第五十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一二、我國ADR監(jiān)測體系與現(xiàn)狀報告程序藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機構(gòu)省ＡＤＲ監(jiān)測中心市衛(wèi)生局市藥監(jiān)局省食品藥品監(jiān)督管理局省衛(wèi)生廳國家ＡＤＲ監(jiān)測中心第五十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

三、藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測的實施1、藥物和不良反應(yīng)之間因果關(guān)系的關(guān)聯(lián)肯定（definite）有關(guān)很可能（probable）有關(guān)可能（possible）有關(guān)可能無關(guān)（doubtful）/懷疑不可能（impossible）無關(guān)第五十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一時相關(guān)系是否明確符合已知ADR存在混雜因素撤藥反應(yīng)激發(fā)試驗反應(yīng)肯定＋＋－＋＋很可能＋＋－＋？可能＋＋±±？懷疑＋－±±？不可能－－＋－－ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)注：＋肯定；－否定；±難以肯定或否定；？情況不明第五十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一三、藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測的實施2、關(guān)聯(lián)性評價方法時相關(guān)系是否明確

用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？符合已知ADR反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？

撤藥反應(yīng)停藥或減量后，反應(yīng)/事件是否消失或減輕？激發(fā)試驗反應(yīng)

再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？是否存在混雜因素反應(yīng)/事件是否合并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？第五十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

三、藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測的實施3、分析評價程序三級復(fù)議一級復(fù)議：報告人提出評價意見，報告單位ADR小組復(fù)議二級復(fù)議：省級ADR監(jiān)測中心評價意見三級復(fù)議：國家ADR監(jiān)測中心評價意見

第五十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一

4、我國ADR監(jiān)測休息通報制度（見P219）新藥研究獲得的信息是不完整、不夠的各國、各地區(qū)ADR與藥品相關(guān)問題的情況不同可預(yù)防藥源性疾病和藥源性死亡可不斷修改藥品標(biāo)簽、說明書，給醫(yī)師提供藥品信息，提高合理用藥水平第五十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一四、全球ADR監(jiān)測管理概述

WHO藥品監(jiān)測合作計劃—UMC中心

1968年，10個國家試點，中心設(shè)在美國AmericaVirginia1970年，遷往瑞典Sweden目的：發(fā)現(xiàn)在臨床試驗階段未能發(fā)現(xiàn)的罕見藥品不良反應(yīng)。第五十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一四、全球ADR監(jiān)測管理概述據(jù)WHO《ADR監(jiān)測指南2002》因為ADR住院占入院者比例：在挪威、法國及英國分別為11.5%，13%，16%。WHO對發(fā)展中國家的調(diào)查：近年來因藥物不良反應(yīng)而入院的病人占5.0％，10％～20％的住院病人可患藥源性疾?。唤?／3死亡病例可能由ADR造成！第五十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一四、全球ADR監(jiān)測管理概述美國1954年，美國醫(yī)學(xué)會（AMA）設(shè)立了監(jiān)察藥物引起惡性血液疾病的委員會。1961年，該委員會的監(jiān)察范圍擴展到了所有的藥物不良反應(yīng)。1961年，美國食品與藥品管理局（FDA）成立了藥物不良反應(yīng)報告的管理機構(gòu)。由于存在這樣兩個平行機構(gòu)會引起重復(fù)報告、漏報等問題，AMA登記處的工作逐于1970年中止，藥物不良反應(yīng)報告的登記、處理由FDA獨家承擔(dān)。第六十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一四、全球ADR監(jiān)測管理概述英國——黃卡制度（YellowCardsSystem）1963年，設(shè)立了藥品安全委員會（CSM），其主要任務(wù)是審查新藥及實驗科學(xué)證據(jù)，對該藥毒性提出意見等。1964年，CSM成立藥物不良反應(yīng)登記處，實行藥物不良反應(yīng)監(jiān)察自發(fā)呈報制度，印統(tǒng)一表格發(fā)給醫(yī)生，如發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應(yīng)就填寫呈報。采用黃顏色的卡片可提高醫(yī)務(wù)人員對藥物不良反應(yīng)的警惕性，黃卡發(fā)至全國各醫(yī)院及家庭醫(yī)師，以此作為藥品上市后監(jiān)察的一種手段。第六十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一四、全球ADR監(jiān)測管理概述日本

由厚生省定點1001家醫(yī)院為監(jiān)察醫(yī)院，特別鼓勵這些醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員報告，藥物不良反應(yīng)。此外，還定點2477家零售藥房為監(jiān)察藥房，專門監(jiān)察非處方藥引起的不良反應(yīng)。第六十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一1988年，衛(wèi)生部藥政局在京滬兩市的10所醫(yī)院進行了ADR監(jiān)測報告試點工作;1989年，國家組建了國家ADR監(jiān)測中心;1998年3月，正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作中心。1999年11月,國家藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品ADR監(jiān)測管理辦法(試行)》;2001年2月，新的《藥品管理法》將ADR報告制度提升到了法律層面;2004年3月,SFDA和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布《藥品ADR報告和監(jiān)測管理辦法》五、我國ADR監(jiān)測報告工作第六十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)藥品上市后再評價一、概述（一）藥品上市后再評價的概念

藥品上市后再評價是根據(jù)醫(yī)藥學(xué)最新研究水平，從藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟學(xué)及藥物政策等方面，對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥品的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費用等是否符合安全、有效、經(jīng)濟、合理用藥原則，作出科學(xué)的評價和估計。第六十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一（二）藥品上市后再評價的必要性

藥品上市前的研究存在著一定的局限性，如動物試驗與人的差異、試驗病例數(shù)少、研究時間短、試驗范圍窄、用藥條件控制嚴(yán)、試驗?zāi)康膯渭兊?，使發(fā)生率較低、需要較長時間才能被發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的不良反應(yīng)、相互作用等，未能在藥品上市前被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致我們對藥品安全性和有效性的評價不夠充分，對公眾用藥安全構(gòu)成潛在的威脅。

藥品上市后，我們都應(yīng)對藥品進行不間斷的評價。第六十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一（三）藥品上市后再評價的意義1、為食品藥品監(jiān)管部門調(diào)整監(jiān)管措施提供決策依據(jù)，提高管理水平2、為新藥研究開發(fā)提供選題依據(jù)3、有助于新藥審批4、有利于指導(dǎo)和促進臨床合理用藥5、為加強藥品市場管理提供依據(jù)6、進一步保障公眾用藥安全、有效、經(jīng)濟、合理、方便、及時

第六十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一二、藥品上市后再評價的組織機構(gòu)國家SFDA藥品評價中心省級FDA協(xié)助生產(chǎn)企業(yè)為主體醫(yī)療機構(gòu)為實施單位國家藥品臨床研究基地技術(shù)指導(dǎo)第六十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一三、藥品上市后再評價的內(nèi)容、實施、處理方式（一）藥品上市后再評價的內(nèi)容1、安全性2、有效性3、經(jīng)濟性（二）藥品上市后再評價的實施、處理方式1、藥品上市后再評價的實施方式定期系統(tǒng)評價與不定期專題評價2、藥品上市后再評價的處理方式（1）我國：撤銷、暫停生產(chǎn)、銷售、取消標(biāo)準(zhǔn)、修改說明書第六十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期一（2）國外臨床治療警告修改說明書（黑框警示）限制使用臨床用藥指南（嚴(yán)重用藥風(fēng)險）召回、暫停生產(chǎn)、銷售撤銷上市第六