精神病治療30年進(jìn)展課件

精神病治療30年進(jìn)展30年前,可供精神科醫(yī)生選擇的抗精神病藥物很少,目前稱這些藥物為典型抗精神病藥物或傳統(tǒng)抗精神病藥物,這些藥物可致嚴(yán)重的EPS新型抗精神病藥物能夠改善精神病性癥狀,同時還能改善生活質(zhì)量和社會適應(yīng)能力。考慮到經(jīng)濟原因,傳統(tǒng)抗精神病藥物仍然占有一席之地。新型抗精神病藥物由于EPS較少,已廣泛用于治療各種精神病?？梢灶A(yù)見,針對精神分裂癥陽性癥狀,陰性癥狀,認(rèn)知癥狀或情感癥狀其中之一的獨特的治療策略將會出現(xiàn)。精神分裂癥的診斷口至到70年代早期,精神分裂癥的診斷還存在爭議。由于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,致使精神分裂癥的相對發(fā)病率差異較大,如英國美國聯(lián)合在紐約和倫敦舉行的一項研究就表明了這一點口最近用統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),大西洋周邊地區(qū)的精神分裂癥和情感障礙的發(fā)病率是相似的?？贒SM-I診斷標(biāo)準(zhǔn)要求癥狀至少持續(xù)6個月。依據(jù)這一標(biāo)準(zhǔn),精神分裂癥是一種慢性的嚴(yán)重疾病,很難痊愈。目前全世界廣泛應(yīng)用的是DSM一IV,這就使得精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)得到統(tǒng)一,讓我們能夠比較不同的研究。精神分裂癥的診斷口神經(jīng)影像學(xué)研究和遺傳研究進(jìn)展使我們對精神分裂癥的診斷和了解大大改善。30年前,應(yīng)用腦景象技術(shù)可以安全地研究活體人腦,讓我們了解了癥狀與大腦結(jié)構(gòu)的關(guān)系口1980年,Crow把精神分裂分為I和I型,I型精神分裂癥DA2受體增加,以陽性癥狀為主。II型精神分裂癥以陰性癥狀為主,伴有腦室擴大,白質(zhì)減少。口陽性癥狀包括:異常知覺(幻聽)和固定的錯誤的非理性的信念(妄想)。口陰性癥狀主要指通常的精神活動的缺失如思維貧乏和動機缺乏口MRI研究表明精神分裂癥患者存在大腦結(jié)構(gòu)和功能的異常,主要是前額葉和顳葉,大多數(shù)在青少年期或成年早期起病時就已經(jīng)存在精神分裂癥的診斷口由此,在精神分裂癥的治療策略上,早期診斷就顯得尤為重要?，F(xiàn)在人們已經(jīng)越來越關(guān)注精神癥狀首次出現(xiàn)與精神病首次治療期間的長短與預(yù)后的關(guān)系口Perkins等人研究發(fā)現(xiàn)未治療時間越長則抗精神病藥物治療效果越差,陰性癥狀越嚴(yán)重口另一個研究熱點是用MRI監(jiān)測來確定是否患者對藥物存在部分或全部抵抗。已經(jīng)證實幾個大腦結(jié)構(gòu)的改變與抗精神病藥物治療有關(guān)。典型抗精神病藥物與非典型藥物比較口自1950代氯丙嗪發(fā)現(xiàn)以來,已經(jīng)研究制出了大量的典型的/傳統(tǒng)的抗精神病藥物。這些藥物廣泛應(yīng)用于精神分裂癥陽性癥狀及相關(guān)精神病的治療,也用于預(yù)防復(fù)發(fā),實踐證明有效。但這些藥物的局限性也是明顯的:2560%的病人經(jīng)治療仍然有癥狀,陰性癥狀和認(rèn)識功能改善甚微,存在各種副反應(yīng),急性的如EPS,慢性的如TD。這是典型抗精神病藥物的主要缺點。然而人們對此臨床認(rèn)識的科學(xué)研究興趣延后了足足20年。臨床人識到這些副反應(yīng)20年后,人們“大躍進(jìn)”似的開始研究這些副反應(yīng)及其原因。這期間的研究多是非干預(yù)性的臨床描述性研究。80年代中期,由于方法學(xué)的限制導(dǎo)致科學(xué)研究不完善的因素已經(jīng)不存在,科學(xué)家們能夠做較完善的研究了。典型抗精神病藥物與非典型藥物比較口一個廣泛接受的觀點是,所有治療精神分裂癥有效的藥物都會導(dǎo)致EPS,人們甚至創(chuàng)造了“神經(jīng)阻滯劑(neuroleptic)”一詞來描述這反應(yīng)。這一觀點持續(xù)了好多年。但是運動障礙和鎮(zhèn)靜這樣的副反應(yīng)就與藥物的療效并不同步,這是讓人疑惑的?？陉栃园Y狀較陰性癥狀更多岀現(xiàn)在疾病急性期。陰性癥狀更可能致殘,典型抗精神病藥物治療陰性癥狀效果差。陽性癥狀包括妄想,幻覺和思維障礙等陰性癥狀包括言語貧乏,動?xùn)i缺乏,情感淡漠和情緒表達(dá)不能。典型抗精神病藥物與非典型藥物比較口非典型抗精神病藥物與典型抗精神病藥物不同,有效治療劑量下前者更少導(dǎo)致EPS和TD。非典型抗精神病藥物在作用機制上與典型抗精神病藥物不同,各種非典型抗精神病藥物的作用機制也不盡相同。多數(shù)非典型抗精神病藥物能夠改善認(rèn)知功能,就療效來說,這可能是其最重要的優(yōu)勢口氯氮平是非典型抗精神病藥物的原型,研究發(fā)現(xiàn)它可以改善其它抗精神藥物治療無效的精神病人的妄想和幻覺,并且能夠降低自殺風(fēng)險口硏究發(fā)現(xiàn)非典型抗精神病藥物能夠増加皮質(zhì)DA和乙酰膽堿的釋放,同時對谷胺酸能系統(tǒng)也存在各種作用,這是典型抗精神病藥物不具備的。另外非典型抗精神病藥物對神經(jīng)元的存活及可塑性也有作用,降低了神經(jīng)毒性,可能是其臨床效果優(yōu)于典型抗精神病藥物原因典型抗精神病藥物與非典型藥物比較口“非典型(atpical)”一詞最開始是用來描述氯氮平的,因其特性與老的,傳統(tǒng)的或者說典型的抗精神病藥物不同。此后人們用非典型來描述新研制的具有共性的抗精神病藥物,包括無高催乳素血癥;2、治療陽性癥狀、陰性癥狀和瓦解癥狀更有效;3、緩慢加藥沒有TD或肌張力障礙?？谌绻麌?yán)格按照這個標(biāo)準(zhǔn),只有氯氮平符合所有條件。如果放寬“非典型”的標(biāo)準(zhǔn),把至少與傳統(tǒng)抗精神病藥物療效相當(dāng),沒有或很少產(chǎn)生EPS的藥物納入其中,則有幾種第二代抗精神病藥物滿足條件(如利培酮,奧氮平,齊拉西酮,喹硫平和阿立哌唑)。非典型抗精神病藥物口因非典型一詞意義不太明確,致使其使用特別混亂。盡管如此其使用頻率卻特別高,找不到更科學(xué)的可靠的詞來代替它,這提示非典型一詞還是傳達(dá)了有價值的信息。至少在臨床上大多數(shù)醫(yī)生還是承認(rèn)氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、賽庭多、齊拉西酮、阿立哌唑和氨磺必利屬非典型抗精神病藥物。盡管上述藥物并不都滿足非典型藥物的定義。既然如此,那根據(jù)什么把這些藥物歸為一類藥物呢?與典型抗精神病藥物相比,非典型抗精神病藥物更少出現(xiàn)EPS,更少合并使用抗膽堿能藥物,甚至在常規(guī)的高劑