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文檔簡(jiǎn)介
血液系統(tǒng)疾病慢性粒細(xì)胞白血病第一頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一概述
慢粒是一種起源于骨髓多能造血干細(xì)胞的惡性增殖性疾病。其臨床特點(diǎn)是粒細(xì)胞顯著增多、脾明顯腫大、絕大多數(shù)病例(90%以上)具有慢粒的標(biāo)記染色體—Ph染色體。慢粒起病及發(fā)展較緩慢,大多死于急性變。年發(fā)病率為0.36/10萬(wàn)
第二頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一病因和發(fā)病機(jī)制
病因:見(jiàn)總論。發(fā)病機(jī)制:Ph染色體
t(9;22)(q34;q11),形成
abl/bcr融合基因,并轉(zhuǎn)錄一種新的mRNA,產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)p210。
p210與慢粒發(fā)病有直接關(guān)系,而且是慢粒的特異性標(biāo)志用于鑒別診斷、監(jiān)測(cè)療效和治療的靶點(diǎn)。第三頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一CML的t(9;22)易位第四頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一臨床表現(xiàn)1.起病緩慢。早期常無(wú)任何癥狀。漸出現(xiàn)乏力、低熱、盜汗或多汗、消瘦等代謝亢進(jìn)的表現(xiàn)。
2.左上腹不適、食后飽脹、脾梗塞。
3.脾腫大。胸骨中下段壓痛。
4.白細(xì)胞淤滯癥:呼吸窘迫、頭暈、陰莖異常勃起。第五頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一實(shí)驗(yàn)室檢查(形態(tài)學(xué))
血象:白細(xì)胞數(shù)明顯增高。血涂片中性粒細(xì)胞顯著增多,可見(jiàn)各階段粒細(xì)胞,以中性中、晚幼及桿狀核粒細(xì)胞增多為主;嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多。骨髓象:骨髓有核細(xì)胞增生明顯至極度活躍,以粒細(xì)胞為主。其中中性中、晚幼及桿狀核粒細(xì)胞明顯增多。原粒細(xì)胞不超過(guò)10%,嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多。
NAP:活性明顯減低或呈陰性反應(yīng)。第六頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一第七頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一第八頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一第九頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞遺傳學(xué)改變
ph染色體分子生物學(xué)改變
bcr/abl融合基因陽(yáng)性。
第十頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查t(9;22)(q34;q11)染色體、FISH→bcr/abl融合基因Southernblot→mRNART-PCR→P210蛋白Westernblot第十一頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一Ph染色體t(9;22)(q34;q11)第十二頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一第十三頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一第十四頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一bcr/ablmRNART-PCR結(jié)果第十五頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一診斷及鑒別診斷
脾大血象骨髓象細(xì)胞化學(xué)染色
Ph染色體有條件可用分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)bcr/abl融合基因第十六頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一診斷及鑒別診斷
脾腫大:血吸蟲(chóng)病、肝硬化、脾功能亢進(jìn)、慢性瘧疾、黑熱病等。類白血病反應(yīng):嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、中毒、急性溶血等。原發(fā)性骨髓纖維化:第十七頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一CML病程演變--臨床分期
周圍血或骨髓原始細(xì)胞
慢性期<10%
加速期10%-20%
急變期>20%
目前已將細(xì)胞遺傳學(xué)的變化作為CML克隆衍化的獨(dú)立指標(biāo)。第十八頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一CML治療策略
姑息治療針對(duì)Ph陽(yáng)性細(xì)胞的治療根治性手段第十九頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一姑息治療
目的是降低腫瘤細(xì)胞的負(fù)荷,但不能清除腫瘤細(xì)胞,只能達(dá)到血液學(xué)緩解。不能明顯地延長(zhǎng)CML患者的生存期,Ph染色體持續(xù)存在。常用的藥物有羥基脲、馬利蘭、異靛甲等。第二十頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一針對(duì)Ph陽(yáng)性細(xì)胞的治療
目的是降低或清除Ph陽(yáng)性細(xì)胞,達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)的緩解,使Ph+細(xì)胞減少甚至消失。能夠延長(zhǎng)CML患者的生存期。常用的藥物有干擾素α、高三尖杉酯堿(HHT)、格列衛(wèi)等。第二十一頁(yè),共二十二頁(yè),編輯于2023年,星期一伊馬替尼
甲磺酸伊馬替尼(Gleevec,格列衛(wèi))又名STI571,是一種酪氨酸激酶的抑制劑,可選擇性的抑制BCR/ABL酪氨酸激酶的
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