肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌演示文稿

肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌演示文稿當(dāng)前第1頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)優(yōu)選肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌當(dāng)前第2頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)美國疾病預(yù)防控制中心細(xì)菌性疾病部呼吸道疾病分部當(dāng)前第3頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)細(xì)菌性疾病呼吸道疾病分部遠(yuǎn)景呼吸系統(tǒng)疾病分部致力于為預(yù)防呼吸系統(tǒng)細(xì)菌性疾病提供全球公共衛(wèi)生指導(dǎo)使命結(jié)合流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，在人群中預(yù)防與呼吸系統(tǒng)細(xì)菌相關(guān)的疾病、死亡，及長期影響并在社區(qū)控制細(xì)菌耐藥性當(dāng)前第4頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)呼吸系統(tǒng)疾病分支所作的細(xì)菌研究流感嗜血桿菌A群鏈球菌軍團(tuán)菌肺炎鏈球菌B群鏈球菌當(dāng)前第5頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)主動(dòng)細(xì)菌性核心監(jiān)測（ABCs）概況當(dāng)前第6頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)新發(fā)傳染病項(xiàng)目網(wǎng)絡(luò)CDC和10個(gè)州衛(wèi)生局及協(xié)作者的以人口為基礎(chǔ)的網(wǎng)絡(luò)協(xié)作者：學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、當(dāng)?shù)匦l(wèi)生局、感染控制從業(yè)者、其他聯(lián)邦機(jī)構(gòu)主動(dòng)性主動(dòng)監(jiān)測流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用研究預(yù)防和干預(yù)試點(diǎn)項(xiàng)目的實(shí)施和評(píng)估當(dāng)前第7頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)ABCs概況6種細(xì)菌病原監(jiān)測流腦奈瑟菌流感嗜血桿菌B群鏈球菌A群鏈球菌肺炎鏈球菌耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌目前有10個(gè)ABCs站點(diǎn)總?cè)丝跀?shù)約3.94千萬為專業(yè)研究提供基礎(chǔ)設(shè)施當(dāng)前第8頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)OregonCaliforniaColoradoNewMexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNewYorkConnecticutMarylandTexas2007ParticipatingABCsAreas

2007年ABC系統(tǒng)的參與單位

TotalPopulation總?cè)丝跀?shù):~39.4million當(dāng)前第9頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)ABCs病例定義肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌必須分離自正常的無菌部位病例患者必須是在各病原監(jiān)測區(qū)域內(nèi)居住當(dāng)前第10頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)分離和數(shù)據(jù)收集細(xì)菌性樣品在參比實(shí)驗(yàn)室收集并發(fā)送到CDC實(shí)驗(yàn)室或者與檢測相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù)通過當(dāng)?shù)乇O(jiān)測人員匯總并發(fā)送到CDCCDC匹配實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)與流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù)當(dāng)前第11頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)從CDC到哨點(diǎn)的ABCs反饋機(jī)制

每月電子信息包總結(jié)表實(shí)驗(yàn)室結(jié)果電話會(huì)議年度監(jiān)測報(bào)告監(jiān)測官員會(huì)議哨點(diǎn)視察當(dāng)前第12頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)2006年ABCs報(bào)告的例數(shù)流腦奈瑟菌流感嗜血桿菌B群鏈球菌A群鏈球菌肺炎鏈球菌CA1648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total14455525711573932當(dāng)前第13頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺

炎當(dāng)前第14頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)兒童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO當(dāng)前第15頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)當(dāng)前第16頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)當(dāng)前第17頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)全球常見兒科肺炎的細(xì)菌性原因WHO;1991.ReportNo.:WHO/ARI/91.20病原陽性率%肺炎鏈球菌37%流感嗜血桿菌33%金黃色葡萄球菌8%當(dāng)前第18頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)兒童肺炎原因病原陽性率%(N=254)肺炎鏈球菌37%RSV輪狀病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血桿菌9%腺病毒7%肺炎支原體7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原體3%冠狀病毒3%其他6%Total143%Juven.PediatrInfectDisJ2000;19:293當(dāng)前第19頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺炎鏈球菌

當(dāng)前第20頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌疾病，肺炎鏈球菌革蘭氏陽性，莢膜雙球菌與型特異性抗血清反應(yīng)可見莢膜腫脹（莢膜腫脹試驗(yàn)）培養(yǎng)時(shí)對(duì)奧普托欣（Optochin）敏感莢膜多糖在細(xì)菌表面形成親水凝膠，抗原性和免疫性明顯最重要的毒力因子當(dāng)前第21頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺炎鏈球菌的剖面圖莢膜血清型看家基因親緣關(guān)系抗性基因殺菌劑敏感性當(dāng)前第22頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)Modeoftransmission傳播模式Frequentlyfoundintheupperrespiratorytractofhealthychildrenandadults–occasionaloutbreaks?？稍诮】祪和统扇说纳虾粑辣徽业?偶爾爆發(fā)當(dāng)前第23頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺炎鏈球菌莢膜多糖最重要的毒力因子抵抗中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬具抗原性免疫學(xué)差別較大很少有交叉反應(yīng)40serogroups(e.g.,19)40個(gè)血清群90serotypes(e.g.,19A,19C,19F)90個(gè)血清型（如19A,19C,19F）

當(dāng)前第24頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)美國引入PCV7前的肺炎鏈球菌疾病負(fù)擔(dān)中耳炎肺炎（住院治療）菌血癥腦膜炎疾病嚴(yán)重性非侵襲性侵襲性Prevalence降低AdvisoryCommitteeonimmunizationPractices,MMWR.1997;46:1-24.當(dāng)前第25頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺炎鏈球菌疾病是小于5歲兒童首要的疫苗可預(yù)防的死亡原因每年有高達(dá)100萬小于5歲兒童因肺炎鏈球菌病死亡每年有高達(dá)190萬小于5歲兒童因急性呼吸系統(tǒng)感染(ARI)死亡當(dāng)前第26頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)按年齡的侵襲性肺炎鏈球菌疾病發(fā)病率和病例死亡率，美國，1998當(dāng)前第27頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺炎鏈球菌病危險(xiǎn)性增加的年齡組嬰兒和<2歲的兒童>65歲老人患有慢性病或免疫抑制（HIV）的人一些種族和宗教團(tuán)體非裔美國人阿拉斯加土著/美國印第安人長期監(jiān)護(hù)患者酗酒，吸煙，哮喘(+/-)當(dāng)前第28頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗（PCV7）包括已知的90種肺炎鏈球菌血清型中7種血清型多糖/寡糖(4,6B,9V,14,18C,19F,23F)結(jié)合到一種無毒的白喉毒素變體上2000年美國引入到常規(guī)兒童免疫程序當(dāng)前第29頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)使用PCV-7的國家當(dāng)前第30頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)7價(jià)肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗接種率86.4%63.4%77.6%43.1%67.3%74.4%除亞洲外所有的地區(qū)接種率>60%

；亞洲為43%HausdorffW.ClinInfectDis2001當(dāng)前第31頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)使用中或開發(fā)中的肺炎鏈球菌疫苗疫苗包括的血清型狀況PCV746B9V1418C19F23FLicensedPCV9PCV7+15DroppedPCV10PCV9+7F~2008PCV11PCV10+3?PCV13PCV11+6A19A~2010PPV23PCV13–6A+289N10A11A12F15B17F2022F33FLicensedPCV=PneumococcalConjugateVaccinePCV=肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗PPV=PneumococcalPolysaccharideVaccinePPV=肺炎鏈球菌多糖疫苗當(dāng)前第32頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗的臨床實(shí)驗(yàn)StudyOutcomeEfficacy(95%CI)NCKP(7v)Invasivedisease,VT

侵襲性疾病97.4(82.7-99.9)Pneumonia,X-rayconfirmed

肺炎，X光證實(shí)20.5(4.4-34.0)Otitismediaepisodes

中耳炎7.0(4.1-9.7)Navajo(7v)Invasivedisease,VT82.6(21.4-96.1)SAfrica(9v)Invasivedisease,VTHIV-83(39-97)Invasivedisease,VTHIV+65(24-86)Pneumonia,consolidation,HIV-20(2-35)Invasivedisease,penresistant67(19-88)Gambia(9v)Invasivedisease,VT77(51-90)Pneumonia,X-rayconfirmed37(27-45)All-causehospitaladmission15(7-21)All-causemortality16(3-28)WhitneyCGPediatrInfectDisJ.2005Aug;24(8):729-30當(dāng)前第33頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)在兒童中的直接效果當(dāng)前第34頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)<5歲兒童中侵襲型疾病率，1998/99-2005AllSerotypes:-76%(-79,-73)

PCV7Types:-98%(-99,-97)CDC,unpublisheddataPCV7intro-duction22-25casesper100,000當(dāng)前第35頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)成人中的間接效果當(dāng)前第36頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)什么是群體免疫（間接效果）當(dāng)前第37頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)易感群體當(dāng)前第38頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)群體免疫：部分接種群體xxx當(dāng)前第39頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)>18歲成人中侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-2005

所有血清型>80:-40%(-47,-32)65-79:-32%(-39,-25)50-64:-14%(-22,-5)18-49:-34%(-39,-29)CDC,Unpublished,2006當(dāng)前第40頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)>18歲成人中侵襲性疾病率，1998/99-2005

PCV7血清型>80:-84%(-88,-79)65-79:-81%(-85,-76)50-64:-75%(-79,-69)18-49:-84%(-84,-76)CDC,Unpublished,2006當(dāng)前第41頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)>18歲成人間侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-2005

PPV16*血清型>80:32(9,59)65-79:34(14,56)50-64:43(23,65)18-49:29(14,45)CDC,Unpublished,2006*IncludestypesincludedinPPV23butNOTPCV7Keymessage:OveralldeclinesinIPDdonotappeartoberelatedtoPPV23.關(guān)鍵信息：IPD整體的降低未顯示與PPV23有關(guān)當(dāng)前第42頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)血清型替代+VTVTVTVTVTVTVTVT當(dāng)前第43頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)所有年齡組中侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-2005

非-PCV7型*ExcludesallPCV7-type&PCV7-relatedserotypes.排除了所有的PCV7及PCV7相關(guān)血清型<5:+74%(39,118)

5-17:-17%(-43,21)18-49:+16%(3,31)50-64:+45%(26,67)65-79:+25%(7,46)

>80:+21%(1,45)CDC,Unpublished,2006當(dāng)前第44頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)所有年齡組中侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-2005

19A血清型>80:+145%(61,272)65-79:+179%(111,268)50-64:+285%(159,473)18-49:+235%(147,354)5-17:+270%(85,639)<5:+255%(160,385)CDC,Unpublished,2006當(dāng)前第45頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)IPDcausedbyPCV7&NonPCV7serotypesamongadultsaged18-64yearswith&withoutHIV/AIDS

有或無HIV/AIDS

18-64歲成人中因PCV7&非PCV7血清型引起的IPDSerotypereplacement!Schuchat,ISPPD-5,2006當(dāng)前第46頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)抗生素抗性當(dāng)前第47頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)<5歲兒童中抗生素不敏感侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata當(dāng)前第48頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)65-79歲成人中抗生素不敏感侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata當(dāng)前第49頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)疫苗效力--疫苗注冊(cè)后當(dāng)前第50頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)使用對(duì)照病例研究嬰兒不同免疫程序的效力Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序，按照接種時(shí)間的月齡Effectiveness,%效力，%95%ConfidenceInterval95%置信區(qū)間1dose≤7months7343,872doses≤7months9688,993doses≤7months9588,981dose≤7months,1dose8-11months,1dose12-16months10088,1002doses≤7months,1dose12-16months9875,1003doses≤7months,1dose12-16months10094,1001dose7-11months,2doses12-16months9883,100Whitneyetal.,Lancet2006;368(9546):1495-502當(dāng)前第51頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)WHOvaccinerecommendationWHO疫苗建議書當(dāng)前第52頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)Mission使命:Toimprovechildhealthbyacceleratingtheevaluationofandaccesstonew,life-savingpneumococcalvaccinesfortheworld’spoorestchildren.通過加速評(píng)價(jià)和使用新的，挽救生命的肺炎鏈球菌疫苗來改善那些世界上最貧困兒童的健康GAVI’sPneumoADIPatJohnsHopkins在約翰霍普金斯的GAVI’sPneumoADIP項(xiàng)目

當(dāng)前第53頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)關(guān)注PCV-7的國家當(dāng)前第54頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)未來肺炎鏈球菌發(fā)展方向在發(fā)展中國家加強(qiáng)監(jiān)測較容易的終點(diǎn)：無胸部X射線改變的肺炎住院記錄較簡單的評(píng)價(jià)方法和新的診斷研究替代疾病加速肺炎結(jié)合疫苗的引進(jìn)蓋茨基金：PNEUMO-ADIP區(qū)域監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)未來的疫苗共有蛋白疫苗PspA,PsaA,pneumolysinSerotypediversityandreplacementnotissue當(dāng)前第55頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)流感嗜血桿菌當(dāng)前第56頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)流感嗜血桿菌革蘭陰性細(xì)菌常定居在上呼吸道分離困難需要巧克力瓊脂需要X和V生長因子受廣泛使用抗生素影響6個(gè)莢膜血清型無莢膜包裹的（無分型）人類未唯一的自然宿主/保有宿主當(dāng)前第57頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)流感嗜血桿菌感染當(dāng)前第58頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)b型流感嗜血桿菌的帶菌率幼兒最高，成人中較低在美國，典型的30-40%<5歲兒童有任一流感嗜血桿菌攜帶并且僅有3-5%有b型流感嗜血桿菌（接種前）在擁擠生活環(huán)境中攜帶率有時(shí)較高，如日托兒所，孤兒院，收容所等當(dāng)前第59頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)來自不同地區(qū)進(jìn)行研究得到的幼兒Hib攜帶率OlsenSJetal.

PIDJ.2005,24(8):739-742.當(dāng)前第60頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)Hib疾病負(fù)擔(dān)每年300萬病例和350,000-700,000死亡Hib腦膜炎在1月齡和2歲之間最常見5-30%病例致死率35%的幸存者有長期后遺癥Hib肺炎4月齡和4歲間最常見較Hib腦膜炎常見4-10倍2-25%病例致死率當(dāng)前第61頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)IncidenceofHibmeningitisinchildren<5,worldwide

<5歲兒童Hib腦膜炎發(fā)病率，全球WHO.literaturereview(2002)當(dāng)前第62頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)結(jié)合疫苗時(shí)代前全球0-4歲兒童每年Hib腦膜炎發(fā)病率，1/100,000陰影線的區(qū)域在1999年進(jìn)行了重大的接種活動(dòng)PeltolaH.ClinMicroRev.2000,13(2):302-317.當(dāng)前第63頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)WHOmanualonisolationofagentsofmeningitisWHO腦膜炎病源分離手冊(cè)WHOProtocolforpopulation-basedHibsurveillanceWHO基于人群的Hib監(jiān)測方案AvailableToolsforBurdenAssessment疾病負(fù)擔(dān)評(píng)價(jià)可使用的工具當(dāng)前第64頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)全球疾病負(fù)擔(dān)項(xiàng)目聯(lián)合的項(xiàng)目-WHO,PneumoADIP,Hib啟動(dòng)Hib和肺炎鏈球菌病疾病負(fù)擔(dān)的全球估計(jì)估算肺炎，腦膜炎，非肺炎，非腦膜炎的病例及死亡總數(shù)國家，區(qū)域和全球的數(shù)量（對(duì)大的國家的亞國家估算計(jì)劃）根據(jù)最好的可獲得數(shù)據(jù)建立模型隨今年后期的國家磋商會(huì)議進(jìn)程估算可獲得的數(shù)據(jù)當(dāng)前第65頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)“Inviewoftheirdemonstratedsafetyandefficacy,conjugateHibvaccinesshouldbeincludedinallroutineinfantimmunizationprogrammes.”當(dāng)看到它們所展示出的安全性和有效性，Hib結(jié)合疫苗應(yīng)該被納入所有的常規(guī)嬰兒免疫程序中“Lackoflocalsurveillancedatashouldnotdelaytheintroductionofthesevaccines…”即使缺少當(dāng)?shù)乇O(jiān)測數(shù)據(jù)也不應(yīng)該延遲引入這些疫苗當(dāng)前第66頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)Hib疫苗可以與DTP,HepB同時(shí)接種可以結(jié)合DTP(四價(jià))或DTPHepB(五價(jià))可以為水劑或凍干劑可以每份10,2或1劑次有群體免疫效果當(dāng)前第67頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)Hib結(jié)合疫苗的疫苗實(shí)驗(yàn)疫苗國家有效性PRP-DFinland94%(83-98%)PRP-DAlaska,USA35%(0-73%)PRP-OMPNativeAmericans,USA93%(53-98%)PRP-CRMCalifornia,USA100%(68-100%)PRP-TUK95%(74-100%)PRP-TChile91%(63-100%)PRP-TGambia95%(67-100%)當(dāng)前第68頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)直接效應(yīng)當(dāng)前第69頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)隨著Hib結(jié)合疫苗的引入Hib

腦膜炎降低

<5兒童，美國.—1980-1991AdamsWG,JAMA,199318mo2mo當(dāng)前第70頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)OutcomePlacebocasesper100,000Efficacy*Casespreventedper100,000MeningitisConfirmedHib1986%(7,99)16Poss.bacterial13450%(16,84)67LPdone34626%(3,49)89Clinicalseizures70122%(6,39)158PneumoniaX-rayconfirmed893-5%(-21,11)-43(NS)Severepneumonia54605%(-2,12)264(NS)Clinicalpneumonia395164%(1,7)1561當(dāng)前第71頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)肺炎結(jié)局中Hib疫苗的效果當(dāng)前第72頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)IncidenceofHibinchildren<5(casesper100,000)當(dāng)前第73頁\共有80頁\編于星期六\10點(diǎn)當(dāng)引入Hib結(jié)合疫苗時(shí)需考慮到的問題疫苗的費(fèi)用很高比DTP貴25-35倍(目前每劑次價(jià)格~$3.60perdose–五價(jià)疫苗)首選五價(jià)DTP-HepB-Hib產(chǎn)品（液體劑型也是首選）兩個(gè)生產(chǎn)商-降