疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)課件

第七章免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。6/7/20232醫(yī)學(xué)ppt意義：免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲6/7/20233醫(yī)學(xué)ppt一、免疫應(yīng)答的類型免疫應(yīng)答根據(jù)參與的細(xì)胞類型和效應(yīng)機(jī)制，可分為兩種類型由B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答6/7/20234醫(yī)學(xué)ppt正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答自身耐受自身免疫超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫耐受免疫應(yīng)答類型6/7/20235醫(yī)學(xué)ppt二、免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的場所淋巴結(jié)、脾等外周免疫器官是免疫應(yīng)答的主要場所。皮膚、粘膜局部的病原微生物，可通過淋巴管引流至局部淋巴組織或扁桃體；侵入體內(nèi)的病原微生物，可經(jīng)血液進(jìn)入脾或經(jīng)淋巴循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)。在那里發(fā)生體液免疫應(yīng)答或細(xì)胞免疫應(yīng)答。6/7/20236醫(yī)學(xué)ppt1．抗原識別階段包括對抗原的攝取、處理加工、抗原的呈遞和對抗原的識別，分別由MΦ、T和B細(xì)胞完成。2．免疫細(xì)胞的活化和分化階段包括抗原識別細(xì)胞膜受體的交聯(lián)、膜信號的產(chǎn)生與傳遞、細(xì)胞增殖與分化以及生物活性介質(zhì)的合成與釋放，主要由T和B細(xì)胞完成。6/7/20237醫(yī)學(xué)ppt3．免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段主要包括效應(yīng)分子（體液免疫）和效應(yīng)細(xì)胞（細(xì)胞免疫）對非已細(xì)胞或分子的清除作用（即排異效應(yīng)）及其對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。在此階段除抗體和效應(yīng)T細(xì)胞參與外，還必須有免疫增強(qiáng)系統(tǒng)參加才能完成排異和免疫調(diào)節(jié)作用。6/7/20238醫(yī)學(xué)ppt抗原B細(xì)胞CD8T細(xì)胞CD4T細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞漿細(xì)胞抗體體液免疫細(xì)胞免疫靶細(xì)胞Th2細(xì)胞因子Th1細(xì)胞因子感應(yīng)階段分化增殖階段效應(yīng)階段6/7/20239醫(yī)學(xué)ppt第二節(jié)抗原提呈抗原被抗原提呈細(xì)胞攝取，經(jīng)加工、處理形成抗原多肽片段與MHC分子復(fù)合物，被轉(zhuǎn)運(yùn)至抗原提呈細(xì)胞表面供TCR識別的全過程稱為抗原提呈（antigenpresentation）。

包括兩個過程：抗原加工抗原遞呈

6/7/202310醫(yī)學(xué)ppt內(nèi)源性抗原：外源性抗原：對抗原的處理和提呈有三種途徑：外源性抗原經(jīng)MHCII類分子途徑內(nèi)源性抗原經(jīng)MHCI類分子途徑脂類抗原經(jīng)CD1途徑6/7/202311醫(yī)學(xué)ppt一、內(nèi)源性抗原經(jīng)MHCI類分子途徑（胞質(zhì)溶膠提呈途徑）：內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原指機(jī)體細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染的細(xì)胞合成的病毒蛋白以及腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白等。內(nèi)源性抗原在細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體的作用下降解為多肽，然后轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，與新合成的MHCⅠ類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物，再轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面，供CD8+Tc細(xì)胞識別。

6/7/202312醫(yī)學(xué)pptUbiquitin6/7/202313醫(yī)學(xué)ppt抗原肽抗原轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白6/7/202314醫(yī)學(xué)ppt鈣聯(lián)蛋白6/7/202315醫(yī)學(xué)ppt幾乎所有能表達(dá)MHCⅠ類分子的細(xì)胞都具有將抗原肽結(jié)合到MHCⅠ類分子上，并表達(dá)于細(xì)胞表面的作用。當(dāng)這些細(xì)胞被病毒感染，產(chǎn)生了病毒蛋白或發(fā)生基因突變產(chǎn)生了突變蛋白，均可能被CD8+Tc細(xì)胞識別和殺傷。6/7/202316醫(yī)學(xué)ppt二、外源性抗原經(jīng)MHCII類分子途徑（溶酶體途徑）：外源性抗原指細(xì)胞外感染的微生物或其它蛋白質(zhì)抗原。當(dāng)外源性抗原進(jìn)入機(jī)體，被APC（如巨噬細(xì)胞）通過吞噬、胞飲等方式攝入細(xì)胞內(nèi)形成吞噬小體，繼而與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，被蛋白酶等水解為抗原多肽片段，抗原肽與其新合成的MHCⅡ類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面，供CD4+Th細(xì)胞識別。

6/7/202317醫(yī)學(xué)ppt6/7/202318醫(yī)學(xué)pptMHC-II類分子腔室Ii鏈：（Ia相關(guān)恒定鏈）參與MHC-II類分子組裝；阻止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中內(nèi)源性抗原肽與MHC-II類分子結(jié)合；促進(jìn)MHC-II類分子移動到MHC-II類分子腔室。

CLIP：II類分子相關(guān)恒定鏈多肽CLIPII類分子6/7/202319醫(yī)學(xué)pptHLA-DM可協(xié)助MHCII類分子上的CLIP解離6/7/202320醫(yī)學(xué)pptB細(xì)胞提呈外源性抗原是通過胞飲作用或B細(xì)胞的抗原受體（BCR）與抗原結(jié)合，從而將抗原攝入胞內(nèi)，經(jīng)降解成多肽后與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至B細(xì)胞表面，供CD4+Th細(xì)胞識別。6/7/202321醫(yī)學(xué)ppt6/7/202322醫(yī)學(xué)ppt脂類經(jīng)CD1途徑（非經(jīng)典MHC提呈途徑）脂類抗原的提呈—CD1途徑CD1為MHC外的基因編碼，但是CD1分子的結(jié)構(gòu)特征與MHC分子相似，并且在細(xì)胞表面需要β2-微球蛋白的參與。CD1的表達(dá)處理過程MHC-II類分子的途徑相似，CD1是作用與MIIC小體的靶結(jié)構(gòu)。CD1表達(dá)非多肽性的抗原，這一抗原通過巨噬細(xì)胞的甘露糖受體介導(dǎo)被攝入。6/7/202323醫(yī)學(xué)ppt6/7/202324醫(yī)學(xué)ppt第二節(jié)

T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答（cellularimmuneresponse）是指在抗原刺激下，T細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為效應(yīng)T細(xì)胞（致敏Th1細(xì)胞和致敏Tc細(xì)胞）發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過程。該免疫應(yīng)答由TD抗原誘發(fā)，需抗原提呈細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞或被病毒感染的細(xì)胞參與。與體液免疫相比，細(xì)胞免疫的特點(diǎn)是：①發(fā)生緩慢，再次接觸抗原一般需要2天～３天；②反應(yīng)多局限于抗原所在部位；③局部炎癥以淋巴細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞浸潤為主。6/7/202325醫(yī)學(xué)ppt一、T細(xì)胞對抗原的識別T細(xì)胞只能識別APC細(xì)胞表面與MHC結(jié)合的抗原性多肽；TCRαβ的T細(xì)胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群，由TCRαβ鏈可變區(qū)進(jìn)行特異性識別：αβ鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端；αβ鏈的CDR3結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合位于抗原肽中央的T細(xì)胞表位，故決定TCRαβ特異性識別能力的主要是CDR3。6/7/202326醫(yī)學(xué)ppt6/7/202327醫(yī)學(xué)ppt6/7/202328醫(yī)學(xué)pptCD4、CD8分別識別MHC-II和MHC-I分子CD4ClassIICD4+TCelltargetcell6/7/202329醫(yī)學(xué)ppt雙識別:1.

T細(xì)胞在識別APC提呈抗原肽時通過TCR識別MHC-抗原肽。2.

還需要其表面的CD4/CD8分子與APC表面的MHC識別與結(jié)合。（MHC限制性）6/7/202330醫(yī)學(xué)ppt二、T細(xì)胞活化、增殖和分化（一）T細(xì)胞活化的信號要求1.

T細(xì)胞的第一激活信號

TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分別識別MHC-II和MHC-I分子6/7/202331醫(yī)學(xué)ppt2.

T細(xì)胞的第二激活信號又稱協(xié)同刺激信號，主要是B7/CD28。其機(jī)制在于增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄并穩(wěn)定IL-2mRNA，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生生長因子。此外，CD28分子啟動的胞內(nèi)信號可促進(jìn)細(xì)胞存活蛋白bcl-xL的表達(dá)，從而保護(hù)T細(xì)胞免于凋亡。6/7/202332醫(yī)學(xué)ppt第一信號第二信號若TCR特異性識別并結(jié)合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則T細(xì)胞被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答狀態(tài)。6/7/202333醫(yī)學(xué)ppt活化的T細(xì)胞還表達(dá)細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(CTLA-4），其配基也是B7-1和B7-2。與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號。6/7/202334醫(yī)學(xué)ppt抑制信號激活信號CD28CTLA-46/7/202335醫(yī)學(xué)ppt抗CD28抗體的Fab與完整的抗CD28抗體的作用有何不同？CD286/7/202336醫(yī)學(xué)ppt3.細(xì)胞因子刺激信號IL－2細(xì)胞因子中最重要的是IL-2，它是促進(jìn)T細(xì)胞（包括各亞群）增殖分化的重要介質(zhì)。當(dāng)活化TH細(xì)胞（G1期）上的IL-2R與IL-2結(jié)合即進(jìn)入S期（DNA合成期），在此期細(xì)胞DNA成倍增加。6/7/202337醫(yī)學(xué)pptT細(xì)胞活化的胞內(nèi)分子機(jī)制TCR胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部分太短；CD3是重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。TCR交聯(lián)抗原+TCR使TCR位置和構(gòu)型發(fā)生改變，TCR發(fā)生聚集，即受體交聯(lián)。導(dǎo)致細(xì)胞表面的離子通道開放；活化胞內(nèi)信號蛋白和酶。PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化PLC-γ活化MAPK級聯(lián)反應(yīng)的活化6/7/202338醫(yī)學(xué)ppt6/7/202339醫(yī)學(xué)ppt6/7/202340醫(yī)學(xué)ppt轉(zhuǎn)錄因子活化：活化的轉(zhuǎn)錄因子與相關(guān)基因的調(diào)控區(qū)結(jié)合，通過增強(qiáng)啟動子的活性而促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄T細(xì)胞內(nèi)基因活化：TCR識別抗原肽后，啟動胞內(nèi)活化信號傳遞，激活胞內(nèi)一系列酪氨酸酶和多種細(xì)胞因子基因，從而推動細(xì)胞進(jìn)入分裂周期，出現(xiàn)克隆擴(kuò)增并向效應(yīng)細(xì)胞分化。6/7/202341醫(yī)學(xué)ppt總結(jié)：T細(xì)胞活化，主要有三對配體和受體結(jié)合，并由此提供三種信號：（1）抗原肽-MHC分子-TCR的結(jié)合：提供抗原識別信號（第一信號）；（2）B7-CD28結(jié)合，提供協(xié)同刺激信號（第二信號）；（3）IL-2和IL-2R的結(jié)合，提供生長信號。6/7/202342醫(yī)學(xué)ppt（二）T細(xì)胞增殖和分化靜止的TH細(xì)胞（G0期）在識別APC遞呈的抗原后，細(xì)胞表面表達(dá)白介素-1受體（IL-1R），成為誘導(dǎo)性T細(xì)胞（Tinducer,Ti），并接受巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1信號而活化，繼之表達(dá)IL-2受體（IL-2R），成為活化的TH細(xì)胞。抗原TCRIL-1RIL-2RIL-16/7/202343醫(yī)學(xué)ppt當(dāng)IL-2R與IL-2（自分泌或旁分泌的）相結(jié)合，T細(xì)胞即母細(xì)胞化，表現(xiàn)為胞體變大，胞漿增多，染色質(zhì)疏松，出現(xiàn)明顯的核仁、微管和多聚核糖體形成，大分子物質(zhì)合成與分泌增加，并增殖、分化成效應(yīng)性TH細(xì)胞，分泌一系列細(xì)胞因子，包括IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9以及IFNγ等，進(jìn)而發(fā)揮TH細(xì)胞的輔助效應(yīng)。6/7/202344醫(yī)學(xué)ppt1.CD4+T細(xì)胞增殖、分化IL-12IL-4IL-2Th0Th1Th2細(xì)胞免疫體液免疫6/7/202345醫(yī)學(xué)ppt2.CD8+T細(xì)胞增殖、分化1）Th細(xì)胞非依賴性：共刺激分子高表達(dá)的細(xì)胞直接刺激CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，促使自身增殖、分化如病毒感染的DC6/7/202346醫(yī)學(xué)ppt2）Th細(xì)胞依賴性：由于：大多數(shù)靶細(xì)胞共刺激分子為低表達(dá),不能充分激活初始CD8+細(xì)胞6/7/202347醫(yī)學(xué)ppt三、T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞：CD8CTL、CD4Th16/7/202348醫(yī)學(xué)ppt（一）CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)主要效應(yīng)功能：殺傷表達(dá)有同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的細(xì)胞。特異性細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞毒作用（cytotoxicity）或稱細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。TC細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是指激活的細(xì)胞毒性T細(xì)胞（TC）對帶有特異性抗原的細(xì)胞或相應(yīng)的靶細(xì)胞的直接殺傷作用。這種效應(yīng)在抗病毒感染、同種異體移植排斥反應(yīng)和抗腫瘤免疫中起重要作用。6/7/202349醫(yī)學(xué)pptTC細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞有以下幾個特點(diǎn)①預(yù)先由抗原誘導(dǎo)，活化的TC細(xì)胞可特異性殺傷攜帶內(nèi)源性抗原的靶細(xì)胞而對其他細(xì)胞無損傷作用。②TC細(xì)胞的殺傷作用受MHC-Ⅰ類分子的限制。③TC細(xì)胞可連續(xù)殺傷靶細(xì)胞，其殺傷效率高。④TC細(xì)胞必需與靶細(xì)胞直接接觸才有殺傷作用。6/7/202350醫(yī)學(xué)pptCTL殺傷靶細(xì)胞機(jī)制（兩種）：1.穿孔素/顆粒酶依賴性機(jī)制---破壞細(xì)胞膜在此種殺傷途徑中，成熟TC細(xì)胞識別抗原和MHC-I類分子并被激活后，迅速和靶細(xì)胞貼近，兩者細(xì)胞膜發(fā)生接觸，但之間留有空隙。CTL胞漿中的裂解性顆粒（lyticgranule）藉助微管作用被集中在靠靶細(xì)胞的一側(cè)，然后顆粒中的大分子內(nèi)含物被釋放至CTL和靶細(xì)胞間的空隙中，稱為顆粒胞吐（granuleexccytosis）。內(nèi)含物包括穿孔素（perforin）、絲氨酸酯酶等。6/7/202351醫(yī)學(xué)ppt釋出的穿孔素隨即進(jìn)入細(xì)胞間隙，并在Ca2+的存在下迅速附著于靶細(xì)胞膜，嵌入細(xì)胞膜的雙層磷脂中，不斷形成不同孔徑（50～160nm）的跨膜孔道，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞膜去極化，使細(xì)胞外水分流人胞內(nèi)，一些電解質(zhì)和大分子物質(zhì)流出胞外，最終使靶細(xì)胞溶解。6/7/202352醫(yī)學(xué)ppt6/7/202353醫(yī)學(xué)ppt2.穿孔素非依賴性機(jī)制效應(yīng)CD8CTL表達(dá)膜FasL及分泌細(xì)胞因子：1）FasL+Fas---誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡2）IFN---IFN能直接抑制病毒復(fù)制；誘導(dǎo)MHCI類分子表達(dá)；活化巨噬細(xì)胞等。3）TNF和TNF---協(xié)同IFN活化巨噬細(xì)胞；與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞。6/7/202354醫(yī)學(xué)ppt6/7/202355醫(yī)學(xué)ppt連續(xù)殺傷靶細(xì)胞6/7/202356醫(yī)學(xué)ppt二.CD4Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)主要免疫效應(yīng)功能通過分泌的細(xì)胞因子和表達(dá)的膜表面分子發(fā)揮作用；活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)TC細(xì)胞增殖、活化；介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。6/7/202357醫(yī)學(xué)ppt6/7/202358醫(yī)學(xué)ppt6/7/202359醫(yī)學(xué)ppt1.Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用1）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用IFN+IFNrRCD40L+CD40誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF分泌協(xié)同IFN增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用(如誘導(dǎo)NO和O2-離子產(chǎn)生)。B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加。6/7/202360醫(yī)學(xué)ppt2）Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位：巨噬細(xì)胞移動抑制因子（macrophagemigrationimhibitionfactorMIF）這是最早發(fā)現(xiàn)的淋巴因子之一。MIF屬糖蛋白，分子量為20～40kD。在體外試驗中，MIF可抑制巨噬細(xì)胞的移動，故在炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)時，MIF使局部巨噬細(xì)胞停留或聚集在炎癥發(fā)生部位，從而增強(qiáng)吞噬殺菌的作用。6/7/202361醫(yī)學(xué)ppt巨噬細(xì)胞活化因子（macrophageactivatingfactor，MAF）

能活化巨噬細(xì)胞內(nèi)的酶系統(tǒng)，增加溶酶體的形成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的氧化代謝巨噬細(xì)胞趨化因子（macrophagechemotaticfactor，MCF）

可吸引巨噬細(xì)胞向有抗原的部位移動6/7/202362醫(yī)學(xué)ppt2.導(dǎo)致炎癥反應(yīng)是效應(yīng)T細(xì)胞同特異性抗原作用后，引導(dǎo)的以單核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。上述炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)是特異性的，必須用抗原刺激才能引起，致敏的CD4+T細(xì)胞必須由同一抗原激發(fā)才能分泌淋巴因子，這些前提說明T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是特異性的。但淋巴因子多數(shù)是無特異性的，即其作用往往與抗原的特異性無關(guān)。6/7/202363醫(yī)學(xué)ppt6/7/202364醫(yī)學(xué)ppt三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)（一）抗感染作用T細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫主要是針對胞內(nèi)感染的病原體，這是機(jī)體對抗入侵細(xì)菌、病毒等微生物以及某些寄生蟲的重要抗感染免疫機(jī)制，包括：①抗細(xì)菌感染，如結(jié)核桿菌、沙門氏菌感染等。②抗病毒感染，所有病毒均在活細(xì)胞內(nèi)寄生。③抗真菌感染，如白色念珠菌等。④抗寄生蟲感染，如原蟲等。6/7/202365醫(yī)學(xué)ppt病毒感染的細(xì)胞6/7/202366醫(yī)學(xué)ppt（二）抗腫瘤作用抗腫瘤的免疫機(jī)制包括：①TC細(xì)胞的特異性殺傷作用。②NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的ADCC作用。③淋巴因子（如TNF）的直接殺傷作用。6/7/202367醫(yī)學(xué)ppt（三）免疫損傷作用T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)可參與下列病理過程的發(fā)生和發(fā)展：①同種異體移植的急性排斥反應(yīng)。②Ⅳ型超敏反應(yīng)如接觸性皮炎。③某些自身免疫病如橋本甲狀腺炎。6/7/202368醫(yī)學(xué)ppt第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答（humoralimmunity）指在抗原刺激下，B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，并合成分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過程。由于抗體主要存在于體液中，故將抗體參與的免疫稱為體液免疫。體液免疫應(yīng)答包括B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答和B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答。6/7/202369醫(yī)學(xué)ppt一、B細(xì)胞對抗原的識別（一）B細(xì)胞對TI抗原的識別由TI抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答：①不需抗原提呈細(xì)胞的作用；②不需Th細(xì)胞的輔助；③不產(chǎn)生記憶細(xì)胞，無再次應(yīng)答；④只產(chǎn)生IgM類別的抗體。6/7/202370醫(yī)學(xué)pptTI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細(xì)胞，無須T細(xì)胞輔助。TI抗原可分成TI-1和TI-2抗原兩類。6/7/202371醫(yī)學(xué)ppt1.TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答

LPS，如百日咳菌胞壁脂多糖高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化。TI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。6/7/202372醫(yī)學(xué)pptTI-1抗原是多克隆活化劑BCRLPS受體6/7/202373醫(yī)學(xué)pptLPS

LPS受體TI-1抗原

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)6/7/202374醫(yī)學(xué)ppt2.TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答

TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。如肺炎球菌莢膜多糖，沙門氏菌多聚鞭毛等。使成熟的抗原特異性B細(xì)胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。6/7/202375醫(yī)學(xué)pptTI-2抗原，有多個重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)TI-2抗原6/7/202376醫(yī)學(xué)ppt多效價抗原TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)6/7/202377醫(yī)學(xué)ppt通過TI抗原的抗原決定簇與B細(xì)胞的BCR結(jié)合，產(chǎn)生活化信號誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，并進(jìn)一步增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，發(fā)揮其免疫效應(yīng)。該免疫應(yīng)答因無需Th細(xì)胞預(yù)先致敏與克隆性擴(kuò)增，較針對TD抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答發(fā)生早，在抗某些胞外病原體早期感染中發(fā)揮重要作用。6/7/202378醫(yī)學(xué)pptLPS

LPS受體多效價抗原TI-1抗原TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞TI-1和TI-2抗原6/7/202379醫(yī)學(xué)ppt（二）B細(xì)胞對TD抗原的識別這類應(yīng)答需要巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的協(xié)作，先產(chǎn)生IgM，繼之產(chǎn)生IgG或其他類型Ig。初次刺激后可誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成，相同抗原再次刺激可出現(xiàn)二次抗體應(yīng)答（回憶應(yīng)答）。6/7/202380醫(yī)學(xué)pptB細(xì)胞對TD抗原的特異性識別BCR復(fù)合物是由SmIg和Igα/Igβ以非共價鍵結(jié)合而成；BCR識別的抗原無須APC細(xì)胞進(jìn)行加工處理---直接識別。6/7/202381醫(yī)學(xué)ppt6/7/202382醫(yī)學(xué)ppt二、B細(xì)胞的活化，增殖與分化（一）B細(xì)胞活化B細(xì)胞的活化亦需雙信號作用。B細(xì)胞的BCR與特異性抗原結(jié)合產(chǎn)生第一活化信號；B細(xì)胞表面的CD40分子（受體）與Th2細(xì)胞表面的CD40L（配基）結(jié)合后產(chǎn)生第二活化信號。6/7/202383醫(yī)學(xué)ppt1.B細(xì)胞活化的第一信號BCR識別抗原產(chǎn)生的信號；B細(xì)胞共受體的作用；（CD21-CD19-CD81）CD32對第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用6/7/202384醫(yī)學(xué)ppt（1）B細(xì)胞的重要標(biāo)記（2）穩(wěn)定BCR與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答（3）促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，參與記憶B細(xì)胞的生成（4）C3d/EB病毒受體（1）B細(xì)胞的重要標(biāo)記；（2）可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化B細(xì)胞輔助受體，HCV受體B細(xì)胞共受體的作用CD21CD196/7/202385醫(yī)學(xué)ppt6/7/202386醫(yī)學(xué)ppt2.B細(xì)胞活化的第二信號CD40/CD40L可誘導(dǎo)靜止期B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增生周期；可介導(dǎo)B淋巴細(xì)胞瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡；可抑制生發(fā)中心的B細(xì)胞發(fā)生凋亡。6/7/202387醫(yī)學(xué)ppt協(xié)同信號分子種類及其配體:

T細(xì)胞

CD28------CD80/86（B7）

B細(xì)胞

LFA-1-----ICAM-1

CD2-------LFA-3

CD40L-------CD40(B細(xì)胞第2活化信號提供者)6/7/202388醫(yī)學(xué)ppt6/7/202389醫(yī)學(xué)ppt3.細(xì)胞因子的作用活化的B細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，在不同細(xì)胞因子作用下發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，增殖分化為能合成分泌不同類別Ig的漿細(xì)胞。如IL-2、IL-4、IL-5可促進(jìn)B細(xì)胞分化為能產(chǎn)生IgM抗體的漿細(xì)胞；IL-2、IL-4、IL-6和IFN-g可促進(jìn)B細(xì)胞分化為能產(chǎn)生IgG抗體的漿細(xì)胞；IL-5和TGF-β可促進(jìn)B細(xì)胞分化為能產(chǎn)生IgA抗體的漿細(xì)胞；IL-4能促進(jìn)B細(xì)胞分化為產(chǎn)生IgE抗體的漿細(xì)胞。6/7/202390醫(yī)學(xué)ppt部分B細(xì)胞分化為能保留對特異性抗原有長期記憶性的記憶B細(xì)胞（長壽細(xì)胞）。當(dāng)再次接觸相同抗原時，不需經(jīng)過上述過程則能迅速增殖分化為漿細(xì)胞，合成分泌更多抗體，擴(kuò)大免疫效應(yīng)。6/7/202391醫(yī)學(xué)ppt識別抗原，并對抗原加工、處理提呈抗原，并激活Th2細(xì)胞Th2細(xì)胞表達(dá)CD40L，作用于B細(xì)胞，并分泌細(xì)胞因子B細(xì)胞被激活，轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)胞，產(chǎn)生抗體6/7/202392醫(yī)學(xué)ppt

三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的抗體經(jīng)淋巴液和血液輸送到全身。血液中抗體的濃度隨免疫應(yīng)答時間的持續(xù)情況而增減。當(dāng)?shù)谝淮谓邮芸乖碳r，機(jī)體發(fā)生初次應(yīng)答（primaryresponse）；再次接受相同抗原刺激時，機(jī)體產(chǎn)生再次應(yīng)答（secondaryresponse），或稱回憶反應(yīng)（anamnesticresponse）。6/7/202393醫(yī)學(xué)ppt（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）指抗原第一次進(jìn)入機(jī)體時引起的應(yīng)答。特點(diǎn)是：①潛伏期長，需1~2周后才能產(chǎn)生抗體，②抗體效價低，維持時間較短；③最初出現(xiàn)IgM，隨后出現(xiàn)IgG，在一定時間內(nèi)IgG能保持稍高的水平。④親和力低：因為初次應(yīng)答過程中大都是帶低親和力受體的B細(xì)胞與抗原結(jié)合，故抗體的平均親和力較低。6/7/202394醫(yī)學(xué)ppt（二）再次應(yīng)答（secondaryresponse）或回憶應(yīng)答（reminiscencesresponse）是機(jī)體再次接觸相同抗原時的應(yīng)答。6/7/202395醫(yī)學(xué)ppt其特點(diǎn)與初次應(yīng)答不同：①潛伏期較短，一般1~2天，甚至數(shù)小時即可有抗體產(chǎn)生。②抗體含量高；約為初次應(yīng)答的幾倍到幾十倍。③下降期持久；④以高親和力的IgG為主，而IgM的含量與留存時間與初次應(yīng)答相似，因為特異性免疫記憶細(xì)胞再次接觸抗原后，能很快增殖、分化并產(chǎn)生高親和力抗體。⑤誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原量?。?/7/202396醫(yī)學(xué)ppt6/7/202397醫(yī)學(xué)ppt10356/7/202398醫(yī)學(xué)ppt6/7/202399醫(yī)學(xué)ppt體液免疫應(yīng)答規(guī)律的臨床意義：①指導(dǎo)預(yù)防接種，制訂最佳計劃免疫方案；②血液中IgM升高可作為傳染病早期感染診斷依據(jù)之一；③新生兒臍血中IgM顯著升高，提示有宮內(nèi)感染；④檢測抗體含量變化可了解病程及評估疾病轉(zhuǎn)歸。6/7/2023100醫(yī)學(xué)ppt四、B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要分子。免疫應(yīng)答的最終效應(yīng)是將侵入機(jī)體的非己抗原加以清除，即排異效應(yīng)。但抗體分子本身只具有識別作用，并不具有殺傷或排斥異體作用，因此體液免疫的最終效應(yīng)必須借助機(jī)體的其他免疫細(xì)胞或分子的協(xié)同作用才能完成?？贵w效應(yīng)在多數(shù)情況下對機(jī)體是有利的，但在某些情況下也可導(dǎo)致病理損傷。6/7/2023101醫(yī)學(xué)ppt1.中和作用針對細(xì)菌外毒素或類毒素產(chǎn)生的抗毒素能在體內(nèi)外中和外毒素的毒性作用；針對病毒產(chǎn)生的中和抗體與游離的病毒結(jié)合后，可阻止病毒再感染易感細(xì)胞。6/7/2023102醫(yī)學(xué)ppt2.調(diào)理作用IgG類抗苗抗體與細(xì)菌菌體結(jié)合后，其FC段與吞噬細(xì)胞表面的FcγR結(jié)合，激活吞噬細(xì)胞的吞噬作用；IgG和IgM類抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后可激活補(bǔ)體，再與補(bǔ)體的C3b形成抗原—抗體—C3b復(fù)合物，此復(fù)合物中的C3b與吞噬細(xì)胞表面的C3bR結(jié)合，也可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。6/7/2023103醫(yī)學(xué)ppt3.溶細(xì)胞作用抗體介導(dǎo)帶有抗原的靶細(xì)胞（或細(xì)菌）溶解，有兩種方式：①補(bǔ)體依賴的細(xì)胞溶解作用：IgM和IgC1～I(xiàn)gG3與抗原結(jié)合，通過補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑活化補(bǔ)體，最后將細(xì)胞溶解。②ADCC：抗體與靶細(xì)胞膜上的抗原結(jié)合，IgG類抗體的Fc段與巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞上的FcγR結(jié)合，這些細(xì)胞裂解靶細(xì)胞6/7/2023104醫(yī)學(xué)ppt第五節(jié)免疫耐受免疫耐受（immunologicaltolerance）

是指免疫活性細(xì)胞接觸抗原性物質(zhì)后所導(dǎo)致的一種特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答性。即對某種抗原已形成免疫耐受的機(jī)體，再次接觸相同抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答，但對其他抗原仍有免疫應(yīng)答。免疫耐受與免疫抑制、免疫缺陷等非特異性免疫不應(yīng)答有著本質(zhì)區(qū)別。6/7/2023105醫(yī)學(xué)ppt區(qū)別免疫耐受免疫抑制免疫缺陷主要形成原因胚胎期未成熟免疫細(xì)胞接觸抗原后失去功能免疫抑制劑抑制了免疫系統(tǒng)的功能免疫系統(tǒng)先天缺陷或后天損害（感染、輻射等）抗原特異性有，只對誘導(dǎo)免疫耐受的抗原不應(yīng)答無，對各種抗原均不應(yīng)答無，對各種抗原均不應(yīng)答臨床表現(xiàn)無反復(fù)感染反復(fù)感染免疫耐受與免疫抑制和免疫缺陷的區(qū)別6/7/2023106醫(yī)學(xué)ppt一、免疫耐受的誘導(dǎo)條件和形成機(jī)制（一）免疫耐受的誘導(dǎo)條件免疫耐受性的產(chǎn)生與其他免疫應(yīng)答的產(chǎn)生是有共性的，即均需抗原的誘導(dǎo)，經(jīng)過一定的潛伏期，并具有特異性和免疫記憶。但是抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，是引起正相的免疫應(yīng)答，還是導(dǎo)致免疫耐受取決于多方面因素，主要與抗原物質(zhì)和機(jī)體兩方面因素有關(guān)。6/7/2023107醫(yī)學(xué)ppt1.抗原方面的因素（1）抗原的種類一般來說，抗原同誘發(fā)耐受動物的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，分子量越大，其免疫原性越強(qiáng)；反之，則越容易誘發(fā)免疫耐受，其致耐原性越強(qiáng)。易被吞噬細(xì)胞迅速攝取的抗原常誘發(fā)免疫應(yīng)答，而緩慢或不易被吞噬細(xì)胞攝取的抗原則多為致耐原。6/7/2023108醫(yī)學(xué)ppt（2）抗原的性質(zhì)單體蛋白易誘導(dǎo)耐受；與機(jī)體遺傳背景相近的抗原易誘導(dǎo)耐受(HLA相配)；分子量小的抗原易誘導(dǎo)耐受；可溶性抗原較顆?？乖子谝鹈庖吣褪苄浴?/7/2023109醫(yī)學(xué)ppt（3）抗原的劑量強(qiáng)免疫原性抗原大量注入時能引起耐受，再繼續(xù)注入少量抗原，可延長耐受性；TI抗原高劑量容易誘導(dǎo)耐受，而TD抗原低劑量和高劑量均可引起耐受6/7/2023110醫(yī)學(xué)ppt（4）抗原免疫途徑抗原的注入途徑也能影響耐受性。一般是口服或靜脈注入最易誘發(fā)耐受性，腹腔注射次之，皮下注射及肌肉注射最難。靜脈注射的部位不同也可能有不同后果。6/7/2023111醫(yī)學(xué)ppt例如，人丙種球蛋白(HGG)經(jīng)頸靜脈注入引起免疫應(yīng)答，經(jīng)腸系膜靜脈注入引起耐受；IgG或白蛋白注入門靜脈能致耐受，注入周圍靜脈則引起應(yīng)答。有些半抗原經(jīng)皮內(nèi)注射，能與組織蛋白結(jié)合,產(chǎn)生抗體及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，但經(jīng)口服或經(jīng)腸系膜靜脈注入，則產(chǎn)生耐受性。原因可能是抗原經(jīng)胃腸道消化后解聚，或在肝臟內(nèi)解聚，因而進(jìn)入血流到達(dá)淋巴組織的抗原都是非聚合體的緣故。6/7/2023112醫(yī)學(xué)ppt（5）抗原在體內(nèi)的持續(xù)時間免疫耐受的維持需要體內(nèi)有抗原的持續(xù)刺激，一旦抗原在體內(nèi)消失，已建立起來的免疫耐受則逐漸消退。對自身抗原的耐受性，則因自身抗原的持續(xù)存從而終身保持耐受。6/7/2023113醫(yī)學(xué)ppt2.機(jī)體方面的因素（1）年齡胚胎期與新生期的機(jī)體極易誘導(dǎo)終生或長期的免疫耐受性，而成年期則較難。其原因主要與免疫系統(tǒng)的成熟度有關(guān)。免疫應(yīng)答功能成熟的個體，不易產(chǎn)生免疫耐受性，如欲誘發(fā)其耐受，常需大劑量抗原并聯(lián)合應(yīng)用其他免疫抑制措施。6/7/2023114醫(yī)學(xué)ppt（2）動物的種屬和品系多種動物通過抗原誘導(dǎo)都可建立免疫耐受，但其建立的難易程度不同。一般來說，大鼠和小鼠較易建立，在胚胎期和出生后都可誘導(dǎo)成功，而家兔、有蹄類和靈長類則通常在胚胎期才能誘導(dǎo)建立耐受性。同一種屬的不同品系，對建立耐受性的敏感程度也有很大差異。6/7/2023115醫(yī)學(xué)ppt（二）免疫耐受的機(jī)制1.中樞免疫耐受又稱克隆清除/克隆缺失（clonaldeletion），由Burnet于1957年在細(xì)胞選擇學(xué)說中提出。此學(xué)說強(qiáng)調(diào)了免疫耐受誘導(dǎo)過程中中樞衰竭的機(jī)制，即中樞免疫器官中未成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞受抗原刺激時，發(fā)生某些克隆的凋亡，結(jié)果導(dǎo)致完全耐受，此過程又稱陰性選擇。6/7/2023116醫(yī)學(xué)ppt自身抗原胚系T細(xì)胞庫自身耐受克隆凋亡6/7/2023117醫(yī)學(xué)ppt在胚胎期由于細(xì)胞高度分化，產(chǎn)生約105～107個具有免疫活性的淋巴細(xì)胞克隆，每一克隆細(xì)胞都具有特異性的、能與相應(yīng)抗原決定簇起反應(yīng)的受體。但由于這些細(xì)胞處于未成熟階段，當(dāng)接觸相應(yīng)抗原時，淋巴細(xì)胞克隆即被消滅或抑制，因而成年后缺少同這些抗原起反應(yīng)的細(xì)胞克隆，形成終身免疫耐受。6/7/2023118醫(yī)學(xué)ppt2.克隆無能反應(yīng)該學(xué)說指的是外周淋巴組織中成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞受抗原刺激時呈無能反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體不完全耐受。6/7/2023119醫(yī)學(xué)ppt（1）免疫活性細(xì)胞缺乏激活信號T細(xì)胞的激活必須具備下列兩種或兩種以上的信號：①由特異抗原與自身MHC—I類或Ⅱ類抗原的復(fù)合物激發(fā)的信號。②由協(xié)同刺激因子（costimulator）激發(fā)的信號。缺乏其中的任一信號，將導(dǎo)致T細(xì)胞克隆無能反應(yīng)，表現(xiàn)為特異性T細(xì)胞免疫耐受性。6/7/2023120醫(yī)學(xué)ppt6/7/2023121醫(yī)學(xué)ppt（2）缺乏輔助細(xì)胞胸腺依賴抗原（自然界大多數(shù)抗原屬此類）即TD抗原激發(fā)免疫應(yīng)答需要輔助性T細(xì)胞（TH細(xì)胞）和巨噬細(xì)胞的參與。若缺乏這些細(xì)胞的作用，免疫活性細(xì)胞單獨(dú)不能作出有效應(yīng)答。6/7/2023122醫(yī)學(xué)ppt二、研究免疫耐受的意義（一）建立或維持免疫耐受及其意義1、免疫耐受的維持（1）免疫耐受的維持機(jī)制耐受原持續(xù)存在→持續(xù)誘導(dǎo)新生免疫細(xì)胞的耐受→維持機(jī)體免疫耐受誘導(dǎo)機(jī)體處于免疫功能低下狀態(tài)6/7/2023123醫(yī)學(xué)ppt（2）免疫耐受的維持的意義：防治排斥反應(yīng)和自身免疫?。?）建立免疫耐受的方法口服或靜脈注射耐受原→建立全身免疫耐受給予免疫抑制劑→誘導(dǎo)免疫低下狀態(tài)→建立免疫耐受6/7/2023124醫(yī)學(xué)ppt（二）終止免疫耐受及其意義1.終止免疫耐受的機(jī)制耐受原被清除→耐受自行終止和消退2.終止免疫耐受的意義：治療腫瘤和慢性病毒感染。6/7/2023125醫(yī)學(xué)ppt3、終止耐受的途徑與方法（1）腫瘤多肽疫苗，增強(qiáng)免疫原性（2）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHC及B7分子，促進(jìn)T細(xì)胞激活（3）細(xì)胞因子及其抗體6/7/2023126醫(yī)學(xué)ppt第六節(jié)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)（immuneregulation）主要是指在免疫應(yīng)答過程中，各種免疫細(xì)胞與免疫分子相互促進(jìn)和抑制，形成正負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并在基因的控制下，完成免疫系統(tǒng)對抗原的識別和應(yīng)答。6/7/2023127醫(yī)學(xué)ppt一、基因水平的免疫調(diào)節(jié)（一）MHC對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)1.MHC對T細(xì)胞的調(diào)節(jié)2.MHC對B細(xì)胞的調(diào)節(jié)（二）非MHC基因?qū)γ庖邞?yīng)答的調(diào)節(jié)6/7/2023128醫(yī)學(xué)ppt二、分子水平的免疫調(diào)節(jié)（一）抗原的調(diào)節(jié)1.抗原給予途徑的不同決定免疫應(yīng)答的強(qiáng)度靜脈注射、口服和噴霧易誘導(dǎo)免疫耐受；皮內(nèi)和肌肉注射易誘導(dǎo)免疫正應(yīng)答。2.抗原劑量與免疫應(yīng)答強(qiáng)度相關(guān)適量免疫應(yīng)答；高帶耐受和底帶耐受。3.抗原競爭現(xiàn)象

抗原1進(jìn)入體內(nèi)免疫應(yīng)答－1～2周后－抗原2進(jìn)入體內(nèi)－針對抗原1的免疫應(yīng)答產(chǎn)生強(qiáng)度減弱。6/7/2023129醫(yī)學(xué)ppt抗原劑量對免疫應(yīng)答的影響6/7/2023130醫(yī)學(xué)ppt結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競爭性調(diào)節(jié)6/7/2023131醫(yī)學(xué)ppt4.抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型TI抗原（LPS、莢膜多糖）B細(xì)胞IgMTD抗原（蛋白質(zhì)類抗原）B細(xì)胞各類Ig膜表面抗原細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答；游離可溶性抗原體液免疫應(yīng)答。5.抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡抗原＋TCRT細(xì)胞活化CD95（Fas）同自身或其它T細(xì)胞CD95L（FasL）結(jié)合順式或反式自殺。6/7/2023132醫(yī)學(xué)ppt（二）特異性抗體的調(diào)節(jié)1.Ab–Ag阻斷Ag和B細(xì)胞的結(jié)合,加速排除Ag;2.Ab+Ag---免疫復(fù)合物（IC）(1)正調(diào)：IgM可以促進(jìn)免疫應(yīng)答，其機(jī)制：促進(jìn)調(diào)理作用；(2)負(fù)調(diào)：IgG可以抑制免疫應(yīng)答，其機(jī)制：抗體封閉作用：抗原被抗體封閉；受體交聯(lián)：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb產(chǎn)生抑制信號,阻斷B細(xì)胞應(yīng)答。6/7/2023133醫(yī)學(xué)ppt6/7/2023134醫(yī)學(xué)ppt（三）補(bǔ)體活化片段的調(diào)節(jié)1）APC通過CR1捕獲吞噬處理和轉(zhuǎn)運(yùn)抗原Ab＋AgAb-Ag+C3bC3b-Ab-AgCR1－C3b-Ab-Ag促進(jìn)Ag的提呈2）B細(xì)胞通過CRI、CRII與C3b-Ab-Ag結(jié)合，使B細(xì)胞活化和增殖。6/7/2023135醫(yī)學(xué)ppt6/7/2023136醫(yī)學(xué)pptC3d6/7/2023137醫(yī)學(xué)ppt（四）免疫細(xì)胞表面調(diào)節(jié)性受體的作用1.激活受體（正調(diào)節(jié)）胞內(nèi)段含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）－磷酸化－募集酪氨酸激酶(PTK)使信號分子磷酸化－免疫細(xì)胞活化(2)抑制性受體（負(fù)調(diào)節(jié)）胞內(nèi)段含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）－磷酸化－募集酪氨酸磷酸酶（PTP）－信號分子去磷酸化－免疫細(xì)胞抑制6/7/2023138醫(yī)學(xué)ppt6/7/2023139醫(yī)學(xué)ppt6/7/2023140醫(yī)學(xué)ppt三、細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)包括：APCT細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞6/7/2023141醫(yī)學(xué)ppt（一）APC的調(diào)節(jié)Mφ通過將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞還是Th2細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答類型。在肝臟Mφ做為APC將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞。Mφ通過分泌IL-12作用于NK細(xì)胞，使NK細(xì)胞殺傷活性增強(qiáng)，產(chǎn)生IFN-γ增多，促進(jìn)Th0細(xì)胞分化成為Th1細(xì)胞，并抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。同時也促進(jìn)具有殺傷功能的CTL細(xì)胞的成熟。Mφ可產(chǎn)生PGE2抑制免疫細(xì)胞增殖，下調(diào)免疫應(yīng)答。6/7/2023142醫(yī)學(xué)ppt活化的單核-Mφ表達(dá)協(xié)同刺激分子B7-2（CD86）,對介導(dǎo)初期免疫應(yīng)答產(chǎn)生作用。IL-10能抑制Mφ表達(dá)協(xié)同刺激分子。當(dāng)Mφ表面的非特異性受體CD14、CD11b/18和CD11c/18與LPS結(jié)合，激活核轉(zhuǎn)錄因子，IL-1、TNF-α和IL-6等急性期細(xì)胞因子合成增多，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。6/7/2023143醫(yī)學(xué)ppt（二）T細(xì)胞的調(diào)節(jié)1.TH細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用TH1：IL-2、IFN-γ抑制TH2細(xì)胞的增殖和功能TH2：IL-4,5,6,10-----抑制TH1細(xì)胞的增殖和功能；其中IL-10是一個重要的抑制性細(xì)胞因子。IL-10的生物學(xué)作用：（1）抑制TH1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ；（2）抑制MHC-Ⅱ類分子的表達(dá)；（3）抑制Mφ產(chǎn)生IL-1和IL-6；6/7/2023144醫(yī)學(xué)ppt2.Ts細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用1）在免疫應(yīng)答過程中，經(jīng)TH細(xì)胞的激活作用可活化抑制性T細(xì)胞，即Ts細(xì)胞，被激活的Ts細(xì)胞可分泌抗原特異性和非特異性抑制因子，可抑制殺傷性、輔助性T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能，而行使抑制功能。2）Ts細(xì)胞的調(diào)節(jié)的生物學(xué)意義（1）對外來抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后通過免疫細(xì)胞的排異作用排除抗原。（2）免疫應(yīng)答的后期，免疫系統(tǒng)啟動Ts細(xì)胞使之活化和分化，抑制免疫應(yīng)答，維持機(jī)體免疫系統(tǒng)自身穩(wěn)定和平衡。6/7/2023145醫(yī)學(xué)ppt6/7/2023146醫(yī)學(xué)pptTh1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答；6/7/2023147醫(yī)學(xué)ppt6/7/2023148醫(yī)學(xué)ppt6/7/2023149醫(yī)學(xué)ppt（三）B細(xì)胞的調(diào)節(jié)1.當(dāng)抗原濃度低時，B細(xì)胞則由高親合力的mlg（BCR）直接識別處理抗原，供Th細(xì)胞識別，可補(bǔ)償其他APC對低濃度抗原遞呈無能的不足。2.活化的B細(xì)胞表達(dá)協(xié)同刺激因子B7-1（CD80）與T細(xì)胞表達(dá)的B7-1受體（CD28）結(jié)合，可能對放大后期免疫應(yīng)答起作用。6/7/2023150醫(yī)學(xué)ppt（四）NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)1.NK細(xì)胞殺傷缺失MHCⅠ類分子的靶細(xì)胞，在早期即可發(fā)揮殺傷作用，而CTL細(xì)胞需要致敏和放大，殺傷具有MHCⅠ類分子的靶細(xì)胞，在中晚期起殺傷作用。因此，NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞在時限和識別標(biāo)志上存在互補(bǔ)作用；2.產(chǎn)生IFN-γ，可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，增強(qiáng)Mφ的功能；3.NK細(xì)胞分泌其它因子的