高尿酸血癥與痛風(fēng)的危害

高尿酸血癥與痛風(fēng)的危害第一頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二一種特殊的疾病普通人群年輕化患病率高異質(zhì)性高貴與權(quán)力的象征大人物病上層社會(huì)追求的標(biāo)識(shí)帝王將相病第二頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二主要內(nèi)容關(guān)節(jié)損害關(guān)節(jié)外損害第三頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二主要內(nèi)容關(guān)節(jié)損害關(guān)節(jié)外損害第四頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二晶體性關(guān)節(jié)?。ㄑ祝?/p>

crystalrelatedarthropathy一組由一種以上的晶體沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)或關(guān)節(jié)周圍組織，導(dǎo)致以局部炎癥損害為主要表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病。痛風(fēng)最具有代表性第五頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二關(guān)節(jié)損害急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎第六頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎第七頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二

尿酸鹽結(jié)晶

趨化白細(xì)胞，

釋放炎癥因子尿酸鹽過(guò)飽和狀態(tài)結(jié)晶析出沉積于關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織痛風(fēng)的急性發(fā)作急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎第八頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二9痛急性炎癥反應(yīng)機(jī)制NLRP1AIM2IPAF第九頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二10起病急大多數(shù)在午夜突然發(fā)作下肢體遠(yuǎn)端單一關(guān)節(jié)（MTPJ1），其他：足背、膝、腕、掌指關(guān)節(jié)紅、腫、熱、劇痛和功能障礙，

拒摸，如刀割狀，大多24h內(nèi)達(dá)到高峰。2-3天或多到幾周自行緩解，反復(fù)性可有低熱，血白細(xì)胞增高，血沉增秋水仙堿有效，關(guān)節(jié)炎可以迅速緩解初次發(fā)作常呈自限性急性期過(guò)后，受累關(guān)節(jié)局部皮膚出現(xiàn)脫屑和瘙癢。急性期關(guān)節(jié)炎特點(diǎn)第十頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二11急性發(fā)作誘因受寒、飲酒、高嘌呤飲食、果汁、含糖飲料等等血尿酸鹽值急劇波動(dòng)第十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二12平均10年左右進(jìn)入慢性期，也有少數(shù)病例，沒(méi)有急性發(fā)作呈潛行慢性病變。痛風(fēng)石好發(fā)于耳輪，其次手指，足趾等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)骨質(zhì)損破壞、僵硬畸形、運(yùn)動(dòng)受限。慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎第十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎第十三頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二慢性炎癥反應(yīng)機(jī)制“痛風(fēng)石”形成：尿酸鹽結(jié)晶沉積于軟組織引起慢性炎癥及纖維組織增生，又名“痛風(fēng)結(jié)節(jié)”尿酸鹽引起骨溶解局部炎癥反應(yīng)第十四頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二*MultifariousArticlesHUA糖尿病代謝綜合征高血壓腎臟損害腦卒中冠心病心肌梗死HUA與多個(gè)疾病密切相關(guān)第十五頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二痛風(fēng)/高尿酸血癥和合并癥AmJMed2012;125:679–687第十六頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二主要內(nèi)容關(guān)節(jié)損害關(guān)節(jié)外損害第十七頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二關(guān)節(jié)外損害高尿酸血癥與腎損害高尿酸血癥與心腦血管病高尿酸血癥與糖尿病高尿酸血癥與代謝綜合征第十八頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二關(guān)節(jié)外損害高尿酸血癥與腎損害高尿酸血癥與心腦血管病高尿酸血癥與糖尿病高尿酸血癥與代謝綜合征第十九頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二20尿酸鹽沉積在腎組織引起慢性進(jìn)行性間質(zhì)性腎炎，可導(dǎo)致腎小管萎縮、變性、纖維化及硬化。這種病理改變?cè)谀I髓質(zhì)和錐體部尤為明顯，此稱之為痛風(fēng)性腎病，又稱尿酸鹽腎病。痛風(fēng)性腎病第二十頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二21尸檢證實(shí)，90-100%痛風(fēng)患者有腎損害。特征性組織學(xué)表現(xiàn)：腎間質(zhì)內(nèi)有尿酸鹽（尿酸鈉）結(jié)晶沉著。表現(xiàn)為小的白色針狀物沉積。其周圍有白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。（注：病理標(biāo)本用無(wú)水乙醇脫水固定）。痛風(fēng)性腎病病理第二十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二痛風(fēng)性腎損害

尿尿酸>6.5mmol/d（1100mg/d）時(shí)尿酸結(jié)石的發(fā)生率可達(dá)50%血尿酸>770umol/l（13mg/dl）時(shí)尿酸結(jié)石的發(fā)生率可達(dá)50%第二十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二痛風(fēng)性腎病約占35％～40％腎結(jié)石，發(fā)生率較正常人高200倍緩慢進(jìn)展，尿蛋白量增加，晚期可有大量蛋白尿；10～20年才發(fā)展為氮質(zhì)血癥，甚至尿毒癥約有17%～25%的痛風(fēng)患者死于腎功能衰竭第二十三頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥與ESRD發(fā)生關(guān)系密切女性0246810男性≥6.0ESRD/每1,000人＜7.0

≥7.0

＜6.04倍9倍第二十四頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥是CKD的重要危險(xiǎn)因素全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)

—高尿酸血癥是CKD的重要危險(xiǎn)因素（OR值9.30）ZhangL,WangF,WangL,etal.lancet,2012,379(9818):815-822第二十五頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥對(duì)LN患者腎臟存活的影響

LN患者HUA患病率高達(dá)50%伴有HUA的LN者高血壓、貧血、TG升高更嚴(yán)重、尿蛋白及尿紅細(xì)胞、腎功能、疾病活動(dòng)度更嚴(yán)重，更易出現(xiàn)ACL陽(yáng)性，腎臟病理?yè)p害更嚴(yán)重

腎小管萎縮是伴高尿酸血癥LN患者腎臟預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素第二十六頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥對(duì)LN患者腎臟存活的影響5年10年15年非高尿酸組（n=398）5.4%（n=167）9.6%（n=41）18.4%（n=6）高尿酸組（n=404）8.3%（n=179）14.6%（n=49）37.2%（n=3）1996年~2011年中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診為L(zhǎng)N的患者（n=1466）回顧性研究，分為高尿酸學(xué)組（n=649）和非高尿酸組（n=648）第二十七頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二關(guān)節(jié)外損害高尿酸血癥與腎損害高尿酸血癥與心腦血管病高尿酸血癥與糖尿病高尿酸血癥與代謝綜合征第二十八頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與高血壓病結(jié)論：與尿酸水平正常的人群比較，無(wú)糖耐量異常和代謝綜合征的伴HUA的血壓正常人群，其高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加80%

Hypemricemiaandincidenceofhypertensionamongmenwithoutmentabolicsyndrome.Hypertension，2007，49(2):298-303.第二十九頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與高血壓病青少年新發(fā)高血壓研究：

89%原發(fā)性高血壓和30%繼發(fā)性高血壓其尿酸水平>327.3μmol/L，而對(duì)照組和白大衣高血壓組中尿酸水平正常。對(duì)患有原發(fā)性高血壓的青少年只應(yīng)用別嘌呤醇治療發(fā)現(xiàn)，在降低尿酸水平的同時(shí)血壓會(huì)下降Serumuricacidacid,ariskfactorandatargetfortreatment.JAmSocNephrol,2006,17(4Suppl2):s69-72.Effectofallopurinolonbloodpressureofadolescentswithnewlydiayosedessentialhypertension;arandomizedtrial.JAMA,2008,300(8):924-932.第三十頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與高血壓病國(guó)內(nèi)外資料：成年人血清尿酸與高血壓的相關(guān)性不強(qiáng)，這些結(jié)論提示具有更重要的意義。尿酸和高血壓的相關(guān)度隨著患者年齡及高血壓病程的增加而降低提示尿酸水平的變化在青年和早期高血壓之間具有更重要的意義尿酸的升高對(duì)高血壓的發(fā)生而不是高血壓的維持更重要第三十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA高血壓病高血壓導(dǎo)致腎臟微循環(huán)障礙，尿酸排泄減少若高血壓患者長(zhǎng)期大量使用利尿藥可抑制腎小管分泌尿酸導(dǎo)致血尿酸水平升高尿酸結(jié)晶激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)、尿酸促進(jìn)近端腎小管重吸收鈉尿酸促進(jìn)血管壁的氧化應(yīng)激有關(guān)第三十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二血尿酸水平越高，心血管危險(xiǎn)越大7443名痛風(fēng)患者◆血尿酸水平越高，力衰竭和心肌梗死比例越高第三十三頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二血尿酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度正相關(guān)

MedPrincPract2012;21:115–119CSX:心臟X綜合征CIMT：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度CSXCIMTCSXCIMTCIMTCSXCONTSUA(mg/dl)SUA(mg/dl)第三十四頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二4項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床研究:MRFIT研究、PIUMA研究、Rotterdam隊(duì)列研究和美國(guó)worksite研究，血尿酸水平是急性心肌梗死、腦卒中和所有心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸升高86μmol/L，預(yù)測(cè)心血管事件的能力高于CHOL-c升高1.078mmol/L和血壓升高21.3mmHg第三十五頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二ChineseMedicalJournal2014;127(6):1039-1045血尿酸影響冠狀動(dòng)脈阻塞性冠心病患者生存率第三十六頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與心力衰竭HUA是心衰的新的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因子第三十七頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與心力衰竭具有較高心血管危險(xiǎn)因素患者，慢性心衰失代償及利尿劑的使用均與HUA患病概率的增加獨(dú)立相關(guān)校正多種已知的影響心衰預(yù)后的危險(xiǎn)因素后，高尿酸是全因死亡和心源性死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子第三十八頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二心力衰竭HUA

HF時(shí)腎缺血、腎功能下降、尿酸排泄減少HF時(shí)可能存在：體內(nèi)黃嘌呤氧化酶活性上調(diào)，心肌細(xì)胞合成尿酸增加，導(dǎo)致血尿酸水平升高第三十九頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與大血管病變HUA是高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素第四十頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二降尿酸治療減少心血管病和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)第四十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二尿酸誘發(fā)心血管疾病的機(jī)制尿酸鹽結(jié)晶沉積于動(dòng)脈壁，可直接損傷內(nèi)膜，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，引起動(dòng)脈硬化。通過(guò)損傷血管內(nèi)皮功能、刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)血小板黏附和改變血流變學(xué)等作用機(jī)制引起高血壓等心血管疾病血尿酸增加血管內(nèi)趨化因子和細(xì)胞因子的表達(dá)，激活腎素血管緊張素系統(tǒng)，增強(qiáng)CRP表達(dá)。第四十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二關(guān)節(jié)外損害高尿酸血癥與腎損害高尿酸血癥與心腦血管病高尿酸血癥與糖尿病高尿酸血癥與代謝綜合征第四十三頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA增加DM風(fēng)險(xiǎn)AmJCardiol,2002,89:12-17.2951例HUA時(shí)間：6-7年基線UA水平>398umol/L，遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型DM發(fā)病危險(xiǎn)比<280umol/L者增加了78%第四十四頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二尿酸誘發(fā)胰島素抵抗和糖尿病的機(jī)制線粒體氧化應(yīng)激以及脂肪變性增加US脂肪炎癥脂聯(lián)素減少降低胰島素刺激血管舒張血管的能力及骨骼肌對(duì)葡萄糖的利用Diabetes.

2013,62(10):3307-15胰島素抵抗第四十五頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二關(guān)節(jié)外損害高尿酸血癥與腎損害高尿酸血癥與心腦血管病高尿酸血癥與糖尿病高尿酸血癥與代謝綜合征第四十六頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與代謝綜合征代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)是高胰島素血癥和胰島素抵抗代謝綜合征患者中70%同時(shí)合并HUA有學(xué)者提出將HUA納入代謝綜合征范疇第四十七頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與代謝綜合征第四十八頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與代謝綜合征（MS）發(fā)生率正相關(guān)<360360-414420-474480-534540-594>60080%70%60%50%40%30%20%10%0%18.90%36%40.80%59.70%62%70.70%SUA水平與MS發(fā)生率MS美國(guó)第三次全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(1988-1994)（8669例年齡在20歲以上的人群）

第四十九頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二HUA與MS相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性T2DMMetabSyndrRelatDisord.2013,11(3):157–162.第五十頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二我國(guó)高尿酸血癥和痛風(fēng)的數(shù)據(jù)庫(kù)資料男性SUA每增加1mg/dL，BMI增加0.279kg/m2、TC增加2.438mg/dL、TG增加10.358mg/dL女性SUA每增加1mg/dL，BMI增加0.168kg/m2、甘油三酯增加3.708mg/dL無(wú)論男女，HUA與肥胖和高甘油三酯血癥呈強(qiáng)烈正相關(guān)MedSciMonit.2015;21:2707–2717第五十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二降尿酸治療降低MS風(fēng)險(xiǎn)（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）

AmJPhysiolRenalPhysiol.2006;290:F625–F631.根據(jù)Nakagawa等人的一項(xiàng)果糖誘導(dǎo)代謝綜合征的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，降尿酸治療提高胰島素敏感性，改善代謝綜合征的其他癥狀如高血壓、肥胖以及高血糖等。第五十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，編輯于2023年，星期二小結(jié)HUA引起急慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病只是臨床表象；