抗帕金森藥的用藥護(hù)理（美容應(yīng)用藥物課件）

治療阿爾茨海默病藥疾病簡(jiǎn)介

阿爾茨海默病（Alzheimerdisease，AD），原發(fā)性老年性癡呆，是一種與年齡相關(guān)的、漸進(jìn)性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，起病隱襲，病程呈慢性進(jìn)行性，是老年癡呆最常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失，伴人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活能力，視力和運(yùn)動(dòng)能力等不受影響。AD約占老年性癡呆病人總數(shù)的70%，我國65歲以上老年人發(fā)病率約為4%，隨著人類壽命的延長、人口老齡化問題加劇以及家庭結(jié)構(gòu)的變化，AD發(fā)病率在持續(xù)增高，因此，全社會(huì)要多關(guān)愛老人，為老年人創(chuàng)造豐富多彩的生活，從我做起，多陪伴老人，減少老人孤獨(dú)感。阿爾茨海默?。ˋlzheimerdisease，AD）阿爾茨海默?。ˋlzheimerdisease，AD）患者，男，75歲，主訴：反應(yīng)遲鈍，記憶力減退5年，偶有走路時(shí)出現(xiàn)不能識(shí)別回家的路，不能說出家庭住址，對(duì)剛說過的話，做過的事記憶不清無印象，尚可認(rèn)識(shí)家人，家屬代訴笑容減少，不欲活動(dòng)，無大小便失禁，無四肢抽搐，無失用、失認(rèn)，無罵人等行為異常，未治療，近1年癥狀加重。既往無高血壓、糖尿病、腦梗死等。查體：體溫、心律正常，服降壓藥后血壓135/81mmHg，心肺腹未見異常，神經(jīng)系統(tǒng)查體：遠(yuǎn)期記憶力尚正常，近記憶力、計(jì)算力、理解判斷力下降，人物、地點(diǎn)、時(shí)間定向力異常。顱神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、腦膜刺激未見異常。診斷為老年癡呆，原發(fā)性或血管性待進(jìn)一步確認(rèn)？建議服用鹽酸多奈哌齊，初始治療用量為5mg/日，一日一次晚上睡前服藥，維持一個(gè)月，經(jīng)評(píng)價(jià)早期臨床反應(yīng)不明顯后，10mg/日，一日一次。病例導(dǎo)入阿爾茨海默病（Alzheimerdisease，AD）患者腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白異常磷酸化和沉積，神經(jīng)元纖維纏結(jié)和缺失變性是該類患者的主要病理特征；中樞神經(jīng)元退行性病變嚴(yán)重，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元功能明顯缺失；腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，存在免疫炎癥反應(yīng)，谷氨酸能、單安能、神經(jīng)肽等多種神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)功能障礙的系統(tǒng)病變。阿爾茨海默病（Alzheimerdisease，AD）1.膽堿酯酶抑制劑：他克林、多奈哌齊、加蘭他敏等；2.M受體激動(dòng)藥：占諾美林等；3.其它類：美金剛、茴拉西坦等。常用藥物分類多奈哌齊(Donepezil)，藥物簡(jiǎn)介第二代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑，對(duì)外周作用弱。抑制AChE活性，突觸間隙ACh分解減慢，提高ACh含量。改善輕度至中度阿爾茨海默病(AD)患者的認(rèn)知能力和臨床綜合功能?？诜?0mg/日即有效，呈劑量效應(yīng)關(guān)系。多奈哌齊(Donepezil)，臨床應(yīng)用治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆癥狀?？诜撼跏?mg/日，睡前服用；1個(gè)月后可根據(jù)具體情況增至10mg/日，3-6個(gè)月為一個(gè)療程。不良反應(yīng)1.常見惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、倦怠、肌肉痙攣、食欲缺乏等，一過性、輕度的反應(yīng)，繼續(xù)用藥可緩解。2.較少見頭暈、頭痛、精神紊亂(幻覺、易激動(dòng)、攻擊行為)、嗜睡、視力減退、胸痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、胃腸功能紊亂、胃痛、出血等。3.少見暈厥、心動(dòng)過緩或心律不齊、竇房及房室傳導(dǎo)阻滯、心臟雜音、癲癇等。他克林（Tacrine）臨床始用于1993，是第一代可逆性抗膽堿酯酶(AChE)抑制藥；對(duì)AD的治療作用是多方面共同作用結(jié)果，目前最有效的治療藥物，可延緩病程6-12個(gè)月，提高患者的認(rèn)知能力和自理能力。脂溶性高，易透過血腦屏障，選擇性低，消化道不良反應(yīng)嚴(yán)重，目前臨床已少用。通過抑制AChE而增加ACh的含量，對(duì)血漿和組織中AChE均有抑制作用；激動(dòng)M受體和N受體，促進(jìn)ACh釋放；促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用。藥品簡(jiǎn)介藥理作用加蘭他敏（Galanthamine）第二代抗膽堿酯酶藥；常用劑型有片劑、膠囊、注射液；改善良性記憶障礙，提高指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖象回憶等能力；改善癡呆患者和腦器質(zhì)性病變患者的記憶障礙；療效與他克林相當(dāng)，無肝毒性，可能會(huì)成為AD治療的首選藥；開始服用早期可能出現(xiàn)頭暈、失眠、惡心、輕度腹痛及心率減慢；少數(shù)患者有呼吸加快、血壓變化、腹部痙攣和疼痛等，繼續(xù)用藥后多能自行消失；注射液偶致過敏反應(yīng)。占諾美林(Xanomeline)膽堿能神經(jīng)元中M1受體選擇性激動(dòng)劑，選擇性最高的M1受體激動(dòng)劑之一，對(duì)其它M受體作用很弱，易透過血腦屏障，在皮質(zhì)和紋狀體的攝取率較高，能明顯改善AD患者的認(rèn)知功能和動(dòng)作行為，但因胃腸不適以及心血管方面的不良反應(yīng)，導(dǎo)致部分患者中斷治療。美金剛興奮性氨基酸受體拮抗劑，用于治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。鹽酸美金剛片為白色至類白色、雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，兩面各有一條刻痕。美金剛片劑可空腹服用，也可隨食物同服。為減少副作用發(fā)生，治療第1周的劑量為每日5mg(半片，晨服)，第2周每天10mg(每次半片，每日2次)，第3周每天15mg(早上服1片，下午服半片)，第4周開始以后服用維持劑量每天20mg(每次1片，每日2次)。茴拉西坦改善腦功能藥，主要成分是阿尼西坦，選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；有效改善缺氧及多種原因引起的記憶障礙；腦血管疾病、中老年、神經(jīng)衰弱、精神障礙者的記憶減退有顯著療效；口服吸收好，副作用較少，是較為安全的腦功能改善藥；可作為老年性癡呆的預(yù)防和治療用藥。小結(jié)本講我們學(xué)習(xí)了治療阿爾茨海默病藥重點(diǎn)掌握藥物分類，作用機(jī)理、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)思考題1.老年癡呆的主要癥狀是什么？2.多奈哌齊抗阿爾茨海默癥的作用機(jī)理是什么？抗帕金森病藥疾病簡(jiǎn)介

帕金森病(PD)，英國人J.Parkinson于1817年首先描述，命名為Parkinson病，是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病和錐體外系疾病。65歲以上人群患病率為1000/10萬，隨年齡增高，男性稍多于女性。

臨床典型特征為靜止性震顫、肌張力增高（肌肉強(qiáng)直）、動(dòng)作遲緩或減少、共濟(jì)失調(diào)（步態(tài)不穩(wěn)）等。臨床按不同病因分原發(fā)性、動(dòng)脈硬化性、腦炎后遺癥性和化學(xué)藥物中毒性PD。帕金森病病例導(dǎo)入

患者，男，70歲，于2年前右手無明顯誘因出現(xiàn)不自主抖動(dòng)，安靜休息是較為明顯，運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕，癥狀漸進(jìn)性加重。于入院前半個(gè)月出現(xiàn)面部表情少，伴左側(cè)肢體活動(dòng)不靈、僵硬。入院查體：意識(shí)清醒，高級(jí)活動(dòng)反應(yīng)慢，面部表情少，四肢呈齒輪樣肌張力增高，右手靜止性震顫，緊張時(shí)加劇，手部精細(xì)活動(dòng)困難，動(dòng)作遲緩，行走時(shí)出現(xiàn)慌張步態(tài)。頭MRI未見異常。診斷為帕金森病。醫(yī)囑給予美多巴125mg，口服，2次/日，飯后服用。。帕金森病

紋狀體內(nèi)缺乏多巴胺（DA）是主要發(fā)病原因。紋狀體內(nèi)有兩種神經(jīng)纖維，一種是多巴胺能神經(jīng)纖維，末梢釋放DA，屬抑制性遞質(zhì)。另一種是膽堿能神經(jīng)纖維，釋放Ach，屬興奮性遞質(zhì)。正常情況下，這兩條通路功能處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)機(jī)體運(yùn)動(dòng)功能。帕金森病患者的黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元退行性病變，引起遞質(zhì)系統(tǒng)活性降低，紋狀體內(nèi)DA含量減少，造成紋狀體膽堿能活性相對(duì)亢進(jìn)，出現(xiàn)肌張力增高，導(dǎo)致PD患者的椎體外系功能亢進(jìn)。帕金森病抗帕金森病藥一、擬多巴胺類藥物1.多巴胺前體藥：左旋多巴2.左旋多巴增效劑：芐絲肼、卡比多巴3.促多巴釋放藥：金剛烷胺4.多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭二、中樞抗膽堿藥物：苯海索（安坦）、丙環(huán)定（開馬君）左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）又名左多巴，是DA的前體藥，通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，發(fā)揮抗震顫麻痹作用；通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)從小腸迅速吸收；在肝臟、腸、心和腎中大部分被多巴脫羧酶被脫羧成DA，造成不良反應(yīng)；外周DA不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴不到1%；同時(shí)服用外周脫羧酶抑制劑(卡比多巴)可提高療效，減少不良反應(yīng)。藥理作用和臨床應(yīng)用1.治療PD：補(bǔ)充紋狀體中DA不足，使DA和Ach重新達(dá)到平衡，無論年齡、性別及病程長短，均有療效，適用于原發(fā)性震顫麻痹癥及非藥原性震顫麻痹綜合征。其特點(diǎn)是：①作用較慢，持久，且隨用藥時(shí)間延長而遞增，2-3周體征改善，1-6個(gè)月以上有最大療效；②輕癥及年輕患者療效較好；③對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好；④吩噻嗪類等抗精神病藥有阻斷中樞多巴胺受體的作用，無效。2.治療肝昏迷：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA和NA等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)能對(duì)抗偽遞質(zhì)。左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲堿退等，用量過大或過快易引起，服用多潘立酮可消失。偶見潰瘍出血或穿孔。2.心血管反應(yīng)：輕度體位性低血壓，心動(dòng)過速或心律失常。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：①不自主異常運(yùn)動(dòng)；②“開-關(guān)現(xiàn)象”(on–offphenomenon)：長期服用導(dǎo)致。4.精神障礙出現(xiàn)失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。可能與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關(guān)，應(yīng)用氯氮平可對(duì)抗。左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）藥物相互作用1.VitB6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。2.抗精神病藥能對(duì)抗左旋多巴的作用。3.利血平能耗竭中樞多巴胺，引起帕金森癥，使L-Dopa失效。4.非選擇性MAO抑制劑能抑制DA在外周代謝，增加其在外周副作用，升高血壓。左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）外周多巴脫羧酶抑制劑,不易透過血腦屏障，L-DopaA的重要輔助用藥；與L-DopaA合用減少多巴胺在外周組織的生成；提高腦內(nèi)DA的濃度，增強(qiáng)L-DopaA的療效；臨床常用1∶4配伍的復(fù)方制劑治療PD，減少不良反應(yīng)。芐絲肼、卡比多巴溴隱亭、金剛烷胺多巴胺受體激動(dòng)藥，主要用于治療帕金森病引起的抗震顫麻痹；與多巴胺受體有關(guān)疾病的治療：閉經(jīng)、溢乳、肢端肥大癥和亨廷頓舞蹈病等；選擇性較低，不良反應(yīng)多：惡心、頭痛、腹痛、嘔吐、疲倦、眩暈及體位性低血壓等。治療帕金森?。捍龠M(jìn)紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA，增加中樞神經(jīng)元DA含量?？共《咀饔茫耗茏柚辜仔土鞲胁《敬┤牒粑郎掀ぜ?xì)胞和阻止