激素替代療法與婦科腫瘤幻燈課件

激素替代療法與婦科腫瘤課件幻燈（優(yōu)選）激素替代療法與婦科腫瘤課件幻燈婦科惡性腫瘤生存率提高失眠、潮紅、壓抑骨質(zhì)疏松萎縮性陰道炎早老性癡呆癥心血管疾患Depression

(壓抑)

NIH統(tǒng)計(jì)美國(guó)婦女精神(壓抑)癥狀超過(guò)1,800萬(wàn)(1/10)每年新發(fā)病例超過(guò)600萬(wàn)女性發(fā)病兩倍于男性癥狀表現(xiàn)情緒低落或歇斯底里喪失各種欲望(包括性欲)負(fù)罪、失落感，自殺傾向嗜睡或入睡困難和失眠消瘦或體重增加不能集中精力、難做出判斷激素替代療法新評(píng)價(jià)婦女健康啟動(dòng)計(jì)劃(ＷＨＩ)試驗(yàn)原計(jì)劃隨訪8.5年,在平均隨訪5.2年后,乳腺癌發(fā)生率的增加超過(guò)了允許上限、心血管疾病方面的副作用也有所增高,2002年5月被部分提前終止我國(guó)婦產(chǎn)科專家于2002年7月17日召開(kāi)了一次關(guān)于WHI實(shí)驗(yàn)研討會(huì)

1)WHI是一項(xiàng)很好的臨床研究

2)試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)分組沒(méi)有做到真正的隨機(jī)和盲法

3)該試驗(yàn)入選的病例平均年齡為63歲,屬心血管疾病和乳腺癌高發(fā)年齡段激素替代療法與婦科

腫瘤危險(xiǎn)度激素替代療法誘發(fā)婦癌可能性激素替代療法增加?jì)D癌復(fù)發(fā)可能性?HRT使用者骨質(zhì)疏松死亡率下降20%激素替代治療預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)對(duì)策而孕激素的加入，即聯(lián)合ERPT有內(nèi)胚竇瘤aFP子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤。卵巢癌患者使用HRT對(duì)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移無(wú)明顯影響9,而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步降低如采用雌、孕激素序貫治療，規(guī)則的撤退性出血或無(wú)出血屬正常，出現(xiàn)突破性出血需行內(nèi)膜活檢或診刮術(shù)。HRT在婦科腫瘤應(yīng)用的利弊80%患者為I及II期，治療可長(zhǎng)期存活調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)大量研究顯示無(wú)促使卵巢癌發(fā)生明顯證據(jù)(盡管60%細(xì)胞有ER和PR)雌、孕激素及其受體參與卵巢癌的發(fā)生骨質(zhì)疏松所致骨盆破裂5年生存率68%HRT過(guò)程中的醫(yī)療監(jiān)護(hù)激素替代療法誘發(fā)婦癌可能性1)血中E2達(dá)到濾泡早期水平，E2／E1>1雌激素受體可分為α型和β型性激素在癌癥形成過(guò)程中的作用通常初劑6－8周復(fù)查，以后3－6月復(fù)查激素替代療法與婦科腫瘤

的相關(guān)問(wèn)題激素替代療法是否促發(fā)婦癌?危險(xiǎn)程度?婦癌患者(卵巢切除后長(zhǎng)期存活)是否可以使用激素替代療法?在使用過(guò)程中應(yīng)注意什么?HRT在婦科腫瘤應(yīng)用的利弊HRT猶如一雙刃劍，如何選擇合適的人群，應(yīng)用個(gè)體化方案，在利與弊之間充分權(quán)衡，探討HRT與婦科腫瘤的相互制約關(guān)系性激素在癌癥形成過(guò)程中的作用

雌激素不能直接引起基因突變，而是通過(guò)加強(qiáng)有絲分裂，促進(jìn)細(xì)胞增生，使復(fù)制錯(cuò)誤的DNA逃避修復(fù)。孕激素則有抑制有絲分裂的作用。孕激素有誘導(dǎo)p53表達(dá)的作用在乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株中，雌激素誘導(dǎo)的人端粒酶的逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)表達(dá),孕激素短期暴露可顯著降低hTERTmRNA的表達(dá)，而孕激素長(zhǎng)期暴露可抑制雌激素誘導(dǎo)的hTERT表達(dá)

生長(zhǎng)因子、粘附分子、血管生成婦科腫瘤的內(nèi)分泌特點(diǎn)內(nèi)分泌激素對(duì)生殖道腫瘤發(fā)生的影響生殖道腫瘤具有內(nèi)分泌活性生殖道腫瘤內(nèi)分泌效靶效應(yīng)(激素受體)與婦科腫瘤相關(guān)激素雄激素雌激素孕激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素雌、孕激素受體類型

雌激素受體可分為α型和β型α型主要存在于乳腺和子宮β型主要在骨骼和血管壁孕激素受體分A、B兩個(gè)亞型

女性生殖系統(tǒng)中激素受體分布產(chǎn)生激素的女性生殖系統(tǒng)腫瘤性索間質(zhì)腫瘤顆粒細(xì)胞瘤雌激素卵泡膜細(xì)胞瘤支持—間質(zhì)細(xì)胞瘤雄激素卵巢門(mén)細(xì)胞瘤生殖細(xì)胞腫瘤絨癌HCG

內(nèi)胚竇瘤aFPERα在子宮最豐富，在卵巢、睪丸、皮膚和腸管有低表達(dá)；內(nèi)分泌激素對(duì)生殖道腫瘤發(fā)生的影響管疾病和乳腺癌高發(fā)年齡段排除可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的高危病例，如高血壓、糖尿病、未育、少育、月經(jīng)周期異常和PCOS患者。激素替代療法與婦科腫瘤課件幻燈ERα在子宮最豐富，在卵巢、睪丸、皮膚和腸管有低表達(dá)；應(yīng)用HRT期間，應(yīng)每半年檢測(cè)體重和血壓，每一年進(jìn)行一次乳房和盆腔檢查。孕激素受體分A、B兩個(gè)亞型骨質(zhì)疏松所致骨盆破裂5年生存率68%ERα和ERβ與婦科腫瘤9,而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步降低首先開(kāi)始大劑量的孕激素，如果患者飽受絕經(jīng)期癥狀的折磨而無(wú)其它可選擇的方法，在患者知情同意的前提下，慎重考慮雌激素的潛在危險(xiǎn)，可考慮添加小劑量的雌激素HRT猶如一雙刃劍，如何選擇合適的人群，應(yīng)用個(gè)體化方案，在利與弊之間充分權(quán)衡，探討HRT與婦科腫瘤的相互制約關(guān)系激素替代療法增加?jì)D癌復(fù)發(fā)可能性更年期后婦女骨質(zhì)疏松演變激素替代療法與其他婦癌無(wú)促使宮頸癌發(fā)生的明顯證據(jù)(95%為鱗癌)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)9,而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步降低ERα、β亞型組織學(xué)特異性Depression(壓抑)ERα、β亞型組織學(xué)特異性ERα在子宮最豐富，在卵巢、睪丸、皮膚和腸管有低表達(dá)；ERβ在卵巢、睪丸、腎上腺和脾臟有高表達(dá)，在子宮為中低表達(dá)，提示ERα、β可能參與了不同器官特異性分化作用和生理和病理作用

ERα和ERβ與婦科腫瘤乳腺癌組織ERα/ERβ比率明顯高于癌旁組織，提示ERα和ERβ表達(dá)及其相互作用可能與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)卵巢癌ERα和ERβ表達(dá)率為80-90%，明顯高于卵巢囊腫和正常卵巢，Erα>Erβ為65%，推測(cè)ERα過(guò)表達(dá)可能是卵巢癌發(fā)生的一個(gè)標(biāo)志激素替代療法促發(fā)婦科

腫瘤的危險(xiǎn)度子宮內(nèi)膜癌乳腺癌卵巢癌宮頸癌子宮肉瘤陰道及外陰腫瘤激素替代療法與子宮內(nèi)膜癌確切證據(jù)可增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率危險(xiǎn)度各家報(bào)道不一(2.6-59.8)雌激素是必要因素雌激素促發(fā)子宮內(nèi)膜癌

的可能原因促進(jìn)子宮內(nèi)膜過(guò)增生調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)增強(qiáng)甲基膽蒽的致癌能力HRT與子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌治愈后所面臨的問(wèn)題80%患者為I及II期，治療可長(zhǎng)期存活卵巢切除后提前進(jìn)入更年期骨質(zhì)疏松和心血管疾患較正常同齡人高不可30%HRT需要持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間，目前尚無(wú)定論。支持—間質(zhì)細(xì)胞瘤雄激素進(jìn)一步研究證實(shí)雌激素有上調(diào)PR含量的作用9,而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步降低HRT可使宮頸癌患者病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低性激素在癌癥形成過(guò)程中的作用無(wú)促使宮頸癌發(fā)生的明顯證據(jù)(95%為鱗癌)子宮內(nèi)膜癌婦女HRT的應(yīng)用1)血中E2達(dá)到濾泡早期水平，E2／E1>1（優(yōu)選）激素替代療法與婦科腫瘤課件幻燈子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤。骨質(zhì)疏松所致骨盆破裂5年生存率68%雌激素受體可分為α型和β型低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤可以說(shuō)是ERT的禁忌癥更年期后婦女乳腺癌發(fā)生率10%;骨質(zhì)疏松30-50%;心血管疾患30%9,而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步降低宮頸癌患者使用HRT復(fù)發(fā)率和5年生存率無(wú)變化更年期后婦女骨質(zhì)疏松演變不能集中精力、難做出判斷ERα和ERβ與婦科腫瘤子宮內(nèi)膜癌婦女HRT的應(yīng)用

雌激素用于子宮內(nèi)膜癌患者須慎重考慮孕激素單獨(dú)作為子宮內(nèi)膜癌的輔助治療，使用5年以上患者存活時(shí)間顯著增加首先開(kāi)始大劑量的孕激素，如果患者飽受絕經(jīng)期癥狀的折磨而無(wú)其它可選擇的方法，在患者知情同意的前提下，慎重考慮雌激素的潛在危險(xiǎn)，可考慮添加小劑量的雌激素

激素替代療法與乳腺癌多數(shù)報(bào)道HRT可增加乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)度(1.4)乳腺癌發(fā)生與用藥劑量和持續(xù)時(shí)間相關(guān)有乳腺癌家族史者更為敏感雌激素促發(fā)乳腺癌的

可能原因使乳腺組織對(duì)癌基的影響更加敏感促使乳腺細(xì)胞的有絲分裂HRT與乳腺癌386409.3激素替代療法與卵巢癌大量研究顯示無(wú)促使卵巢癌發(fā)生明顯證據(jù)(盡管60%細(xì)胞有ER和PR)雌、孕激素及其受體參與卵巢癌的發(fā)生卵巢子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加激素替代療法與卵巢癌HRT對(duì)卵巢癌的影響并未象其對(duì)子宮內(nèi)膜癌與乳腺癌一樣達(dá)成共識(shí)，相關(guān)的研究得出許多具有爭(zhēng)議的結(jié)果。大多數(shù)研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)激素替代療法（HRT）和卵巢癌有關(guān)系卵巢癌患者使用HRT對(duì)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移無(wú)明顯影響負(fù)罪、失落感，自殺傾向性激素在癌癥形成過(guò)程中的作用增強(qiáng)甲基膽蒽的致癌能力1)血中E2達(dá)到濾泡早期水平，E2／E1>1更年期后婦女乳腺癌發(fā)生率10%;骨質(zhì)疏松30-50%;心血管疾患30%HRT猶如一雙刃劍，如何選擇合適的人群，應(yīng)用個(gè)體化方案，在利與弊之間充分權(quán)衡，探討HRT與婦科腫瘤的相互制約關(guān)系婦女健康啟動(dòng)計(jì)劃(ＷＨＩ)試驗(yàn)原計(jì)劃隨訪8.通常初劑6－8周復(fù)查，以后3－6月復(fù)查2年后,乳腺癌發(fā)生率的增加超過(guò)了允許上限、心血管疾病方面的副作用也有所增高,2002年5月被部分提前終止進(jìn)一步研究證實(shí)雌激素有上調(diào)PR含量的作用625mg是比較適宜的劑量調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)激素替代療法促發(fā)婦科

腫瘤的危險(xiǎn)度激素替代療法與婦科腫瘤課件幻燈激素替代治療預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)對(duì)策激素替代療法與婦科腫瘤課件幻燈排除可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的高危病例，如高血壓、糖尿病、未育、少育、月經(jīng)周期異常和PCOS患者。孕激素則有抑制有絲分裂的作用。更年期后婦女骨質(zhì)疏松演變?chǔ)滦椭饕诠趋篮脱鼙诩に靥娲煼ㄅc宮頸癌無(wú)促使宮頸癌發(fā)生的明顯證據(jù)(95%為鱗癌)宮頸癌患者使用HRT復(fù)發(fā)率和5年生存率無(wú)變化宮頸癌患者使用HRT對(duì)HPV易感性無(wú)增加激素替代療法與宮頸癌HRT可使宮頸癌患者病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低HRT使用可使未侵襲宮頸癌進(jìn)展危險(xiǎn)度降低0.5–1.7侵襲性宮頸癌降低0.9,而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步降低

激素替代療法與其他婦癌目前尚無(wú)證據(jù)表明HRT烏外陰癌相關(guān)，相反，雌激素可以治療慢性外陰營(yíng)養(yǎng)不良和外陰白斑陰道癌無(wú)報(bào)道使用雌、孕激素與陰道癌的發(fā)病相關(guān)，即使是已患陰道癌的患者也可安全使用HRT低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤低度惡性的子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤是激素敏感性腫瘤，常發(fā)生在外源性和內(nèi)源性雌激素過(guò)度刺激的婦女中。低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤可以說(shuō)是ERT的禁忌癥激素替代療法與其他婦癌子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤。既往認(rèn)為子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展的主要原因是雌激素水平過(guò)高孕激素在子宮肌瘤的發(fā)病及生長(zhǎng)中起著重要作用。孕激素及PR調(diào)節(jié)子宮肌瘤腫瘤細(xì)胞的分裂活動(dòng),促進(jìn)子宮肌瘤的增殖。進(jìn)一步研究證實(shí)雌激素有上調(diào)PR含量的作用利維愛(ài)較經(jīng)皮HRT對(duì)子宮肌瘤的影響更小激素替代療法與其他婦癌激素替代療法與直腸癌

可明顯減低直腸癌的發(fā)生率。與未使用者相比,正在使用HRT者危險(xiǎn)度為0.65,曾經(jīng)使用HRT者危險(xiǎn)度為0.84激素替代治療的前景綜合評(píng)估HRT風(fēng)險(xiǎn)更年期后婦女乳腺癌發(fā)生率10%;骨質(zhì)疏松30-50%;心血管疾患30%子宮內(nèi)膜癌5年生存率92%乳腺癌5年生存率80%骨質(zhì)疏松所致骨盆破裂5年生存率68%HRT使用者骨質(zhì)疏松死亡率下降20%HRT使用者直腸癌的發(fā)生率下降30%更年期后婦女骨質(zhì)疏松演變骨質(zhì)疏松正常骨質(zhì)激素替代治療預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)對(duì)策管疾病和乳腺癌高發(fā)年齡段多數(shù)報(bào)道HRT可增加乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)度(1.ERα和ERβ與婦科腫瘤促使乳腺細(xì)胞的有絲分裂2年后,乳腺癌發(fā)生率的增加超過(guò)了允許上限、心血管疾病方面的副作用也有所增高,2002年5月被部分提前終止80%患者為I及II期，治療可長(zhǎng)期存活低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤可以說(shuō)是ERT的禁忌癥ERα在子宮最豐富，在卵巢、睪丸、皮膚和腸管有低表達(dá)；ERα和ERβ與婦科腫瘤宮頸癌患者使用HRT對(duì)HPV易感性無(wú)增加骨質(zhì)疏松所致骨盆破裂5年生存率68%激素替代治療預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)對(duì)策更年期后婦女乳腺癌發(fā)生率10%;骨質(zhì)疏松30-50%;心血管疾患30%HRT使用可使未侵襲宮頸癌進(jìn)展危險(xiǎn)度降低0.激素替代療法誘發(fā)婦癌可能性內(nèi)胚竇瘤aFP2年后,乳腺癌發(fā)生率的增加超過(guò)了允許上限、心血管疾病方面的副作用也有所增高,2002年5月被部分提前終止增強(qiáng)甲基膽蒽的致癌能力在使用過(guò)程中應(yīng)注意什么?雌激素的劑量和使用時(shí)間的長(zhǎng)短降低激素替代治療促癌風(fēng)險(xiǎn)1.選擇非高危病例:

排除可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的高危病例，如高血壓、糖尿病、未育、少育、月經(jīng)周期異常和PCOS患者。良性乳腺疾病、有乳腺癌家族史或乳腺癌患者一般不宜應(yīng)用HRT。2.雌、孕激素聯(lián)合治療:

所有使用HRT患者均應(yīng)采用雌、孕激素聯(lián)合治療方案，包括已做子宮切除術(shù)者。HRT使用過(guò)程中有關(guān)的影響因素

不同的方案對(duì)生殖道腫瘤的影響

ERT可導(dǎo)致生殖道腫瘤的發(fā)病率上升，尤其是子宮內(nèi)膜腺癌。而孕激素的加入，即聯(lián)合ERPT有利于多種生殖道腫瘤的預(yù)防雌激素的劑量和使用時(shí)間的長(zhǎng)短雌激素促進(jìn)生殖道腫瘤的發(fā)生，，而且隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)隨之增加，停藥后風(fēng)險(xiǎn)降低，但恢復(fù)到未用HRT狀態(tài)須要10年以上雌激素在改善圍絕經(jīng)期癥狀方面又有著不可取代的作用。雌激素0.625mg是比較適宜的劑量HRT使用過(guò)程中有關(guān)的影響因素3.孕激素劑量與用藥天數(shù)

5-200mg/12-14day/cycleHRT持續(xù)時(shí)間

HRT需要持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間，目前尚無(wú)定論。理想的HRT應(yīng)符合4個(gè)要求：

1)血中E2達(dá)到濾泡早期水平，E2／E1>12)血中E2水平恒定，接近于卵巢的分泌模式