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文檔簡介
圍術期他汀強化治療病例第一頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二1、面臨龐雜的學術信息:
如何正確評價他汀療效,合理選用他汀?
2、2007-2009ACC進展剖析主要內容第二頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二他汀在抗動脈粥樣硬化中的地位,逐漸得到肯定
——12年堅持探索的循證歷程針對特定的高?;颊呷海顾梅秶鼜V泛 –ACS,老年人,糖尿病,高血壓
不僅僅與安慰劑對照 –與常規(guī)治療或活性藥物對照
早期研究與安慰劑相比,證實他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS
LIPID2001 MIRACL2002 HPS
PROSPER
ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT
ALLIANCE
CARDS
AtoZ2005 TNT
IDEAL在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者,證實了更積極的他汀治療能進一步獲益2006SPARCL證實了他汀在卒中二級預防的作用第三頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二他汀受到眾多指南一致推薦NCEPATPIII(2001,2004)
ImplicationsofRecentClinicalTrialsfortheNationalCholesterolEducationProgramAdultTreatmentPanelIIIGuidelinesADA
StandardsofMedicalCareinDiabetes–2006AHA/ACC(2006)AHA/ACCGuidelinesforSecondaryPreventionforPatientsWithCoronaryandOtherAtheroscleroticVascularDisease:2006UpdateAHA/ASA(2006)PrimaryPreventionofIschemicStrokeGuidelinesforPreventionofStrokeinPatientsWithIschemicStrokeorTransientIschemicAttack中國成人血脂異常防治指南(2006)第四頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二面臨龐雜的學術信息:
如何正確評價他汀療效,合理選用他???第五頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二不斷深入的他汀療效指標我們經(jīng)常聽到的有關他汀療效的研究結果報告:他汀使LDL-C降低了多少……他汀使斑塊阻斷/逆轉了多少……他汀使心血管事件降低了多少……替代終點臨床終點第六頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二如何客觀評價各種指標?他汀對LDL-C的作用他汀對動脈粥樣硬化斑塊的作用他汀對心血管事件的作用第七頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二降低LDL-C:他汀獲益的基礎KasteleinJP.Atherosclerosis1999;143(suppl1):S17–S21.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435
第八頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二他汀降LDL-C幅度比較(中國說明書批準的劑量)164項他汀研究薈萃分析:5mg10mg20mg40mg80mg阿托伐他汀31%37%43%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他?。?1%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%53%58%辛伐他汀23%27%32%37%42%LawMR,etal.BMJ.2003;326:1-7第九頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二瑞舒伐他汀5mg=阿托伐他汀10mg=辛伐他汀40mg=洛伐他汀40mg=普伐他汀80mg=氟伐他汀80mg=相同臨床獲益??????LDL-C降低幅度相同=臨床獲益相同?第十頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二降低相同LDL-C,兩種他汀并未顯示相同獲益
——新公布:來自美國臨床實踐醫(yī)療管理數(shù)據(jù)庫的回顧性分析事件減少(%)14%主要終點:服用他汀類藥物3個月后因如下情況而住院:心肌梗死、卒中或TIA、胸痛(心絞痛)或冠脈疾病、血管疾病、或某些類型心臟手術對因劑量因素導致的兩種他汀降低LDL-C水平的預期差異調整后,在LDL-C降低幅度具可比性的情況下,與辛伐他汀相比,服用阿托伐他汀,心血管事件風險顯著降低14%。阿托伐他汀(n=61,324)辛伐他汀(n=19,585)美國心臟協(xié)會第47屆心血管病流行病學和預防年會第十一頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二次要終點分析:
阿托伐他汀比辛伐他汀更顯著降低心血管事件后續(xù)分析:評價了從阿托伐他汀治療第一天起的事件減少情況,與辛伐他汀相比,心血管事件風險顯著降低26%早在研究的前3個月內,服用阿托伐他汀的患者與服用辛伐他汀的患者相比,即已有明顯獲益,且這種獲益隨隨訪時間的延長而成比例增加美國心臟協(xié)會第47屆心血管病流行病學和預防年會第十二頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二2005年來自荷蘭臨床實踐數(shù)據(jù)的回顧性分析:
阿托伐他汀比其他他汀,更顯著降低心血管事件ASPCFDieleman,CurrentMedicalResearchandOpinion,2005:1461-1468A阿托伐他汀(10mg)33%S辛伐他汀(20mg)38%P普伐他汀(40mg)23%F氟伐他汀(40mg)C西立伐他汀(0.2mg)累積無事件比率治療時間(天)073阿托伐他汀vs其它他汀RR
0.70(95%CI0.55-0.96)1462192923654385115846577300.860.880.900.920.940.960.981.00N=3499第十三頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二AtoZMIRACLPROVEIT治療辛伐(40mg,80mg)vs安慰劑+辛伐20mg阿托伐80mgvs安慰劑阿托伐80mgvs普伐40mg隨機患者數(shù)449730864162LDL-C降低
mmol/L(mg/dL)早期*晚期1.61(62)0.41(15)1.63(63)0.85(33)0.73(28)CRP降低(%)173438事件降低(%)早期*0*16*18?晚期?11(無顯著差異)16AdaptedfromNissenSE.JAMA.2004;292:1365-1367*隨機分組后120天?隨機分組后90天?試驗結束—AtoZ和PROVEIT中隨訪時間均為24個月mmol/L=mg/dLx.0259隨機對照研究也證實:降低相同LDL-C,阿托伐他汀比辛伐他汀更早、更多降低ACS患者心血管事件第十四頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二REVERSAL:LDL-C降低50%,阿托伐他汀阻斷斑塊進展,普伐他汀組斑塊仍在進展20斑塊體積變化,mm3151050-5-15-20普伐他汀組(n=249)阿托伐他汀組(n=253)-80-70-60-50-40-30-20-1001020-80-70-60-50-40-30-20-1001020接受普伐他汀治療患者LDL-C降低>50%斑塊仍在進展。60%LDL-C降低相同幅度,阿托伐他汀組斑塊進展低于普伐他汀組。45%虛線為平均值95%可信區(qū)間的上限和下限LDL-C變化%StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080第十五頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二以上研究給我們的啟示:臨床實踐中,即使LDL-C降低幅度相同,不同他汀的心血管獲益仍有顯著差異。不能根據(jù)LDL-C降幅,簡單推斷他汀的療效等式瑞舒伐他汀5mg=阿托伐他汀10mg=辛伐他汀40mg=洛伐他汀40mg=普伐他汀80mg=氟伐他汀80mg=相同臨床獲益除LDL-C外,可能尚有其它機制影響他汀的臨床獲益//////第十六頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二如何客觀評價各種指標?他汀對LDL-C的作用他汀對動脈粥樣硬化斑塊的作用他汀對心血管事件的作用第十七頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二NissenSE.AmJCardiol.2000;86(suppl):12H-17H不穩(wěn)定型心絞痛心肌梗死猝死穩(wěn)定型(勞力性)心絞痛
不穩(wěn)定斑塊的進展過程
穩(wěn)定斑塊的進展過程不穩(wěn)定斑塊斑塊破裂血栓形成穩(wěn)定斑塊斑塊體積增加管腔狹窄斑塊:心腦血管疾病的重要發(fā)病機制第十八頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二評價動脈粥樣硬化斑塊的常用方法IVUS:直接測定冠脈斑塊體積頸動脈B型超聲:測定頸動脈內膜中膜厚度(IMT)血管鏡MRI病理學:直接評價斑塊的質和量近紅外光譜分析(near-infraredspectroscopy)相干光斷層掃描(OpiticalCoherenceTomography)18FDG-PET……PeterLibby,etal.AmJCardiol.2006;98(suppl):26P-33P第十九頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二REVERSAL:阿托伐他汀阻斷斑塊進展,而普伐他汀組進展進展逆轉2.7%-0.4%#StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080P=0.024阿托伐他汀80mg普伐他汀40mg與基線相比顯著進展P=0.001與基線相比無顯著差異P=0.98-0.4%第二十頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二ASAP顯示:阿托伐他汀逆轉了頸動脈IMTSmildeTJ,etal.Lancet.2001;357:577-581.-0.0310.036-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的變化(mm)阿托伐他汀40/80mg/d辛伐他汀20/40mg/d與基線相比顯著逆轉P=0.0001
與基線相比顯著進展P=0.0005P=0.0001第二十一頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二多項陽性藥物對照研究顯示,阿托伐他汀能穩(wěn)定逆轉斑塊研究研究人群干預措施檢測手段斑塊改變P值阿托伐他汀對照ESTABLISH1ACS20mg/d
安慰劑IVUS-13.1±12.8%vs.-8.7±14.9%<0.0001REVERSAL2CHD80mg/d普伐他汀40mg/dIVUS-0.4%vs.+2.7%0.02ASAP3家族性高膽固醇血癥80mg/d辛伐他汀40mg/dIMT-0.031mmvs.0.036mm0.0001ARBITER4高膽固醇血癥80mg/d普伐他汀40mg/dIMT-0.034mmvs0.025mm
0.03
*阿托伐他汀是唯一進行了“頭對頭”影像學研究的他汀類藥物1.ShinyaOkazaki,etal.Circulation.2004;110:1061-1068.2.NissenSE,etal.JAMA.2004;291:1071-1080.3.SmildeTJ,etal.Lancet2001;357:577–81;4.TaylorAJ,etal.Circulation.2002;106:2055-2060;5.2007ACC會議摘要第二十二頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二如何客觀評價各種指標?他汀對LDL-C的作用他汀對動脈粥樣硬化斑塊的作用他汀對心血管事件的作用第二十三頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二從積累的循證證據(jù)到FDA批準的5個新適應征ASCOT-LLACARDSTNTMIRACL
PROVEITSPARCLIDEALALLIANCEGREACE中危高危極高危美國FDA批準了立普妥針對心臟病患者的5種新適應征:非致死性心肌梗死;致死性或非致死性腦卒中;
某些類型心臟手術;
因心力衰竭住院;(立普妥是第一個被FDA批準可用于此病的降膽固醇藥物)心絞痛;美國立普妥產(chǎn)品說明書第二十四頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二各種人群的臨床終點研究,一致證實:
阿托伐他汀顯著降低各類人群的心血管事件16周安慰劑80mgMIRACLACS(n=3.086)ACS研究二級預防研究一級預防研究4.8年辛伐他汀20~40mg80mgIDEAL冠心病(n=8,888)2年4.9年3年3.9年(提前2年結束)3.3年(提前2年結束)普伐他汀40mg立普妥10mg常規(guī)治療安慰劑安慰劑80mg80mg平均24mg10mg10mgPROVEITACS(n=4,162)TNT冠心病(n=10,001)GREACE冠心病(n=1,600)CARDS糖尿病(n=2,838)
ASCOT高血壓(n=10,305)阿托伐他汀劑量對照組研究時間P<0.000122%P<0.00111%P=0.0716%P=0.048事件事件事件事件事件事件卒中SPARCL卒中(n=4,731)36%P=0.000537%P=0.00151%16%P=0.005事件16%P=0.05事件80mg安慰劑4.9年SeverPS,etal.Lancet.2003;361:1149–1158.ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685–696.AthyrosVG,etal.CurrMedResOpin.2002;18(4):220-228.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435.PedersenTR,etal.JAMA.2005;294:2437-2445.SchwartzGG,etal.JAMA.2001;285:1711-1718.CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350:1459-1504.AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559第二十五頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二阿托伐他汀積累的多項循證醫(yī)學證據(jù)
深刻影響了各指南的修訂2004年,NCEPATPIII(2001)NCEPATP3.5(2004)ASCOT的影響:10年冠心病風險10-20%可選LDL-C<100mg/dL(原目標<130mg/dl)PROVEIT:ACS等極高?;颊呖蛇xLDL-C<70mg/dL(原目標<100mg/dl)2006年,AHA/ACC冠心病二級預防的更新版指南TNT,IDEAL:冠心病患者LDL-C目標<100mg/dl(2.6mmol/L),進一步降低至<70mg/dl(1.8mmol/L)是合理的第二十六頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二阿托伐他汀,用最多的研究影響了指南修訂他汀已完成CV終點研究影響指南更新的研究數(shù)目,包括NCEP(2004)、AHA/ACC(2006)、ADA(2007)和NKF(2005)阿托伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀依折麥布/辛伐他汀105410000CV終點研究數(shù)據(jù)影響了最近的調脂治療指南1.GrundySMetal.Circulation2004;110:227-239;2.SmithSCetal.JAmCollCardiol2006;47:2130-2139;3.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2007;30(suppl1):S4-S41;4.NationalkidneyFoundation.第二十七頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二CURVESNASDACPediatricsStudy降脂療效臨床終點替代終點非心血管亞組分析ALLIANCEASCOT-LLAASPENAVERTCARDS4DIDEALMIRACLSPARCLTNTGREACE*PROVEIT*ASAPBELLSREVERSALSAGETREADMILLVascularBasisARBITER*ADCLTBONESLEADe糖尿病亞組ASCOT-LLATNTPROVEIT*代謝綜合征亞組MIRACLTNT老年患者亞組CARDSPROVEIT*阿托伐他汀里程碑研究是全球最大規(guī)模的他汀類藥物臨床研究:超過400項臨床研究項目入選患者超過80,000名阿托伐他汀循證證據(jù):貫穿動脈粥樣硬化全程第二十八頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二同時,大量研究集中評價阿托伐他汀安全性Newmanetal,2003薈萃44個研究9,416名患者10、20、40、80mg和安慰劑入選研究于2001年11月1日前完成Newmanetal,2006薈萃49個研究*14,236名患者10、80mg和安慰劑入選研究從1992年到2004年9月15日1.NewmanCB,etal.AmJCardiol.2003;92:670-676.2.NewmanCB,etal.AmJCardiol.2006;97:61-67.*包括Newmanetal,2003的44個研究中的43個。第二十九頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二阿托伐他汀安全性更新:
與安慰劑和其它他汀不良事件相當系統(tǒng)安慰劑
n=1,789
(%)阿托伐他汀
(所有劑量)
n=9,416
(%)所有其它他汀
n=5,526
(%)消化489全身556骨骼肌肉133神經(jīng)233皮膚及其附屬物122代謝/營養(yǎng)111特殊感覺<11<1泌尿生殖111心血管211NewmanCB,etal.AmJCardiol.2003;92:670-676.≥1%患者發(fā)生治療相關不良事件–所有已完成研究數(shù)據(jù)第三十頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二1、面臨龐雜的學術信息:
如何正確評價他汀療效,合理選用他???2、2007-2009ACC進展剖析阿托伐他汀的循證之路,再添新篇:其它研究的思考:
METEOR研究的專家述評
Torcetrapib試驗:如何客觀看待升高HDL-C?主要內容第三十一頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二阿托伐他汀的循證證據(jù),增加新篇AHA/ACC2007年會主要心血管事件:包括冠心病死亡、心肌梗死、卒中、某些類型的心臟手術,胸痛冠脈事件:包括心源性死亡、心肌梗死和心臟驟停復蘇冠脈事件2P=0.045主要心血管事件1P=0.0008卒中終點事件阿托伐他汀80mgvs.安慰劑阿托伐他汀10mgvs.安慰劑治療藥物無心臟病史研究期間卒中或TIA復發(fā)2型糖尿?。x綜合征研究人群SPARCL(n=850)CARDS(n=2200)61%41%53%第三十二頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二AHA/ACC2007年會“給人們留下深刻印象的是阿托伐他汀心血管危險降低的幅度,使那些心血管事件高危患者群的卒中風險顯著降低了61%?!保瑿ARDS主要研究者、倫敦大學附屬醫(yī)院內分泌與代謝病學JohnBetteridge教授“這是首次顯示他汀類藥物可以使近期伴有卒中或TIA的患者冠脈獲益。令人印象深刻的是阿托伐他汀在這些高?;颊呷褐械墨@益程度?!保湼绫竟髮W血管外科主任HenrikSillesen教授CARDS亞組分析評論:SPARCL亞組分析評論:第三十三頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二MIRACL:
阿托伐他汀早期強化降脂顯著減少心血管事件P=0.048阿托伐他汀80mg安慰劑0510150481216從雙盲研究開始到發(fā)生事件的時間(周)16%累積事件發(fā)生率(%)曲線在1個月就分離SchwartzGG,ETAL.JAMA.2001Apr4;285(13):1711-8.ACS發(fā)生后及PCI術后短期(30天)內他汀強化非常重要第三十四頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二NAPLESI:
PCI術前3天他汀治療顯著降低圍手期心肌梗死BriguoriCetal.EurHeartJ2004;25:1822-8CK-MB>5×ULN的患者比例cTnl>5×ULN的患者比例他汀組對照組他汀組對照組CK-MB>5×ULN的患者比例cTnl>5×ULN的患者比例第三十五頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二早期強化他汀治療-降膽固醇治療的新趨勢NCEPATPIII:ACS患者為再次復發(fā)冠脈事件的極高?;颊?。所有因ACS住院患者,都應考慮進行強化他汀治療ACS患者應盡早使用他汀加拿大AMI治療質量監(jiān)測指標制定小組:入院后24小時內血脂檢測結果已不是ACS的患者他汀治療的前提,不論患者血脂水平如何都應立即啟動他汀治療NCEPReport.Circulation.2004:110;227-39CMAJ?October21,2008;179(9)第三十六頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二PCI術前負荷量他汀,顯著改善近期預后NAPLESIIARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTURE第三十七頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二NAPLESII:再添新篇
PCI術前負荷量阿托伐他汀對圍手期心肌梗死的影響前瞻性、隨機、雙組、2中心、臨床自發(fā)性研究冠狀動脈內新病灶,擇期PCI未服用他汀心肌壞死標記物陰性(包括SAP和UAP)術前24h阿托伐他汀80mg(338名)術前24小時不服用阿托伐他?。?30名)阿司匹林氯吡格雷(術前300mg負荷量)擇期PCI術后6hrs和12hrsCKMB>3XULN(圍手術期心梗)PresentedinACC2009第三十八頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二NAPLESII:PCI術前負荷量阿托伐他汀減少
圍手術期心梗的發(fā)生0246810121416p=0.014(OR=0.56;95%CI=0.35-0.89)%9.515.8CKMB>3UNL患者的百分比PresentedinACC2009阿托伐他汀N=338安慰劑N=330cTnI>3UNL患者的百分比051015202530354026.639.1p<0.001(OR=0.56;95%CI=0.40-0.78)%阿托伐他汀N=338安慰劑N=330第三十九頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二針對NAPLESII專家述評之前的PROVEIT研究顯示早在他汀治療的14天曲線就開始分離,這提示大劑量阿托伐他汀可通過降脂外作用使ACS患者早期獲益。
PROVEIT研究中觀察到的早期獲益現(xiàn)在出現(xiàn)在了導管室……。臨床實踐中,臨床醫(yī)生應該在冠脈綜合征患者一入院和PCI術前一晚就開始強化他汀治療?!狣rChristopherCannon(BrighamandWomen'sHospital,Boston,MA)/viewarticle/590450第四十頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二ARMYDA-ACS:
術前應用他汀對接受PCI的ACS患者預后的影響入選患者(n=191)非ST段抬高的ACS患者給予早期介入治療(<48小時)阿托伐他汀80mg/d→40mg/d(n=96)安慰劑(n=95)PCI術(n=171)阿托伐他?。?0mg/d阿托伐他?。?0mg/d隨機分組主要終點:30天內發(fā)生主要心臟不良事件(死亡、心肌梗死或血運重建)術前12小時PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8.隨機、安慰劑對照研究第四十一頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二阿托伐他汀安慰劑P=0.01PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8.ARMYDA-ACS:
PCI術前給予阿托伐他汀,顯著增加無心臟事件存活率1237142130PCI術后時間(天)020406080100無主要心臟不良事件的存活率(%)95%83%第四十二頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二ARMYDA-RECAPTURE:
長期他汀治療的患者,PCI術前負荷量阿托伐他汀的療效造影前12小時阿托伐他汀80mg造影前2小時阿托伐他汀40mg(177例)
PCI造影前12hrs、2hrs安慰劑
(175例)主要終點:30天心臟死亡,MI,TVR(靶血管重建)發(fā)生率30天長期(>30天)他汀治療的擇期PCI的穩(wěn)定型心絞痛或NSTE-ACS患者阿托伐他汀40mg/dPresentedinACC2009第四十三頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二PresentedinACC2009
ARMYDA-RECAPTURE:長期他汀治療的患者,PCI術前負荷量阿托伐他汀可顯著降低30天時主要終點事件P=0.045%第四十四頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二012LVEF<40%IIb/IIIa受體阻斷劑345
2.2(0.37-13.0)2.7(0.59-12.7)負荷量阿托伐他汀*0.17(0.10-0.81)多個支架1.8(0.48-7.0)*P=0.026ARMYDA-RECAPTURE多因素分析顯示:ACS患者術后30天主要心臟事件降低83%PresentedinACC2009第四十五頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二針對ARMYDA-RECAPTURE專家述評“無論他汀獲益的機制如何,這一結果一旦被其他更大規(guī)模的研究證實,將有可能改變臨床實踐。很顯然,他汀應該與阿司匹林和氯吡格雷一樣,成為首先考慮使用的藥物。
我相信他汀正成為非常上游的治療”/viewarticle/590450——DrGermanoDiSciascio(CampusBio-MedicoUniversity,Rome,Italy)第四十六頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二PCI術前阿托伐他汀強化治療,顯著改善患者預后AMYDA-ACS既往未服用他汀急診PCI立普妥?術前12小時80mg+術前2小時40mgAMYDA-RECAPTURE既往他汀治療擇期PCIPattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8.PresentedinACC2009
ACS患者無論既往是否服用他汀,無論急診PCI還是擇期PCI,術前阿托伐他汀強化治療均可顯著改善ACS患者預后第四十七頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二
長期強化他汀治療,顯著改善遠期預后PROVE-ITIDEAL-ACS第四十八頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二PROVEIT:
ACS后他汀治療,是否降低心臟事件危險性?ACS住院10天內患者(N=4162),TC≤240mg/dl2×2因子隨機化N=4000普伐他汀每日40mg立普妥每日80mg15±5天后隨訪調查加替沙星400mg/天×10天/月加替沙星400mg/天×10天/月安慰劑安慰劑ASA+標準治療第30天隨訪調查,其后每四個月隨訪調查,平均隨訪兩年,最少18個月主要終點:全因死亡、心梗、需再次住院的不穩(wěn)定性心絞痛、血管重建術和腦卒中的聯(lián)合終點CannonCPetal.NEnglJMed2004;350第四十九頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二PROVEIT:
阿托伐他汀強化治療組主要終點下降16%CannonCPetal.NEnglJMed2004;3500死亡或主要心血管事件(%)20253015105036912151821242730隨訪月數(shù)16%P=0.005立普妥80mg降至62mg/dL普伐他汀40mg降至95mg/dL曲線很早就分離,3個月P=0.03并且獲益持續(xù)到研究結束第五十頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二研究設計:專門針對ACS患者隨訪4.8年隨機分組立普妥?80mg/天辛伐他汀20-40mg/天IDEAL研究8,888名CHD患者中的999名ACS患者隨機分組前2個月內發(fā)生過心肌梗死的ACS患者患者群主要終點:死亡和主要心血管事件(急性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛、卒中和血管重建)IDEAL-ACS亞組分析:
長期他汀強化治療能否使ACS患者獲益第五十一頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二IDEAL-ACS:他汀強化治療5年,顯著降低ACS患者死亡和主要心血管事件立普妥辛伐他汀隨機分組后時間(年)01234510203040506018%
RRRP=0.040死亡和主要心血管事件(%)第五十二頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二ACS患者應堅持長期強化他汀治療“如果不一定需要使用最大劑量的他?。ò⑼蟹ニ?0mg/日),我認為阿托伐他汀40mg/日已經(jīng)是強化的他汀治療”“由于炎癥和不穩(wěn)定狀態(tài)會持續(xù)一段時間,ACS事件發(fā)生后這種他汀強化治療應堅持2年”----Schwartz教授,MIRACL主要研究者Schwartzetal,AmericanHeartJournal,March2005;377-380.第五十三頁,共六十頁,編輯于2023年,星期二ACS患者他汀序貫治療策略建議PCI術前2小時他汀強化阿托伐他汀
40mg/日PCI治療者術后維持他汀治療阿托伐他汀
40mg/日ARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTURE藥物治療者ACS患者入院立即啟動他汀阿托伐他汀80mg/日(一次)MRICAL維持他汀強化治療阿托伐他汀
40mg/日MRICALPROVEIT出院帶藥前1個月阿托伐他汀40mg/日之后
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