去除白細(xì)胞輸血

去除白細(xì)胞輸血及其臨床意義廣州血液中心臨床輸血研究所

田兆嵩整理ppt第一頁，共三十四頁。一、輸入含白細(xì)胞成分制品的危害：〔一〕引起非溶血性發(fā)熱反響；〔二〕引起肺微血管栓塞；〔三〕引起血小板輸注無效；〔四〕引起TA—GVHD；〔五〕引起輸血相關(guān)性免疫抑制；〔六〕傳播病毒：如CMV、ＨIV、HTLV等。整理ppt第二頁，共三十四頁。*全血含白細(xì)胞最多〔2-3〕X109個。*多數(shù)血液成分中含有白細(xì)胞。*血液制品中的白細(xì)胞是一種“污染物〞。*很多國家要求血站發(fā)出的血液制品中白細(xì)胞應(yīng)<5X106。

整理ppt第三頁，共三十四頁。表1血液及血液成分中白細(xì)胞含量*血液成分白細(xì)胞含量〔個/U*〕新鮮全血109濃縮紅細(xì)胞108-109去白膜紅細(xì)胞108洗滌紅細(xì)胞107冰凍去甘油紅細(xì)胞106-107手工采血小板107-108機采血小板106-108新鮮冰凍血漿<104*400ml為1U整理ppt第四頁，共三十四頁。二、去除血液制品中白細(xì)胞的方法〔一〕離心去白膜法；〔二〕細(xì)胞洗滌法；〔三〕冰凍—融化法；〔四〕右旋糖酐沉降法；〔五〕過濾法〔白細(xì)胞過濾器〕；〔六〕新型血細(xì)胞別離機去除法。*目前國際上僅使用〔五〕和〔六〕兩法。整理ppt第五頁，共三十四頁。表2去除紅細(xì)胞中白細(xì)胞方法比較方法白細(xì)胞去除率〔%〕紅細(xì)胞回收率〔%〕離心法65-8883-92冰凍融化法90-9880-90洗滌法80-9070-80過濾法>9990-96整理ppt第六頁，共三十四頁。表3去除血小板中白細(xì)胞方法比較新型血細(xì)胞別離機制備法過濾法血小板損失無10%-20%額外操作程序無需過濾到另一袋收集時間短長過濾器阻塞無有可能細(xì)胞因子釋放無有血小板活化無有Amicus、Trima及COBELRS別離機可使白細(xì)胞污染率降至1x106以下整理ppt第七頁，共三十四頁。表4不同別離機機采血小板之白細(xì)胞殘留量比較別離機類型白細(xì)胞殘留量白細(xì)胞<5x106的比例〔%〕CS3000Plus5x〔106-107〕65-95BaxterAmicus9x104COBESpectra5x〔106-107〕65-95COBELRS1x104MCSPlus5x〔106-108〕10-30整理ppt第八頁，共三十四頁。三、白細(xì)胞過濾器開展史〔一〕1928年有人提出用脫脂棉去除血漿中白細(xì)胞；〔二〕第一代過濾器誕生于上世紀(jì)60年代；〔孔徑170-260微米〕〔三〕第二代過濾器誕生于上世紀(jì)70年代：1、以聚酯或塑料為材料〔網(wǎng)狀濾器〕；2、以纖維或泡沫為材料〔柱狀濾器〕。整理ppt第九頁，共三十四頁?！菜摹车谌^濾器誕生于上世紀(jì)80年代，分兩種：〔聚酯纖維無紡布作濾芯〕1、去除紅細(xì)胞中的白細(xì)胞專用濾器；2、去除血小板中的白細(xì)胞專用濾器。*興旺國家已普遍使用這種濾器。*此濾器能去除99.9%以上的白細(xì)胞，殘留白細(xì)胞<5X106。整理ppt第十頁，共三十四頁。〔五〕第四代過濾器于上世紀(jì)90年代開始研制：*此種濾器能去除99.9999%的白細(xì)胞，殘留白細(xì)胞<5X104。*臨床試用，未普遍推廣。*此種濾器稱為“除盡過濾器〞。整理ppt第十一頁，共三十四頁。表5三代白細(xì)胞濾器性能比較濾孔大小機理意義一代170-260μm篩濾技術(shù)非白細(xì)胞濾器，是標(biāo)準(zhǔn)的全血篩濾二代20-49μm篩濾技術(shù)微聚濾器，濾除白細(xì)胞70%-90%三代無粘附技術(shù)吸附濾器，濾除白細(xì)胞>99.9%整理ppt第十二頁，共三十四頁?！擦澄覈臑V器開發(fā)1、上世紀(jì)90年代成都醫(yī)科院輸血所研制出柱狀濾器；2、1995年前后南京有兩個廠家研制出扁平狀濾器〔雙威牌和賽爾金牌〕；3、1997年上海研制出白細(xì)胞過濾器；4、1997年南京雙威公司研制出血小板濾器；5、隨后成都研制出“康福〞牌白細(xì)胞濾器；6、張家港市也研制出“高力特〞牌白細(xì)胞濾器。整理ppt第十三頁，共三十四頁。*南京雙威公司濾器以超細(xì)無機纖維為材料，屬國內(nèi)外首創(chuàng)。*據(jù)稱國產(chǎn)濾器也能去除95%-99.99%的白細(xì)胞；殘留白細(xì)胞數(shù)<5x106；紅細(xì)胞回收率達(dá)90%-97.1%；價格比進(jìn)口廉價得多。*用于紅細(xì)胞和血小板的濾器不可交換使用；*上述過濾器是通過機械阻滯和吸附的原理去除白細(xì)胞的。整理ppt第十四頁，共三十四頁。四、血液制品貯存前過濾優(yōu)缺點過濾時機有貯存前〔血站〕、貯存后〔血庫〕、床邊三種，后二者國外已較少應(yīng)用?！惨弧硟?yōu)點1、改善了過濾過程的一致性〔時間、流速、溫度等〕2、降低了白細(xì)胞碎片的污染；3、降低了致熱性細(xì)胞因子的作用；整理ppt第十五頁，共三十四頁。4、能嚴(yán)格控制過濾后的血液質(zhì)量；5、血站成批過濾，節(jié)省經(jīng)費和人力；6、易于操作，7-13min即可完成。*保存后白細(xì)胞易崩解釋放出各種因子。〔白介素、轉(zhuǎn)移因子、腫瘤壞死因子等〕*過濾后對紅細(xì)胞貯存質(zhì)量無影響〔可貯存35天〕。整理ppt第十六頁，共三十四頁?！捕橙秉c1、無選擇性過濾，增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；2、即時過濾，有可能使污染菌未被殺滅；3、血站工作量增加。*提倡室溫下存放4小時左右過濾。*國外采用無菌連接器連結(jié)血袋和濾器。整理ppt第十七頁，共三十四頁。*國外有廠家將過濾器和多聯(lián)袋聯(lián)在一起供血站使用。*廣州華南公司也已生產(chǎn)出供血站使用的一次性過濾聯(lián)袋。*提倡血液保存前過濾，血庫或床邊過濾比血站過濾效果差。*歐美等興旺國家普遍采用貯存前過濾。整理ppt第十八頁，共三十四頁。7-白細(xì)胞過濾器8-止水夾9-三通管10-旁通管11-止水夾廣州華南醫(yī)療用品公司濾除白細(xì)胞血袋示意圖整理ppt第十九頁，共三十四頁。五、影響過濾效果的因素〔一〕過濾器過濾能力或容量〔capacity〕；〔二〕白細(xì)胞數(shù)量；〔三〕血液流速、壓力；〔四〕溫度與彈性〔細(xì)胞可塑性〕；〔五〕血小板數(shù)量和功能；〔六〕采血和過濾之間的間期；整理ppt第二十頁，共三十四頁?！财摺臣t細(xì)胞與白細(xì)胞的變形能力；〔八〕細(xì)胞懸浮介質(zhì)中血漿含量等。*過濾能力較重要〔超過一單位或混合供者血小板過濾效果差〕；*較低溫度下過濾效果好〔低溫下白細(xì)胞可塑性降低〕；*血漿量多過濾效果好〔血漿使白細(xì)胞易于阻滯〕；*速度慢過濾效果好〔血流過快與濾器介質(zhì)接觸時間短，局部白細(xì)胞逃逸〕。整理ppt第二十一頁，共三十四頁。六、過濾法的缺點〔一〕費用較高；〔二〕有效成分回收率減低而影響療效；〔三〕加壓過濾可能引起溶血：〔四〕加壓過濾可能會激活血小板和釋放細(xì)胞因子。*相對于去除白細(xì)胞的優(yōu)點，缺點微缺乏道。整理ppt第二十二頁，共三十四頁。七、質(zhì)量評估〔一〕要求：既能有效地去除白細(xì)胞，又能保證有效成分足夠回收；〔二〕過濾條件標(biāo)準(zhǔn)化并進(jìn)行有效質(zhì)控；〔三〕準(zhǔn)確計數(shù)殘留白細(xì)胞至關(guān)重要：1、當(dāng)WBC<100/μ1時，血細(xì)胞計數(shù)儀無法檢測；2、血涂片間接計數(shù)更不可靠；3、Nageotte計數(shù)板，流式細(xì)胞儀、PCR計數(shù)法較可靠；4、Nageotte計數(shù)板〔大容量計數(shù)板，腔體容積50μl〕可準(zhǔn)確到1WBC/μ1，簡便、易行、價廉。整理ppt第二十三頁，共三十四頁。八、去除白細(xì)胞輸血的臨床意義〔一〕預(yù)防非溶血性發(fā)熱輸血反響〔FNHTR〕1、定義：輸血中或輸血后2小時內(nèi)體溫升高1°C以上，無其它原因；2、發(fā)生率：初次輸血0.5%，屢次輸血高達(dá)60%；3、原因：受者血漿內(nèi)含白細(xì)胞抗體，其主要熱原物質(zhì)是白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子；4、臨床表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、嘔吐等，血壓正常；5、治療：對癥治療很快緩解；6、預(yù)防：去除血液中白細(xì)胞〔殘留WBC<5X108即可〕。整理ppt第二十四頁，共三十四頁?！捕匙柚够蜓泳廐LA同種免疫1、白細(xì)胞抗原的同種免疫發(fā)生率為39%〔20%～71%〕；2、誘發(fā)HLA同種免疫的白細(xì)胞閾值為5x106/單位血；3、HLA同種免疫是血小板輸注無效的主要原因；4、去除白細(xì)胞可顯著降低HLA同種免疫發(fā)生率〔屢次妊娠者效果差〕。*目前“去白〞輸血已成為減少同種免疫和預(yù)防血小板輸注無效的標(biāo)準(zhǔn)輸血方法。整理ppt第二十五頁，共三十四頁。〔三〕預(yù)防TA-GVHD〔不完全可靠〕1、TA-GVHD發(fā)病率不高〔0.01%～0.1%〕，但死亡率很高〔84%～100%〕；2、病因是供者免疫活性淋巴細(xì)胞引起的；3、引起TA-GVHD淋巴細(xì)胞數(shù)量為107/Kg受者體重；4、第三代白細(xì)胞濾器可降低TA-GVHD發(fā)生率；5、預(yù)防TA-GVHD唯一可靠方法是輻照血液。

整理ppt第二十六頁，共三十四頁。〔四〕預(yù)防親白細(xì)胞的病毒傳播1、CMV、EBV、HIV、HTLVI/II等主要在受感染者白細(xì)胞內(nèi)；2、CMV感染多見于免疫抑制病人〔器官移植者致死的主要原因〕；3、去白細(xì)胞輸血可有效降低或預(yù)防病毒傳播；4、去白細(xì)胞輸血亦可預(yù)防受者潛伏病毒活化〔尚未定論〕。*歐洲規(guī)定WBC≤1x106/U，美國規(guī)定≤5x106/U可防止輸血感染CMV。*過濾血可替代CMV陰性血。

整理ppt第二十七頁，共三十四頁。〔五〕預(yù)防輸血相關(guān)性免疫抑制1、白細(xì)胞崩解釋放出免疫抑制因子〔如前列腺素E2〕；2、前列腺素E2是由單核細(xì)胞產(chǎn)生的，有較強免疫抑制作用；3、免疫抑制導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)率和手術(shù)后感染率增高；4、去除白細(xì)胞可降低腫瘤復(fù)發(fā)率和手術(shù)感染率。*保存前“去白〞可預(yù)防輸血相關(guān)性免疫抑制〔保存后“去白〞無預(yù)防作用〕。整理ppt第二十八頁，共三十四頁?！擦愁A(yù)防輸血相關(guān)性肺微血管栓塞1、庫血中的白細(xì)胞碎片、血小板碎片、變性蛋白、纖維蛋白共同形成微聚物〔微栓〕；2、這些微栓直徑20～80μm〔肉眼不易看見〕；3、大量輸血時這些微栓通過孔徑170μm的輸血器進(jìn)入病人體內(nèi)；4、微栓廣泛阻塞肺毛細(xì)血管導(dǎo)致肺功能不全綜合征；5、過濾可將微栓去除，防止肺微血管栓塞。整理ppt第二十九頁，共三十四頁?！财?/p>