非甾體抗炎藥物和凱紛的臨床應(yīng)用課件

非甾體抗炎藥物和凱紛的臨床應(yīng)用1、戰(zhàn)鼓一響，法律無聲。——英國2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是講道理……法律，也----即明示道理?！獝邸た瓶?、法律是最保險的頭盔?！獝邸た瓶?、一個國家如果綱紀不正，其國風(fēng)一定頹敗。——塞內(nèi)加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的。——波洛克非甾體抗炎藥物和凱紛的臨床應(yīng)用非甾體抗炎藥物和凱紛的臨床應(yīng)用1、戰(zhàn)鼓一響，法律無聲?！?、任何法律的根本；不，不成文法本身就是講道理……法律，也----即明示道理。——愛·科克3、法律是最保險的頭盔?！獝邸た瓶?、一個國家如果綱紀不正，其國風(fēng)一定頹敗?！麅?nèi)加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的?！蹇朔晴摅w抗炎藥物&氟比洛芬酯的臨床應(yīng)用張生鎖非甾體抗炎藥物

non－steroidalanti－inflammatorydrugs

NSAIDS/cder/drug/advisory/COX2.htm雙氯芬酸布洛芬吲哚美辛美洛昔康萘丁美酮萘普生吡羅昔康塞來昔布/帕瑞昔布選擇性COX的選-2抑制劑2008年FDA對NSAIDs分類選擇性COX-2抑制劑

非選擇性NSAIDs便于理解記憶副作用

（1）胃腸道副反應(yīng)。

（2）腎臟副反應(yīng)。（3）心血管系統(tǒng)副反應(yīng)。（4）血液系統(tǒng)副反應(yīng)。（5）神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)。美國FDA關(guān)于其心血管風(fēng)險分析及建議備忘錄增加CV不良事件的風(fēng)險是選擇性COX-2和非選擇性NSAIDs藥物所共有的不良效應(yīng)。短期使用來減輕急性疼痛,尤其是在低劑量時,不會增加嚴重CV不良事件的風(fēng)險。選擇性COX-2可減少內(nèi)窺鏡所觀察到的胃腸道潰瘍的發(fā)生率。但是,

在減少嚴重GI出血風(fēng)險的綜合效益仍然還不確定。所有的令人信服的證明COX-2可增加嚴重心血管不良事件風(fēng)險的證據(jù)均來自為數(shù)不多的對關(guān)節(jié)炎患者或預(yù)防者所進行的長期對照臨床試驗。非甾體抗炎藥處方藥說明書修訂內(nèi)容

【禁忌】

1.已知對本品過敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。

3.禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。

4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。

5.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。

6.重度心力衰竭患者。NSAIDs與鎮(zhèn)痛

“疼痛”被認為繼呼吸、脈搏、體溫、血壓4個生命體征之后的第5個生命體征。

2001年國際疼痛研究會給疼痛進行了新的定義:疼痛是與實際的或潛在的組織損傷相關(guān)聯(lián)的不愉快的感覺和情緒體驗,或與這類組織損傷的詞匯來描述的自覺癥狀。

外周神經(jīng)元背角脊根神經(jīng)節(jié)疼痛傳入調(diào)制外周傷害感受器損傷阿片類藥物與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用NSAIDs抑制外周炎癥疼痛與鎮(zhèn)痛硬膜外阻滯NSAIDs的應(yīng)用超前鎮(zhèn)痛多模式鎮(zhèn)痛超前鎮(zhèn)痛

Preoperativeadministrationofintravenousflurbiprofenaxetilreducespostoperativepainforspinalfusionsurgery.椎體成形術(shù)結(jié)束前給藥J

Anesth.2006;20(2):92-5

Flurbiprofenaxetilprecededbyvenousocclusioninthepreventionofpainonpropofolinjectioninthehand:aprospective,randomized,double-blind,vehicle-controlled,dose-findingstudyinJapaneseadultsurgicalpatients.預(yù)防丙泊酚注射痛ClinTher.2005May;27(5):588-93多模式鎮(zhèn)痛？

我們評價一個藥物是否能有效地應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，主要看它在不減弱其鎮(zhèn)痛效果的前提下，是否能減少阿片藥物的用量，NSAIDs也不例外。

外周神經(jīng)元背角脊根神經(jīng)節(jié)疼痛傳入調(diào)制外周傷害感受器損傷阿片類藥物與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用NSAIDs抑制外周炎癥多模式鎮(zhèn)痛的理論基礎(chǔ)硬膜外阻滯

NSAIDs使用時機直接影響患者術(shù)后康復(fù)

NSAIDs是圍術(shù)期鎮(zhèn)痛基礎(chǔ)用藥NSAIDs應(yīng)用中國專家共識

主要指征：

1.中小手術(shù)鎮(zhèn)痛。

2.大手術(shù)的聯(lián)合或多模式鎮(zhèn)痛。

3.PCA后的殘余痛。

4.術(shù)前應(yīng)用，發(fā)揮抗炎及抑制超敏作用。NSAIDs應(yīng)用中國專家共識

使用NSAIDs的高危因素：

1.年齡大于65（男性）。2.原有易損臟器基礎(chǔ)疾病的。3.同時服用激素，利尿藥或ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑angiotensinconvertingenzymeinhibitors）。4.長時間大量應(yīng)用。5.高血壓，高血糖，吸煙，酗酒。NSAIDs應(yīng)用中國專家共識

注意事項：NSAIDs有封頂效應(yīng)，不應(yīng)超量。緩慢靜脈滴注不易達到有效血藥濃度，應(yīng)給予負荷量。血漿蛋白結(jié)合率高，不同時使用2種藥物；但一種藥物效果不佳時，可能另一種藥物有較好的效果。凱紛氟比洛芬酯flurbiprofenaxetil鎮(zhèn)痛效果強：靜脈給予50mg凱紛，其療效媲美4.4mg嗎啡

凱紛—NSAIDs與靶向制劑的完美結(jié)合徐國柱，李曉玲，段礪瑕，等.氟比洛芬酯注射液治療中度術(shù)后疼痛的臨床試驗研究.中國新藥雜志.2004,13(9);846-8.安崢，譚元菊.氟比洛芬酯脂微球載體制劑與注射用酮洛芬對照治療術(shù)后及癌性疼痛.中國新藥雜志.2004,13(9);848-51.

凱紛—靶向鎮(zhèn)痛藥物未受損血管受損血管起效快（10-15分鐘）；療效持久（8-12小時）；作用強（50mg凱紛療效媲美4.4mg嗎啡）。靶向鎮(zhèn)痛

凱紛應(yīng)用于預(yù)防鎮(zhèn)痛療效明確提高術(shù)后鎮(zhèn)痛質(zhì)量，降低術(shù)后麻醉性鎮(zhèn)痛藥用量50%

降低全麻術(shù)后躁動發(fā)生率。減輕氣管導(dǎo)管圍拔管期不良反應(yīng)。國內(nèi)外大量臨床文獻數(shù)據(jù)支持（n=2836）

預(yù)防鎮(zhèn)痛使用凱紛

—有效緩解早期術(shù)后疼痛納入15篇文獻,共計648例患者進行meta分析,結(jié)果顯示預(yù)防鎮(zhèn)痛使用凱紛患者術(shù)后4小時,24小時鎮(zhèn)痛療效顯著,安全性好.《中國臨床藥理學(xué)與治療》2011；16（9）國內(nèi)外大量臨床文獻數(shù)據(jù)支持（N=1825），圍手術(shù)期應(yīng)用凱紛，可以降低阿片類藥物用量30-50%，且使呼吸抑制、嘔吐、惡心等的副作用降低30%以上。凱紛應(yīng)用于多模式鎮(zhèn)痛療效持久

靶向制劑是凱紛多模式鎮(zhèn)痛療效的保證氟比洛芬酯持續(xù)靜脈給藥的術(shù)后鎮(zhèn)痛效用.JSPA.1996;9(1):19-22.手術(shù)結(jié)束前1支凱紛（50mg）+術(shù)后2支凱紛（100mg）24h持續(xù)給藥；凱紛入泵使用，凱紛局部組織藥物濃度可以有效維持在鎮(zhèn)痛治療窗內(nèi)。

凱紛復(fù)合芬太尼用于圍手術(shù)期

--隨機、多中心療效及安全性研究術(shù)畢凱紛 100mg ----- 100mg術(shù)后芬太尼 1mg 0.6mg 0.6mg術(shù)后凱紛 ----- 200mg 200mg用藥 ABC同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院西京醫(yī)院天津醫(yī)大總醫(yī)院廣東省人民醫(yī)院湘雅醫(yī)院南方醫(yī)院中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院溫醫(yī)附一院溫醫(yī)附二院安徽醫(yī)科大一附院哈醫(yī)大附一院西交大一附院江蘇省腫瘤醫(yī)院安徽醫(yī)科大二附院蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院青醫(yī)附院天津中心婦產(chǎn)醫(yī)院天津市人民醫(yī)院天津市第一中心醫(yī)院皖南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院山東大學(xué)齊魯醫(yī)院山東省腫瘤醫(yī)院哈醫(yī)大附二院青島市立醫(yī)院陜西省人民醫(yī)院河南省人民醫(yī)院南昌大學(xué)一附院哈醫(yī)大附四院哈醫(yī)大附三院浙江省人民醫(yī)院浙江省中醫(yī)院唐都醫(yī)院福州總院河北醫(yī)科大第二醫(yī)院廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院福建醫(yī)大附一院福建省立醫(yī)院福建省泉州市第一醫(yī)院湖南省人民醫(yī)院廣西省人民醫(yī)院廣西醫(yī)科大附屬腫瘤醫(yī)院廣西醫(yī)科大一附院吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院吉林大學(xué)第一醫(yī)院江西省人民醫(yī)院江西省婦幼保健院統(tǒng)計單位：國家藥品臨床研究統(tǒng)計分析中心研究單位（47家醫(yī)院）凱紛術(shù)后鎮(zhèn)痛療效評估給藥方式：A組：術(shù)畢凱紛100mg,術(shù)后(PCIA)芬太尼1.0mgB組：術(shù)后(PCIA)凱紛200mg+芬太尼0.6mgC組：術(shù)畢凱紛100mg,術(shù)后(PCIA)凱紛200mg+芬太尼0.6mg

**P<0.01：A組VSB組##P＜0.01：A組VSB組A組B組C組靜息痛VAS評分凱紛持續(xù)給藥有效緩解靜息痛合理使用凱紛有效減少運動痛A組B組C組運動痛VAS評分

凱紛聯(lián)合地佐辛能有效緩解術(shù)后疼痛凱紛（氟比洛芬酯）聯(lián)合地佐辛用于上腹部手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性及安全研究。本研究為多中心、前瞻、隨機、單盲和對照臨床研究，結(jié)果顯示：與單用舒芬太尼相比，凱紛（氟比洛芬酯）聯(lián)合地佐辛對術(shù)后運動痛有較好的療效，且不良反應(yīng)更少。給藥方法：凱紛+地佐辛組：術(shù)前30min,靜推凱紛50mg+地佐辛5mg.術(shù)后48HPCA凱紛250mg+地佐辛25mg舒芬太尼組組：術(shù)前30min,靜推舒芬太尼3ug.術(shù)后48HPCA3ug/kg

凱紛有效緩解胸科手術(shù)患者術(shù)后疼痛給藥方式：所有患者術(shù)前30min靜注凱紛50mgA組：術(shù)前30min凱紛50mg+手術(shù)結(jié)束前10minPCIAB組：手術(shù)結(jié)束前30min凱紛100mg+手術(shù)結(jié)束前10minPCIA（以后100mg/2/日，連用2天C組：單用PCIA

凱紛有效減少術(shù)后肺不張等并發(fā)癥的發(fā)生結(jié)論：1.凱紛用于胸外科術(shù)后鎮(zhèn)痛能縮短拔管時間，減少蘇醒期躁動。2.加強鎮(zhèn)痛效果，減少自控藥物使用。3.預(yù)防疼痛發(fā)生，減少術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生。鎮(zhèn)痛泵中使用凱紛安全有保障考察凱紛與舒芬太尼與氯化鈉注射液混合用于鎮(zhèn)痛泵3天、4天后，性狀、pH值、粒徑、無菌性的變化實驗?zāi)康膶嶒灲Y(jié)果上述試驗表明，凱紛與舒芬太尼、氯化鈉注射液混合于鎮(zhèn)痛泵中使用，凱紛的粒徑未發(fā)生變化，在試驗過程中，混合液的性狀、pH及無菌性未發(fā)生改變。結(jié)

論凱紛與阿片類藥物混合48小時性質(zhì)穩(wěn)定國外：氟比洛芬酯(Flurbiprofenaxetil)注射液與阿片類藥物配合變化試驗結(jié)果2009、4凱紛與液體混合72小時性質(zhì)穩(wěn)定國外：凱紛配液72小時藥效穩(wěn)定實驗COX-1COX-2凱紛可均衡抑制COX-1和COX-2，避免過度抑制COX-2造成的心腦血管風(fēng)險、腎毒性、骨愈合延遲、腸瘺等嚴重不良反應(yīng)，實現(xiàn)均衡鎮(zhèn)痛、安全鎮(zhèn)痛。圍術(shù)期鎮(zhèn)痛要選擇安全性更高NSAIDs安全有效鎮(zhèn)痛的關(guān)鍵-均衡抑制COX《藥理學(xué)》人民衛(wèi)生出版社2011版中國上市10年，數(shù)百萬患者使用無嚴重不良反應(yīng)報道國外臨床數(shù)據(jù)（N=6046）顯示，凱紛不良反應(yīng)低，且僅為一過性不良反應(yīng)凱紛是術(shù)后鎮(zhèn)痛最安全的NSAIDs48例ASA分級為I-II級的乳腺癌根治術(shù)患者分為三組（A組：凱紛超前鎮(zhèn)痛組；B組：凱紛術(shù)后鎮(zhèn)痛組；C組：對照組）。三組患者術(shù)中出血量及術(shù)后24h血性引流液無差異凱紛不增加術(shù)中出血量及引流量A:凱紛術(shù)前50mg+術(shù)后拔管后50mg

B:凱紛術(shù)后拔管后100mg

C:對照組，術(shù)前及術(shù)后生理鹽水10ml李倩，等.實用醫(yī)學(xué)雜志.2011,27:1967-1970凱紛不影響血小板聚集功能48例ASA分級為I-II級的乳腺癌根治術(shù)患者分為三組（A組：凱紛超前鎮(zhèn)痛組；B組：凱紛術(shù)后鎮(zhèn)痛組；C組：對照組）。測量凱紛組與對照組在術(shù)前和術(shù)后1、6、12h的血小板聚集功能（包括血小板1min、5min聚集率及最大聚集率）。結(jié)果顯示兩組在各個時間點的血小板聚集率無顯著差異李倩，等.實用醫(yī)學(xué)雜志.2011,27:1967-1970與阿片類藥合用，可降低阿片類鎮(zhèn)痛藥用量的50%，大大減少了阿片類藥物的副作用。胃腸道副反應(yīng)大大減少，安全系數(shù)是傳統(tǒng)劑型非甾體類藥物的20倍,副反應(yīng)僅1.7%舒適鎮(zhèn)痛的良好選擇不會誘發(fā)心血管事件,安全有保障2004年《JSA用藥指南》推薦使用凱紛2009年《中國成人術(shù)后疼痛處理專家共識》推薦凱紛唯一實現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛NSAIDs中國術(shù)后鎮(zhèn)痛應(yīng)用最多、最安全的NSAIDs唯一擁有PCIA法定適應(yīng)癥的NSAIDs,充分滿足個體化鎮(zhèn)痛需求舒適靶向舒適均衡安全如為重度疼痛，可在使用凱紛基礎(chǔ)上加用阿片類藥物（常規(guī)劑量減30-50%）—多模式鎮(zhèn)痛《JSA麻醉用藥指南》2004《中國成人術(shù)后疼痛處理專