經(jīng)皮吸收制劑-課件

經(jīng)皮吸收制劑第一節(jié)概述

一、經(jīng)皮給藥制劑經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TransdermalDDS):是指藥物以一定的速率透過皮膚經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)從而產(chǎn)生藥效的一類制劑。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)一般指透皮貼劑(dermalpatch)。同樣經(jīng)皮膚給藥而僅在皮膚或皮下局部組織發(fā)揮作用的外用制劑在處方設(shè)計、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等方面與TDDS有較大的區(qū)別。如軟膏劑、硬膏劑、涂劑和氣霧劑等。二、經(jīng)皮給藥的發(fā)展皮膚用藥過去主要用于治療皮膚局部疾病60年代,農(nóng)藥中毒使人們認(rèn)識了一種新的給藥途徑1979年首創(chuàng)產(chǎn)品東莨菪堿透皮貼劑(第一個現(xiàn)代經(jīng)皮給藥系統(tǒng)上市)目前,美國已批準(zhǔn)十余種活性成分的透皮給藥系統(tǒng)透皮釋藥系統(tǒng)是現(xiàn)代給藥系統(tǒng)研發(fā)的重要組成部分。美國醫(yī)藥界認(rèn)為,在今后幾十年內(nèi),有1/3的現(xiàn)用藥將開發(fā)相應(yīng)的透皮吸收制劑品種。

透皮釋藥系統(tǒng)作用時間較長,因此適合一些需要維持血藥濃度和用藥方便性要求較高的疾病治療,如糖尿病、哮喘、心血管疾病、精神疾病、止痛藥、避孕藥等。各種經(jīng)皮給藥制劑三、優(yōu)點(diǎn)(1)直截了當(dāng)作用于靶部位發(fā)揮作用。(2)幸免肝臟的首過效應(yīng)和胃腸道的干擾。例如,硝酸甘油口服給藥,90%被肝臟破壞。舌下給藥,維持時間特別短。而硝酸甘油TDDS可維持24h有效濃度。(3)幸免藥物對胃腸道的副作用。(4)長時間維持恒定的血藥濃度,幸免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象,降低藥物毒副作用。(5)減少給藥次數(shù),而且患者能夠自主用用藥,特別適合嬰兒、老人及不宜口服給藥的患者,提高用藥依從性。(6)發(fā)現(xiàn)副作用,可隨時中斷給藥。四、缺點(diǎn)(1)不適合劑量大或?qū)ζつw產(chǎn)生刺激性的藥物。(2)不適合要求起效快的藥物。(3)藥物吸收的個體差異大。第二節(jié)藥物經(jīng)皮吸收

一、皮膚的生理構(gòu)造皮膚是人體最大、最重要的器官之一。成人皮膚總面積為1、5～2、2m2,占體重的14%～16%。皮膚主要由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下組織(subcutaneoustissue)組成,還有附屬器(毛囊、汗腺、皮脂腺)。皮膚表面有一層脂質(zhì)稱表面類脂(skinsurfacelipids),主要來源于皮脂腺的分泌和皮膚脫落的表皮細(xì)胞。除此之外,皮膚表面還有成纖維細(xì)胞分泌的糖蛋白及微生物。二、經(jīng)皮吸收途徑藥物從介質(zhì)中釋放角質(zhì)層表面皮脂層通過附屬器細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞間毛囊、皮脂腺汗腺活性表皮真皮毛細(xì)血管吸收三、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素(一)生理因素(皮膚的滲透性)種屬性別年齡部位皮膚狀態(tài)皮膚溫度皮膚代謝(二)藥物理化性質(zhì)分配系數(shù)與溶解度分子大小與形狀(Mr>500難透過角質(zhì)層,線性>非線性)pKa(分子型通透性大)熔點(diǎn)(低,易透過)分子結(jié)構(gòu)(三)劑型因素劑型基質(zhì)pH值藥物濃度與給藥面積透皮吸收促進(jìn)劑四、促進(jìn)經(jīng)皮吸收的方法(一)化學(xué)方法1、經(jīng)皮透過促進(jìn)劑(增強(qiáng)藥物經(jīng)皮透過性的一類物質(zhì))①醇類,如乙醇、丙二醇、月桂醇等;②二甲基亞砜及其類似物,如二甲基亞砜、二甲基甲酰胺等;③脂肪酸及其酯類,如油酸、亞油酸、月桂酸、乙酸乙酯等;④月桂氮酮及其同系物:月桂氮?酮;⑤表面活性劑;⑥吡咯酮類:N-甲基吡咯烷酮⑦萜烯與植物揮發(fā)油,如薄荷醇、樟腦……2、離子對離子型藥物+相反電荷的物質(zhì)(二)物理方法1、離子導(dǎo)入技術(shù)(主要通過附屬器途徑促滲)利用電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚,進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。2、超聲導(dǎo)入技術(shù)3、微針(三)藥劑學(xué)方法微米或納米藥物載體第三節(jié)經(jīng)皮給藥貼劑設(shè)計與生產(chǎn)工藝

一、藥物的選擇劑量:小(日劑量<10mg)、藥理作用強(qiáng)。理化性質(zhì):Mr<500Da,油水分配系數(shù)1-2,熔點(diǎn)<200℃,溶解度……生物學(xué)性質(zhì):生物半衰期短,對皮膚無刺激,無過敏反應(yīng)。二、經(jīng)皮貼劑的種類黏膠分散型周邊黏膠骨架型儲庫型三、經(jīng)皮貼劑的輔助材料壓敏膠系統(tǒng)組件材料背襯材料、控釋膜、骨架和儲庫材料、防黏層材料四、制備工藝

涂膜復(fù)合工藝第四節(jié)經(jīng)皮給藥貼劑的質(zhì)量控制

一、體外經(jīng)皮滲透評價1、實(shí)驗(yàn)裝置立式擴(kuò)散池

水平式擴(kuò)散池

2、皮膚模型(1)皮膚的選擇:聚合物薄膜動物皮膚:常用動物(家兔、大鼠和豚鼠)的皮膚滲透性比人皮膚為大,小豬和猴的皮膚一般近似于人的皮膚豬或乳豬是良好的動物模型,體內(nèi)、外結(jié)果具有更好的一致性。

(2)皮膚的處理(3)皮膚的保存3、接收液的選擇生理鹽水、(pH7、2-7、4)磷酸鹽緩沖液、40％PEG400。4、溫度的控制滲透擴(kuò)散池夾層水浴的溫度應(yīng)使皮膚表面溫度接近生理溫度32℃。5、體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)方法:將裝配好的擴(kuò)散池裝置進(jìn)行體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn),在不同的時間間隔取樣,同時補(bǔ)充等量的空白接受介質(zhì)。樣品用0、45μm的微孔濾膜過濾后用適當(dāng)?shù)姆治龇椒y定藥物濃度,計算藥物累積經(jīng)皮滲透量、穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率及滲透系數(shù)。數(shù)據(jù)處理以累積經(jīng)皮滲透量對時間作圖穩(wěn)態(tài)透過速率(JS)、透過系數(shù)(P