肝的生化演示文稿

肝的生化演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)（優(yōu)選）肝的生化當(dāng)前第2頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)

肝的生物化學(xué)當(dāng)前第3頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)概述肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的異質(zhì)性(heterogeneity)＊原因不同部位的肝細(xì)胞獲得的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)具有差異。I帶

(門管周帶periportalzone)III帶

(小葉中心帶centrolobularzone)II帶

(介于I帶與III帶之間)＊以終末微血管為中軸，將肝小葉中的肝細(xì)胞分為三條帶：當(dāng)前第4頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)ⅠⅡⅢⅠⅡⅢ肝門管區(qū)肝門管區(qū)中央靜脈中央靜脈終末微血管肝細(xì)胞分帶示意圖箭頭表示血流方向目錄當(dāng)前第5頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)當(dāng)前第6頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)肝臟的特點(diǎn)占體重的2.5%,為人最大的腺體雙重的血液供應(yīng)：肝動(dòng)脈、門靜脈兩條輸出通道：肝靜脈、膽道含有數(shù)百種酶，“人體化工廠”參與代謝，具有分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化功能當(dāng)前第7頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)（一）代謝功能

糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素（二）生物轉(zhuǎn)化功能

非毒性物質(zhì)（三）膽汁生成和排泄功能二、肝的生物化學(xué)作用當(dāng)前第8頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)三、肝細(xì)胞損傷時(shí)的代謝變化（一）、肝在糖代謝中的作用（二）、肝在脂類代謝中的作用（三）、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用（四）、肝在維生素代謝中的作用（五）、肝在激素代謝中的作用當(dāng)前第9頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)合成和分泌血漿蛋白質(zhì)清除血漿蛋白質(zhì)(Alb除外)合成尿素和Gln,清除血氨清除芳香族氨基酸和芳香胺類一、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝功能受損血清蛋白/球蛋白（A/G）下降甚至倒置血氨↑,假神經(jīng)遞質(zhì)↑當(dāng)前第10頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)維持血糖濃度恒定合成肝糖原肝糖異生飽食狀態(tài)（一）、肝在糖代謝中的作用空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解I帶是糖異生的主要區(qū)域，III帶是糖酵解的主要區(qū)域饑餓狀態(tài)肝生酮供大腦利用節(jié)省葡萄糖當(dāng)前第11頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)分泌膽汁酸鹽，促進(jìn)脂肪的消化吸收脂酸代謝途徑之一-----合成甘油三酯,膽固醇及其酯(酯化,且能力很強(qiáng))，磷脂經(jīng)β-氧化,生成乙酰輔酶A(分解或氧化)，產(chǎn)生酮體合成VLDL,HDL和ApoC-II；降解LDL,膽固醇（三）、肝在脂類代謝中的作用在脂類的消化、吸收、分解、合成及運(yùn)輸?shù)冗^程均起重要作用當(dāng)前第12頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)膽汁酸鹽有助于脂溶性Vit的吸收儲(chǔ)存維生素(A,K,D,B12)參與運(yùn)輸(VitA與視黃酸結(jié)合蛋白,前清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸)參與維生素的轉(zhuǎn)化（四）、肝在維生素代謝中的作用β-胡蘿卜素VitAVitD325-(OH)-VitD3VitPPNAD+或NADP+泛酸HSCoAVitB1TPPVitK凝血因子II,VII,IX,X當(dāng)前第13頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)（五）、肝在激素代謝中的作用可滅活多種激素

類固醇激素在肝內(nèi)與葡萄醛酸或活性硫酸等結(jié)合,喪失活性(轉(zhuǎn)化)

水溶性激素發(fā)揮作用后通過肝內(nèi)吞入肝肝功能嚴(yán)重?fù)p害激素滅活功能↓男性乳房女性化蜘蛛痣肝手掌水鈉潴留當(dāng)前第14頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用

機(jī)體將非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解或結(jié)合等代謝轉(zhuǎn)化，使其極性(或水溶性)增加，易于隨尿或膽汁排出。這種化學(xué)處理過程稱為生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念當(dāng)前第15頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化具有的重要的生理意義消除外來異物：毒物，致癌物改變藥物的活性或毒性：藥物在肝臟內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化發(fā)生分子結(jié)構(gòu)的改變eg：苯巴比妥經(jīng)羥化催眠作用消失；可待因經(jīng)脫甲基后轉(zhuǎn)變具有鎮(zhèn)痛作用；撲熱息痛會(huì)引起肝細(xì)胞壞死滅活體內(nèi)活性物質(zhì)：激素的滅活當(dāng)前第16頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)

既不能構(gòu)成組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，又不能徹底氧化供能的物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化大部分解毒;

小部分致毒或致癌

分類：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺、膽紅素等外源性：內(nèi)源性：藥物、毒物、色素、食品添加劑、環(huán)境污染物等當(dāng)前第17頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)（一）第一相反應(yīng)非極性基團(tuán)轉(zhuǎn)化為極性基團(tuán)

氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型（二）第二相反應(yīng)第一相反應(yīng)改變不大，不能排出體外結(jié)合反應(yīng)當(dāng)前第18頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類

酶類輔酶或結(jié)合物細(xì)胞內(nèi)定位第一相反應(yīng)

氧化酶類細(xì)胞色素P450NADPH,O2

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胺氧化酶黃素輔酶線粒體脫氫酶類NAD+

線粒體或胞液

還原酶類

NADH或NADPH內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

水解酶類胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

當(dāng)前第19頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類

酶類輔酶或結(jié)合物細(xì)胞內(nèi)定位第二相反應(yīng)

轉(zhuǎn)葡糖醛酸酶UDPGA內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

轉(zhuǎn)硫酸酶

PAPS胞液谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶

GSH胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

乙酰基轉(zhuǎn)移類乙酶CoA胞液

?；D(zhuǎn)移酶

Gly線粒體甲基轉(zhuǎn)移酶SAM胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

當(dāng)前第20頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)(一)氧化反應(yīng)---最常見氧化反應(yīng)：由肝細(xì)胞中參與生物轉(zhuǎn)化的多種氧化酶系催化完成主要包括：加單氧酶系

胺氧化酶系

脫氫酶系當(dāng)前第21頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)(一)氧化反應(yīng)---最常見加單氧酶系：加單氧酶能直接激活氧分子，使其中一個(gè)氧分子加到作用物分子上。而另一個(gè)氧原子被NADPH還原成水分子。因?yàn)橐粋€(gè)氧分子發(fā)揮了兩種功能，故又稱混合功能氧化酶系。（苯巴比妥、維生素D3）RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O苯胺苯胲對(duì)氨基苯酚加單氧酶系的生理意義：參與藥物與毒物的轉(zhuǎn)化。當(dāng)前第22頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶

RCHO+NH3+H2O2(一)氧化反應(yīng)2.線粒體單胺氧化酶系:存在于肝細(xì)胞線粒體中,屬黃素蛋白酶3.脫氫酶系:醇脫氫酶系與醛脫氫酶系CH3CH2OHCH3CHO醇脫氫酶NAD+NADH+H+醛脫氫酶H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝細(xì)胞胞液及微粒體中例如乙醇肝當(dāng)前第23頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)(二)還原反應(yīng)參與還原反應(yīng)的酶主要有:硝基還原酶偶氮還原酶還原硝基還原酶氯霉素氯霉素還原產(chǎn)物酶存在于肝微粒體中當(dāng)前第24頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)酯解H2O(三)水解反應(yīng)乙酰水楊酸羥基水楊酸水楊酸酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒體一般來說，這些水解產(chǎn)物還需要第二相反應(yīng)，才能排出體外。結(jié)合反應(yīng)當(dāng)前第25頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)酰基化反應(yīng)GSH結(jié)合反應(yīng)(略)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)(略)甲基化反應(yīng)(略)(四)第二相反應(yīng)-----結(jié)合反應(yīng)

一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性基團(tuán)能與基團(tuán)結(jié)合，使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變。當(dāng)前第26頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)(四)結(jié)合反應(yīng)1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)—最普遍UDPGAUDP肝微粒體肝微粒體苯甲酸苯酚苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)COOH當(dāng)前第27頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)1、葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)

凡是含有極性基團(tuán)羥基（醇、酚）、氨基（胺）以及羧基化合物，都能在肝細(xì)胞微粒體中與葡萄糖醛酸結(jié)合。嗎啡、膽紅素、可卡因、類固醇激素、苯巴比妥類藥物等均可在肝臟內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。當(dāng)前第28頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)PAPSPAP(四)結(jié)合反應(yīng)2.硫酸結(jié)合反應(yīng)（由PAPS提供,雌激素的滅活）OHO3SOOHO硫酸轉(zhuǎn)移酶雌酮雌酮硫酸酯3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸當(dāng)前第29頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)CH3CO~COA乙酰轉(zhuǎn)移酶COASH(四)結(jié)合反應(yīng)3.?；磻?yīng)（磺胺類）氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺NH--CCH3SNH2OOO溶解度反而↓當(dāng)前第30頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)(四)結(jié)合反應(yīng)4.甲基結(jié)合反應(yīng)

凡含有羥基、巰基或者氨基的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可在肝臟內(nèi)與甲基發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。

該反應(yīng)的甲基是由S-腺苷蛋氨酸（SAM）提供的，所以SAM又稱為活性甲基供體。當(dāng)前第31頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)解毒與致毒的兩重性

例如：香煙中的苯并芘，在人體中經(jīng)過肝細(xì)胞的生物轉(zhuǎn)化作用后，才生成具有強(qiáng)致癌活性的物質(zhì)三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)

多樣性和連續(xù)性第二相反應(yīng)第一相反應(yīng)當(dāng)前第32頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)四、影響因素1、年齡及性別2、營(yíng)養(yǎng)與疾病3、藥物當(dāng)前第33頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)一、膽汁

膽汁是由肝細(xì)胞分泌的，在膽囊中儲(chǔ)存。

第三節(jié)膽汁酸代謝主要成分是膽汁酸既是消化液又是排泄液促進(jìn)脂類的消化和吸收將某些代謝和生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物輸送到腸道排出

eg膽紅素、膽固醇當(dāng)前第34頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)一、膽汁

肝細(xì)胞分泌的液體，含有膽汁酸鹽、膽色素、膽固醇、卵磷脂(占固體成分50%～70%)黏蛋白、酶、尿素和無機(jī)鹽等。

第三節(jié)膽汁酸代謝膽汁：味苦，有粘性，正常人分泌量300-700ml。

通常分為兩種：肝膽汁透明澄清，黃褐色或金黃色膽囊膽汁暗褐色和棕綠色｛當(dāng)前第35頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)

膽汁酸二、膽汁酸的代謝初級(jí)膽汁酸：肝細(xì)胞以膽固醇為原料，合成的膽汁酸次級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸在腸道中受腸菌作用生成的膽汁酸游離膽汁酸：膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和石膽酸結(jié)合膽汁酸：與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合膽汁酸鹽名稱由來所有膽汁酸都以鈉鹽或鉀鹽存在之故當(dāng)前第36頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸初級(jí)膽汁酸膽酸甘氨膽酸?；悄懰狴Z脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸?；敲撗跄懰崾懰岣拾笔懰崤；鞘懰崮懼岬姆诸惍?dāng)前第37頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)初級(jí)膽汁酸的合成

------清除膽固醇的主要方式合成原料：膽固醇合成部位：肝細(xì)胞微粒體、胞液關(guān)鍵酶：膽固醇7α-羥化酶(一)膽汁酸的生成

正常人每天合成膽固醇，其中（約占40%）當(dāng)前第38頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)膽固醇7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮7α，12α二羥4膽固烯3酮3α,7α,12α三羥5β膽烷酸膽酰CoA膽酸3α,7α二羥5β膽烷酸鵝脫氧膽酰CoA鵝脫氧膽酸游離型初級(jí)膽汁酸的合成7α-羥化酶當(dāng)前第39頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)1.7α-羥化酶(限速酶)受腸道回收膽汁酸含量的反饋調(diào)節(jié)初級(jí)膽汁酸合成的調(diào)節(jié)膽汁酸回收↑,其生物合成↓膽汁酸回收↓,其生物合成↑3.糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素可使7α-羥化酶↑2.高膽固醇飲食抑制HMGCoA還原酶，

增加7α-羥化酶基因的表達(dá)4.

甲狀腺素使7α-羥化酶合成↑，導(dǎo)致血漿膽固醇↓當(dāng)前第40頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)HOOHOH7123H

CONHCH2COOHHOOHOH7123H

CONHCH2CH2SO3HHOOHOH7123H

CO-SCoA甘氨酸CoASH?；撬酑oASH初級(jí)結(jié)合型膽汁酸的生成甘氨膽酸?；悄懰崮戸］o酶A當(dāng)前第41頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)HOOH73H

CO-SCoAHOOH73H

CONHCH2COOHHOOH73H

CONHCH2CH2SO3H甘氨酸CoASH?；撬酑oASH初級(jí)結(jié)合型膽汁酸的生成甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸鵝脫氧膽酰輔酶A當(dāng)前第42頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)初級(jí)結(jié)合型膽汁酸2.次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)隨膽汁入腸,腸菌作用水解?；撬岣拾彼岢跫?jí)游離型膽汁酸次級(jí)游離型膽汁酸7α羥基腸菌作用(脫氧膽酸與石膽酸)當(dāng)前第43頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)HO73HCOOHHOOH7123HCOOH脫氧膽酸石膽酸當(dāng)前第44頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)（二）膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約95%膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)的概念:當(dāng)前第45頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)(95%～97%)膽固醇結(jié)合膽汁酸(門靜脈)被動(dòng)吸收主動(dòng)吸收水解脫羥排泄膽汁酸的腸肝循環(huán)(0.4～0.6g/d)(合成0.4～0.6g/d)3%～5%生理意義膽汁酸可反復(fù)利用每日需12～32g代謝池3～5g/d(膽道)當(dāng)前第46頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)在于可使有限的膽汁酸庫(kù)存(約3～5克)循環(huán)利用，以滿足機(jī)體對(duì)膽汁酸的生理需求。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總量稱為膽汁酸庫(kù)。

當(dāng)前第47頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)1.促進(jìn)脂類的消化吸收(三)膽汁酸的功能2.抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁酸有親水基團(tuán):羥基,羧基,磺酰基膽汁酸有疏水基團(tuán):烴核,甲基因此可降低脂和水相之間的表面張力

可助于脂類的消化,吸收和維持膽汁中膽固醇的溶解

膽汁中膽汁酸鹽和磷脂酰膽堿,可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石當(dāng)前第48頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)定義：鐵卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝產(chǎn)物的總稱.

第四節(jié)膽色素代謝

體內(nèi)含鐵卟啉類物質(zhì)較多的有：血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶和過氧化物酶等。

膽色素：正常是隨膽汁排泄，除膽素原無色外，其余均有一定的顏色，因此統(tǒng)稱膽色素。包括：膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等化合物。顏色：呈橙黃色，有毒性，可引起大腦的不可逆損害。主要代謝器官：肝臟當(dāng)前第49頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)第四節(jié)膽色素代謝膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素在血中的運(yùn)輸膽紅素在肝臟中的轉(zhuǎn)化膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)化血清膽紅素與黃疸當(dāng)前第50頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)一、膽紅素的生成大部分膽色素是由衰老紅細(xì)胞破壞，降解而來。正常成人：250-350mg/天。人體正常紅細(xì)胞不斷更新，平均壽命120天。膽綠素呈藍(lán)色，水溶性物質(zhì)，不易穿過生物膜；膽紅素為橙黃色，是親脂性的物質(zhì)，極易透過生物膜，具有毒性。如果膽紅素透過血腦屏障，它能抑制大腦RNA和蛋白質(zhì)的合成并干擾糖類代謝，在腦內(nèi)積蓄過多，可形成核黃疸，有致命性危險(xiǎn)。膽紅素是一種內(nèi)源性毒物。當(dāng)前第51頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)一、膽紅素的生成血紅素膽綠素珠蛋白膽紅素(醇式)血紅蛋白O2血紅素加氧酶NADPH+H+膽紅素(酮式)COFe微粒體膽綠素還原酶NADPH+H+胞液網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)當(dāng)前第52頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)二、膽紅素在血中的運(yùn)輸膽紅素在血液中主要與血漿中的白蛋白結(jié)合成膽紅素-白蛋白復(fù)合物進(jìn)行運(yùn)輸。正常情況下，血漿中的白蛋白足以結(jié)合全部膽紅素。血漿中的白蛋白結(jié)合成膽紅素-白蛋白復(fù)合物的膽紅素未經(jīng)過肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，稱為未結(jié)合膽紅素。這種膽紅素脂溶性的，在水中溶解度小，在血液中與血漿蛋白結(jié)合。由于其結(jié)構(gòu)很穩(wěn)定，并且難溶于水，因此不能由腎臟濾過隨尿液排出，故尿液中無未結(jié)合膽紅素。當(dāng)前第53頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)二、膽紅素的運(yùn)輸血漿[膽紅素-清蛋白]

競(jìng)爭(zhēng)性有機(jī)陰離子[清蛋白]↑[膽紅素]脂性膜細(xì)胞[膽紅素-脂類][膽紅素]血漿膽紅素-清蛋白的濃度變化關(guān)系當(dāng)前第54頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)三、膽紅素在肝臟中的轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄當(dāng)前第55頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取未結(jié)合膽紅素清蛋白膽紅素胞膜特異受體攝取Y蛋白或Z蛋白復(fù)合物了解苯巴比妥治療新生兒黃疸機(jī)制肝血竇當(dāng)前第56頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)入本階段UDPGUDPG脫氫酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPGT當(dāng)前第57頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)膽紅素可與下列分子或基團(tuán)進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸基雙葡萄糖醛酸膽紅素(70%～80%)單葡萄糖醛酸膽紅素(20%～30%)葡萄糖木糖硫酸甲基乙?；拾彼嵴?%～3%(結(jié)合膽紅素)反應(yīng)部位:

肝、腎、腸粘膜有利于排泄可消除其毒性當(dāng)前第58頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)

肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素：水溶性大，與血漿親和力小，容易從膽汁和腎臟中排出，從而起到解毒的作用。逆濃度梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)當(dāng)前第59頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)d-尿膽素原中膽素原糞膽素原腸道細(xì)菌對(duì)膽紅素的降解葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H腸道細(xì)菌+8H-2H-2H-2Hd-尿膽素l-尿膽素糞膽素膽素(有色)尿膽素原糞膽素原尿膽素糞膽素膽素原(無色)l:無旋光d:右旋四、膽紅素在腸道中的變化及膽色素的腸肝循環(huán)（一）膽紅素在腸道中的變化（還原）中膽素原當(dāng)前第60頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)四、膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)化陶土樣大便：當(dāng)膽管堵塞時(shí)，因結(jié)合膽紅素排入腸道受阻，不能形成糞膽素原及糞膽素，糞便呈灰白色，臨床上稱為陶土樣大便。膽素原的腸肝循環(huán)：在腸道形成的膽素原有10%-20%被重新吸收進(jìn)入血液，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，其中絕大部分膽素原隨膽汁排入腸道，此過程為膽素原的腸肝循環(huán)。尿膽素原：小部分膽素原進(jìn)過血液循環(huán)進(jìn)入腎臟，被腎小球?yàn)V過，隨尿液排出。尿膽素原接觸空氣被氧化成尿膽素，尿中的主要顏色。正常膽素原排出量：。當(dāng)前第61頁(yè)\共有67頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)10～20%膽素原門靜脈重新吸收膽素原膽