美能在兒科的應(yīng)用消化科培訓(xùn)課件

美能在兒科的應(yīng)用消化科（優(yōu)選）美能在兒科的應(yīng)用消化科甘草根甘草酸苷（又名：甘草甜素）Glyrrhizicacid簡稱GL1956年確認分子結(jié)構(gòu)甘草酸苷為水溶性物質(zhì)，分子量為822.92Ref:BioChemJ.63，9:1956甘草—悠久的使用歷史美能上市歷史30年代，歐洲研究用于潰瘍治療藥1948年，美能在日本上市，作為抗過敏、抗炎藥物用于皮膚病1958年，美能用于肝病，開創(chuàng)了甘草甜素治療肝病的先河（山本佑夫）1977年，多中心隨機雙盲安慰劑對照研究確立了美能肝病用藥地位（鈴木宏）1986年，病理學(xué)研究驗證美能治療肝病療效（日野邦彥）1998年，國內(nèi)專家多中心臨床療效驗證2001年，健安公司全國獨家代理美能2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能美能?（復(fù)方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨特

StrongerNeoMinophagenC,SNMCRef:美能說明書美能?的核心成分（一級代謝產(chǎn)物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草次酸是真正在體內(nèi)發(fā)揮作用的有效成分Ref:IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.美能?藥代動力學(xué)藥物分布動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%1代謝與排泄不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；極少經(jīng)腎臟代謝1-2，主要經(jīng)糞便排泄

。慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷后的血清半衰期為8-9小時其他臟器肝臟Ref:1.美能針劑說明書

2.IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.Glyrrhizicacid簡稱GL高齡、HBeAg陰性，無法給予抗病毒治療的患者，應(yīng)采取護肝療法(SNMC,UDCA)2)SenthilkumarRetal.60例兒童，平均年齡4歲，隨機分為治療組和對照組，所有患兒均根據(jù)病情對癥處理，治療組在對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用美能20~40ml，靜滴，1次/d,更昔洛韋5mg/kg，1次/12h；1FumitakaKawakamietal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.——美能注射液對慢性肝炎的治療效果2001年，健安公司全國獨家代理美能有抗肝纖維化的作用2,3——日本HBVTreatmentGuideline2006美能?國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷后的血清半衰期為8-9小時在停用或減少糖皮質(zhì)激素用量時，使用美能替代可減少激素的不良反應(yīng)。美能在兒科的應(yīng)用消化科有抗肝纖維化的作用2,31128–1137,January8,2010檢測指標(biāo)血漿D二聚體和vWF水平慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷后的血清半衰期為8-9小時主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用藥理作用美能的優(yōu)勢美能?藥理作用系統(tǒng)性抗炎，保護細胞膜全面保護肝臟類激素樣作用免疫調(diào)節(jié)抗變態(tài)反應(yīng)美能?通過抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平,發(fā)揮抗炎保護肝細胞膜作用.美能?磷脂酶A2炎癥CH2-O-脂肪酸CH-O-花生四烯酸CH2-O-磷酸膽堿膜磷脂抑制抑制白三烯前列腺素+CH2-O-脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸膽堿花生四烯酸環(huán)加氧酶酶脂加氧強力抗炎，保護細胞膜Ref:.HironoriTakeetal.JPharmacolSci.2008;106:460-468.Ref：ChinJPostgradMed,September2006,Vol.小兒傳染性單核細胞增多癥2004;56(1):121-868例新生兒，隨機分為治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療(抗病毒、維生素、白蛋白等)，治療組加用美能靜滴，3ml/kg，1次/d，對照組不用美能，連用14dkrahenbual，etal．JClinEndocrinolMetab78:581-585,1994.具有國外充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)具有國外充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%11958年，美能用于肝病，開創(chuàng)了甘草甜素治療肝病的先河（山本佑夫）美能?通過抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平,發(fā)揮抗炎保護肝細胞膜作用.國外至今60年應(yīng)用，臨床不良反應(yīng)低——美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學(xué)及組織學(xué)改善慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷后的血清半衰期為8-9小時Regulatorytoxicologyandpharmacology.生成硫酸根和?；撬幔Y(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自6月，其中無癥狀CMV感染16例，CMV肝炎52例全面保護肝臟抑制補體引起的肝細胞溶解1抑制巨噬細胞炎性蛋白（MIP）1α在肝臟巨噬細胞（kupffercell）中的表達，減輕急性肝損傷2抑制藥物/毒素引起的肝臟損傷3抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化4促進肝臟細胞增殖5Ref：1FumitakaKawakamietal.JBiochem2003:133;231-237.2.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRYVOL.285,NO.2,pp.1128–1137,January8,20103.TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.4.王志凌等.肝臟2005;10(3):225-226.5.KimuraM,InoueH,HirabayashiKetal.EurJPharmacol.2001Nov16;431(2):151-61Ref:1)WheelerMDetal.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2000;279(2):L390-82)SenthilkumarRetal.PolJPharmacol.2004;56(1):121-83)RiveraCAetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2001;281(1):G200-74)LuSC.FASEBJ.1999(13):1169-1183獨特復(fù)方成分支持全面肝臟保護蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4半胱氨酸抗氧化解毒4促進谷胱甘肽的合成生成硫酸根和牛磺酸，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自膽汁排泄甘氨酸促進谷胱甘肽的合成結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，增強其水溶性，促進其自膽汁排泄有抗肝纖維化的作用2,3具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素對肝臟的損傷1,2美能?通過阻斷內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素代謝美能抑制11-β羥基脫氫酶，從而減少內(nèi)源性氫化可的松代謝Ref：S.krahenbual，etal．JClinEndocrinolMetab78:581-585,1994.美能?類激素樣作用的意義在使用激素系統(tǒng)抗炎治療，存在一定副作用，對兒童生長發(fā)育有一定影響，在炎癥不嚴重時，可使用美能替代激素治療或聯(lián)合治療。美能可強化機體自身糖皮質(zhì)激素的作用，從而加強其抗炎癥、抗變態(tài)反應(yīng)作用。在停用或減少糖皮質(zhì)激素用量時，使用美能替代可減少激素的不良反應(yīng)。有激素樣作用無激素樣副作用。免疫調(diào)節(jié)增強巨噬細胞活性活化增殖T淋巴細胞活化NK細胞促進γ干擾素,IL2,IL12等細胞因子的分泌,降低IL4產(chǎn)生抗變態(tài)反應(yīng)美能具有抑制局部阿瑟斯反應(yīng)及施瓦茨曼氏現(xiàn)象，抑制E細胞增加，促進M細胞增加，抑制皮膚及肺臟過敏性病變（抗出血反應(yīng)），促進肉芽形成（治愈）等。美能?國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格[2012]790號）2008;106:460-468.小兒傳染性單核細胞增多癥HironoriTakeetal.HironoriTakeetal.有抗肝纖維化的作用2,3植物提取藥物，源自天然優(yōu)良甘草藥物，藥物安全性高抑制巨噬細胞炎性蛋白（MIP）1α在肝臟巨噬細胞（kupffercell）中的表達，減輕急性肝損傷2有抗肝纖維化的作用2,3抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化4IsbruckerRAetal.本研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方甘草酸苷是以β甘草酸苷為主要成分,輔以甘氨酸和半胱氨酸,具有免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防肝纖維化和類固醇樣作用,而且對肝組織損傷有改善作用的一種肝細胞保護藥，使用復(fù)方甘草酸苷的CMV肝炎患兒vWF比常規(guī)治療組顯著下降,尤其是淤膽型患兒下降更顯著,證明復(fù)方甘草酸苷能保護肝細胞膜,減輕肝損害,改善肝微循環(huán)本研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方甘草酸苷是以β甘草酸苷為主要成分,輔以甘氨酸和半胱氨酸,具有免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防肝纖維化和類固醇樣作用,而且對肝組織損傷有改善作用的一種肝細胞保護藥，使用復(fù)方甘草酸苷的CMV肝炎患兒vWF比常規(guī)治療組顯著下降,尤其是淤膽型患兒下降更顯著,證明復(fù)方甘草酸苷能保護肝細胞膜,減輕肝損害,改善肝微循環(huán)3)RiveraCAetal.動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%12006;46:167-192.日本多中心、隨機、雙盲安慰劑對照臨床研究（1977年）AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用藥理作用美能的優(yōu)勢兒科適應(yīng)癥新生兒肝炎小兒哮喘小兒濕疹兒童水痘過敏性紫癜小兒傳染性單核細胞增多癥美能?對新生兒肝炎的應(yīng)用新生兒易形成功能性膽汁淤積,引起肝細胞炎癥改變，另外新生兒易受病毒感染而致肝細胞炎癥，褪黃和護肝治療是藥物治療的必要手段之一。在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應(yīng)、改善肝細胞功能、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。美能?治療新生兒肝炎療效觀察********P<0.001,**P<0.01Ref：ChinaPharmacy2006Vol.17No.6隨機對照臨床研究68例新生兒，隨機分為治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療(抗病毒、維生素、白蛋白等)，治療組加用美能靜滴，3ml/kg，1次/d，對照組不用美能，連用14d治療組對照組美能?在小兒傳染性單核細胞增多癥的應(yīng)用隨機對照臨床研究60例兒童，平均年齡4歲，隨機分為治療組和對照組，所有患兒均根據(jù)病情對癥處理，治療組在對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用美能20~40ml，靜滴，1次/d,更昔洛韋5mg/kg，1次/12h；對照組給予利巴韋林10mg/kg·d，療程均為2周。Ref：ChinJPostgradMed,September2006,Vol.29,No.9C26例5例3例16例兩組療效對比Ref：ChinJPostgradMed,September2006,Vol.29,No.9C兩組癥狀與體征及實驗室檢查比較(x±s,d)美能?明顯有助于T淋巴細胞及免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常Ref：ChinJPostgradMed,September2006,Vol.29,No.9C兩組T淋巴細胞亞群的比較(x±s)巨細胞病毒肝炎患兒血漿D二聚體、血管性假血友病因子變化及復(fù)方甘草酸苷治療的研究隨機對照臨床研究:CMV兒童感染患者，男37例，女31例，年齡36d至16月，平均4.6月，其中無癥狀CMV感染16例，CMV肝炎52例治療方法常規(guī)治療組更昔洛韋針，每次5mg/kg,靜滴，聯(lián)苯雙酯滴丸，每天總量1mg/kg，淤膽型患兒加用思美泰針，每天60mg/kg，復(fù)方甘草酸苷組在上述治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷針（美能針），2ml/kg,一天一次靜滴，治療期間復(fù)查肝功能。檢測指標(biāo)血漿D二聚體和vWF水平Vol.12No.4.Apr.2010ChinJContempPediat——美能治療IFNα或PEGIFN聯(lián)合利巴韋林治療無效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性評價有抗肝纖維化的作用2,3在缺少有效的抗病毒治療(獲得SVR)情況下，降低血清ALT的治療可以考慮…這些治療包括甘草酸苷美能?在小兒傳染性單核細胞增多癥的應(yīng)用EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.——美能注射液對慢性肝炎的治療效果30年代，歐洲研究用于潰瘍治療藥1977年，多中心隨機雙盲安慰劑對照研究確立了美能肝病用藥地位（鈴木宏）美能?國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)Regulatorytoxicologyandpharmacology.60例兒童，平均年齡4歲，隨機分為治療組和對照組，所有患兒均根據(jù)病情對癥處理，治療組在對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用美能20~40ml，靜滴，1次/d,更昔洛韋5mg/kg，1次/12h；日本多中心大樣本回顧性研究（2006年）具有國外充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）2010ChinJContempPediat抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化4新生兒易形成功能性膽汁淤積,引起肝細胞炎癥改變，另外新生兒易受病毒感染而致肝細胞炎癥，褪黃和護肝治療是藥物治療的必要手段之一。Regulatorytoxicologyandpharmacology.美能抑制11-β羥基脫氫酶，從而減少內(nèi)源性氫化可的松代謝美能?國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)——美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學(xué)及組織學(xué)改善無癥狀CMV感染組患兒D二聚體與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而vWF水平顯著高于對照組;CMV肝炎患兒D二聚體和vWF水平顯著高于對照組和無癥狀CMV感染組(P<0.01),尤其淤膽型患兒D二聚體和vWF水平增加更明顯,見表1治療后D二聚體、vWF及各項肝功能指標(biāo)的變化CMV肝炎患兒治療后各指標(biāo)均顯著低于治療前(P<0.01),而且,肝炎型復(fù)方甘草酸苷治療組的vWF、ALT、AST、TBIL均明顯低于常規(guī)治療組;同時淤膽型復(fù)方甘草酸苷治療組的D二聚體、vWF、ALT、γ—GT、TBIL、DBIL也明顯低于常規(guī)治療組。見表2。結(jié)論CMV感染在嬰兒較多見,危害大,常引起肝功能損害。目前臨床上判斷肝損害的指標(biāo)大多為轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素等,但現(xiàn)在研究顯示,肝功能減退的原因除肝臟細胞受損(如表現(xiàn)在轉(zhuǎn)氨酶的升高)外,肝臟微循環(huán)障礙亦是重要因素之一本研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方甘草酸苷是以β甘草酸苷為主要成分,輔以甘氨酸和半胱氨酸,具有免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防肝纖維化和類固醇樣作用,而且對肝組織損傷有改善作用的一種肝細胞保護藥，使用復(fù)方甘草酸苷的CMV肝炎患兒vWF比常規(guī)治療組顯著下降,尤其是淤膽型患兒下降更顯著,證明復(fù)方甘草酸苷能保護肝細胞膜,減輕肝損害,改善肝微循環(huán)主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用藥理作用美能的優(yōu)勢美能?的安全性植物提取藥物，源自天然優(yōu)良甘草藥物，藥物安全性高國外進口，質(zhì)量控制優(yōu)秀，生物利用度高國外至今60年應(yīng)用，臨床不良反應(yīng)低具有國外充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)復(fù)方甘草酸苷制劑(美能)唯一單獨定價藥品國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格[2012]790號）美能?國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)日本多中心、隨機、雙盲安慰劑對照臨床研究（1977年）——美能注射液對慢性肝炎的治療效果中國北京11家醫(yī)院多中心前瞻性臨床研究（2000年）

——美能（注射液、片劑）治療慢性肝病臨床療效的觀察日本回顧性研究（2002年）——長期應(yīng)用美能治療慢性丙型肝炎預(yù)防肝硬化和肝癌發(fā)生率的效果日本大樣本回顧性隊列研究（2006年）——美能長期治療干擾素?zé)o應(yīng)答或復(fù)發(fā)的1093例慢性丙型肝炎患者臨床療效美能?國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)日本開放、隨機、平行對照臨床研究（2006年）——美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學(xué)及組織學(xué)改善日本多中心大樣本回顧性研究（2006年）——長期使用美能針劑治療干擾素治療無應(yīng)答的慢性丙型肝炎患者減少肝癌發(fā)生率，1249例患者Cohort研究歐洲多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（2007年）——美能治療IFNα或PEGIFN聯(lián)合利巴韋林治療無效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性評價EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.2008;106:460-468.——美能治療IFNα或PEGIFN聯(lián)合利巴韋林治療無效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性評價美能?國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)美能?入選各種肝病指南1999(13):1169-11832006;46:167-192.——日本HBVTreatmentGuideline2006美能具有抑制局部阿瑟斯反應(yīng)及施瓦茨曼氏現(xiàn)象，抑制E細胞增加，促進M細胞增加，抑制皮膚及肺臟過敏性病變（抗出血反應(yīng)），促進肉芽形成（治愈）等。復(fù)方甘草酸苷制劑(美能)唯一單獨定價藥品動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%12008;106:460-468.治療方法常規(guī)治療組更昔洛韋針，每次5mg/kg,靜滴，聯(lián)苯雙酯滴丸，每天總量1mg/kg，淤膽型患兒加用思美泰針，每天60mg/kg，復(fù)方甘草酸苷組在上述治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷針（美能針），2ml/kg,一天一次靜滴，治療期間復(fù)查肝功能。美能?對新生兒肝炎的應(yīng)用美能抑制11-β羥基脫氫酶，從而減少內(nèi)源性氫化可的松代謝抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化4IsbruckerRAetal.中國北京11家醫(yī)院多中心前瞻性臨床研究（2000年）動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%1EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.2006;46:167-192.2001;281(1):G200-7治療方法常規(guī)治療組更昔洛韋針，每次5mg/kg,靜滴，聯(lián)苯雙酯滴丸，每天總量1mg/kg，淤膽型患兒加用思美泰針，每天60mg/kg，復(fù)方甘草酸苷組在上述治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷針（美能針），2ml/kg,一天一次靜滴，治療期間復(fù)查肝功能。2)SenthilkumarRetal.美能抑制11-β羥基脫氫酶，從而減少內(nèi)源性氫化可的松代謝美能?在小兒傳染性單核細胞增多癥的應(yīng)用小兒傳染性單核細胞增多癥TsuyoshiYoshida,etal.抑制藥物/毒素引起的肝臟損傷3具有國外充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)治療后D二聚體、vWF及各項肝功能指標(biāo)的變化CMV肝炎患兒治療后各指標(biāo)均顯著低于治療前(P<0.美能具有抑制局部阿瑟斯反應(yīng)及施瓦茨曼氏現(xiàn)象，抑制E細胞增加，促進M細胞增加，抑制皮膚及肺臟過敏性病變（抗出血反應(yīng)），促進肉芽形成（治愈）等。復(fù)方甘草酸苷制劑(美能)唯一單獨定價藥品本研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方甘草酸苷是以β甘草酸苷為主要成分,輔以甘氨酸和半胱氨酸,具有免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防肝纖維化和類固醇樣作用,而且對肝組織損傷有改善作用的一種肝細胞保護藥，使用復(fù)方甘草酸苷的CMV肝炎患兒vWF比常規(guī)治療組顯著下降,尤其是淤膽型患兒下降更顯著,證明復(fù)方甘草酸苷能保護肝細胞膜,減輕肝損害,改善肝微循環(huán)美能?國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)在停用或減少糖皮質(zhì)激素用量時，使用美能替代可減少激素的不良反應(yīng)。2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）美能針劑說明書不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；巨細胞病毒肝炎患兒血漿D二聚體、血管性假血友病因子變化及復(fù)方甘草酸苷治療的研究小兒傳染性單核細胞增多癥有抗肝纖維化的作用2,3有抗肝纖維化的作用2,3krahenbual，etal．JClinEndocrinolMetab78:581-585,1994.Ref:IsbruckerRAetal.治療后D二聚體、vWF及各項肝功能指標(biāo)的變化CMV肝炎患兒治療后各指標(biāo)均顯著低于治療前(P<0.2008;106:460-468.——日本HBVTreatmentGuideline20061128–1137,January8,2010具有國外充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%16月，其中無癥狀CMV感染16例，CMV肝炎52例IsbruckerRAetal.目前臨床上判斷肝損害的指標(biāo)大多為轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素等,但現(xiàn)在研究顯示,肝功能減退的原因除肝臟細胞受損(如表現(xiàn)在轉(zhuǎn)氨酶的升高)外,肝臟微循環(huán)障礙亦是重要因素之一krahenbual，etal．JClinEndocrinolMetab78:5