腫瘤患者的飲食

腫瘤患者的飲食第一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三化療概述腫瘤化療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射學(xué)有著本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一。第二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三化療概述腫瘤化療起于40年代：氮芥應(yīng)用為開端葉酸拮抗劑及更多抗癌藥物的研究開發(fā)兒童白血病的暫時緩解ALL,NHL和絨癌的治愈實體瘤療效的確立輔助化療概念的形成綜合治療的概念在臨床上廣泛實踐第三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三化療概述是白血病、淋巴瘤的主要治療手段已有轉(zhuǎn)移播散的晚期病人的姑息治療清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶的輔助治療第四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三化療概述

單用化療可能治愈的腫瘤：ALL,Burkitt’s淋巴瘤,HD,生殖細(xì)胞腫瘤等。輔助化療能提高生存，減少手術(shù)和放射范圍：乳癌，成骨肉瘤，胃腸癌等化療有效但不能治愈：膀胱癌，宮頸等晚期階段化療效果很差的腫瘤：腎癌，胰腺癌，惡黑等第五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三化療概述抗癌藥物通過直接或間接影響核酸的合成和功能，達(dá)到破壞腫瘤細(xì)胞的目的?？鼓[瘤藥物對正常組織也有各種不同程度的損傷。正確處理機(jī)體-腫瘤-抗腫瘤藥物的關(guān)系第六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三腫瘤化學(xué)治療的基本概念腫瘤生物學(xué)概念抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理腫瘤化學(xué)治療的臨床目的抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)第七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三腫瘤生物學(xué)概念—細(xì)胞周期動力學(xué)細(xì)胞周期：細(xì)胞分裂的全過程,常規(guī)分為4個期：M—G1—S—G2，G0

Tc值相近但腫瘤生長速度不同，Tc不能反應(yīng)整個腫瘤的生長狀況第八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三細(xì)胞增殖周期

G1DNA合成前期

SDNA合成期

MG2DNA合成后期

G2M有絲分裂期

G1

G0

G0靜止期

S

第九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)組織生長動力學(xué)的概念：腫瘤的生長不是完全自主的，也不是持續(xù)不變的，它隨腫瘤的體積大小變化并與血供和腫瘤細(xì)胞脫失有關(guān)，因而無論在空間和時間上都不是均一的。增殖比率倍增時間腫瘤細(xì)胞的殺傷動力學(xué)腫瘤組織血供腫瘤細(xì)胞的脫失第十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)增殖比率：腫瘤中處于增殖周期中的細(xì)胞占所有腫瘤細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)增殖比率越高，化療越敏感。有效的治療減少增殖部分細(xì)胞，促使G0期細(xì)胞重新進(jìn)入增殖部分

第十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)非增殖群增殖群非克隆形成部分生長部分克隆形成部分(G0)第十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)倍增時間：腫瘤增大一倍所需要的時間腫瘤倍增時間隨腫瘤的增長而延長（Gompertzian曲線）治療開始時，倍增時間越短，首次化療效果越好第十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細(xì)胞的殺傷動力學(xué)多數(shù)常用化療藥物劑量與腫瘤細(xì)胞的殺傷呈線性關(guān)系每次化療只能殺傷一定比例而不是相同數(shù)量的腫瘤細(xì)胞，所以需要多程治療才能殺滅腫瘤劑量上小的改變可能導(dǎo)致生存上的大的后果臨床上的完全緩解不等于治愈第十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三腫瘤對藥物的反應(yīng)無效早期復(fù)發(fā)晚期復(fù)發(fā)體

1012內(nèi)(1kg)

腫109臨床檢出水平瘤(1g)細(xì)106長期緩解胞(1mg)數(shù)103宿主免疫清除目(1ug)

1

誘導(dǎo)鞏固維持根治第十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制腫瘤細(xì)胞位于多數(shù)藥物達(dá)不到的中樞或睪丸假抗藥現(xiàn)象：吸收不全、代謝或排泄過快、活性轉(zhuǎn)化不能腫瘤細(xì)胞遺傳和生化方面的改變：自發(fā)變異腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥現(xiàn)象：細(xì)胞表面P-170糖蛋白表達(dá)腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性第十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物的分類烷化劑抗代謝類抗腫瘤抗生素植物堿類雜類激素類第十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)制第十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美發(fā)蘭）亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸鈉；馬利蘭三嗪類：氮烯咪胺乙烯亞胺類：噻替派第十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—烷化劑具有或通過有活性的反應(yīng)基團(tuán)與核酸、蛋白質(zhì)和小分子中富電子基團(tuán)形成共價鍵，引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，細(xì)胞死亡，基因突變或致癌。作用于已形成的核酸，對增殖和非增殖細(xì)胞都有很強(qiáng)的毒性引起深而長的造血系統(tǒng)毒性是其特點。還可引起不育癥，致癌。第二十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—抗代謝類葉酸拮抗劑：甲氨碟呤嘧啶類：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍胞苷類：阿糖胞苷，健擇嘌呤類：6-巰基嘌呤，6-硫鳥嘌呤第二十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—抗代謝類和正常代謝物競爭合成過程中或調(diào)節(jié)部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)主要干擾核酸的合成，對非增殖細(xì)胞作用很小，S期細(xì)胞作用最大。對干細(xì)胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕。第二十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素蒽琨環(huán)嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產(chǎn)生自由基。對細(xì)胞周期都有作用，最強(qiáng)是S期和G2期。靜脈給藥，半衰期24-48小時，肝臟代謝，膽道排泄。第二十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類的劑量限制性毒性是心臟毒性，阿霉素累計劑量達(dá)到550/M2時，充血性心力衰竭發(fā)生率1-4%。常用監(jiān)測方法是心血池掃描或心臟B超適應(yīng)癥；廣譜抗腫瘤藥物，用于白血病和NHL、乳癌、SCLC等。第二十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素博萊霉素可以引起肺纖維化絲裂霉素引起嚴(yán)重骨髓抑制第二十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—植物堿類長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春花堿酰胺，失碳長春花堿微管蛋白聚合抑制劑，使細(xì)胞分裂停止在中期。靜脈注射，半衰期20-30小時，膽道排泄。常見毒性：神經(jīng)毒性和骨髓毒性，適應(yīng)癥：ALL,睪丸腫瘤，NSCLC等第二十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—植物堿類鬼臼類：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙通過干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II，使DNA斷裂，有絲分裂停止在中期多為靜脈給藥，口服吸收差異很大，40-50%由腎臟排出。主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過性低血壓。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物，睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL第二十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—植物堿類紫杉類：紫杉醇，紫杉特爾紫杉類阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂。藥物代謝：靜脈給藥，半衰期7小時，副作用：骨髓抑制較輕，常見神經(jīng)毒性，助溶劑引起過敏，需要預(yù)防性處理適應(yīng)癥：新型抗腫瘤藥物，NSCLC，乳腺癌，卵巢癌第二十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—植物堿類喜樹堿類：CPT-11，Topotecan拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，影響DNA合成和復(fù)制藥物代謝：細(xì)胞內(nèi)活化，99%經(jīng)尿排泄，藥半衰期為30-75分鐘副作用：CPT-11引起乙酰膽堿綜合征，遲發(fā)性腹瀉，惡心，嘔吐適應(yīng)癥：CPT-11-腸癌；Topotecan-卵巢癌，SCLC第二十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—雜類鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑作用機(jī)制與烷化劑相同，順鉑帶有雙功能活性基團(tuán)，與DNA交叉連接，干擾DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。細(xì)胞周期非特異性藥物，G1期作用最強(qiáng)。靜脈給藥，也可以胸腹腔給藥。與蛋白結(jié)合，活性（游離性）藥物清除很快，由腎臟排除。利尿措施有利藥物排泄。第三十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—植物堿類鉑類副作用：PDD劑量限制性毒性為腎臟損傷，主要是腎小管損傷。大劑量使用時需要高滲鹽水和利尿措施。還有耳毒性和周圍神經(jīng)毒性；嘔吐較重，但骨髓抑制較輕。適應(yīng)癥：常用廣譜抗腫瘤藥物，許多聯(lián)合化療方案的重要組成藥物。第三十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物—激素類雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂通芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類：雌激素第三十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤藥物的副作用和處理骨髓抑制消化道反應(yīng)心臟毒性肝腎毒性神經(jīng)毒性皮膚毛發(fā)第二癌不育生長發(fā)育障礙或遲緩第三十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三聯(lián)合化療的原則藥物的作用的機(jī)理不同藥物作用的周期、時相不同藥物的不良反應(yīng)盡量不要疊加最重要的是要應(yīng)用的聯(lián)合化療方案經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗證明其有效性第三十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期三化學(xué)治療的種類根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助