可定的療效與安全性

從血脂管理指南

再看他汀治療的療效與安全CV-1109-CR-0122

有效期至2012年9月當(dāng)前第1頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC和EAS首次聯(lián)合發(fā)布了歐洲血脂異常管理指南2004年NCEPATPIII2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南2009加拿大血脂異常和心血管疾病預(yù)防指南GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中華心血管病雜志.2007;35(5):390-419GenestJ,etal.CanJCardiol2009;25(10):567-579.ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.2011年ESC/EAS血脂異常治療指南當(dāng)前第2頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南的亮點(diǎn)ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.療效LDL-C目標(biāo)值更低：<70mg/dl或≥↓50%針對(duì)特殊人群的不同治療推薦關(guān)注藥物相互作用安全性個(gè)體化治療當(dāng)前第3頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)各國(guó)指南均對(duì)降低LDL-C提出了更嚴(yán)格的要求當(dāng)前第4頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.2004NCEPATPIII：

對(duì)高危/中高危人群提出更積極的LDL-C目標(biāo)目標(biāo)4.1mmol/L

(160mg/dl)或最佳水平2.6mmol/L(100mg/dl)**或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl)*目標(biāo)2.6mmol/L(100mg/dl)LDL-C水平(mg/dL)*危險(xiǎn)度很高的患者及高TG、非HDL-C＜100mg/dL的患者的治療選擇;**治療選擇10070130160190高危險(xiǎn)度CHD或CHD等危癥(10年危險(xiǎn)度＞20%)中高危險(xiǎn)度≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度10-20%)中危險(xiǎn)度低危險(xiǎn)度≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度＜10%)＜2種危險(xiǎn)因素目標(biāo)3.4mmol/L(130mg/dl)目標(biāo)3.4mmol/L(130mg/dl)當(dāng)前第5頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南：

高危及極高?；颊週DL-C治療目標(biāo)值危險(xiǎn)等級(jí)治療性生活方式改變開(kāi)始mg/dl(mmol/L)藥物治療開(kāi)始mg/dl(mmol/L)治療目標(biāo)值mg/dl(mmol/L)低危：10年危險(xiǎn)性＜5%TC≥240(6.22)LDL-C≥160(4.14)TC≥270(6.99)LDL-C≥190(4.92)TC＜240(6.22)LDL-C＜160(4.14)中危：10年危險(xiǎn)性5-10％TC≥200(5.18)LDL-C≥130(3.37)TC≥240（6.22）LDL-C≥160(4.14)TC＜200(5.18)LDL-C＜130(3.37)高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險(xiǎn)性10-15％TC≥160(4.14)LDL-C≥100(2.59)TC≥160(4.14)LDL-C≥100(2.59)TC＜160(4.14)LDL-C＜100(2.59)極高危：急性冠脈綜合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC≥120(3.11)LDL-C≥80(2.07)TC≥160(4.14)LDL-C≥80(2.07)TC＜120(3.11)LDL-C＜80(2.07)中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中華心血管病雜志.2007;35(5):390-419.當(dāng)前第6頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2009加拿大血脂異常和心血管疾病預(yù)防指南:

高危及極高?；颊邞?yīng)降低LDL-C<2mmol/L或≥50%

風(fēng)險(xiǎn)水平初始治療時(shí)機(jī)主要目標(biāo)LDL-C目標(biāo)可選擇的目標(biāo)高危：心血管疾病，外周血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化大部分伴糖尿病的患者FRS≥20%RRS≥20%所有患者均考慮接受治療降低LDL-C：<2mmol/L或≥50%（I類(lèi)A級(jí)）apoB<0.80g/L（I類(lèi)A級(jí)）中危：FRS10%~19%LDL-C>3.5mmol/LTC/HDL-C>5.0hs-CRP>2mg/L男性>50歲女性>60歲家族史和經(jīng)hs-CRP調(diào)整的風(fēng)險(xiǎn)(RRS)降低LDL-C：<2mmol/L或≥50%（IIa類(lèi)A級(jí)）apoB<0.80g/L（IIa類(lèi)A級(jí)）低危：FRS<10%LDL-C≥5mmol/L降低LDL-C：≥50%（IIa類(lèi)A級(jí)）GenestJ,etal.CanJCardiol2009;25(10):567-579.FRS：Framingham危險(xiǎn)評(píng)分；RRS：Reynolds危險(xiǎn)評(píng)分當(dāng)前第7頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南推薦：高危/極高?；颊邞?yīng)達(dá)到更積極的LDL-C目標(biāo)危險(xiǎn)分層推薦的LDL-C目標(biāo)值推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別極高危：確診的心血管疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官損害、中重度CKD或SCORE水平≥10%LDL-C目標(biāo)值<1.8mmol/L（<~70mg/dL）和/或不能達(dá)標(biāo)時(shí)，LDL-C降幅≥50%IA高危：?jiǎn)蝹€(gè)危險(xiǎn)因素明顯提高，SCORE水平≥5~10%LDL-C目標(biāo)值<2.5mmol/L（<~100mg/dL）IIaA中危：SCORE水平>1~≤5%LDL-C目標(biāo)值<3.0mmol/L（<~115mg/dL）IIaCReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.更低的LDL-C目標(biāo)值更嚴(yán)格的危險(xiǎn)分層當(dāng)前第8頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)強(qiáng)效降脂，達(dá)標(biāo)是關(guān)鍵LDL-C<70mg/dl或降幅≥50%當(dāng)前第9頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60可定?20mg可強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)52%治療6周后，LDL-C自基線(xiàn)的變化（%）0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg?10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*P<0.002與阿托伐他汀10mg；辛伐他汀10,20,40mg；普伐他汀10,20,40mg相比?P<0.002與阿托伐他汀20,40mg；辛伐他汀20,40,80mg；普伐他汀20,40mg相比

?P<0.002與阿托伐他汀40mg；辛伐他汀40,80mg；普伐他汀40mg相比40mg?STELLAR研究注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)STELLAR研究：一項(xiàng)為期6周、平行對(duì)照、開(kāi)放標(biāo)示的、隨機(jī)多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來(lái)自美國(guó)182個(gè)臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者參加研究.可定?20mg可降低LDL-C52%符合最新ESC/EAS指南要求當(dāng)前第10頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)VOYAGER的研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)研究期>4周的血脂異?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究目的：探討三種他汀類(lèi)藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系入組患者n=32,258高?；颊遪=21,656糖尿?。╪=8,859）致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常（n=6,061）動(dòng)脈粥樣硬化疾?。╪=15,498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治療瑞舒伐他?。?mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.當(dāng)前第11頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)可定?降低LDL-C療效優(yōu)于雙倍劑量的阿托伐他汀一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)研究期>4周的血脂異?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究，探討三種他汀類(lèi)藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.BarterPJ,etal.JLipidRes.2010;51(6):1546-53.VOYAGER注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*P<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比?P<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比?P<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#P<0.05阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比

##P<0.001阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治療劑量5mg10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基線(xiàn)的變化（%）-27

(n=165)-33

(n=2929)-39

(n=548)-45

(n=479)-50##

(n=2072)-55?

(n=2983)-50?

(n=3554)-44*

(n=11690)-39

(n=670)-36

(n=7837)-41#

(n=3908)-46

(n=1324)當(dāng)前第12頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)在HPL合并動(dòng)脈粥樣硬化疾病患者中

可定?20mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)50%NichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*P<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;?P<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;?P<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg和80mg;辛伐他汀40mg和80mg相比;^P<0.05與瑞舒伐他汀5mg相比;#P<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg和10mg相比

瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100?*?#^^^自基線(xiàn)的變化LSM%(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020劑量(mg)VOYAGER：動(dòng)脈粥樣硬化疾病亞組在HPL合并動(dòng)脈粥樣硬化疾病患者中可定?20mg可降低LDL-C50%符合最新ESC/EAS指南要求-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46當(dāng)前第13頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)VOYAGER亞組分析基于VOYAGER研究的數(shù)據(jù)，共分析了30,102例接受瑞舒伐他汀10-40mg/d或者阿托伐他汀10-80mg/d治療的高脂血癥患者亞組分析的目的：為了明確基線(xiàn)LDL-C水平和他汀種類(lèi)及劑量的選擇在LDL-C達(dá)標(biāo)中的重要性高膽固醇血癥患者n=30,102阿托伐他?。?0mg、20mg、40mg、80mg治療瑞舒伐他汀：10mg、20mg、40mgKarlsonBW,etal.PresentedatESC2011on29August2011.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*LDL-C<100mg/dL，符合2011年ESC/EAS血脂異常治療指南推薦的高危患者的降脂目標(biāo)43.3-80%達(dá)標(biāo)*達(dá)標(biāo)*53.7-85.5%當(dāng)前第14頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)基線(xiàn)LDL-C(mg/dl)可定?，更高達(dá)標(biāo)率**LDL-C<100mg/dL，符合2011年ESC/EAS血脂異常治療指南推薦的高?；颊叩慕抵繕?biāo)可定?達(dá)標(biāo)率高于雙倍劑量阿托伐他汀隨著基線(xiàn)LDL-C增加，差異更明顯。KarlsonBW,etal.PresentedatESC2011on29August2011.當(dāng)前第15頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)VOYAGER研究的亞組分析基于VOYAGER研究的數(shù)據(jù)，共分析了30,102例接受瑞舒伐他汀10-40mg/d或者阿托伐他汀10-80mg/d治療的高脂血癥患者：瑞舒伐他汀10-40mg可使53.7%~85.5%的患者達(dá)到LDL-C<100mg/dl的目標(biāo)；阿托伐他汀10-80mg僅使43.3%-80%的患者達(dá)標(biāo)與同等劑量或者雙倍劑量的阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可使更多患者達(dá)到LDL-C<100mg/dl的目標(biāo)，且隨著基線(xiàn)LDL-C水平的升高差異更為明顯KarlsonBW,etal.PresentedatESC2011on29August2011.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)當(dāng)前第16頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)小結(jié)可定?

20mg可強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)52%，符合最新ESC/EAS指南要求可定?

降LDL-C達(dá)標(biāo)率更高。與雙倍劑量的阿托伐他汀相比，更符合指南要求更嚴(yán)格的危險(xiǎn)分層更低的LDL-C目標(biāo)值ESC/EAS血脂異常治療指南當(dāng)前第17頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南的亮點(diǎn)ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.療效LDL-C目標(biāo)值更低：<70mg/dl或≥↓50%關(guān)注藥物相互作用安全性針對(duì)特殊人群的不同治療推薦個(gè)體化治療當(dāng)前第18頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)更為突出安全性！當(dāng)前第19頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

更加關(guān)注他汀的藥物相互作用ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.老年患者常存在伴發(fā)疾病和藥代動(dòng)力學(xué)的改變，需接受多種藥物治療，因此他汀的藥物相互作用令人關(guān)注在使用高劑量他汀存在提高副作用風(fēng)險(xiǎn)的患者(如與基礎(chǔ)的合并治療發(fā)生潛在的相互作用)中，應(yīng)考慮應(yīng)用較低強(qiáng)度的他汀治療通過(guò)CYP3A4代謝的他汀可因藥物相互作用導(dǎo)致不良效應(yīng)，因此需要特別謹(jǐn)慎他汀應(yīng)考慮作為移植患者的一線(xiàn)用藥初始應(yīng)使用低劑量，隨后謹(jǐn)慎上調(diào)劑量并注意潛在的藥物相互作用老年血脂異?；颊逜CS合并血脂異常患者伴CKD的血脂異?；颊甙檠惓５囊浦不颊叱似辗ニ?、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前可獲得的他汀主要通過(guò)CYPs介導(dǎo)在肝臟代謝已確定的大量與他汀相關(guān)的主要藥物相互作用可提高不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)前第20頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)

最新安全通告：

限制辛伐他汀使用劑量以減小肌損害FDA提出限制辛伐他汀80mg的使用，因?yàn)檫@一劑量將增加肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)：與接受較低劑量的辛伐他汀或其他同類(lèi)藥物治療相比，辛伐他汀80mg治療增加肌病風(fēng)險(xiǎn)，肌病風(fēng)險(xiǎn)在治療的第1年即出現(xiàn)增高，通常由與某些藥物發(fā)生相互作用所致FDA要求對(duì)辛伐他汀的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修改以增加新的禁忌證（不應(yīng)與某些藥物合用）以及當(dāng)辛伐他汀與某些藥物合用時(shí)的劑量限制。藥物相互作用真實(shí)存在當(dāng)前第21頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)CYP450酶系是藥代動(dòng)力學(xué)相互作用發(fā)生的

重要部位HisakaA,etal.DrugMetabPharmacokinet.2010;25(1):48-61.代謝CYP肝臟小腸FAFG藥物DDIDDI0DDIPgpCYP代謝DDIFH藥物相互作用(DDI)發(fā)生的部位FA：口服吸收率；FG：小腸利用度；FH：肝臟利用度；Pgp：P-糖蛋白當(dāng)前第22頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)65%他汀相關(guān)的藥物相互作用歸咎于與CYP4503A4抑制劑合用R?tzBravoAE,etal.DrugSaf.2005;28(3):263-75.當(dāng)前第23頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)主要經(jīng)CYP4503A4代謝的他汀與CYP4503A4抑制劑合用，提高他汀的血藥濃度BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.維拉帕米、伊曲康唑和紅霉素：CYP4503A4抑制劑*血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積；?活性辛伐他汀酸當(dāng)前第24頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)不同劑量的阿托伐他汀與氯吡格雷合用時(shí)

氯吡格雷抑制血小板聚集的效應(yīng)目的：評(píng)估阿托伐他汀對(duì)氯吡格雷抑制血小板聚集功能的影響。設(shè)計(jì)：納入44例接受冠狀動(dòng)脈支架植入治療的患者分別接受氯吡格雷、氯吡格雷+普伐他汀或氯吡格雷+阿托伐他汀治療。LauWC,etal.Circulation.2003;107(1):32-7.氯吡格雷：經(jīng)CYP4503A4代謝01020304050607080901000mg（n=16）10mg（n=7）20mg（n=7）40mg（n=5）阿托伐他汀劑量血小板聚集（%）P=0.027P=0.002P=0.001氯吡格雷+34±2358±1574±1089±7氯吡格雷抑制血小板聚集的效應(yīng)隨阿托伐他汀劑量增加而減弱當(dāng)前第25頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)瑞舒伐他汀說(shuō)明書(shū)中明確指出：

可定?的清除不經(jīng)過(guò)CYP4503A4代謝CRESTOR?.PRESCRIBINGINFORMATION.Revised:June2010瑞舒伐他汀鈣片說(shuō)明書(shū).2009年08月12日修改瑞舒伐他汀的清除不經(jīng)過(guò)CYP4503A4代謝估計(jì)不存在由CYP4503A4介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用當(dāng)前第26頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)可定?90%原形排泄，

未見(jiàn)CYP4503A4引起的藥物相互作用BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.未見(jiàn)CYP4503A4引起的藥物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀更符合指南要求當(dāng)前第27頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南的亮點(diǎn)ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.針對(duì)特殊人群的不同治療推薦療效LDL-C目標(biāo)值更低：<70mg/dl或≥↓50%關(guān)注藥物相互作用安全性個(gè)體化治療當(dāng)前第28頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

針對(duì)不同心血管危險(xiǎn)分層——不同治療推薦總體心血管風(fēng)險(xiǎn)(SCORE)%LDL-C水平<70mg/dL<1.8mmol/L70-100mg/dL1.8-2.5mmol/L100-155mg/dL2.5-4.0mmol/L155-190mg/dL4.0-4.9mmol/L>190mg/dL>4.9mmol/L<1無(wú)需血脂干預(yù)無(wú)需血脂干預(yù)生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)，若未控制考慮藥物治療級(jí)別a/水平bI/CI/CI/CI/CIIa/A≥1~<5生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)，若未控制考慮藥物治療生活方式干預(yù)，若未控制考慮藥物治療生活方式干預(yù)，若未控制考慮藥物治療級(jí)別a/水平bI/CI/CIIa/AIIa/AI/A>5~<10或高危生活方式干預(yù)，考慮藥物治療生活方式干預(yù)，考慮藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療級(jí)別a/水平bIIa/AIIa/AIIa/AI/AI/A≥10或極高危生活方式干預(yù)，考慮藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療級(jí)別a/水平bIIa/AIIa/AI/AI/AI/Aa推薦等級(jí)；b證據(jù)級(jí)別.ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當(dāng)前第29頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)病例：患者：男性，62歲主訴：體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血脂指標(biāo)異常既往史：無(wú)吸煙史高血壓(113 /165mmHg)檢查：

TC為6.31mmol/L；LDL-C為4.35mmol/L；HDL-C為1.62mmol/L；TG為1.89mmol/L診斷：高膽固醇血癥該高膽固醇血癥患者應(yīng)立即給予他汀降脂治療LDL-Cmmol/LSCORE5~<10%當(dāng)前第30頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)針對(duì)特殊人群的不同治療推薦老年血脂異?；颊甙镃KD的血脂異?；颊逜CS合并血脂異常患者ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當(dāng)前第31頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

老年血脂異?；颊叩闹委熗扑]推薦推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別他汀治療推薦用以確診CVD的老年患者，與年輕患者相似IB因?yàn)槔夏耆顺４嬖诤喜Y且藥代動(dòng)力學(xué)有變化，因此推薦降脂藥物從低劑量開(kāi)始，然后謹(jǐn)慎提高劑量以達(dá)到與年輕人相同的血脂目標(biāo)IC他汀治療可考慮用于無(wú)CVD的老年患者，尤其是在除了年齡外還存在至少1個(gè)其他心血管危險(xiǎn)因素的患者IIbBReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當(dāng)前第32頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)VOYAGER亞組分析：

≥70歲老年患者接受可定?治療，降脂療效更佳自基線(xiàn)的最小平方平均變化(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀5mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg80mg年齡<70歲5789153294024295974308910751666LDL-C-38.4-43.6-49.1-54.0-35.2-41.1-45.2-49.8NonHDL-C-34.9-39.8-44.7-49.3-32.5-37.8-41.4-46.2HDL-C5.56.57.08.34.83.72.52.4年齡≥70歲9225376145541863819249406LDL-C-41.8-46.8*-52.6*-57.1*-37.1*-44.1*-49.2*-51.4NonHDL-C-38.2*-42.6*-47.5*-51.6*-34.5*-40.4*-44.8*-47.2HDL-C8.57.17.39.15.54.64.13.8*與接受相同他汀劑量的<70歲患者相比：P<0.05NichollsS.J.etal.AtherosclerSuppl.2010;11(2):109–222.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)當(dāng)前第33頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)JUPITER老年亞組：老年人接受可定?20mg治療不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)生率GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.*每100人每年發(fā)病率;HR–風(fēng)險(xiǎn)比;CI–可信區(qū)間被監(jiān)測(cè)的不良事件年齡不良事件發(fā)生率*HR95%CI瑞舒伐他汀組安慰劑組任何不良事件≥7010.9310.451.050.93-1.17<706.076.510.930.84-1.03肌無(wú)力僵硬或疼痛≥708.928.501.040.92-1.19<708.147.851.040.94-1.13腎功能異?！?03.633.171.140.94-1.39<702.512.281.100.94-1.29肝功能異?！?00.960.951.010.71-1.45<701.220.991.240.98-1.57新發(fā)糖尿病≥701.301.031.250.90-1.74<701.481.181.261.02-1.56瑞舒伐他汀目前在中國(guó)尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥當(dāng)前第34頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)針對(duì)特殊人群的不同治療推薦老年血脂異?；颊甙镃KD的血脂異?；颊逜CS合并血脂異?；颊逺einerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當(dāng)前第35頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

伴中-重度CKD(2-4期)的血脂異?；颊叩慕抵委熗扑]推薦推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別CKD是CAD的等危癥，在這些患者中降LDL-C推薦作為首要治療目標(biāo)IA在CKD患者中降LDL-C以降低CVD風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)考慮使用IIaB他汀應(yīng)考慮使用以適度地延緩腎功能下降率，從而阻遏進(jìn)展至需要透析的ESRDIIaC因?yàn)樗?duì)于病理性蛋白尿（>300mg/d）有利，故應(yīng)考慮用于2-4期的CKD患者IIaB在中-重度CKD患者中，應(yīng)考慮使用他汀單藥或聯(lián)合其他藥物治療，以降低LDL-C<1.8mmol/L（<~70mg/dL）IIaCReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當(dāng)前第36頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

伴中-重度CKD的血脂異?；颊叩乃幬镞x擇ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.需要謹(jǐn)慎使用通過(guò)CYP3A4代謝的他汀在腎衰患者中，在腎臟分泌受損的情況下，必須使用低劑量的他汀類(lèi)當(dāng)前第37頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)可定?對(duì)eGFR的影響與阿托伐他汀相似所有人群中度腎功能不全患者（基線(xiàn)eGFR<60mL/min/1.73m2）JonathanS,etal.DiabetesResClinPract.2006;72(1):81-7.P=NSP=NS基線(xiàn)終點(diǎn)基線(xiàn)終點(diǎn)基線(xiàn)終點(diǎn)基線(xiàn)終點(diǎn)URANUS研究一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組研究，比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)血脂異常伴2糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影響。研究納入469例血脂異常伴2型糖尿病患者，給予瑞舒伐他汀10-40mg(n=172)、阿托伐他汀10-80mg(n=172)。治療16周后觀察療效。P=0.73注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)當(dāng)前第38頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)可定?顯著改善CKD患者的血脂譜，

并降低hs-CRP水平參數(shù)基線(xiàn)終點(diǎn)P值TC(mg/dL)224±3167±3<0.0001LDL-C(mg/dL)138±383±2<0.0001HDL-C(mg/dL)49±152±10.0003non-HDL-C(mg/dL)173±3114±3<0.0001LDL-C/HDL-Cratio2.9±0.11.6±0.1<0.0001TG(mg/dL)170±9135±8<0.0001hs-CRP(mg/L)1.7±0.20.7±0.1<0.0001MDA-LDL(U/L)150±690±3<0.0001AbeM,etal.EndocrJ.2011Jun14[Epubaheadofprint]一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)，評(píng)估在CKD患者中瑞舒伐他汀治療對(duì)血脂水平、白蛋白尿和腎功能的影響研究納入91例入組前6個(gè)月內(nèi)無(wú)他汀治療的CKD患者(CKD1-3期，LDL-C≥120mg/dL)，給予瑞舒伐他汀2.5mg初始治療，不達(dá)標(biāo)者((LDL-C<100mg/dL)加量至10mg治療，MDA-LDL：丙二醛化低密度脂蛋白當(dāng)前第39頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)可定?不影響CKD患者腎功能，甚至降低尿白蛋白/肌酐比值A(chǔ)beM,etal.EndocrJ.2011Jun14[Epubaheadofprint]當(dāng)前第40頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)JUPITER伴中度CKD亞組：

可定?20mg治療對(duì)eGFR影響與安慰劑相似RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入3267例基線(xiàn)時(shí)eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者與14,528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較，平均隨訪(fǎng)1.9年（最大隨訪(fǎng)5年）瑞舒伐他汀目前在中國(guó)尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥當(dāng)前第41頁(yè)\共有48頁(yè)\編于星期二\19點(diǎn)JUPITER伴中度CKD亞組：伴CKD人群接受可定?

20mg治療不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)生率RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.被監(jiān)測(cè)的不良事件eGFR<60ml/min/1.73m2eGFR≥60ml/min/1.73m2瑞舒伐他汀安慰劑P值瑞舒伐他汀安慰劑P值任何嚴(yán)重不良事件315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75肌無(wú)力僵硬或疼痛292(8.75)303(9.24)0.521,129(8.32)1,072(7.78)0.15肌病2(0.05)4(0.11)0.398(0.05)5(0.03)0.4橫紋肌溶解

1(0.03)*0(0.0)—0(0.0)0(0.0)—新診斷的癌癥79(2.10)76(2.05)0.87219(1.44)238(1.56)0.41胃腸道異常387(12.1)403