GLP-1受體激動(dòng)劑為2型糖尿病患者“解圍”

博士生導(dǎo)師，中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝中心主任，大內(nèi)科主任中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)榮譽(yù)主任委員、亞洲糖尿病學(xué)會(huì)副主席、衛(wèi)生部慢病咨詢委員會(huì)委員，糖尿病組副組長(zhǎng)、中華糖尿病雜志名譽(yù)主編、JDI:執(zhí)行主編、中華內(nèi)分泌代謝雜志、中華內(nèi)科雜志及國(guó)際內(nèi)分泌雜志等編委參與或主持了多項(xiàng)國(guó)家、衛(wèi)生部課題，在糖尿病流行病學(xué)研究和糖尿病預(yù)防的前瞻性研究中，取得了可借鑒和可推廣的結(jié)果，為此獲得衛(wèi)生部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、獲2022年首屆AASD糖尿病流行病獎(jiǎng)、2022年評(píng)為全國(guó)衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)個(gè)人等。發(fā)表在NEJM、Circulation、EuropeanHeartJournal、Lancetdiabetes&Endocrinology、DiabetesCare、BMJ等國(guó)內(nèi)、外核心期刊論文300多篇楊文英教授第一頁(yè)，共五十七頁(yè)?！狦LP-1受體沖動(dòng)劑為2型糖尿病患者“解圍〞循跡關(guān)注?啟新第二頁(yè)，共五十七頁(yè)。.綱要循跡：肥胖的認(rèn)識(shí)歷程，看內(nèi)臟脂肪的嚴(yán)重危害關(guān)注：內(nèi)臟脂肪和“中心性肥胖〞啟新：GLP-1受體沖動(dòng)劑對(duì)T2DM合并肥胖患者的臨床價(jià)值第三頁(yè)，共五十七頁(yè)。.肥胖與T2DM猶如“孿生兄弟〞JAMA.2022;310(9):948-958隨著B(niǎo)MI增加，中國(guó)DM的患病率相應(yīng)增加患病率〔%〕第四頁(yè)，共五十七頁(yè)。.糖尿病+肥胖：患者生活質(zhì)量“雪上加霜〞伴T(mén)2DM或肥胖者的HRQoL顯著下降；而糖尿病合并肥胖者的HRQoL為兩者之和Diabetes

MetabSyndrObes.

2022Nov3;2:179-84.歐洲五維度健康量表(EQ-5D量表)糖尿病患者生活質(zhì)量下降指數(shù)肥胖患者生活質(zhì)量下降指數(shù)BMI<30無(wú)糖尿病BMI<30糖尿病肥胖無(wú)糖尿病肥胖伴糖尿病0-0.01-0.02-0.04-0.05-0.06-0.03HRQoL，健康相關(guān)生命質(zhì)量第五頁(yè)，共五十七頁(yè)。.2022國(guó)際四大糖尿病管理指南相繼更新：

強(qiáng)調(diào)T2DM患者需綜合管理，肥胖成為關(guān)注話題美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）：2013糖尿病診療指南美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)(AACE)：

2013糖尿病綜合管理方案共識(shí)歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)：2013糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南加拿大糖尿病學(xué)會(huì)：加拿大糖尿病防治臨床實(shí)踐指南DiabetesCare.2022Jan;36Suppl1:S11-66.doi:10.2337/dc13-S011EuropeanHeartJournal(2022)34,3035–3087AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm.EndocrPract.2022;19:327-36第六頁(yè)，共五十七頁(yè)。.肥胖非一朝一夕形成，對(duì)肥胖的認(rèn)識(shí)也不是一蹴而就……公元前公元前認(rèn)識(shí)到肥胖的危害公元前1835年量化肥胖，提出BMI概念？？？“肥胖患者比正常體形患者猝死更多見(jiàn)。〞——希波克拉底〔古希臘〕Quetelet首次提出肥胖測(cè)量工具：BMI(體重指數(shù))=體重/身高2第七頁(yè)，共五十七頁(yè)。.BMI是評(píng)估臨床疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)1.SchienkiewitzA,etal.AmJClinNutr.

2006;84(2):427-4332.MurphyNF,etal.EurHeartJ,2006,27:96-1063.MokdadAH,etal.DiabetesCare.2000;23(9):1278-1283BMI≥30kg/m2與BMI18.5-24.9kg/m2相比，冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加60%Framingham研究對(duì)75,282人隨訪14年的觀察顯示:BMI每增加1kg/m2，房顫發(fā)生率增加4%歐洲EPIC研究：25-40歲男性和女性BMI每增加1Kg/m2，糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別升高25%和24%糖尿病房顫冠心病第八頁(yè)，共五十七頁(yè)。.隨著對(duì)肥胖認(rèn)識(shí)的不斷深入，內(nèi)臟脂肪日益受到關(guān)注腰部以下腰部以上蘋(píng)果形體型(內(nèi)臟脂肪沉積/中心性肥胖)梨形體型(皮下脂肪沉積)公元前公元前認(rèn)識(shí)到肥胖的危害公元前1835年量化肥胖，提出BMI概念1947年Vague首次提出不同肥胖類型1980s初步提出“脂肪分布”概念1998年~代謝綜合征中心性肥胖全身脂肪組織通常分為：皮下脂肪組織〔>80%〕內(nèi)臟脂肪組織〔男：<20%，女：<10%〕胸腔內(nèi)：心包周圍脂肪組織腹盆腔內(nèi)：腹膜內(nèi)：大網(wǎng)膜、腸系膜腹膜外：腹膜前、腹膜后1.PhysiolRev2022;93:359–4042.YeY.,etal.IntJObes(Lond).2022;33(9):1058-1062第九頁(yè)，共五十七頁(yè)。.DesprésJ-P.Eur

HeartJSuppl.2006;8(suppl

B):B4-12.脂肪量:19.8kg內(nèi)臟脂肪:155cm2脂肪量:19.8kg內(nèi)臟脂肪:96cm2BMI和總脂肪含量相同的患者，內(nèi)臟脂肪含量不一定相同CT掃描：2位研究對(duì)象的BMI和總脂肪含量相同，但脂肪分布大有不同皮下脂肪內(nèi)臟脂肪第十頁(yè)，共五十七頁(yè)。.正常BMI人群中仍有14%表現(xiàn)為內(nèi)臟脂肪的嚴(yán)重堆積14.2%BMI<25kg/m2的人群中，VA≥100cm2*的比例12%女性17%男性n=690(男性305，女性385〕*通過(guò)MRI檢測(cè)，腹部?jī)?nèi)臟脂肪(VA)≥100cm2診斷為腹型肥胖Wei-PingJIA,etal.BiomedicalandEnvironmentalSciences.2003Sep;16(3):206-211.第十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。.內(nèi)臟脂肪而并非皮下脂肪與胰島素抵抗存在線性相關(guān)ClinBiochem.2022Mar;44(4):281-7隨機(jī)選取印度受試者的回憶性分析：NGT(n=85)，IGT(n=49)、T2DM〔n=93〕螺旋CT掃描總腹部脂肪、內(nèi)臟及皮下脂肪，評(píng)估不同脂肪分布對(duì)胰島素抵抗的影響P=0.040P=0.147內(nèi)臟脂肪（cm2）皮下脂肪（cm2）胰島素抵抗指數(shù)胰島素抵抗指數(shù)第十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。.胰島素抵抗增加冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)Katsumori

K,et

al,DiabetesResClin

Pract.1995;29(3):195-201.冠心病發(fā)病率〔%〕P＜0.002胰島素抵抗組〔n=57〕非胰島素抵抗組〔n=164〕第十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。.內(nèi)臟脂肪增多同時(shí)導(dǎo)致多種炎癥因子水平增高JNutrMetab.

2022;2022:175245炎癥動(dòng)脈粥狀硬化血栓形成2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常高血壓↑白介素6↑α-干擾素↑脂肪酶（補(bǔ)充物D）↓脂聯(lián)素↑纖溶酶原（PAI-1）↑乳酸鹽↑瘦素↑抵抗素↑脂肪酸↑血管緊張素↑胰島素↑脂蛋白脂肪酶第十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。.MESA研究：

炎癥因子水平的增高會(huì)增加充血性心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)JAmCollCardiol.

2022May6;51(18):1775-83CRP水平75th百分位數(shù)以上CRP水平75th百分位數(shù)以下IL-6水平75th百分位數(shù)以上IL-6水平75th百分位數(shù)以下P<0.001P=0.02累積充血性心衰風(fēng)險(xiǎn)隨訪時(shí)間（年）隨訪時(shí)間（年）累積充血性心衰風(fēng)險(xiǎn)IL-6,白介素6；CRP,C反響蛋白；CHF,充血性心衰IL-6和CHFCRP和CHF研究中73%的男性和69.7%的女性為超重或肥胖，肥胖患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加機(jī)制與炎癥有關(guān)第十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。.內(nèi)臟脂肪增多通過(guò)胰島素抵抗和炎癥反響，

最終導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生EndocrinolMetabClinNorthAm.2022September;37(3):635近期危害遠(yuǎn)期危害高血壓高血脂凝血/纖維蛋白胰島素抵抗炎癥T2DM動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病內(nèi)臟脂肪增多第十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。.內(nèi)臟脂肪增多顯著增加心血管事件隨訪時(shí)間（年）心血管事件發(fā)生率（%）第1層第2層第3層內(nèi)臟脂肪三分位數(shù)分層JAmCollCardiol2022;62:921–5高含量?jī)?nèi)臟脂肪中含量?jī)?nèi)臟脂肪低含量?jī)?nèi)臟脂肪第十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。.內(nèi)臟脂肪增多顯著增加T2DM的心血管風(fēng)險(xiǎn)JClinEndocrinolMetab2022;97:1517-1525心血管風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率〔%〕男性〔n=985〕：P<0.0001女性〔n=772〕：P<0.01VAT：內(nèi)臟脂肪含量第十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。.Chanetal.DiabetesCare1994;17:961;Colditzetal.AnnInternMed1995;122:481肥胖可增加T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)校正年齡后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度BMI(kg/m2)1007550250＜22＜2323-23.924-24.925-26.927-28.929-30.931-32.933-34.935+27.66.742.12.293.28.1第十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。.內(nèi)臟型肥胖是中國(guó)人糖尿病發(fā)病的顯著危險(xiǎn)因素男性女性RR95%CIPRR95%CIP年齡1.000.95-1.060.9481.020.97-1.070.424內(nèi)臟型肥胖3.351.10-10.180.0334.571.73-12.070.002IGR10.773.45-33.600.0003.971.55-10.170.007高血壓3.440.24-2.070.0302.050.80-5.250.136血脂異常0.70.24-2.070.5150.960.42-2.280.953多變量邏輯回歸模型中危險(xiǎn)因素與糖尿病發(fā)病之間的關(guān)系上海市區(qū)381例非糖尿病志愿者參與，平均隨訪7.8年，其中290例完成(63例開(kāi)展為糖尿病)結(jié)果顯示，內(nèi)臟脂肪≥90cm2(內(nèi)臟型肥胖)，糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加校正年齡、IGR、高血壓和血脂異常YeY.,etal.IntJObes(Lond).2022;33(9):1058-62.第二十頁(yè)，共五十七頁(yè)。.內(nèi)臟脂肪過(guò)多增加糖尿病和心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)胰島素抵抗/炎癥心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)增加胰島素分泌障礙T2DM高風(fēng)險(xiǎn)脂質(zhì)過(guò)多內(nèi)臟型肥胖肝臟脂肪心外/心包膜&心肌脂肪肌肉脂肪腎竇脂肪胰腺脂肪AndréTchernof,etal.PhysiolRev.2022;93:359–404.第二十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。.綱要循跡：肥胖的認(rèn)識(shí)歷程，看內(nèi)臟脂肪的嚴(yán)重危害關(guān)注：內(nèi)臟脂肪和“中心性肥胖〞啟新：GLP-1受體沖動(dòng)劑對(duì)T2DM合并肥胖患者的臨床價(jià)值第二十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。.如何評(píng)估內(nèi)臟脂肪？第二十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。.內(nèi)臟脂肪常用的評(píng)估方法包括精確測(cè)量和簡(jiǎn)易測(cè)量腰圍兼顧可靠性與可行性，是最常用的評(píng)估內(nèi)臟脂肪的“替代”手段腰圍和腹部?jī)?nèi)臟脂肪堆積的相關(guān)性優(yōu)于腰臀比值，可作為判斷中心性肥胖的標(biāo)準(zhǔn)是目前定量判斷內(nèi)臟脂肪分布的金標(biāo)準(zhǔn)；可作為判斷內(nèi)臟型肥胖的標(biāo)準(zhǔn)但在臨床評(píng)估中受到一定限制，如成本、實(shí)用性、圖像采集時(shí)間和分析專業(yè)技術(shù)等1.ChinJEndocrinolMetab,September2022,Vol.27,No.9：711-7172.祝之明.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2022;27(9):707-710第二十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。.內(nèi)臟型肥胖與評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)——CT和MRI測(cè)定值內(nèi)臟型肥胖：指脂肪組織在內(nèi)臟及其周圍過(guò)度堆積造成的肥胖判定標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)CT或MRI測(cè)得的腹腔內(nèi)脂肪面積〔VA〕≥80cm2判定為內(nèi)臟型肥胖測(cè)定方法：以腰椎L4-L5為掃描水平，以儀器配備軟件計(jì)算VA1.CircJ.2002Nov;66(11):987-92.2.JLipidRes.2003Dec;44(12):2356-64.3.Atherosclerosis.2022Dec;201(2):378-84.4.中國(guó)2型糖尿病治療指南意見(jiàn)征詢稿〔2022版〕第二十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。.中心性肥胖與評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)——腰圍中心性肥胖〔腹型肥胖〕：多余的脂肪主要堆積于腹部和臟器周圍者判定標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)代謝綜合征中心性肥胖的標(biāo)準(zhǔn)：男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm腰圍的測(cè)定方法：兩腳分開(kāi)30-40厘米，用軟尺放在右側(cè)腋中線胯骨上緣與第十二肋骨下緣連線的中點(diǎn)，沿水平方向圍繞腹部一周，讀數(shù)準(zhǔn)確至1毫米1.Circulation.2022Oct20;120(16):1640-5.2.DiabetMed.2006May;23(5):469-80.3.ChinJEndocrinolMetab,September2022,Vol.27,No.9：711-7114.Atherosclerosis.2022Dec;201(2):378-84;5.中國(guó)2型糖尿病治療指南意見(jiàn)征詢稿〔2022版〕第二十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。.腰圍與腹內(nèi)脂肪組織相關(guān)，可有效反映內(nèi)臟型肥胖程度腰圍比腰臀比能更好地反映腹部?jī)?nèi)臟脂肪組織的蓄積情況Després

JP,etal.BMJ.2001;322(7288):716-20.內(nèi)臟脂肪含量〔cm2〕30025020015010050006080100120140腰臀腰圍〔cm〕腰臀第二十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。.中國(guó)人群：腹腔內(nèi)脂肪面積與腰圍、BMI之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系VA切點(diǎn)（cm2）WC切點(diǎn)（cm）BMI切點(diǎn)（kg/m2）男性總體8087.524.2年齡<508087.524.5年齡≥508088.325.6女性總體8084.324.7年齡<507081.524.7年齡≥509086.325.2Atherosclerosis.2022Dec;201(2):378-84VA：腹腔內(nèi)脂肪面積；BMI：體質(zhì)指數(shù)；WC：腰圍第二十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。.2022年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)〔CDS〕

首次推薦腰圍作為代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一具備以下的三項(xiàng)或更多：1.腹型肥胖〔中心性肥胖〕：腰圍男性≥90cm，女性≥85cm2.高血糖：空腹血糖≥6.lmmol/L或糖負(fù)荷后2h血糖≥7.8mmol/L及〔或〕已確診為糖尿病并治療者3.高血壓：BP≥130/85mmHg及〔或〕已確認(rèn)為高血壓并治療者4.空腹TG≥1.7mmol/L5.空腹HDL-C＜l.04mmol/L中國(guó)2型糖尿病治療指南意見(jiàn)征詢稿〔2022版〕第二十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。.CT評(píng)估結(jié)果顯示：

亞洲人的內(nèi)臟脂肪含量顯著高于白種人和非洲人內(nèi)臟/皮下脂肪面積非洲人白種人亞洲人P<0.001,*與非洲人比較;#與白種人比較AndréTchernof,etal.PhysiolRev.2022;93:359–404.內(nèi)臟/皮下脂肪面積非洲人白種人亞洲人納入已發(fā)表的與種族差異相關(guān)的內(nèi)臟型肥胖研究的亞組數(shù)據(jù)(共340亞組，來(lái)自195個(gè)研究)*#**#*

男性，156個(gè)亞組，108個(gè)研究

女性，184個(gè)亞組，87個(gè)研究第三十頁(yè)，共五十七頁(yè)。腰圍測(cè)定結(jié)果顯示：

中國(guó)無(wú)論總體人群還是T2DM，中心性肥胖都非常嚴(yán)峻1.ChinaNationalDiabetesandMetabolicDisordersStudyGroup.PLoSONE.2022;8(3):e57319;2.FordES,etal.IntJObes(Lond).2022;35:736-43.中國(guó)判定標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)來(lái)自2007~2022年,≥20歲的中國(guó)人群數(shù)據(jù)n=46024肥胖:BMI≥28kg/m2

中心性肥胖:腰圍男≥90cm，

女≥85cm肥胖中心性肥胖T2DM在降糖同時(shí)還需關(guān)注肥胖，特別是中心性肥胖！人群比例〔%〕第三十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。.DagenaisGR.;etal.AmHeartJ2005;149:54-60.分層1分層2分層3男性女性<9595–103>103<8787–98>98腰圍分層(cm)HOPE研究，n=8802隨訪4.5年，校正BMI，年齡，吸煙，性別，心血管疾病，糖尿病，HDL-膽固醇，總膽固醇等因素隨著腰圍的增加，患者心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)增高校正影響因素后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)11.171.161.141.291.271.350.811.21.4心血管死亡心梗全因死亡11第三十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。.反之：伴隨體重的降低，患者多方面獲益體重降低10%可以帶來(lái)的益處%全因死亡糖尿病死亡風(fēng)險(xiǎn)肥胖相關(guān)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)空腹血糖1.WilliamsonDF,etal.AmJEpidemiol1995;141:1128-412.LeanMEJ,etal.DiabeticMed1990;7:228-333.Andersonetal.JAmCollNutr2003;22:331–9第三十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。.2022最新研究顯示，生活方式干預(yù)減重，顯著減少腰圍、內(nèi)臟脂肪含量和胰島素抵抗指數(shù)ClinChimActa.2022Jun5;421:109-15.P<0.001P<0.001P<0.001反之：伴隨腰圍和內(nèi)臟脂肪的減少，胰島素抵抗明顯改善第三十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。.聚焦內(nèi)臟脂肪：降低體重，減小腰圍，降低2型糖尿病患者CVD事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)大網(wǎng)膜脂肪組織腸系膜脂肪組織腹膜外脂肪組織皮下深層脂肪組織膚淺的皮下脂肪組織T2DM合并肥胖患者：有效控制血糖水平聚焦內(nèi)臟脂肪：降低體重，減小腰圍，長(zhǎng)久獲益第三十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。.小結(jié)內(nèi)臟脂肪與代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)，內(nèi)臟脂肪增多是2型糖尿病患者心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素腰圍兼顧可靠性與可行性，是評(píng)估內(nèi)臟脂肪最常用的臨床指標(biāo)；隨著腰圍的增加，患者心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)增高中國(guó)人的中心性肥胖〔男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm〕非常嚴(yán)峻；中國(guó)T2DM降糖同時(shí)還需關(guān)注中心性肥胖T2DM合并肥胖患者應(yīng)該聚焦內(nèi)臟脂肪：降低體重，減小腰圍，以期降低心血管事件和各種死亡風(fēng)險(xiǎn)第三十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。.綱要循跡：肥胖的認(rèn)識(shí)歷程，看內(nèi)臟脂肪的嚴(yán)重危害關(guān)注：內(nèi)臟脂肪和“中心性肥胖〞啟新：GLP-1受體沖動(dòng)劑對(duì)T2DM合并肥胖患者的臨床價(jià)值第三十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。.如何實(shí)現(xiàn)T2DM的降低體重和減小腰圍？中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)肥胖學(xué)組，中國(guó)成人肥胖癥防治專家共識(shí)2022藥物治療中樞性減重藥非中樞性減重藥兼有減重作用的降糖藥物：GLP-1受體激動(dòng)劑可有效減少身體脂肪生活干預(yù)飲食/運(yùn)動(dòng)知易行難手術(shù)治療減重手術(shù)適用人群有限；遠(yuǎn)期潛在風(fēng)險(xiǎn)第三十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。.GLP-1受體沖動(dòng)劑降糖同時(shí)有效降低體重，減少內(nèi)臟脂肪HbA1c體重內(nèi)臟脂肪二甲雙胍—磺脲（SU）—噻唑烷二酮（TZD）DPP-4抑制劑GLP-1受體激動(dòng)劑1.SilvilE,JAMA.2002;287:360-722.AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm.EndocrPract.2022;19:327-36第三十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。.GLP-1降低體重的作用機(jī)制Holst.PhysiolRev.2007;87:1409–39

胃排空

胃酸分泌

飽食感

飽食信號(hào)

能量攝入胃腸道中樞神經(jīng)系統(tǒng)第四十頁(yè)，共五十七頁(yè)。.利拉魯肽有效降低大鼠體重及食物食入量Raunetal.Diabetes2007;56:8–15利拉魯肽減少總熱量的攝入〔p=0.009〕，而維格列汀沒(méi)有改變利拉魯肽選擇性減少來(lái)自糖果攝入的熱量糖果喂養(yǎng)肥胖大鼠治療12周的體重變化情況（g）利拉魯肽，肥胖大鼠n=10維格列汀，肥胖大鼠n=9媒介物，肥胖大鼠n=14第四十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。.Marreetal.DiabeticMedicine2022;26;268–78(LEAD-1);Naucketal.DiabetesCare2022;32;84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2022;373:473–81(LEAD-3);Zinmanetal.DiabetesCare2022;32:1224–30(LEAD-4);Russell-Jonesetal.Diabetologia2022;52:2046–55(LEAD-5);Buseetal.Lancet2022;374:39–47(LEAD-6)LEAD1–6:利拉魯肽降低體重的結(jié)果一致體重的改變（kg）LEAD-1

聯(lián)合SULEAD-2

聯(lián)合METLEAD-4MET+TZD聯(lián)合治療LEAD-5MET+SU聯(lián)合治療LEAD-3單藥治療LEAD-6MET±SU聯(lián)合治療利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg格列美脲羅格列酮安慰劑艾塞那肽甘精胰島素Allsubjects.*Significantvs.comparator第四十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。.利拉魯肽的減重效應(yīng)呈劑量依賴性*p<0.05vs.撫慰劑Dataonfile;Vilsb?lletal.DiabetesCare2007;30:1608–10(changeinbodyweightovertime)Dataaremeans體重自基線的改變（kg）時(shí)間（周）0.65mg/天1.25mg/天1.90mg/天安慰劑第四十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。.利拉魯肽能夠顯著且持久的降低體重NauckM.,etal.DiabetesObesMetab.2022;15(3):204-12LEAD-2研究?jī)赡杲Y(jié)果體重的變化(kg)利拉魯肽1.2mg利拉魯肽1.8mg格列美脲安慰劑各組均與二甲雙胍聯(lián)用第四十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。.Naucketal.DiabetesCare2022;32:84–90(LEAD-2;changeinbodyweightbybaselineBMI)基線BMI越大，利拉魯肽降低體重越多體重的改變（kg）利拉魯肽0.6mg安慰劑利拉魯肽1.2mg格列苯脲4mg利拉魯肽1.8mg

NooverallinteractionfoundbetweentreatmenteffectandbaselineBMIMean±2SE第四十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。.體重降低的2/3是脂肪組織的減少〔利拉魯肽1.8mg〕利拉魯肽降低體重主要減少脂肪組織Jendleetal.DiabetesObesMetab.2022;11:1163–72.利拉魯肽1.2mg利拉魯肽1.8mg安慰劑格列美脲LEAD-2研究-4-3-2-10123組織重量的變化(kg)脂肪組織瘦組織第四十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):利拉魯肽減少大鼠腸系膜(內(nèi)臟)脂肪沉積Lykkegaardetal.SchizophrRes2022;103:94–103.奧氮平/利拉魯肽奧氮平利拉魯肽生理鹽水腸系膜脂肪(g)大鼠的腸系膜脂肪與人的內(nèi)臟脂肪相關(guān)雌性SD大鼠〔n=20〕奧氮平，抗精神病藥，具有體重增加等作用第四十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。.人體試驗(yàn)：利拉魯肽主要減少內(nèi)臟脂肪Jendleetal.DiabetesObesMetab.2022;11:1163–72.數(shù)據(jù)為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差;*p<0.05vs.格列美脲+二甲雙胍;n=160.利拉魯肽1.8mg+二甲雙胍-4-3-2-10123體內(nèi)脂肪變化(kg)-1.6*-2.4*+1.1kg-25-20-1550510-10內(nèi)臟脂肪體內(nèi)脂肪變化百分比(%)-17.1*-16.4*-4.8-7.8*-8.5*+3.4格列美脲+二甲雙胍皮下脂肪利拉魯肽1.2mg+二甲雙胍體內(nèi)脂肪變化DEXA(雙能X-線吸收儀)掃描內(nèi)臟脂肪vs.皮下脂肪CT掃描第四十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。.利拉魯肽顯著減小腰圍Naucketal.DiabetesCare.2022;32:84–90.LEAD-2研究0.0-0.5-1.0-1.5-2.043%-2.5-3.0-3.51.51.00.5利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg格列美脲安慰劑*p≤0.0001與格列美脲相比腰圍(cm)平均值±SD第四十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。.基線腰圍越大，利拉魯肽降低腰圍(內(nèi)臟脂肪)越多ZinmanB,etal.Diabetes2022;59(Suppl.1)(Abstract1894-P).利拉魯肽降低腰圍的作用與基線水平相關(guān)薈萃分析：納入LEAD1-6，Lira-DPP-4i研究治療26周的數(shù)據(jù)利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg安慰劑60-95.5cm95.5-104cm104-113.5cm113.5-156.1cm