毒性中藥飲片發(fā)展現(xiàn)狀修改稿

毒性中藥飲片的管理現(xiàn)狀—暨附子等7種毒性中藥炮制研究ChinaNationalTraditionalChineseMedicineCorporation中國(guó)中藥公司任玉珍本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

中藥飲片是中國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)的三大支柱之一，是中醫(yī)臨床辨證施治必需的傳統(tǒng)武器，也是中成藥的重要原料。其獨(dú)特的炮制理論和方法，無(wú)不體現(xiàn)著古老中醫(yī)的精深智慧。隨其炮制理論的不斷完善和成熟，目前它已成為中醫(yī)臨床防病、治病的重要手段，也是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)業(yè)之一。前言本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分目錄本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分附子等中藥炮制方法傳承與規(guī)范化應(yīng)用研究一、毒性中藥飲片管理現(xiàn)狀本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分（一）范疇對(duì)中藥毒性的認(rèn)識(shí)毒本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分1988年12月27日發(fā)布，中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令（第23號(hào)）《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》規(guī)定中，列為毒性中藥品種的有28種：砒石（紅砒、白砒）、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蟊、紅娘蟲、青娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、鬧陽(yáng)花、生天仙子、雪上一支蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃。（一）范疇本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分中藥飲片是中藥材經(jīng)過(guò)按中醫(yī)藥理論、中藥炮制方法，經(jīng)過(guò)加工炮制后的，可直接用于中醫(yī)臨床的中藥。中藥飲片可直接作為藥劑配方服用或直接服用，或進(jìn)一步加工為中成藥產(chǎn)品。中藥飲片種類繁多，按照炮制前中藥材是否具有毒性，中藥飲片可劃分為普通飲片和毒性飲片兩類。毒性中藥飲片是毒性中藥材經(jīng)過(guò)正確的中醫(yī)藥理論、中藥炮制方法，經(jīng)過(guò)加工炮制后的，可直接用于中醫(yī)臨床的中藥。

（二）概況本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分◆毒性中藥飲片是中醫(yī)臨床的常用藥物，對(duì)疾病的防治具有十分重要的意義，尤其在救治疑難雜癥方面發(fā)揮重要作用，素有“以毒攻毒”之說(shuō)?！艚陙?lái)，隨著國(guó)家加大對(duì)中醫(yī)中藥的政策支持，毒性中藥飲片的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛?！粢揽慷拘灾兴庯嬈_(kāi)發(fā)應(yīng)用的藥劑在臨床治療中發(fā)揮重要作用。但是，隨著毒性中藥飲片開(kāi)發(fā)挖掘的應(yīng)用，毒性中藥飲片的毒副作用也隨之增加，臨床出現(xiàn)嚴(yán)重的中毒反應(yīng)屢見(jiàn)不鮮。（二）概況本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分應(yīng)從毒性中藥飲片的炮制和調(diào)配等環(huán)節(jié)上加以管理和控制，從而毒性中藥飲片的臨床安全應(yīng)用提供可靠的質(zhì)量保證。中藥毒性是由藥物所含的有毒成分引起的，毒性成分不同，其毒性機(jī)制及毒性反應(yīng)的表現(xiàn)亦不同。因而對(duì)毒性中藥飲片炮制處理的方法要求也不同。（二）概況本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分中藥炮制是祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)的一個(gè)中藥組成部分，對(duì)毒性中藥的炮制更是歷代醫(yī)藥學(xué)家非常關(guān)注的問(wèn)題。自《神農(nóng)本草經(jīng)》提出“若有毒宜制、可用相畏相殺者”的降毒原則和方法以來(lái)，歷代對(duì)毒性中藥的炮制方法進(jìn)行了大量的實(shí)踐和改革。近年來(lái)，對(duì)毒性中藥的炮制研究進(jìn)一步加強(qiáng)，為有毒中藥飲片的開(kāi)發(fā)利用和中藥走向現(xiàn)代化起了良好的推動(dòng)作用。（二）概況本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分通過(guò)炮制可降低藥物毒性，以保證臨床用藥的安全。毒性中藥飲片的合理炮制是臨床安全應(yīng)用的關(guān)鍵，而毒性中藥飲片的合理利用則是臨床安全應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)。因此，在應(yīng)用毒性中藥飲片時(shí)一定要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的加工炮制，且掌握好用量，防止毒副作用的發(fā)生，使毒性中藥飲片更廣泛、更安全有效的應(yīng)用于臨床。（二）概況本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分毒性中藥飲片的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，依靠毒性中藥開(kāi)發(fā)應(yīng)用的藥劑在臨床治療中常發(fā)揮重要作用，毒性中藥飲片的毒副反應(yīng)也隨之增加。對(duì)有毒中藥進(jìn)行科學(xué)合理的加工與炮制，使其降低毒性，能為毒性中藥飲片的臨床安全應(yīng)用提供可靠的質(zhì)量保證，是中藥現(xiàn)代化發(fā)展進(jìn)程中必須解決的關(guān)鍵問(wèn)題。通過(guò)炮制技術(shù)降低藥物的毒副作用，使有毒中藥臨床應(yīng)用更加安全、有效，一直是中藥傳統(tǒng)炮制的重要作用和特色。（三）炮制本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

炮制減毒的機(jī)理：（三）炮制利用輔料的解毒作用毒性成分發(fā)生改變毒性成分含量降低如巴豆霜、千金子霜、制馬錢子等。如制川烏、制草烏等。如白礬制天南星、姜制半夏等。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分凈制降毒是指藥物在凈選加工過(guò)程中，通過(guò)除去含有毒性成分的非藥用部位或毒性雜質(zhì)，以降低毒副作用的方法。此類方法主要適用于一些動(dòng)物或昆蟲類毒性中藥。斑蝥：去頭去翅去腳。水飛降毒利用中藥毒性成分溶于水，而有效成分不溶于水的特點(diǎn)，將藥物加水反復(fù)研磨，從而達(dá)到降毒的目的。該法適用于一些不溶于水的礦物藥。朱砂、雄黃水飛。

（三）炮制斑蝥雄黃本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分（三）炮制炒制降毒

是指將藥物加熱炒制，破壞其毒性成分結(jié)構(gòu)的炮制方法。如蒼耳子有毒，通過(guò)加熱處理，破壞了毒性蛋白的結(jié)構(gòu)，使毒性成分不能溶出，從而降低了蒼耳子的毒性。煨制降毒是指將毒性中藥置于加熱的滑石粉或麥麩中，以除去藥物中的部分揮發(fā)性及刺激性成分，從而降低毒副作用。如肉豆蔻煨制后毒性降低。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分（三）炮制煅制降毒是指將毒性藥物直接放于耐火容器內(nèi)煅燒，破壞毒性成分，達(dá)到降毒的目的。如干漆經(jīng)煅制后，可免除毒性、刺激性。砂燙降毒馬錢子主要含生物堿，其中番木鱉堿（即士的寧）和馬錢子堿，既是有效成分，亦是毒性成分。經(jīng)砂燙后，馬錢子堿大量破壞損失，而藥效顯著、毒性較小的士的寧僅部分破壞，同時(shí)生成異馬錢子堿、異士的寧堿等毒性小的生物堿。干漆制馬錢子本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分（三）炮制煮制降毒

是指用水和火共同來(lái)炮制藥物，使藥物的毒性降低的炮制方法。如采用蒸、煮法炮制烏頭可降低毒性。制川烏、制草烏、制附子、姜半夏、制天南星、制白附子等。去油制霜降毒

是指油脂含量較多的毒性中藥，經(jīng)壓榨除降毒性油脂而成松散粉末的炮制方法。如巴豆在采用蒸法去油制霜過(guò)程中，高溫可使毒性蛋白變性，毒性減弱，巴豆油則由原先的40%~60%降為18%~20%左右，從而達(dá)到降毒保效的目的。巴豆霜、千金子霜、木鱉子制霜。制川烏巴豆霜本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分輔料降毒

是指藥物中加入輔料共同處理，利用輔料來(lái)吸附、分解、結(jié)合藥物的毒性成分，使之不被人體吸收或減少吸收，從而降低藥物的毒性，如肉豆蔻，利用面粉裹煨吸油，降低油質(zhì)、減少滑腸、刺激性等副作用。(1)明礬解毒

明礬為KAI(SO4)2·12H2O（硫酸鋁鉀）的復(fù)鹽，在水中解離成氫氧化鋁，呈凝膠狀，帶負(fù)電荷，易與生物堿類、苷類化學(xué)成分結(jié)合或吸附，從而使毒性中藥的生物堿在水中迅速沉淀。炮制藥物：半夏、天南星、白附子。（三）炮制半夏天南星本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分(2)甘草解毒：現(xiàn)代藥理研究證明，甘草的解毒機(jī)理包括兩方面：①吸附作用：甘草的主要成分甘草甜素，具有類似活性炭樣的吸附作用，可用過(guò)吸附毒性物質(zhì)而降低中藥的毒副作用。②甘草甜素與毒性物質(zhì)的結(jié)合作用：甘草甜素水解后生成的葡萄糖醛酸，可與很多類型的毒質(zhì)結(jié)合，生成一種不易被機(jī)體吸收的結(jié)合型葡萄糖醛酸物質(zhì)而達(dá)到解毒的目的。炮制藥物：（法）半夏。（三）炮制甘草甜素本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分（三）炮制(3)豆腐解毒：豆腐含蛋白質(zhì)，為兩性化合物，可與生物堿、鞣質(zhì)及重金屬結(jié)合生成沉淀而降低藥物毒性。另外，豆腐煮熟后形成多孔性凝固蛋白，呈蜂窩狀，有較大的表面積，能吸附毒物以解毒降毒。如藤黃、硫磺。(4)醋制解毒：醋制解毒，是因?yàn)榇字杏袡C(jī)酸可與毒性物質(zhì)結(jié)合而起解毒作用。炮制藥物：大戟、商陸、芫花、甘遂。硫磺商陸本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分在臨床應(yīng)用中，合理使用好毒性中藥飲片，是中醫(yī)治療的基本法則之一，也是傳統(tǒng)藥物的用藥特色。目前臨床主要用于以下方面：1、止痛劇毒中藥中如川烏、草烏、馬錢子、細(xì)辛等藥具有很好的止痛功能，頗為醫(yī)家重視。①如臨床運(yùn)用細(xì)辛配伍治療頭痛、牙痛、胸痛等均取得滿意療效。②細(xì)辛、川烏、草烏作為主藥，治療坐骨神經(jīng)痛；癌性疼痛是晚期癌癥病人的主要癥狀，發(fā)病期患者70%有不同程度的疼痛。③蟾酥膏以緩解肺、肝、胃等多種癌癥疼痛，效果顯著，總有效率為92.7%，且無(wú)毒副反應(yīng)與成癮性。（四）合理應(yīng)用（一）毒性中藥飲片在臨床的應(yīng)用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分2、治癌癥目前，運(yùn)用劇毒中藥飲片“以毒攻毒”治療癌癥的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮。①用蟾酥注射液治療肺、肝等多種晚期癌癥，總有效率為68.2%。②用華蟾素注射液治療乳腺癌，總有效率為78%。③斑蝥素及斑蝥酸鈉注射液治療：對(duì)肝癌、食管癌、喉癌、肺癌、宮頸癌等細(xì)胞株的形態(tài)或增殖有破壞或抑制作用。3、治疑難雜癥如治療寒邪入侵，阻竭經(jīng)絡(luò)之頑劣時(shí)，多采用溫經(jīng)散寒治則，常以制川烏為主藥，配伍桂枝、細(xì)辛、羌活等藥以散寒止痛。（四）合理應(yīng)用（一）毒性中藥飲片在臨床的應(yīng)用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分4、外用臨床常將毒副中藥熏洗或制成膏劑、酊劑等進(jìn)行涂擦治療惡性腫毒。①如用鮮天南星外敷治療纏腰火丹等，消腫止痛頗為快捷。②用馬錢子醋糊治療帶狀皰疹。③用雷公藤外用治療皮膚病日趨廣泛，療效肯定。5、其他如心腦血管疾病、病毒性疾病（艾滋病、肝炎等）、骨質(zhì)疏松、老年癡呆、糖尿病等，有毒中藥發(fā)揮的作用也日益顯現(xiàn)出來(lái)。①砒霜用來(lái)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病取得了較好的療效。②雄黃用于治療血液病，取得了可喜的進(jìn)展。③含砷類中藥在腫瘤的治療上也呈現(xiàn)出極大的藥用價(jià)值。（四）合理應(yīng)用（一）毒性中藥飲片在臨床的應(yīng)用本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分一般認(rèn)為，中藥大多是植物、動(dòng)物、礦物藥，性平毒性小，流傳著中藥“有病治病，無(wú)病健身”，中藥治療屬“自然療法、安全、藥食同源”等觀點(diǎn)。然而，藥物的兩重性是藥物作用的基本規(guī)律之一，中藥也不例外?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中提出了有關(guān)藥物不良反應(yīng)的概念，即將中藥分為“上、中、下三品”，其中“下品多毒，不可久服”，如大戟、甘遂、烏頭、狼毒等。（四）合理應(yīng)用（二）毒性中藥飲片在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分1988年12月27日發(fā)布，中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令（第23號(hào)）《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》第7條規(guī)定：凡加工炮制毒性中藥，必須按照《中華人民共和國(guó)藥典》或者省、市、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門制定的《炮制規(guī)范》的規(guī)定進(jìn)行。對(duì)有毒中藥的依法炮制，不僅是增強(qiáng)、擴(kuò)大藥物療效的必要手段，也是確保安全用藥的重要措施。（五）管理（一）毒性藥品的法律法規(guī)本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分毒性中藥飲片生產(chǎn)許可，必須經(jīng)過(guò)省級(jí)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)后方可生產(chǎn)；按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定（2010年修訂）中藥飲片附錄第二十條規(guī)定：毒性中藥材加工、炮制應(yīng)使用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他飲片生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)，生產(chǎn)的廢棄物應(yīng)經(jīng)過(guò)處理并符合要求。從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)知識(shí)和技能，并熟知相關(guān)的勞動(dòng)保護(hù)要求。毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污染的措施，并對(duì)中藥材炮制的全過(guò)程進(jìn)行有效監(jiān)控。（五）管理本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分購(gòu)進(jìn)毒性中藥材外包裝上應(yīng)有明顯的標(biāo)志。收購(gòu)、經(jīng)營(yíng)、加工、使用毒性藥品的單位必須建立健全保管、驗(yàn)收、領(lǐng)發(fā)、核對(duì)等制度；嚴(yán)防收假、發(fā)錯(cuò)，嚴(yán)禁與其他藥品混雜，做到規(guī)定倉(cāng)間或倉(cāng)位，專柜加鎖并由專人保管。毒性藥品的包裝容器上必須印有毒藥標(biāo)志，在運(yùn)輸毒性藥品的過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取有效措施，防止發(fā)生事故。生產(chǎn)毒性藥品及其制劑，必須嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝操作規(guī)程，在本單位藥品檢驗(yàn)人員的監(jiān)督下準(zhǔn)確投料，并建立完整的生產(chǎn)記錄，保存5年備查。（五）管理本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分在生產(chǎn)毒性藥品過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物，必須妥善處理，不得污染環(huán)境。醫(yī)療單位工藝和調(diào)配毒性藥品，憑醫(yī)生簽名的正式處方。藥店供應(yīng)和調(diào)配毒性藥品，憑蓋有醫(yī)生所在的醫(yī)療單位公章的正式處方。每次處方劑量不得超過(guò)2日劑量。調(diào)配處方時(shí)，必須認(rèn)真負(fù)責(zé)，計(jì)量準(zhǔn)確，按醫(yī)囑注明要求，并由配方人員及具有藥師以上技術(shù)職稱的復(fù)核人員簽名蓋章后方可發(fā)出。（五）管理本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分對(duì)處方未注明“生用”的毒性中藥，應(yīng)當(dāng)付炮制品。如發(fā)現(xiàn)處方有疑問(wèn)時(shí)，須經(jīng)原處方醫(yī)生重新審定后再進(jìn)行調(diào)配。處方一次有效，取藥后處方保存2年備查。群眾自配民間單、秘、驗(yàn)方需用毒性中藥，購(gòu)買時(shí)要持有本單位或城市街道辦事處、鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）人民政府的證明信，供應(yīng)部門方可發(fā)售。每次購(gòu)用量不得超過(guò)2日劑量。（五）管理本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分擅自生產(chǎn)、收購(gòu)、經(jīng)營(yíng)毒性藥品的單位或者個(gè)人，由縣以上藥監(jiān)部門沒(méi)收其全部毒性藥品，并處以警告或按非法所得的5至10倍罰款。情節(jié)嚴(yán)重、致人傷殘或死亡，構(gòu)成犯罪的，由司法機(jī)關(guān)依法追究其刑事責(zé)任。當(dāng)事人對(duì)處罰不服的，可在接到處罰通知之日起15日內(nèi)，向作出處理的機(jī)關(guān)的上級(jí)機(jī)關(guān)申請(qǐng)復(fù)議。但申請(qǐng)復(fù)議期間仍應(yīng)執(zhí)行原處罰決定。上級(jí)機(jī)關(guān)應(yīng)在接到申請(qǐng)之日起10日內(nèi)作出答復(fù)。對(duì)答復(fù)不服的，可在接到答復(fù)之日起15日內(nèi)，向人民法院起訴。（五）管理本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分國(guó)家對(duì)毒性中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)管理始于1998年發(fā)布的《毒性中藥材的飲片定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》從2008年1月1日起，所有中藥飲片生產(chǎn)（含毒性）企業(yè)必須在符合GMP質(zhì)量管理的條件下進(jìn)行生產(chǎn)，未通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)一律不允許生產(chǎn)。（五）管理（二）毒性中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范規(guī)定本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分中藥毒性的產(chǎn)生機(jī)理十分復(fù)雜，有必要加強(qiáng)對(duì)毒性中藥的基礎(chǔ)性研究工作，拓展毒性中藥研究的領(lǐng)域。特別是在中藥新藥的研發(fā)過(guò)程中，應(yīng)高度重視對(duì)毒副作用的研究和評(píng)價(jià)。不僅要重視急性毒性試驗(yàn)，也必須注重長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，擴(kuò)大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究項(xiàng)目，延長(zhǎng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的時(shí)間，增加動(dòng)物研究的數(shù)量，確保藥物安全有效。（五）管理（二）拓展對(duì)中藥毒性研究的深度和廣度本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分建議對(duì)所有納入毒性中藥管理的品種進(jìn)行統(tǒng)一的小劑量包裝管理，具體最小劑量根據(jù)具體品種而定，最小單位可以是克及以下單位。并在包裝上注明品名、規(guī)格、毒性大小、功能主治、適應(yīng)證、禁忌、注意事項(xiàng)等，印上白底黑字“毒”字標(biāo)志。（五）管理（三）加強(qiáng)對(duì)毒性中藥的流通使用監(jiān)督本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分通過(guò)輿論宣傳，提高人民群眾對(duì)毒性中藥的認(rèn)識(shí)，使其明白用藥首先是安全，然后才是有效。只有安全意識(shí)深入人心，才能從根本上減少中毒事故的發(fā)生。綜上所述，只有在對(duì)中藥毒性充分認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，合理的加工炮制、合理的應(yīng)用、合理的監(jiān)控，才能保障毒性中藥飲片臨床安全有效的應(yīng)用。（五）管理（三）加強(qiáng)安全用藥的宣傳本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分1、相關(guān)法規(guī)收載的毒性中藥品種目錄與2010版《中國(guó)藥典》不一致如《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中的9味毒性中藥：砒石(紅砒、白砒)、砒霜、水銀、青娘蟲、紅娘蟲、生藤黃、雪上一支蒿、紅升丹、白升丹在2010版藥典中均未收載。2、毒性中藥材與其飲片的名稱混淆如《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中的生川烏、生草烏、生白附子、生半夏等只能理解為毒性飲片,這樣就使制川烏、制草烏、制白附子、制半夏是否為毒性藥材管理品種不明確；而馬錢子、雪上一枝蒿、蟾酥、斑蝥、雄黃只能理解為原藥材,馬錢子粉、蟾酥粉、米斑蝥、雄黃粉是否為毒性飲片不明確。（六）存在問(wèn)題（一）國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)存在問(wèn)題本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分1、毒性中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善如藥典中收載的附子飲片（黑順片、白附片、淡附片、炮附片）均加膽巴浸泡作為防腐，雖經(jīng)后續(xù)炮制加工仍殘留有部分膽巴，膽巴殘留量沒(méi)有限制規(guī)定。2、炮制工藝不規(guī)范清半夏炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)形狀中的顏色和質(zhì)地存在差異：按照（2010版）《中國(guó)藥典》中清半夏沒(méi)有煮制工序，產(chǎn)品斷面達(dá)不到角質(zhì)樣標(biāo)準(zhǔn)。（六）存在問(wèn)題（二）毒性中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和炮制工藝存在問(wèn)題本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分實(shí)施中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證制度以來(lái)，截止2015年4月底已通過(guò)GMP中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)1322家，其中含毒性飲片生產(chǎn)資質(zhì)的有296家，但是部分有毒性飲片資質(zhì)的生產(chǎn)企業(yè)并未進(jìn)行毒性飲片生產(chǎn)，其售出毒性飲片是從沒(méi)有資質(zhì)的地下窩點(diǎn)購(gòu)進(jìn)、分包裝，以本廠名義進(jìn)入流通領(lǐng)域。（六）存在問(wèn)題（三）毒性原藥材產(chǎn)地加工存在問(wèn)題部分毒性原藥材產(chǎn)地按農(nóng)副產(chǎn)品對(duì)待，產(chǎn)地加工沒(méi)有相關(guān)生產(chǎn)許可規(guī)定，導(dǎo)致質(zhì)量良莠不齊，給臨床使用帶來(lái)嚴(yán)重隱患。（四）毒性飲片企業(yè)生產(chǎn)資質(zhì)問(wèn)題本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分部分毒性飲片生產(chǎn)企業(yè)三廢（污水、廢氣、廢渣）處理系統(tǒng)投入不足，或有的企業(yè)設(shè)施不運(yùn)行。（六）存在問(wèn)題（五）毒性飲片非法生產(chǎn)時(shí)有發(fā)生仍存在飲片中摻雜使假等違法行為（如“增重粉”穿山甲、“食鹽”全蝎、“染色”藏紅花）。（六）企業(yè)環(huán)保措施不力本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分1、對(duì)毒性中藥實(shí)行分類管理：以《中華人民共和國(guó)藥典》I部收載的毒性中藥為依據(jù)，按毒性大小分類。大毒：是毒性劇烈，治療量與中毒量相近，容易致人中毒或死亡。品種：川烏、馬錢子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、草烏、斑蝥等10種。該類毒性中藥從采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、人出庫(kù)、調(diào)劑、發(fā)藥等均應(yīng)按《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中的規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行，每次處方劑量不得超過(guò)二日極量。（七）建議一、加強(qiáng)毒性中藥材、中藥飲片的監(jiān)督管理本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分（七）建議有毒：毒性較強(qiáng)，應(yīng)注意控制使用劑量，使用不當(dāng)會(huì)使人中毒或死亡。品種：千金子、千金子霜、天南星、制天南星、半夏、制草烏、制川烏等41種。該類毒性中藥在使用過(guò)程中，如處方劑量超出藥典標(biāo)示量，應(yīng)經(jīng)原處方醫(yī)生重新審定簽名后再行調(diào)配。小毒：含毒成分較少，若長(zhǎng)期使用或超劑量使用會(huì)致人中毒。品種：九里香、土鱉蟲等32種。該類毒性中藥由臨床醫(yī)師對(duì)其使用中的常用劑量進(jìn)行登記簽字留樣，由藥劑科整理后報(bào)送醫(yī)院藥事與治療學(xué)委員會(huì)，組織專家審議通過(guò)后，備案。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分（七）建議2、對(duì)毒性中藥飲片應(yīng)盡快實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理。2001年《藥品管理法》修訂時(shí)提出要對(duì)中藥飲片和部分中藥材分步實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理。2004年6月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司組織起草了《中藥飲片注冊(cè)管理辦法》、《關(guān)于中藥飲片實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理有關(guān)事宜的通知》、《關(guān)于發(fā)布實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥飲片品種目錄（第一批）的公告》等征求意見(jiàn)稿。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分完善部分品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如用總灰分限量指標(biāo)控制有膽附片（黑順片、白附片、炮附片、淡附片）的膽巴殘留量。建議恢復(fù)63版藥典中清半夏的煮制工序或修訂清半夏性狀描述中的顏色、質(zhì)地（七）建議二、完善毒性中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分附子等中藥炮制方法傳承與規(guī)范化應(yīng)用研究二、附子等7種毒性中藥炮制研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分附子：毛茛科烏頭屬植株烏頭AconitumcarmichaeliDebx．的子根的加工品。干燥主根(母根)則為川烏。子根(附子)母根(川烏)（一）附子、川烏、草烏（一）附子藥用部位本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分附子、川烏、草烏歷代中藥典籍均有記載，其藥用歷史可追溯到秦漢以前，有2000余年。附子、川烏、草烏均含有烏頭堿類成分（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分我國(guó)第一部藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》就已載錄附子。醫(yī)圣張仲景著《傷寒論》、《金匱要略》兩書共374方,其中應(yīng)用附子方劑有36方，占9.6%。以后歷代名醫(yī)在危癥、急癥、疑難重癥的治療中多重用附子而取得良好療效。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分張景岳將附子與人參、熟地、大黃列為“藥中四維”。藥中四維者，乃治病保命之藥。陶弘景在《本草經(jīng)集注》中稱附子為

“百藥之長(zhǎng)”。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分國(guó)家藥典（2010年版）含附子的中成藥總共19種，占總數(shù)的1.8%，部頒標(biāo)準(zhǔn)含有附子的成方制劑數(shù)達(dá)169種，4.17%。據(jù)萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，含附子的方劑，其

在500張常用著名方劑中的使用頻率為13.20%，排第9位。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分早在唐《新修本草》云：“天雄、附子、烏頭等，并以蜀道綿州、龍州者佳，余處縱有造得者，力弱，都不相似。江南來(lái)者，全不堪用?！爆F(xiàn)代產(chǎn)區(qū)：江油、布拖、漢中、云南。（一）附子、川烏、草烏（二）附子產(chǎn)地本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分江油地理屬坤，其附子最得火伏土中之理氣。冬至下種，夏至采收，稟天地之陽(yáng)氣。故扶陽(yáng)藥效佳。主產(chǎn)區(qū)海拔高度播種期采收期四川綿陽(yáng)江油450-600m冬至夏至陜西漢中

城固、南鄭470-900m霜降立秋四川涼山布拖2700-2800m霜降寒露（一）附子、川烏、草烏（三）附子獨(dú)特的栽種環(huán)境本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分土壤（主要集中在河西、彰明、德勝、讓水四鄉(xiāng)）呈微堿性，區(qū)別于其他產(chǎn)區(qū)的酸性土質(zhì)，為江油附子產(chǎn)區(qū)所獨(dú)有。附子產(chǎn)區(qū)江油陜西城固涼山布拖PH平均值7.145.944.97（一）附子、川烏、草烏（四）附子道地的土壤環(huán)境本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分修根打尖掰芽

（一）附子、川烏、草烏（五）附子獨(dú)特的種植技術(shù)本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分冷藏保鮮、切片干燥膽巴浸泡防腐（1）以膽附子為原料：黑順片、白附片、淡附片、炮附片（國(guó)家藥典）（2）以無(wú)膽附子（生附子）為原料：蒸附片、炒附片（四川省炮制規(guī)范）（一）附子、川烏、草烏（六）附子炮制工藝本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分膽巴吸入量隨時(shí)間變化規(guī)律圖生物堿降低率隨時(shí)間變化規(guī)律圖附子在膽巴液中浸泡20天，膽巴含量25％～30％、生物堿流失約在70%左右能達(dá)到防腐，同時(shí)有減毒作用。符合附子

“用膽腌足二十日”的記載。膽巴浸泡時(shí)間篩選以膽巴和生物堿含量為指標(biāo)，對(duì)膽附子0~120天進(jìn)行取樣研究。

以膽附子為原料附子工藝規(guī)范化研究—膽巴浸泡防腐（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分煮制工藝篩選優(yōu)化工藝：經(jīng)過(guò)煮制、漂洗后，與膽附子比較，附片中膽巴含量降低78％，但仍有殘留為5.34％～5.99％。單酯型生物堿總量增加了0.2倍，雙酯型生物堿總量降低了75％。

以膽附子為原料附子工藝規(guī)范化研究—煮制工藝篩選以膽巴和生物堿含量為指標(biāo)，煮至透心為傳統(tǒng)炮制程度控制經(jīng)驗(yàn)，對(duì)附子煮制、切片、漂洗前后成分變化進(jìn)行研究。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分以生物堿含量為指標(biāo)，蒸至透心為傳統(tǒng)炮制程度控制經(jīng)驗(yàn)，對(duì)附子蒸制后成分變化進(jìn)行研究。蒸制1、蒸制后雙酯堿急劇減少，單酯堿成倍增加。2、蒸制使附子飲片角質(zhì)化，質(zhì)地變脆變硬。

以膽附子為原料附子工藝規(guī)范化研究—蒸制工藝篩選蒸制時(shí)間篩選（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分該圖展示了以膽附子為原料制備附片的優(yōu)化生產(chǎn)工藝，以及各工序引起的膽巴含量和生物堿含量變化情況。以膽附子為原料制備附子飲片，需經(jīng)煮制、漂洗、蒸制等工藝過(guò)程，生產(chǎn)周期至少30天。膽巴殘留為5%。雙酯型生物堿成分流失90%以上。宋代以前文獻(xiàn)證明，生附片通過(guò)蒸制、煮制、炒制等，同樣可以實(shí)現(xiàn)炮制減毒，結(jié)合現(xiàn)代工藝技術(shù)條件，改進(jìn)附子傳統(tǒng)炮制方法具有可行性。

以膽附子為原料附子工藝規(guī)范化研究膽巴含量增加到25％～30％附子膽巴溶液浸泡20日常壓蒸制3小時(shí)輔料煮制70~80min5倍量水煮制10分鐘，切片，漂洗20小時(shí)黑順片、白附片（去皮）淡附片炒制（炮附片）雙酯堿總量均值為0.1650％；單酯堿總量均值為0.0130％膽巴浸泡20天以上，與生品比較，雙酯型和單酯型生物堿總量均流失約70%煮制軟化、切片、漂洗后，與膽附子比較，雙酯型生物堿總量降低75％；單酯型生物堿總量增加20％蒸制后膽巴含量無(wú)變化,雙酯堿總量降低93％；單酯堿總量均值升高了5倍煮制、切片和漂洗后，膽巴含量降低了約78％炒制后膽巴含量無(wú)變化鹽附子浸漂2日（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分無(wú)膽附子

無(wú)膽附子炮制方法挖掘（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

無(wú)膽附子（鮮附子）冷藏保鮮技術(shù)研究以外觀性狀、含水量、烏頭堿類生物堿含量為指標(biāo)，對(duì)貯存溫度、濕度等進(jìn)行系統(tǒng)考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，鮮附子采收后，低溫儲(chǔ)存，3個(gè)月內(nèi)其雙酯型生物堿的總量降低率在5%以內(nèi)。采用低溫保鮮技術(shù)解決鮮附子腐爛的問(wèn)題，為恢復(fù)以生附子為原料進(jìn)行炮制的方法提供基礎(chǔ)條件。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

無(wú)膽附子（生附子）高壓蒸制工藝規(guī)范化研究常壓蒸制時(shí)間與含量變化圖常壓蒸制3-5小時(shí)，能夠達(dá)到“蒸至透心”，成分含量符合藥典要求。

以附子中單酯型生物堿和雙酯型生物堿為質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，蒸制時(shí)間為工藝參數(shù)，“蒸至透心，口嘗微有麻舌感”為傳統(tǒng)炮制程度判斷經(jīng)驗(yàn)，規(guī)范蒸附片炮制工藝。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

無(wú)膽附子（生附子）高壓蒸制工藝規(guī)范化研究宋代《太平圣惠方》“掘坑火燒令赤，釅醋傾入坑內(nèi)，……以炭火密排燒之，以軟熟為度”的記載，是利用醋蒸汽在密閉環(huán)境下制造加壓條件進(jìn)行炮制，為高壓蒸制減毒技術(shù)找到了古代文獻(xiàn)依據(jù)。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

無(wú)膽附子（生附子）高壓蒸制工藝規(guī)范化研究同樣以“蒸至透心，口嘗微有麻舌感”為傳統(tǒng)炮制程度判斷經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)化高壓蒸附片炮制工藝，并比較常壓和高壓炮制的區(qū)別。高壓蒸制時(shí)間與含量變化圖高壓（121℃，0.125Mpa）蒸制40~100分鐘，能夠達(dá)到“蒸至透心”，成分含量符合藥典要求。高壓（121℃，0.125Mpa）蒸制100分鐘與常壓蒸制3-5小時(shí)所得蒸附子飲片質(zhì)量相當(dāng)。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分附子歷代均有“炮”法的記載，“火煅則無(wú)毒”。炒法出現(xiàn)于明代。藥典載炮附子則采用了砂炒減毒的方法。河砂“滑利狀態(tài)”用量“以掩埋藥物為度砂炒傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)炮制減毒技術(shù)武火炒制（一）附子、川烏、草烏

無(wú)膽附子炒制工藝規(guī)范化研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

無(wú)膽附子炒制工藝規(guī)范化研究ABCBCBCA：投藥點(diǎn)B：砂炒適中點(diǎn)C：砂炒太過(guò)點(diǎn)以溫度曲線確定投藥點(diǎn)

以成分含量及質(zhì)地為質(zhì)量控制指標(biāo)，通過(guò)工藝規(guī)范化研究，確定了炒附片投料溫度、炒制溫度、砂料比、炒制時(shí)間等參數(shù)。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分砂炒時(shí)間與炒附片飲片密度關(guān)系圖砂炒時(shí)間與炒附片飲片成分含量關(guān)系圖砂炒至內(nèi)外黃色，密度降為生附片的一半，雙酯堿檢測(cè)不到，單酯型生物堿含量最高，為炒附片的適中炮制程度。以成分含量及質(zhì)地為質(zhì)量控制指標(biāo)，通過(guò)工藝規(guī)范化研究，確定了炒制時(shí)間和密度。（一）附子、川烏、草烏

無(wú)膽附子炒制工藝規(guī)范化研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

有膽附片與無(wú)膽附片成分比較研究比較有膽附片與無(wú)膽附片，其雙酯型生物堿含量均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，單酯型生物堿含量無(wú)膽附片是有膽附片的4~6倍。單酯堿含量增高是否影響附子飲片的安全性，選擇急性毒性實(shí)驗(yàn)及鎮(zhèn)痛、抗炎、強(qiáng)心實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。不同附片生物堿類成分含量比較圖有膽無(wú)膽（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

有膽附子與無(wú)膽附片毒性藥效比較研究名稱黑順片粉末蒸附片粉末醋附片粉末炒附片粉末MTD（g/kg）8.410.811.2513.5名稱黑順片浸膏蒸附片浸膏醋附片浸膏炒附片浸膏MTD(g/kg)均>30實(shí)驗(yàn)對(duì)象：黑順片、蒸附片、炒附片、醋附片急性毒性實(shí)驗(yàn)：4種附片的粉末和浸膏均無(wú)明顯毒性，浸膏的毒性更小。鎮(zhèn)痛抗炎、強(qiáng)心藥效實(shí)驗(yàn)：4種附片均有鎮(zhèn)痛抗炎的藥效作用，其中從綜合藥效作用來(lái)看，炒附片兩種給藥方式（粉末與浸膏）都有較好的效能。蒸附片和炒附片都有抗心衰作用，說(shuō)明蒸附片和炒附片這兩種挖掘傳統(tǒng)且創(chuàng)新的工藝達(dá)到了減毒存效增效的效果，推廣應(yīng)用。（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分生物堿類成分是附子的主要藥效和毒性成分

生物堿脂溶性生物堿雙酯型生物堿烏頭堿次烏頭堿新烏頭堿單酯型生物堿苯甲酰烏頭原堿苯甲酰次烏頭原堿苯甲酰新烏頭原堿醇氨型生物堿烏頭原堿次烏頭原堿新烏頭原堿水溶性生物堿消旋去甲烏藥堿、去甲豬毛菜堿（sasolinol）、棍掌堿（coryneine）（一）附子、川烏、草烏（七）附子的化學(xué)成分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分在濕熱條件下，烏頭堿類生物堿主要發(fā)生水解反應(yīng)，第一步雙酯型烏頭堿C8位上的乙?；?，失去一分子醋酸，生成相應(yīng)的苯甲酰單酯型生物堿，其毒性為雙酯型烏頭堿的1/50～1/100；再進(jìn)一步將C14位上的苯甲?；?，失去一分子苯甲酸，生成親水性氨基醇類烏頭原堿，其毒性僅為雙酯型烏頭堿的1/2000～1/4000。在干熱條件下，烏頭堿類生物堿主要發(fā)生熱解反應(yīng)，第一步生成焦烏頭堿類成分，然后進(jìn)一步生成苯甲酰烏頭原堿類成分，焦烏頭堿類成分遇水才能生成苯甲酰烏頭原堿。（一）附子、川烏、草烏（八）附子炮制減毒機(jī)理本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分乙酰基水解苯甲?；怆p酯型生物堿醇氨型生物堿單酯型生物堿毒性降低1/50～1/100毒性降低1/2000～1/4000濕熱條件下的化學(xué)成分變化：（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分乙?；鶡峤庥鏊畣熙バ蜕飰A雙酯型生物堿焦烏頭堿類生物堿干熱條件下化學(xué)成分變化：水解醇氨型生物堿（一）附子、川烏、草烏本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分經(jīng)歷千年數(shù)十代藥工的傳承和摸索，江油附子逐漸形成了“浸、漂、切、煮、蒸、炒、烤、酵”等八大炮制工藝流程，能加工出多達(dá)十三種規(guī)格的附子產(chǎn)品。國(guó)家藥典收載了黑順片、白附片、淡附片、炮附片、鹽附子五種規(guī)格。四川省炮制規(guī)范增收蒸附片、炒附片兩種無(wú)膽附片的規(guī)格。（一）附子、川烏、草烏（九）附子飲片規(guī)格本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分四逆湯：配伍干姜、甘草，以溫陽(yáng)救逆為主。主治少陰病，亡陽(yáng)證。桂枝附子湯：配伍桂枝、甘草、生姜，祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)散寒，主治風(fēng)寒濕痹。溫脾湯：附子配伍大黃、人參、干姜、甘草。溫補(bǔ)脾陽(yáng)，攻下冷積。治脾陽(yáng)不足，冷積便秘，或久利赤白，腹痛，手足不溫，脈沉弦。（一）附子、川烏、草烏（十）應(yīng)用附子的經(jīng)方本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分附子理中湯：配伍人參、炮姜、炙甘草、白術(shù)。補(bǔ)虛回陽(yáng)，溫中散寒。治中寒中濕，嘔逆虛弱。桂附地黃湯：配伍肉桂、熟地、山藥、茯苓、澤瀉等溫補(bǔ)腎陽(yáng)，用于腎陽(yáng)不足，腰膝酸冷等證。真武湯：配伍茯苓、芍藥、白術(shù)、生姜，溫陽(yáng)利水，主治脾腎陽(yáng)虛，水氣內(nèi)停證。烏梅丸：配伍烏梅肉、干姜、細(xì)辛、黃連等，溫臟安蛔，用于治療蛔厥，久痢，厥陰頭痛等證。（一）附子、川烏、草烏（十）應(yīng)用附子的經(jīng)方本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分

常壓煮法高壓蒸法工時(shí)浸泡36h36h加熱4h1h傳統(tǒng)性狀外觀性狀表面黑褐色，質(zhì)堅(jiān)實(shí)，斷面無(wú)白心同左有無(wú)白心無(wú)無(wú)微有麻舌感++6種生物堿含量（均值）3種雙酯型生物堿0.0037%0.0040%3種單酯型生物堿0.1611%0.1231%指紋圖譜共有峰15個(gè)17個(gè)炮制前后共有峰9個(gè)10個(gè)炮制后新增峰6個(gè)7個(gè)炮制后消失峰7個(gè)5個(gè)相似度99%99%常壓煮制川烏與高壓蒸制川烏相似度99%（一）附子、川烏、草烏（十一）川烏高壓蒸制法規(guī)范化研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分356去氫松果靈486新烏頭原堿484去氧烏頭原堿453展花烏頭寧342附子亭358準(zhǔn)格爾烏頭堿

宋果靈500烏頭原堿60013-去氧次烏

頭堿556焦次烏頭堿470次烏頭原堿3608-去氧-14去

氫烏頭諾辛572焦新烏頭堿60210-OH-烏頭堿60614-benzoyl-

10-OH-mesaeonine482翠雀亭378卡拉可林、

多根烏頭堿574苯甲酰次

烏頭原堿632新烏頭堿6153,13-去氧烏

頭堿58814-benzoyld-

eoxyaconine408異塔拉烏

頭定590苯甲酰新

烏頭原堿64810-OH中烏頭堿631deoxyaconitine422塔拉烏頭胺、塔拉地薩敏604苯甲酰烏

頭原堿646烏頭堿438尼奧靈、

一支蒿乙素616次烏頭堿454附子靈701翠雀色明胺A生品特有（6個(gè)）高壓蒸制品特有常壓煮制品與高壓蒸制品共有（4個(gè)）三者共有（16個(gè)）通過(guò)液質(zhì)聯(lián)用分析川烏生品、常壓煮制品、高壓蒸制品中化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)4種成分是高壓蒸制品特有的（一）附子、川烏、草烏（十一）川烏高壓蒸制法規(guī)范化研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分以煮至“內(nèi)無(wú)白心，微有麻舌感”為傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，雙酯型生物堿和單酯型生物堿成分為質(zhì)量控制指標(biāo)，對(duì)草烏蒸制溫度、時(shí)間、壓力進(jìn)行工藝規(guī)范化。常壓不同煮制時(shí)間制草烏的生物堿含量變化趨勢(shì)圖草烏高壓煮法比常壓煮法節(jié)約1倍左右工時(shí)，提高生產(chǎn)效率。傳統(tǒng)質(zhì)量方面，高壓煮制30min后或常壓煮制8h后，快速達(dá)到炮制減毒的目的。雙酯型生物堿總量符合藥典規(guī)定，單酯型生物堿總量增量分別在3.16～3.33倍和6.4倍～7.3倍。高壓制草烏中單酯型生物堿的總量均低于常壓制草烏。（一）附子、川烏、草烏（十二）草烏高壓蒸制法規(guī)范化研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分附子：建議使用生附子直接炮制的附片，其安全性與藥典法相當(dāng)，臨床使用安全。蒸附片、炒附片其抗炎、鎮(zhèn)痛、強(qiáng)心作用優(yōu)于藥典法。另外，臨床用于鎮(zhèn)痛時(shí)，應(yīng)控制附子飲片中三種單酯型生物堿總量不超過(guò)0.1%為宜，且以水煎液浸膏形式入藥可更好保證藥效。川烏、草烏：草烏毒性強(qiáng)于川烏，臨床使用需注意安全。符合藥典含量標(biāo)準(zhǔn)的制川烏和制草烏臨床毒性較小，按藥典規(guī)定使用比較安全。同樣方法制備的制川烏和制草烏，選擇單酯堿含量相對(duì)較高的飲片，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果較好。（一）附子、川烏、草烏（十三）附子、川烏、草烏臨床使用建議本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分“湯”為熱水，“湯洗數(shù)十度”即是利用多次換水保持一定溫度，以除去毒性成分，是半夏采用加溫浸泡減毒技術(shù)的古代文獻(xiàn)依據(jù)。記載半夏“湯洗”的歷代古代醫(yī)學(xué)典籍有107部。半夏“湯洗”減毒方法具有挖掘價(jià)值。（二）半夏（一）半夏炮制方法挖掘本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分清半夏煮至透心浸出物損失較小，易于切制，片形完整光滑。采用浸泡法制備半夏不符合藥典“切面角質(zhì)化”的性狀描述。清半夏煮至透心

以外觀、浸出物含量、總酸含量為質(zhì)量控制指標(biāo)，制備煮制法清半夏和浸泡法清半夏，以及煮制適中、不及、太過(guò)的清半夏，對(duì)“煮至透心”進(jìn)行研究。（二）半夏（二）清半夏炮制工藝研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分藥透水未盡藥透水盡炮制工藝清水浸泡透心，姜汁白礬水煮后倒掉煎煮液清水浸泡透心，姜汁白礬水煮，至煎液被煮干浸出物（%）10.110.3性狀煮至“藥透水盡”能增加浸出物含量控制姜半夏炮制程度以姜汁吸干為度更為合理。姜半夏煮至藥透水盡角質(zhì)樣淡黃棕色角質(zhì)樣黃棕色以外觀、浸出物含量為質(zhì)量控制指標(biāo)，制備煮至“藥透水未盡”及“藥透水盡”姜半夏，進(jìn)行比較研究。（二）半夏（三）姜半夏炮制工藝研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分加甘草石灰加甘草不加石灰炮制工藝清水浸泡透心用甘草石灰水浸泡清水浸泡透心用甘草水浸泡浸出物（%）5.85.2性狀淡灰色黃色增色：甘草中的異甘草黃素易溶于pH>8以上的堿性水溶液中，法半夏甘草石灰水的PH>12，促進(jìn)異甘草黃素溶解，起到增色的作用；防腐：不加石灰浸泡樣品在炮制過(guò)程中易出現(xiàn)腐臭味，故石灰在炮制法半夏時(shí)還起到防腐的作用。法半夏甘草石灰水浸泡以外觀、浸出物含量為質(zhì)量控制指標(biāo)，制備加甘草、石灰及加甘草不加石灰法半夏，進(jìn)行比較研究。（二）半夏（四）法半夏炮制工藝研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分浸泡是清半夏、姜半夏、法半夏共有的減毒炮制工藝。參考古代文獻(xiàn)中半夏“湯洗”減毒方法，以浸泡透心為適中程度，以性狀、浸出物、總酸含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)與單因素考察相結(jié)合的工藝優(yōu)化方法，對(duì)半夏加溫浸泡工藝進(jìn)行規(guī)范化研究。采用加溫浸泡減毒技術(shù)僅在50℃浸泡2天即可達(dá)到傳統(tǒng)工藝常溫浸泡7天的效果。（二）半夏（五）半夏溫浸工藝規(guī)范化研究本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分刺激性：煮制法清半夏低于藥典法

新工藝法半夏毒性、刺激性最小止咳和止嘔作用：煮制法清半夏優(yōu)于藥典法

姜半夏止咳、止嘔效果最好（二）半夏（六）半夏臨床應(yīng)用建議本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)20分現(xiàn)代“火力火候”參數(shù)：河砂加熱炒至溫度約