膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥

授課(shòukè)要點(diǎn)1.阿托品的作用、應(yīng)用及禁忌證2.山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點(diǎn)及應(yīng)用3.后馬托品、托吡卡胺對(duì)眼的作用特點(diǎn)4.哌侖西平的作用特點(diǎn)及應(yīng)用第一頁，共三十四頁。精選ppt

概述(ɡàishù)1.膽堿受體阻斷藥2.分類（1）根據(jù)(gēnjù)對(duì)M、N受體選擇性不同分兩類。

M受體阻斷藥

N受體阻斷藥

（2）根據(jù)(gēnjù)作用部位不同，分四類：

平滑肌解痙藥（M受體阻斷藥）神經(jīng)節(jié)阻斷藥（N1受體阻斷藥）骨骼肌松弛藥（N2受體阻斷藥）中樞性抗膽堿藥第二頁，共三十四頁。精選ppt

第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥阿托品（atropine)一、作用機(jī)制阿托品與M

受體結(jié)合后，因阿托品內(nèi)在活性很小，一般不表現(xiàn)激動(dòng)(jīdòng)M受體作用，反而阻斷Ach或抑膽堿藥與M受體結(jié)合，阿托品可競爭性拮抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用。

根據(jù)阿托品作用(zuòyòng)機(jī)制，阿托品可能有哪些作用？第三頁，共三十四頁。精選ppt

二、作用與用途1.抑制腺體分泌

（1）對(duì)汗腺、唾液腺抑制作用最強(qiáng)。（2）其次是淚腺和呼吸道腺體。（3）對(duì)胃液(wèiyè)抑制作用較小，尤其對(duì)胃酸分泌影響小。

應(yīng)用(yìngyòng)：（1）全身麻醉前給藥（2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥

2.對(duì)眼(duìyǎn)的作用第四頁，共三十四頁。精選ppt（1）擴(kuò)瞳

用于：*檢查眼底，診斷疾病(jíbìng)。*驗(yàn)光配鏡*虹膜睫狀體炎第五頁，共三十四頁。精選ppt（2）升高(shēnɡɡāo)眼壓第六頁，共三十四頁。精選ppt（3）調(diào)節(jié)麻痹第七頁，共三十四頁。精選ppt3.對(duì)平滑肌的作用(zuòyòng)

（1）胃腸絞痛療效(liáoxiào)最好（2）尿頻、尿急癥狀有較好療效，可用于遺尿癥。

（3）膽絞痛和腎絞痛療效較差，常與鎮(zhèn)痛藥合用(héyòng)。（4）大劑量可松弛支氣管平滑肌

舉例第八頁，共三十四頁。精選ppt4.對(duì)心血管系統(tǒng)(xìtǒng)的作用（1）心率A.治療(zhìliáo)量：部分病人可見心率減慢原因：阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜上M1受體，減弱了對(duì)遞質(zhì)Ach釋放的抑制作用。

B.較大劑量：可引起心率加快原因：阻斷竇房結(jié)M2受體，解除了迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。（2）房室傳導(dǎo)(chuándǎo)

對(duì)抗迷走神經(jīng)過度興奮引起的房室傳導(dǎo)阻滯（3）血管與血壓治療量無明顯影響，大劑量可引起血管擴(kuò)張。第九頁，共三十四頁。精選ppt根據(jù)阿托品對(duì)心血管作用，可用于：（1）緩慢(huǎnmàn)型心律失常洋地黃過量引起的竇性心動(dòng)過緩（2）感染性休克A.引起休克的原因

B.阿托品的作用大劑量阿托品解除血管痙攣(jìnɡluán)，舒張外周血管，

改善微循環(huán)，組織缺血、缺氧改善，開放的毛細(xì)血管前括約肌關(guān)閉，血管床容量縮小，血漿滲出減少，回心血量增加，血壓上升。第十頁，共三十四頁。精選ppt三、不良反應(yīng)及禁忌證1.不良反應(yīng)

2.禁忌證（1）青光眼（2）前列腺肥大(féidà)3.老年人慎用?5.解救(jiějiù)有機(jī)磷酸酯類中毒？6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)第十一頁，共三十四頁。精選ppt阿托品腺體：作用，應(yīng)用及不良反應(yīng)平滑?。鹤饔茫瑧?yīng)用，禁忌證眼：作用，應(yīng)用，不良反應(yīng)及禁忌證心率：作用，應(yīng)用抗休克和解救有機(jī)磷酸脂類中毒中樞興奮第十二頁，共三十四頁。精選ppt四、護(hù)理要點(diǎn)1.用藥前審查醫(yī)囑，是否(shìfǒu)有禁忌證、心率高于100次/分、體溫高于380C及眼壓高的患者應(yīng)報(bào)告醫(yī)生。2.用藥前告訴病人可能引起的副作用：口干、皮膚干燥、視力模糊等。3.用阿托品前患者應(yīng)排便排尿，用藥后多飲水多食含纖維的食物？4.治療過程中注意心率及體溫的變化，尤其夏天更應(yīng)注意體溫的變化。5.有口干的患者，應(yīng)勸患者多用冷開水含漱。6.對(duì)應(yīng)用大劑量阿托品又需要做特殊檢查（氣管插管）患者，應(yīng)謹(jǐn)慎操作，以免損傷組織。第十三頁，共三十四頁。精選ppt

山莨菪堿（amisodamine）1.化構(gòu)、基本作用與阿托品相似。2.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用弱。3.中樞作用弱（不易進(jìn)入(jìnrù)中樞）。4.有較好的解除血管痙攣?zhàn)饔门c松弛平滑肌作用。5.主要用于：感染性休克內(nèi)臟平滑肌絞痛6.不良反應(yīng)和禁忌證與阿托品相似。第十四頁，共三十四頁。精選ppt

東莨菪堿（scopolamine）一、作用(zuòyòng)特點(diǎn)1.外周作用（1）抑制腺體分泌比阿托品強(qiáng)（2）擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹、心血管系統(tǒng)

比阿托品弱

2.中樞作用：有明顯抑制作用，大劑量可催眠。二、用途：1.麻醉前給藥。2.帕金森病3.暈動(dòng)?。?）抑制大腦皮層或前庭(qiántíng)神經(jīng)內(nèi)耳功能。（2）抑制胃腸蠕動(dòng)三、不良反應(yīng)、禁忌證同阿托品。第十五頁，共三十四頁。精選ppt

阿托品的合成(héchéng)代用品針對(duì)阿托品用于眼科作用時(shí)間太長，用于內(nèi)科副作用太多的缺點(diǎn)，合成了不少代用品。（一）合成(héchéng)擴(kuò)瞳藥后馬托品托吡卡胺環(huán)噴托酯尤卡托品

特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用比阿托品弱2.維持時(shí)間短第十六頁，共三十四頁。精選ppt（二）合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）對(duì)胃腸道M受體選擇性較高，同時(shí)對(duì)胃液分泌有一定抑制作用，主要用于：（1）潰瘍?。?）胃腸絞痛，泌尿道痙攣，遺尿癥。（3）妊娠嘔吐2.口服受食物影響(yǐngxiǎng)，空腹服3.不良反應(yīng)與阿托品相似第十七頁，共三十四頁。精選ppt

貝那替秦（胃復(fù)康）1.松弛胃腸道平滑肌作用明顯，另外有安定作用及抑制胃酸分泌作用。2.主要(zhǔyào)用于：（1）潰瘍病，尤其伴有焦慮癥者。（2）膀胱刺激癥，腸蠕動(dòng)亢進(jìn)。第十八頁，共三十四頁。精選ppt（三）選擇性M受體阻斷藥哌侖西平選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌(fēnmì)。2.主要用于：潰瘍病。替侖西平阻斷(zǔduàn)M1受體作用比哌侖西平強(qiáng)，應(yīng)用同哌侖西平。第十九頁，共三十四頁。精選ppt小量Ach阿托品

小量Ach

大量Ach你如何解釋下面血壓曲線的變化？第二十頁，共三十四頁。精選ppt第二節(jié)N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥作用部位不同，可分為兩類1.N1受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥2.N2受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥第二十一頁，共三十四頁。精選ppt

授課要點(diǎn)1.肌松藥的分類2.筒箭毒堿和琥珀(hǔpò)膽堿過量能否用新斯的明解救？為什么？3.支氣管哮喘、嚴(yán)重休克病人為什么不能用非去極化肌松藥？4.肌松藥的主要不良反應(yīng)第二十二頁，共三十四頁。精選ppt

神經(jīng)節(jié)阻斷藥

神經(jīng)節(jié)阻斷藥在臨床(línchuánɡ)上過去主要降低血壓，因不良反應(yīng)多，目前僅用于：1.麻醉時(shí)控制血壓，減少手術(shù)區(qū)出血。2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)，可有效防止手術(shù)剝離而撕拉組織所造成的交感神經(jīng)反射，使病人血壓不致明顯升高。3.代表藥：美卡拉明（美加明）樟磺咪芬第二十三頁，共三十四頁。精選ppt

骨骼肌松弛藥概述概念

簡稱肌松藥。選擇性地作用于神經(jīng)肌肉接頭N2膽堿受體，暫時(shí)阻斷神經(jīng)肌肉接頭興奮的正常傳遞(chuándì)，產(chǎn)生肌松作用。主要作用1.減少(jiǎnshǎo)麻醉藥用量和降低吸入麻醉藥濃度2.為手術(shù)操作創(chuàng)造良好的肌松3.避免深麻醉帶來的危害，提高麻醉安全性。第二十四頁，共三十四頁。精選ppt自1942年在全麻時(shí)首次應(yīng)用肌松藥（箭毒）控制肌肉松弛以來，在臨床上應(yīng)用了60余年，肌松藥的應(yīng)用促進(jìn)了麻醉學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步，肌松藥已成為當(dāng)前麻醉的重要輔助(fǔzhù)用藥。肌松藥沒有中樞鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，不能代替麻醉藥。根據(jù)肌松藥作用機(jī)制不同(bùtónɡ)，分為兩類：

1.去極化型肌松藥：琥珀膽堿2.非去極化型肌松藥：筒箭毒堿第二十五頁，共三十四頁。精選ppt

一、去極化型肌松藥（一）作用機(jī)制(jīzhì)1.極化狀態(tài)當(dāng)骨骼肌細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞膜內(nèi)負(fù)于膜外，這種狀態(tài)稱為極化狀態(tài)。2.骨骼肌收縮當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，釋放Ach，Ach作用(zuòyòng)于N2受體，使細(xì)胞膜離子通透性發(fā)生改變，產(chǎn)生去極化，產(chǎn)生動(dòng)作電位，骨骼肌收縮。第二十六頁，共三十四頁。精選ppt3.作用機(jī)制去極化肌松藥與Ach相似(xiānɡsì)，是N2受體的激動(dòng)劑，但與N2受體持久結(jié)合，產(chǎn)生持久的去極化作用，使N2受體不能再對(duì)Ach起反應(yīng)，此時(shí)神經(jīng)肌肉的阻滯方式由除極化轉(zhuǎn)變?yōu)榉浅龢O化。

特點(diǎn)(tèdiǎn)：Ⅰ相阻滯：去極化阻滯

Ⅱ相阻滯：由去極化阻滯轉(zhuǎn)變?yōu)榉侨O化阻滯，受體對(duì)激動(dòng)劑開放離子通道作用不敏感（受體脫敏感阻滯），此時(shí)受體與激動(dòng)劑結(jié)合，不發(fā)生蛋白構(gòu)形變化，不能開放離子通道第二十七頁，共三十四頁。精選ppt（二）作用特點(diǎn)1.在肌松之前常先出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)，這是由于不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后(xiānhòu)不同所致。2.抗膽堿酯酶藥不能對(duì)抗肌松作用，反而加重肌松作用。第二十八頁，共三十四頁。精選ppt

琥珀(hǔpò)膽堿1.作用快（1-2分鐘），維持時(shí)間短（5分鐘）。2.肌松之前有短暫的肌束顫動(dòng)。3.在體內(nèi)迅速被血中和肝中假性膽堿酯酶水解。4.主要用于（1）麻醉輔助用藥。（2）氣管插管、氣管鏡、食管鏡等檢查時(shí)短時(shí)操作。5.過量可致呼吸肌麻痹，能否用新斯的明解救？

分析（1）新斯的明抑制膽堿酯酶，減少琥珀膽堿水解。（2）新斯的明可直接(zhíjiē)激動(dòng)N2受體，加重琥珀膽堿持久去極化。第二十九頁，共三十四頁。精選ppt6.不良反應(yīng)與用藥注意（1）肌束顫動(dòng)可致肩胛部、胸腹部肌痛。（2）窒息不能與氨基糖苷類抗生素合用（加重呼吸肌麻痹）。（3）其他腺體分泌增加(zēngjiā)，促進(jìn)組胺釋放等。

第三十頁，共三十四頁。精選ppt

二、非去極化型肌松藥（一）作用機(jī)制這類藥物能與N2受體結(jié)合(jiéhé)，可競爭性拮抗Ach對(duì)N2受體的作用（只有親和力，無內(nèi)在活性），骨骼肌松弛，又稱競爭性肌松藥。（二）作用特點(diǎn)1.肌松之前無肌束顫動(dòng)現(xiàn)象。2.過量中毒可用新斯的明解救？3.代表藥：筒箭毒堿第三十一頁，共三十四頁。精選ppt

筒箭毒堿1.作用快（3-6分鐘），維持(wéichí)時(shí)間長（80-120分鐘）。2.過量(guò〃liàng)可用新斯的明對(duì)抗

（1）新斯的明抑制(yìz